Este documento presenta información sobre la farmacología de la hipertensión arterial. Describe las causas y tipos de hipertensión, así como los factores de riesgo. Explica los principales grupos de fármacos antihipertensivos como diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II, bloqueadores beta y bloqueadores de canales de calcio. También se detalla información sobre inhibidores de la renina, inhibidores de la enzima convertidora de

1. K E V I N D A Z A
A N T H O N Y R U I Z
M I C H E L L E M A C Í A S
ANTIHIPERTENSIVOS

2. Farmacología de la hipertensión
arterial, la insuficiencia vascular
periférica y la angiogénesis
K E V I N A R C A D I O D A Z A S A L T O S
G R U P O 1 4

3. Hipertensión arterial
 Causas
 Incremento de la resistencia vascular periférica
 Aumento del gasto cardiaco
 Aumento del volumen de la sangre
 Aumento de la viscosidad de la sangre

4. Farmacología de la hipertensión arterial
 Se publicaron dos amplios informes acerca del
manejo del paciente hipertenso: el JNC 7, y b) el
de la ESH/ ESC
 Ambos informes establecen como cifras de
hipertensión > 140/90 mmHg (> 130/80 mmHg
en diabéticos)

5. Tipos de hipertensión
 Hipertensión primaria o esencial
 No se conoce la causa
 Se le atribuye cefalalgias, fatiga y mareo

6.  Hipertensión arterial secundaria
 Puede identificarse una causa
Hipertensión de origen
renal
• Pielonefritis crónica.
• Glomerulonefritis aguda o
crónica.
• Estenosis vasculorrenal.
• Tumores productores de renina.
• Patología renal unilateral: atrofia
segmentaria, tumor renal
• Retención primaria de sodio:
Síndrome de Liddel o de Gordon.
• Nefritis de diversas etiologías.
• Conectivopatías y vasculitis:
Lupus sistémico, esclerodermia.
• Nefropatía diabética.
• Poliquistosis renal.
Hipertensión de origen
endocrino
• Hiperfunción adrenal
cortical (Cushing,
hiperaldosteronismo
primario, Síndrome
adrenogenital primario)
• Hiperfunción medular
adrenal: feocromocitoma
• Acromegalia
• Hipo/hipertiroidismo
• Hipercalcemia
• Hiperparatiroidismo
• Hemangioendotelioma
• Tumor extraadrenal
cromafines
• Tumor carcinoide

7. Hipertensión de origen
psicógeno
• Estrés
• Cirugía
• Traumatismo craneal
severo
• Enfermedades graves.
Hipertensión de origen neurológico:
• Síndrome diencefálico
• Disfunción del sistema nervioso
autónomo.
• Poliomielitis
• Polineuritis. (Guillain- Barré, Saturnismo,
Porfiria intermitente aguda)
• Aumento de la presión intracraneal
• Sección aguda de la médula espinal
• Apnea del sueño.
Hipertensión por
medicamentos
• Simpaticomimético
s etilenefrina
• Antidepresivos
tricíclicos
• Intoxicación por
talio.
• Antiinflamatorios
no esteroideos.
• Corticoides
• Anticonceptivos
orales (estrógenos)
• Ciclosporina A
• Eritropoyetina

8. Factores de riesgo de la hipertensión arterial
 Una dieta con alto contenido de sal, grasa o colesterol
 Las condiciones crónicas tales como problemas renales y
hormonales, diabetes y colesterol alto
 Historial familiar: Es más probable que padezca de hipertensión
arterial si sus padres u otros familiares cercanos también la padecen
 Falta de actividad física
 Vejez: Mientras mayor sea, es más probable que padezca de
hipertensión arterial
 Sobrepeso y obesidad
 Raza: Las personas de color no latinas tienen más probabilidades de
padecer de hipertensión arterial que las personas de otras razas
 Algunos medicamentos anticonceptivos
 Estrés
 Consumo de tabaco o beber demasiado alcohol

9. Existen cinco grandes grupos de hipotensores:
 Diuréticos
 Inhibidores de la enzima conversora de la
angiotensina (lECA)
 Antagonistas del receptor AT, de la angiotensina II
(ARA-II)
 b-bloqueantes
 Bloqueadores de los canales de calcio

