La expedición de Pedro de Valdivia partió del Cusco en enero de 1540 y fundó la ciudad de Santiago de Nuevo Extremo el 12 de febrero de 1541. Valdivia conquistó territorios hacia el sur fundando otras ciudades como La Serena, Concepción, Valdivia, La Imperial y Los Confines. Esta conquista desató la Guerra de Arauco, un conflicto de tres siglos contra la resistencia mapuche. La frontera se estableció en el río Biobío. Hubo intentos de guerra ofensiva y defensiva,