BETALACTAMICOS

1. 1
Alejandra Jerez
Farmacología
USC

2. -lactámicos
 Fleming (1928): Bautiza la penicilina
 Florey, Chain y Abraham (1940). Se obtiene para
investigación, en los orinales
 1941. Primer paciente tratado con éxito
 1950: Método de la fermentación profunda
2

3. Estructura de los -lactámicos
3
N
S
NH
C
O
R
C
H3
C
H3
C
O
O
H
O
Penicilinas
N
NH
C
O
R
C
H3
S
O
3
-
O
Monobactámicos
N
S
NH
C
O
R
1
O
C
O
O
H
R
2
Cefalosporinas
N
C
H3
O
C
O
O
H
S R
C
H
O
H Carbapenem

4. Mecanismo de acción
Síntesis de pared de membrana
 Formación de nucleótido de Park
 Alargamiento del peptido
4
• Transpeptidación
-lactámicos
Activación de autolisinas
Unión a proteínas de membrana

5. Gram (+)
5
Membrana
plasmática
-lactamasa
proteoglicanos
Pared
bacteriana
Acido teicoico
canal
Membrana
externa
Gram (-)

6. 6
Penicilinas Carbapenem
Monobactámicos Cefalosporinas
Betalactámicos Otros
Inhibidores de síntesis
de pared celular

7. Penicilinas (cinética)
 Absorción incompleta
 Llegan a líquido cefalo- raquideo con meninges
inflamadas
 Vida media corta
 Metabolismo insignificante
 Eliminación renal
7

8. Penicilinas (Resistencia)
Natural: Organismos que no tengan
proteoglicanos en la pared
Adquirida:
 Betalactamasa: rompen el anillo betalactámico
 Disminución de la permeabilidad de la droga
 Alteración del sitio de unión
8

9. Penicilinas (Clasificación)
Penicilina V Penicilina G
Naturales
Ampicilina Amoxicilina
Amplio espectro
Oxacilina Dicloxacilina
Antiestafilococo
Ticarcilina carbenicilina
Piperacilina
Antiseudomona
Penicilinas
9

10. Penicilinas naturales
 Espectro:Cocos gram(+), anaerobios, neisseria,
Espiroquetas, Antrax, pastorella,
Corinebacterium, Gram (-) sensibles
 Resistentes: Bacteroides Fragilis, productores
de Betalactamasa
10

11. Penicilinas naturales
 Penicilina V:
 Oral, uso en infecciones de vías respiratorias altas
 Penicilina G
 Cristalina: E.V. Hospitalario, grandes cantidades
(80 millones)
 Procainica/clemizol: Intermedio, I.M.
 Benzatínica: Vida media larga (21 días) I.M.
11

12. Amplio espectro
 Espectro similar, pero también cubren bacilos
Gram (-)
 Excreción puede ser biliar
12
Ampicilina
Absorción del 70%
Vía oral y
parenteral
Vida media corta
Amoxicilina
Absorción 95%
Vía oral
Vida media larga

13. Antiestafilococo
Dicloxacilina -Oxacilina
 Anillo resistente a la acción de las
betalactamasas
 Indicado en infección por estafilococo
 La diferencia entre las dos drogas, es la vía de
administración. (oral y parenteral,
respectivamente)
13

14. Antiseudomona
(ticarcilina, carbenicilina y
piperacilina)
 Activas contra especies de seudomona y otras
especies de Gram (-)
 Unicamente por vía I. V.
 No sirven para meningitis, por no alcanzar
concentraciones adecuadas
 Costosos
14

15. Cefalexina
Cefalotina
Cefradina
Cefazolina
Cefadroxilo
1ª Generación
Cefamandol
Cefaclor
Cefoxitín
Cefuroxima
2ª Generación
Cefotaxime
Ceftazidime
Ceftriaxona
Cefoperazone
Cefixime
3ª Generación
Cefepime
Cefpirome
4ª Generación
CEFALOSPORINAS
15

16. Características de las
cefalosporinas
 Anillo dihidrotiazina
 Presentan algún grado de metabolismo hepático
 A mayor generación: mayor costo
 Poca reacción alérgica, solo el 5% son cruzadas
con penicilinas
16

17. 1ª generación
 Activo contra Cocos Gram(+), no resistentes a
meticilina. Y algunos Gram (-)
 No penetran a L.C.R.
 Penetran muy bien Hueso
 Oral y parenteral
 Se usan en profilaxis quirúrgica
17

18. 2ª Generación
 Más resistentes a la acción de betalactamasas
 Espectro cubre, además, los Gram(-), excepto
seudomona
 La cefuroxima cruza a L.C.R.
 El Cefamandol alcanza buenas concentraciones en
bilis
18

19. 3ª Generación
 Más resistente a las betalactamasas de los Gram(-),
menor actividad contra Gram(+)
 Cruzan a L.C.R., excepto cefoperazona y cefixime
 Ceftriazona y cefoperazona se excretan por bilis
 Precaución en lactantes menores
 Cefixime: Unico oral
19

20. 4ª Generación
 Actividad contra Gram(-) mejor, incluyendo
seudomona aeroginosa y enterobacterias, buena
contra Gram(+)
 Buena penetración a L.C.R.
 Uso como ultimo recurso
20

21. Monolactámicos (aztreonam)
 Solo es activo contra Gram (-) aerobios
 No se absorbe por V.O.
 Buenas concentraciones en piel, pulmón, hueso y
vías urinarias
 Puede combinarse con Clindamicina, penicilinas
semisintéticas, metronidazol o vancomicina
 Alternativa a los alérgicos a penicilinas
21

22. Carbapenems
(Imipenem - Meropenem)
 Son especialmente resistentes contra la
mayoría de las betalactamasas
 activas contra Gram (+), Gram(-) y anaerobios
 Debe darse con cilastatina para evitar su
hidrólisis
 administración I.V.
 $$$$$$$
22

23. 23
Transportador
de aniones
SANGRE ORINA
Eliminación de los betalactámicos
Penicilina

24. 24
Transportador
de aniones
SANGRE ORINA
Acción del probenecid
Penicilina
Probenecid
Disminuye la excreción
de betalactámicos

25. Inhibidores de betalactamasa
25
Numero
de
bacterias
viables
Tiempo
Control
Sulbactam + ampicilina
Ampicilina
Sulbactam

26. Inhibidores de betalactamasa
Clavulonato - Sulbactam - Tazobactam
 No son antibióticos, propiamente
 Se unen irreversiblemente con enzimas
betalactamasas, impidiendo que destruya al
antibiotico
 Se usan en combinación con ampicilina,
amoxicilina y ticarcilina
26

27. Alergia a la penicilina
27
200 U.I de
penicilina G
Desde rash y prurito hasta
shock anafiláctico y muerte
Siempre debe realizarse la prueba,
aun, si el paciente ha recibido
penicilina antes, porque puede
volverse alérgico

28. Otros inhibidores de pared
Vancomicina
Teiclopanina
Bacitracina
28

29. Vancomicina y Teicoplanina
 Espectro: Gram(+), incluyendo los meticilino
resistentes, enterococo, corinebacterium y
clostridium
 No funciona contra Gram(-)
 Mala absorción oral: Uso en colitis
seudomembranosa
 Eliminación renal
29

30. Bacitracina
 “Bacilo de Tracy”
 Nefrotóxica
 Solo se usa topicamente
 Poca absorción en piel
 activo contra Gram (+)
30