10.  Los inhibidores de
renina
 Los a bloqueantes
periféricos
 Los vasodilatadores
directos
 Los simpaticolíticos
de acción central

11. Fármacos diuréticos
 Constituyen el grupo de fármacos más comúnmente utilizado para
modificar el volumen y/o la composición de los líquidos corporales en
varias situaciones clínicas, incluida la hipertensión arterial
 Se emplean:
 Las tiazidas (hidrodorotiazida, bendroflumetiazida)
 Sus derivados (dortalidona, indapamida, metolazona)
 Han sido el principal pilar del tratamiento antihipertensor durante más
de 40 años y siguen siendo el grupo más extensamente utilizado
 Su eficacia antihipertensora es superior a la de los otros dos grupos de
diuréticos, pero precisan de una fundón renal aceptable (aclaramiento
de creatinina > 30 ml/min) para ejercer su efecto hipotensor

12.  Los diuréticos del asa (furosemida, torasemida)
 Que pueden actuar con función renal disminuida
 Son utilizados en pacientes con insuficiencia renal o
cardíaca grave
 Los ahorradores de K
 Incluyen los inhibidores de canales de Na del epitelio
renal (amilorida y triamtereno) y los antagonistas de
receptores de mineralocorticoides (espironolactona y
eplerenona).

13. OTROS DIURÉTICOS
ANTIHIPERTENSORES
ANTHONY RUIZ JÁUREGUI

14. OTROS DIURÉTICOS
ANTIHIPERTENSORES
Diuréticos de asa Bloquean la reabsorción de CL mediante la inhibición del
cotransportador Na/K/2Cl
Acción breve y no son antihipertensores eficaces
Torasemida
• Duración de acción prolongada
• Útil en pacientes con fallo renal
• A dosis bajas es un buen
antihipertensor
• Útil en pacientes con diabetes
Diuréticos
ahorradores de K
Inhiben el intercambio Na/K
en el túbulo contorneado
distal y colector
Antagonistas de
receptores de
mineralocorticoides
(espi y eple)
Inhibidores de canales
de Na del epitelio
renal (triam y ami)

15. Espironolactona y
Amilorida
Actividad hipotensora moderada; se utilizan en
asociación con tiazidas
Amilorida Efectos vasodilatadores adicionales
Espironolacton
a
Presión arterial en pacientes con concentraciones bajas de
renina
Posee propiedades antifibróticas y
antiproliferativas
Eplerenon
a
• Mayor especificidad x el receptor mineralocorticoide
• Efecto antihipertensor independiente a sus acciones sobre
el transporte
• Mejora función diastólica y disminuye proteinuria
Puede aparecer
hiperpotasemia si se
asocian a
• IECA
• ARA II
• AINE
• O en pacientes con deterioro de función renal

16. FÁRMACOS QUE INTERFIEREN EL SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA
Sistema Renina-
Angiotensina (SRA)
Sistema hormonal formado por enzimas,
péptidos a e i
Regula la presión arterial y la homeostasis de
volumen
β-bloqueantes Reducen liberación de
renina
IECA Impiden la formación de angiotensina II
ARA II Bloquean la acción de angiotensina II
Inhibidores de
Renina
Bloquean el SRA

17. INHIBIDORES ORALES DE
RENINA
ALISKIRÉN
• Inhibe la renina humana al fijarse a su lugar catalítico
• Bloquea al SRA en su punto de activación
• Reduce la APR al inhibir la capacidad de la renina para generar
angiotensina I
• Reduce la formación de angiotensina II
• Inhibe la activación de prorrenina
APR: actividad plasmática
de renina

