3. Antecedentes históricos
En 1928 Fleming descubrió que un hongo del género Penicillium
producía una sustancia, posteriormente denominada penicilina por él
mismo, capaz de inhibir el crecimiento de Staphylococcus aureus.
La familia de las cefalosporinas se inició en 1948 cuando Botzu obtuvo,
a partir del hongo Cephalosporium acremonium, material activo
frente a S. aureus.
5. MECANISMO DE ACCION
B-LACTÁMICOS
Estos medicamentos
causan la muerte
(bactericidas) de las
bacterias sensibles. Su
efecto se debe a la
supresión de la síntesis
de la pared bacteriana, lo
cual conduce a lisis y por
lo tanto, a la destrucción
del microorganismo.
6. MECANISMO DE ACCIÓN
Penicilinas y Cefalosporinas
Síntesis de precursores del citoplasma
(UDP-N-acetil-munamil-pentapéptido)
Formación de polímeros y fosfolipidos
(polimerizan el UDP-N-acetil-muramil-pentepéptido y la N-acetilglucosamina)
Transpeptidación
(Formación de la ligadura cruzada por fuera de la
membrana)
9. PENICILINAS NATURALES
Son de espectro reducido y sensibles a la acción de las
β -lactamasas.
Cubre principalmente a cocos gram (+) y la mayoría de
anaerobios, excepto los productores de β-lactamasas.
10. PENICILINAS NATURALES
PENICILINA BENZATÍNICA ( Vía IM con dosis de 1`200.000 UI se
alcanzan concentraciones bajas pero sostenidas hasta por 3-4 semanas, se puede
utilizar cada 5 días)
PENICILINA PROCAÍNA ( Vía IM duración intermediase utiliza
normalmente una dosis de 800.000 UI por cada 12-24 horas)
PENICILINA G SÓDICA (CRISTALINA) (IV generalmente se emplea en
pacientes hospitalizados en los que se requieren alcanzar altas concentraciones de
forma rápida, duración corta, se puede administrar cada 4-6 horas entre
4`000.000- 8`000.000 UI)
PENICILINA FENOXIMETILICA ( VO, duración corta, se utiliza cada
6-8 horas)
11. PENICILINAS SEMISINTETICAS
PENICILINA DE ESPECTRO AMPLIO Y SENSIBLES A β-lACTAMASAS
AMOXICILINA (VO, solo o con ácido clavulánico)
AMPICILINA (sola o combinada con SULBACTAN, VO, VI se debe administrar en ayunas 1
hora antes o después de los alimentos)
CARBEICILINA
PIPERACILINA
MEZCLOCICILINA
AZLOCILINA
USOS
Son activas contra Gram (+) y (-), incluyendo algunas cepas de haemophilus influenzae y la
mayoría de las bacterias Gram (-), pero carecen de actividad contra Pseudomona
aeruginosa. Hacen parte del componente del tratamiento herradicador contra Helicobacter
pylori.
RAM
Rash de tipo no-alérgico 8-10% de los casos
12. PENICILINAS ANTI-ESTAFILOCÓCICAS
OXACILINA (IV)
En infecciones por Staphylococcus aureus y epidermis sensibles a meticilina
Metabolismo hepático
RAM
Hepatotoxicidad (hepatitis colestática)
Neutropenia
Kernicterus en neonatos
DICLOXACILINA (VO)
Baja disponibilidad oral (50%)
Dosis 250-500mg
CLOXACILINA
USO
La única indicación para uso es la infección por estafilococos productores
de β-lactamasas
13. PENICILINAS ANTI-PSEUDOMONAS
Las mas
PIPERACILINA utilizadas
TICARCILINA
Se combinan con aminoglucósidos o quinolonas (coprofloxacina/levofloxacina)
Eliminación vía renal
RAM
Hemorragias (alteración plaquetaria)
Neurotropenia
Kernicterus en neonatos
TICARCILLINA (IV) desplazada por la piperacilina (perfil menos favorable:
alto contenido de sodio y mayor disfunción plaquetaria)
“ la piperacilina combinada con el tazobantam es la penicilina de mayor amplio
espectro”
14. RESISTENCIA
Estafilococos aurees
Mophilus influenzae Producen B-lactamasas
Gonococos
La mayor parte de bacilos Gram (-)
Destruyen el anillo B-
lactamico ( no existe
actividad antibiótica)
Existen medicamentos
resistentes a la B-lactamasa por
ej: NAFCILINA
15. RESISTENCIA
2. Otras bacterias son resistentes debido a que carecen de receptores
específicos o a la falta de permeabilidad de las cepas externas, de modo
que el medicamento no puede llegar a los receptores.
