2. “A concepção de que os anticorpos, que
devem proteger contra a doença, são
também responsáveis pela doença, parece à
princípio, absurda.” Clemens von Pirquet,
1906
3. HipersensibilidadeHipersensibilidade
• Exposição prévia
• Suscetibilidade
• Antígenos normalmente inofensivos
• Imediata ou tardia
• Tipo I (IgE), II (IgG e IgM), III (Complexos), IV
(DTH)
• Participam diferentes componentes do S.I.
22. Mecanismos efetores do dano tecidual naMecanismos efetores do dano tecidual na
hipersensibilidade mediada por anticorpos não-IgEhipersensibilidade mediada por anticorpos não-IgE
23. Mecanismos efetores do dano tecidual naMecanismos efetores do dano tecidual na
hipersensibilidade mediada por anticorpos não-IgEhipersensibilidade mediada por anticorpos não-IgE
24. Mecanismos efetores do dano tecidual naMecanismos efetores do dano tecidual na
hipersensibilidade mediada por anticorpos não-IgEhipersensibilidade mediada por anticorpos não-IgE
31. Mecanismos da doença mediada por células TMecanismos da doença mediada por células T
(Tipo IV)(Tipo IV)
• Hapteno-Carregador. Peptídeos próprios
modificados pela presença de um agente
químico que se complexa a eles (o hapteno).
Este complexo é chamado de hapteno-
carregador. Isso gera um antígeno novo.
• Antígenos novos podem se formar de outras
maneiras.
32. Mecanismos da doença mediada por células TMecanismos da doença mediada por células T
(Tipo IV)(Tipo IV)
33. Reação de hipersensibilidade do tipo tardioReação de hipersensibilidade do tipo tardio
(DTH, Tipo IV)(DTH, Tipo IV)
43. ResumoResumo
• Exposição prévia necessária
• Antígenos normalmente inofensivos
• Imediata ou tardia
• Tipo I (IgE), II (IgG e IgM), III (Complexos), IV
(DTH)
• Participam diferentes componentes do S.I.
44. Bibliografia sugerida
• Abbas, Imunologia Celular e Molecular. 7ª Ed. Elsevier. 2012.
Capítulos 18 e 19.
• Janeway, Imunobiologia. 8ª Ed. Garland. 2012. Capítulo 14
• Artur M. Silverstein. 9. Allergy and immunopathology: the
‘‘price’’ of immunity. In: A History of Immunology, Second
Edition Arthur M. Silverstein. Academic Press, 2009.
• Mariana C. Castells Anaphylaxis and Hypersensitivity
Reactions (Editor) Humana Press, 2010.
Notas del editor
Em começos de 1900, o sistema imunitário era entendido como um sistema de defesa. Na época o centro das pesquisas era os mecanismos antimicrobianos. Por isso, naquela época, se pensar que o sistema imunitário poderia ser a origem de doenças, era fora do comum. Na época, esse pediatra o Dr Pirquet, foi percebendo como os soros usados comumente como tratamento anti-infeccioso (numa época em que não existiam antibióticos), causava uma doença muito parecida com a infecção propriamente dita. Hoje vamos conversar sobre cômo o sistema imunitário pode causar doenças. Quais são os mecanismos pelos quais as reações de hipersensibilidade acontecem.
Estes são os aspectos fundamentais das respostas de hipersensibilidade.
As respostas de hipersensibilidade se classificam de acordo com os mecanismos imunológicos que participam. Existem quatro tipos de respostas de hipersensibilidade, nomeadas com os respectivos números. O tipo I de resposta de hipersensibilidade, é produzido pela resposta efetora mediada pela IgE.
O problema das doenças de hipersensibilidade é que a resposta é desencadeada e mantida de forma inadequada. Os mecanismos de lesão do tecido são as mesmas que as que normalmente funcionam para eliminar agentes infecciosos. Estes mecanismos incluem respostas imune inata, linfócitos T, diversas outras células efetoras, e mediadores da inflamação Difícil de controlar ou terminar. Tendem a ser crônica e progressiva e são grandes desafios terapêuticos em medicina clínica. Classificadas de acordo com o tipo de resposta imune e o mecanismo efetor responsável por celular e lesão tecidual. No entanto, as doenças imunológicas na situação clínica são muitas vezes complexos e causada por combinações de respostas imunes humoral e mediada por células e mecanismos efetores por múltiplas. Esta complexidade é esperada, uma vez que um único antígeno pode normalmente estimular respostas imunes, tanto humorais como mediadas por células, em que vários tipos de anticorpos e células T efetoras são produzidas.
O problema das doenças de hipersensibilidade é que a resposta é desencadeada e mantidas de forma inadequada. Os mecanismos de lesão do tecido são as mesmas que as que normalmente funcionam para eliminar agentes infecciosos. Estes mecanismos incluem respostas imune inata, linfócitos T, diversas outras células efetoras, e mediadores da inflamação Difícil de controlar ou terminar. Tendem a ser crônica e progressiva e são grandes desafios terapêuticos em medicina clínica. Classificadas de acordo com o tipo de resposta imune e o mecanismo efetor responsável por celular e lesão tecidual. No entanto, as doenças imunológicas na situação clínica são muitas vezes complexos e causada por combinações de respostas imunes humoral e mediada por células e mecanismos efetores por múltiplas. Esta complexidade é esperada, uma vez que um único antígeno pode normalmente estimular respostas imunes, tanto humorais como mediadas por células, em que vários tipos de anticorpos e células T efetoras são produzidas.
Algumas enfermidades autoimunes como a anemia hemolitica
Na glomerulonefrite mediada por anticorpos
Doença de Graves e miastenia gravis
O problema das doenças de hipersensibilidade é que a resposta é desencadeada e mantidas de forma inadequada. Os mecanismos de lesão do tecido são as mesmas que as que normalmente funcionam para eliminar agentes infecciosos. Estes mecanismos incluem respostas imune inata, linfócitos T, diversas outras células efetoras, e mediadores da inflamação Difícil de controlar ou terminar. Tendem a ser crônica e progressiva e são grandes desafios terapêuticos em medicina clínica. Classificadas de acordo com o tipo de resposta imune e o mecanismo efetor responsável por celular e lesão tecidual. No entanto, as doenças imunológicas na situação clínica são muitas vezes complexos e causada por combinações de respostas imunes humoral e mediada por células e mecanismos efetores por múltiplas. Esta complexidade é esperada, uma vez que um único antígeno pode normalmente estimular respostas imunes, tanto humorais como mediadas por células, em que vários tipos de anticorpos e células T efetoras são produzidas.
Um exame histopatológico da reação na pele ilustrada na Figura 18-6 mostra infiltrações perivasculares de células mononucleares da derme.
Na maior ampliação, o infiltrado é visto como consistindo de linfócitos ativados e macrófagos circundando pequenos vasos sanguíneos cujas células endoteliais também estão ativadas. (Cortesia do Dr. J. Faix, Departamento de Patologia, Stanford University School of Medicine, de Palo Alto, Califórnia.
B, os mecanismos de formação de granuloma. As citocinas estão envolvidas na geração de células TH1, ativação de macrófagos, e recrutamento de leucócitos. As reações deste tipo prolongados conduzem à formação de granulomas.
Linfonodo de um paciente com tuberculose contendo granulomas com macrófagos ativados, células gigantes multinucleadas e linfócitos. Em alguns granulomas, pode haver uma zona central de necrose. Estudos imunohistoquímicos poderiam identificar tanto os linfócitos como as células T.