18. • Dosis: 150-300 mg/día
• Biodisponibilidad: menor a 3%
• Vida media plasmática: 24 h
• Concentraciones plasmáticas: se alcanzan después de
5-8 días
• Ligeramente metabolizado a través del CYP3A4
• Buena tolerabilidad
Efectos
adversos
• Diarrea - Mareo
• Cefalea - Fatiga
• Nasofaringitis - Hipotensión
• Trastornos gastrointestinales
Contraindicado
en
• Embarazo
• Pacientes con estenosis bilateral de la a.
renal
• Pacientes con cirrosis biliar
• Su asociación con inhibidores de la
glucoproteína P
No se recomienda su uso en
combinación con IECA o ARA II
porque
• Aumenta hipotensión
• Sincope, ictus,
hiperpotasemia
• Alteraciones de la función
renal

19. M I C H E L L E M A C I A S V E L O Z
INHIBIDORES DE LA ENZIMA
DE CONVERSION DE LA
ANGIOTENSINA

20. Inhibidores de la enzima de
conversion de la angiotensina
Sulfihidro
CLASIFICA
ECA : enzima no especifica responsable del metabolismo de
lgunos peptidos pequeños, como la coversion de
angiotensina I en II
Fosforilo
Carboxilo
Profarmacos
Captopril
lisinopril

21. • Disminuyen la resistencia vascular
periferica
• Estimulacion vagal
• Disminucionde actividad
simpatica
• Reducen concentracion de
adrenalina, noradrenalina y
vasopresina
Aumentan nivel de
angiotensina I
Inhiben degradacion por
ECA
Los IECA elevan
concentracion de
angiotensina

22. Se debe a mayor dilatacion de
arteriola eferente sobre aferente .
Disminuye la
fraccion de
filtracion
Velocidad de
filtracion
glomerular no se
modifica
Incrementan flujo
sanguineo renal,
promueve excrecion
de sodio y agua
Reduccion de p.
hidrostatica en el
capilar de glomerulo

23. Atenua progresion
a nefropatia en
pacientes
diabeticcos /
insulina
Previene desarrollo
de nefropatia
Frenan progresion de
microalbuminahacia
una manifiste
proteinuria
Junto a los ARA-II
Son los hipotensores que
han demostrado mayor
efcaciz en nefropatia
diabetica
La mejoria
hemodinamica
favorece reversion de
hipertrofia
Corazon y vasos
sanguineos
La disminucion de
p/a con ieca tiende a
proteger corazon y
riñones

24. Dosificacion
Asociacion con
bloqueadores de
canales de Ca tambien
tiene efectos
hipotensores aditivos
Adicion de duretico
(6,25 mg de
hidroclorotiazida):
aumenta eficacia

25. Contraindicaciones
Los IECA son
superiores a otros
antihipertensivos
En coexistencia de
otras patologias (IC
o diabetes)
• Estenosis de arteria renal
• Embarazo
• Antec. De edema angioneurotico
Los antiacidos reducen su
biodsponibilidad

26. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES AT1
DE LA ANGIOTENSINA
Losartan: primer ARA-
II clinicamente util
Candesartan
cilexetilo
Profarmacos
Olmesartan
medoxomilo
Diferentes en varios
aspectos
Tipo de
antagonismo
Caracteristicas
farmacologicas
Afinidad
relativa por
receptor AT1
Velocidad de
disociacion de
receptor

27. Angiotensina II
AT1
(ayoria de efectos
por su activacion)
Ejere efectos biologicos al
unirse a dos subtipod de
receptores
AT2 (no esta clara
su importancia)
Mecanismo
regulatorio
cruzado
Receptor AT1 pudiera controlar la
expresion del receptor AT2
El receptor AT2 se expreso en la
pared vascular en presncia de
bloqueo de receptor AT1

28. Los ARA-II
Son bloquenates selectivos del reeptor AT1 e
incrementa, al suprimir:
Feedback negativo de la
secresion de renina
Formacion de angiotensina
I y II
La angiotensina II
active recepores
AT2
Aumente la
formacion de
angiotensina (1-7)
a partir de
angiotensina II

29. ARA-II
Disminuyen las resistencias vasculares
perifericas y la presion arterial
Al cabo de 4-6 semanas
El efecto hipotensor:
• No se acompaña de
taquicardia refleja
• No hay tolerancia
• No hay hipertension de
rebote
Son farmacos muy bien tolerados
CONTRAINDICACIONES:
Embarazo
Estenosis de arteria renal

30. Dosificacion