3. No se activan las enzimas autoliticas en la pared celular. Ej:
estafilococos, estreptococos, listeria , son inhibidas mas no destruidas.
4. Los microorganismos que carecen de pared celular ya que no
sintetizan peptidoglucano ej: Mycoplasma
5. algunas bacterias como estafilococos pueden ser resistentes a
penicilinas resistente a B-lactamasas por ej: meticilina el mecanismo de
esta resistencia al parecer depende de una deficiencia o inestabilidad
de los receptores en las PBP.
16. R.A.M
HIPERSENSIBILIDAD
ALERGIA
-Choque anafiláctico típico (muy raro)
-urticaria
-Fiebre
TOXICIDAD
ALTERACIONES GASTROINTESTINALES
-Nauseas
-Diarrea
Cuando son infecciones oportunistas hongos o bacterias:
-colitis
-Diarrea
Dosis altas pueden causar
-Anemia hemolítica
-leucopenia
-convulsiones
17. USOS
1. PENICILINAS NATURALES
En infecciones por estreptococos sensibles (piógenes y neumococo),
enterococos ( combinado con aminoglucósidos)
2. PENICILINAS ANTI-ESTAFILOCÓCICAS
En infecciones por Staphylococcus no meticilino resistentes
3. PENICILINAS ANTI-PSEUDOMONAS
(PIPERACILINA-TAZOBACTAM) en infecciones por bacilos Gram (-),
incluyendo Pseudomona aeruginosa, en combinacion con aminoglucósidos.
4. PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
Estreptococos, E.coli, Haemophilus influenzae, Moraxella cartarrharlis,
Listeria monocytogenes y Helicobaster Pylori.
21. PRIMERA GENERACIÓN
CEFALEXINA (V.O)
CEFADROXIL (V.O)
CEFADRINA (VO)
CEFALOTINA (IV)
CEFAPIRINA (IV – IM)
USOS
-Espectro: cocos Gram (+) y bacilos Gram (-) excepto pseudomonas, y
anaerobios.
-Alta reactividad contra Gram (+): Staphylococcus penicilino-resistentes
(pero no contra Staphylococcus meticilino resistentes) y contra
estreptococos piogenes, virindans y pneumoniae.
- Moderada actividad contra bacilo Gram (-): Proteus mirabilis, E coli,
klebsiella y shigella.
RAM
-Puede generar prueba de coomb positiva
-Anemia hemolítica (es rara)
22. SEGUNDA GENERACIÓN
CEFACLOR (VO)
CEFAMANDOL (IV)
CEFOXITINA (IV)
LORACARBEF (VO)
CEFONICIDA
CEFONARIDA
CEFMETAZOL
CEFOTETAN
CEFPROCIL
CEFPODOXIMA
CEFUROXIMA (VO Vía parenteral) evidencia actividad contra bacilos Gram (-) y
anaerobios.
USOS
Meningitis (CEFUROXIMA)
Mayor espectro contra bacilos Gram (-), incluyendo bacteriodes faringilis, Haemophilus
infuenzae, E. coli y moraxella, y menor actividad contra cocos Gram (+)
Ningún medicamento de segunda generación es activo contra enterococos o pseudomonas
aeruginosa
Su administracion puede ser vía oral o intravenosa pero es demasiado dolorosa.
Excretadas por vía renal de forma inalterada.
23. TERCERA GENERACIÓN
CEFIBUTENO (VO)
CEFOTAXIMA (Vía parenteral)
CEFTRIAXONA (Vía parenteral)
CEFTACIDIMA (Vía parenteral)
CEFOPERAZONA (Vía parenteral)
MOXALACTAMA
USOS
Se emplean especialmente en ámbito hospitalario
Se consideran de amplio espectro
Actividad contra bacilos Gram (-), haemophilus influenzae y neisserias.
Inducen la producción de b- lactamasas.
Excreción principalmente por vía renal (CEFOPERAZONA Y CEFTRIAXONA se excretan
en forma importante por la bilis)
Tienen mayor estabilidad frente a b-lactamasa, evidencia una buena actividad contra la
mayoría de bacilos Gram (-); mientras que presentan una actividad media contra
Neumococos.
R.A.M
Colestasis
Aumento de la bilirrubina (especialmente CEFTRIANA Y CEFOPERAZONA)
24. CUARTA GENERACIÓN
CEFEPIME (vía parenteral)
USOS
Presenta mayor espectro que las cefalosporinas de tercera generación, incluyendo las
bacterias Gram (+) y Gram (-), anaerobias.
Menor induccion de produccion de b-lactamasas.
PRE Y CI
Tener especial cuidado en enfermos con neuropenia febril.
25. R.AM CEFALOSPORINAS
ALERGÍA
-Anafilaxia
-fiebre
-Exantemas cutáneos
-nefritis
-anemia hemolítica
NOTA: Los núcleos químicos de las cefalosporinas son lo suficientemente diferentes de
modo que algunas personas alérgicas a la penicilina pueden tolerar las cefalosporinas.
TOXICIDAD
SUPERINFECCIÓN
26. ASPECTOS IMPORTANTES
CEFALOSPORINAS
El mecanismo de acción es idéntico al de las penicilinas.
Puede aparecer resistencia por producción de β-lactamasas (cefalosporinasas) o
por alteración en las proteínas ligadoras de penicilinas.
La mayoría de las cefalosporinas se eliminan por secreción tubular, la
CEFOPERAZONA Y CETRIAXONA se excretan por bilis.
Con las cefalosporinas de primera generación no se alcanzan concentraciones
terapéuticas en el SNC mientras que con las de tercera generación si se logra.
Es fundamental tener presente que es limitada la evidencia de la utilidad de
cefalosporinas en infecciones causadas por estafilococos meticilino resistentes,
listerias, enterócocos, mycoplasma o chlamydia.
Su principal efecto toxico esta relacionado con reacciones alergias .
27. CARBAPENEMES (IMIPENEM,
MEROPENEM Y ERTAPENEM)
Son de amplio espectro resistentes a las penicilinasas
Usos
Son útiles en el tratamiento de infecciones por gérmenes Gram positivos, Gram
negativos, incluyendo anaerobios.
Gram (+): Mayoria de estreptococos, estafilococos meticilino sensibles.
Gram (-): acinetobacter spp, Pseudomona ssp, excepto ertapenem
Carecen de actividad contra legionella ssp, estafilococo epidermis meticilino-
resistentes (todos).
Se excretan principalmente por vía renal
RAM
Hipersensibilidad
-Rash
-Urticaria
-reactividad cruzada entre los del grupo
Alteraciones renales (especialmente a altas dosis)
Convulsiones (raro)
28. CARBAPENEMES (IMIPENEM,
MEROPENEM Y ERTAPENEM)
RESISTENCIA
Gram (-): mecanismos combinados (producción de
carbapenemasa y disminución del ingreso de fármaco)
Disminución de la afinidad por las proteínas fijadoras
de penicilina (PBP transpeptidasas)
29. MONOBACTAMICOS (AZTREONAN):
ESPECTREO REDUCIDO
Solo son activos contra bacterias Gram (-) como Neisserias y haemophilus
influenzae carece de actividad contra algunas especies resistentes P.
aeroginosa, E. clocae y C. freundii, Acinetobacter spp, y Stenotrophomonas.
Se considera como un tratamiento alternativo de los aminoglucosidos en
situaciones que existe insuficiencia renal aguda, ademas se considera como una
alternativa para pacientes alergicos a la penicilina y/o cefalosporinas (excepto a
la ceftazidima)
FARMACOCINÉTICA
-Buena distribución tejidos, especialmente inflamados.
-Excreción: acorde aclaramiento renal (ajuste de dosis)
RAM
-Rash cutáneo
-No presenta reactividad cruzada con otros β-lactamicos.
30. INHIBIDORES DE β-LACTAMASAS
ESTRATEGIAS PARA EVADIR EL EFECTO DE LA β-LACTAMASAS
1. Inhibición estérica: utilizando penicilinas de
cadenas largas (meticilina) o cefalosporinas.
2. Utilizando inhibidores de B-lactamasas: Ácido
clavulánico, Sulbactam o Tazobactam.
31. ÁCIDO CLAVULÁNICO: COMBINADO CON
AMOXICILINA (VO)
Espectro: estafilococos aureus sensible a meticilina e
infecciones del tracto respiratorio superior por
Estreptococos pneumoniae, H. influenzae, M.
catarralis y mayoría de anaerobios.
Es el responsable de la mayoría de las molestias gastro-
intestinales de la combinación.
32. SULBACTAM: COMBINADO CON
AMPICILINA (IV)
Espectro similar a de Ampicilina mas la mayoria de
anaerobios y enterobacterias Gram(-) y estafilococos
aureus sensibles a meticilina
Indicada en : infecciones mixtas por E.coli, Proteus y
anaerobios, pero sin la participación de Pseudomona,
pie diabetico, Acinetobacter spp.
33. TAZOBACTAM: COMBINADO CON
PIPERACILINA
Penicilina de mayor amplio espectro
TAZOBACTAN mejora la actividad contra bacilos gram
(-), incluyendo anaerobios.
35. Origen y Química
El primero obtenido: Estreptomicina (Streptomyces griseus)
Streptomyces
Kanamicina Neomicina
Tobramicina Paromomicina
Amikacina
Dibekacina
Micromonospora
Gentamicina Sisomicina
Netilmicina (Der. semisintético)
36. Origen y Química
Característica química:
anillo aminociclitol
derivado del inositol
Al anillos aminociclitos se
unen por enlaces
glucosídicos dos o más
azúcares con grupos
amino o sin ellos.
El anillos puede ser de dos
tipos: a) Estreptidina
b) 2-Desoxiestreptamina
37. Mecanismo de Acción
En condiciones de
aerobiosis ejercen una
acción bactericida,
mediante la inhibición de
la síntesis de proteínas
Compuestos catiónicos,
hidrófilos. Para que el
acceso se produzca se une
a puntos de la membrana
por enlace iónico
38. Mecanismo de Acción
La acción bactericida de los aminoglucósidos se ve
afectada por: algunos cationes divalentes (Ca2+, Mg2+), la
hiperosmolaridad y el pH; ya que estos inhiben su paso a
través de la membrana celular.
Como mecanismos adicionales se sugieren: alteraciones
en la membrana citoplasmática con salida de elemento
intracelular, y alteraciones en el metabolismo y
respiración celular.
39. Resisetencia Bacteriana
a) Alteraciones en los puntos de unión en el ribosoma
bacteriano (Estreptomicina)
b) Reducción en el acceso de los aminoglucósidos al
citoplasma bacteriano: alteración en los sistemas de
transporte. Puede identificarse fácilmente puesto que
origina una resistencia cruzada para todos. Defectuosas
las vías de fosforilación del ADP.
c) Síntesis de enzimas bacterianas que al modificar la
estructura química de los diferentes aminoglucósidos,
reducen u actividad antibacteriana.
41. Actividad Antibacteriana
Son muy activos sobre bacilos Gram (-) aerobios
Las Gram (+) son poco sensibles a los aminoglucósidos,
excepto Staphylococus aureus.
Para enterococos se asocian con inhibidores de la
síntesis de la pared bacteriana (β-lactámicos y/o
vancomicina), aumentando la concentración
intracelular de aminoglucósidos
La elección del aminoglucósido debe decidirse
teniendo en cuenta el índice de resistencia a nivel
locas, valorando los datos bacteriológicos y
farmacológicos de forma individual
42. Características Farmacocinéticas
Sustancias intensamente básicas (pKa 7.5-8), al pH del
intestino y del estómago están muy ionizadas
Los aminoglucósidos no son metabolizados, siendo
excretados por filtración glomerular en forma activa y, en
pequeña cantidad, reabsorbidos en el túbulo renal.
43. Características Farmacocinéticas: Factores que
modifican las concentraciones plasmáticas
a) Aumento en el vol. de distribución (p ej. recién
nacidos)
b) Los niños < 5 años requieren dosis dobles; para
alcanzar concentraciones plasmáticas similares a las
de un adulto.
c) En personas obesas el vd disminuye
d) La fiebre puede acortar la semivida
e) Los pacientes con fibriosos quística toleran mejor las
dosis de aminoglucósidos
44. Reacciones Adversas
Antibióticos de toxicidad elevada, esto es una limitante
para su uso. Las reacciones adversas más importantes son:
a) Toxicidad acústica: 0.5-5% de los pacientes. Dosis dependiente:
Estreptomicina afecta rama vestibular
Neomicina, Kanamicina y Amikacina pdcen más sordera
Gentamicina y Tobramicina cualquiera de las dos ramas Netilmicina
menor toxicidad.
b) Efecto nefrotóxico: 5-20% pacientes
c) Bloqueo neuromuscular: sólo cuando se alcanzan
concentraciones muy altas de aminoglucósidos en la placa
motriz
d) Otros: hipersensibilidad, molestias GI, discrasias
sanguíneas, posible acción teratógena
45. Interacciones
Metoxifluorano, anfotericina B, vancomicina,
cisplatino, ciclosporina y cefaloridina: aumenta
nefrotoxicidad.
Ác etacrínico: aumenta ototoxicidad
Penicilinas: interacción con varias, incluyendo las
antipseudomonas
La neomicina y la kanamicina por vía oral pueden
reducir la producción de Vit K, por parte de bacterias
intestinales
Digoxina; se ve perturbada su acción por la neomicina
46. Aplicaciones Terapéuticas
a) Vías de administración:
Vía parenteral: debido a dificultades por absorción
oral. En infecciones graves y complicadas
Vía oral: se utiliza en la esterilización intestina,
previa a cirugía correctal. En coma hepático para
reducir bacterias que producen amonio en el
intestinoy evitar encefalopatía
Vía tópica: infecciones del oido y conjuntiva
47. Aplicaciones Terapéuticas: Usos
Tratamiento de las infecciones por bacterias aerobias
Gram (-) resistentes a antibióticos de menor toxicidad
Tuberculosis (Estreptomicina)
Infecciones estreptocócicas (asociados con Penicilina)
Meningitis causadas por Gram (-), aunque se podría
sustituir por algunos β-lactámicos
Hiperlipoproteinemias
Amibiasis intestinal: paramomicina
49. TETRACICLINAS
Conjunto de antibióticos obtenidos a partir de varias
especies de Streptomices (clortetraciclina,
oxitetraciclina,tetraciclina) o bien por semisíntesis
(tetraciclina, demeclociclina, metaciclina, doxiciclina y
minociclina).
Todos los antibióticos del grupo comparten una serie
de características comunes (estructura química,
espectro antimicrobiano, mecanismo de acción y
toxicidad).
Las principales diferencias radican en su perfil
farmacocinético.
50. CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS
ABSORCIÓN tubo digestivo
DISTRIBUCIÓN FÁCIL
penetra al
interior de
las células en
Vía biliar crecimiento.
Hígado
Riñón - se une a los proteínas en forma
Próstata inestable.
Pulmón - excreción renal.
Cavidades serosas.
51. TETRACICLINAS- GRUPOS
Farmacocinéticamente las tetraciclinas se pueden
diferenciar en tres grupos.
• 1º las de vida media corta (6-8 h), como
clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina.
• 2º las de vida media intermedia (12-14 h), como
demeclociclina y metaciclina.
• 3º las de vida media larga (16-18 h), como
doxiciclina y minociclina, las más liposolubles.
52. MECANISMO DE ACCIÓN
Se une a subunidad 30s en forma reversible.
Bloquean la unión del RNAt al sitio aceptor.
No se incorporan más a.a a la cadena peptídica.
Interrumpe síntesis proteica.
Inhibe síntesis de nuevas proteínas.
Inhibe el desarrollo bacteriano.
53. RESISTENCIA
Es de tipo cromosomal y plasmidial.
Se impiden la acumulación de la tetraciclina en el
interior de la bacteria.
Por del transporte activo o de la eliminación del
compuesto.
54. REACCIONES ADVERSAS DE
LAS TETRACICLINAS
Aparato digestivo: Las más frecuentes son
náuseas, vómitos y ardor epigástrico, que pueden
afectar hasta al 15 % de los pacientes tratados.
Son frecuentes las diarreas producidas por
superinfección por taphylococcus, Enterococcus,
levaduras e incluso casos aislados de colitis
seudomembranosa.
55. REACCIONES ADVERSAS DE
LAS TETRACICLINAS
Huesos y dientes: Las tetraciclinas son capaces de
depositarse en dientes y huesos, especialmente si
se encuentran en fase de desarrollo, formando un
quelato con el calcio. Pueden interferir en la
osteogénesis.
Piel y mucosas: La fotosensibilidad es un fenómeno
muy frecuente cursando con eritema y edema, en
ocasiones puede cursar con urticaria, pápulas,
exfoliación, reacción liquenoide, etc. Todas las
tetraciclinas pueden producir este efecto.
56. REACCIONES ADVERSAS DE
LAS TETRACICLINAS
Neurológicas: Mareos, irritabilidad, vértigo, hipertensión
endocraneana.
Hepáticas: Insuficiencia hepática, esteatósis, ictericia.
Hemáticas: Anemias, púrpura no trombocitopénica,
leucopenia.
Renales: Síndrome de Fanconi, nefropatías, glomerulopatías.
57. INTERACCIONES DE LAS
TETRACICLINAS
Leche y sus derivados: la absorción.
Sales de Ca, Mg, Fe, Al: La absorción
Carbamacepina : la actividad
Prolongan los efectos de los anticoagulantes orales.
58. APLICACIONES CLÍNICAS
DE LAS TETRACICLINAS
Son drogas de primera línea en el tratamiento de
brucelosis, enfermedad de lyme, tularemia,
melioidosi, norcardiosis, peste, leptospirosis,
cólera y tracoma.
Tiene importante utilización en las enfermedades
de transmisión sexual, linfogranuloma venéreo y
uretristis, cervicitis, salpingitis, anorectitis y
orquiepididimitis por mycoplasmas, ureoplasmas y
gonococos.
59. APLICACIONES CLÍNICAS
DE LAS TETRACICLINAS
Son efectivas en la fiebre Q y tifu exantemático; y se
indica en las neumonías atípicas primarias.
Junto a la penicilina y el metronidazol, son drogas de
primera línea en la sepsis bucal.
Efectivas en el tratamiento del acné, así como de
utilidad en la diarrea del viajero.
Junto con el metronidazol y el subcitrato de bismuto
forma parte de la triada de uno de los tratamientos
antiulcerosos contra el helicobacter pylori.
60. TETRACICLINAS DE
PRIMERA GENERACIÓN
ORAL PARENTERAL
Clortetraciclina Oxitetraciclina
Oxitetraciclina Oxitetraciclina
Tetraciclina Tetraciclina
62. TETRACICLINAS DE
TERCERA GENERACIÓN
Parenteral
Tigeciclina
WAY 152,288
TGB-MINO
63. CONTRAINDICACIONES
No deben utilizarse durante el embarazo, ni en
niños; así mismo deben emplearse con gran
precaución cuando exista insuficiencia renal,
situación en la que debe considerarse la elección
de la doxiciclina por ser el único fármaco de esta
familia que no requiere modificación de la
posología.