El TDAH es el trastorno infantil más común en neurodesarrollo, afectando al 5.7% de los niños y impactando su adaptación en diversas áreas de la vida. A lo largo de la historia, se han realizado importantes descubrimientos sobre su etiología, tratamientos y aspectos genéticos, identificándose genes como el transportador de dopamina y el receptor D4 de dopamina, entre otros. Actualmente, se reconoce que el TDAH es un trastorno complejo con influencias tanto genéticas como ambientales.

2. BASES GENÉTICAS
DEL TRASTORNO
POR DÉFICIT DE
ATENCIÓN /
HIPERACTIVIDAD.

3. El TDAH es la patología infantil del
neurodesarrollo mas frecuente en las consultas
tanto de psiquiatría como de neurología infantil.
Afecta a un 5.7 % de los niños.

4. El TDAH puede afectar de forma
significativa a la adaptación académica, familiar,
social y laboral de las personas que lo padecen.
En la actualidad se dispone de tratamientos
psicológicos y farmacológicos eficaces, tanto en
la infancia como en la edad adulta.

5. Fue Hipercinesia, en el siglo XVIX donde se le dio
como primera descripción de lo que hoy llamamos
TDAH.
En 1902 en el estudio de 43 niños , realizado por el
pediatra Britanico George Frederick Still, informo
que esos niños cursaban con falta de atención y
trastornos conductuales secundarios y a lo que llamo
un defecto mórbido de control moral.
El consideraba un origen bilógico mas que un
defecto en la educación familiar y que el problema
podría ser hereditario o un daño en el momento del
nacimiento.

6. En 1917 hubo una epidemia de encefalitis que
afecto a muchos niños británicos, a partir de esos
niños que presentaban sintomatología de años
atrás escrita por Still, se le llamo Trastorno
Conductual Postencefalitico. La relación entre
daño cerebral y TDAH, había quedado
establecida. Los niños con Trastorno fueron
etiquetados con daño cerebral.
Hacia 1923 se inicio el estudio sistemático de
niños con daño cerebral, esto permitió definir las
tres características que se presentaban en forma
adicional.

7. o Atención deficitaria
o Actividad irregular
o Impulsividad.
En 1940 la observación de casos de niños
que mostraban síntomas de daño cerebral sin
antecedentes precisos o signos de trauma
encefálico permitió asumir que abrían
presentado un daño imperceptible, es decir,
mínimo y así se apoyo el termino Daño
Cerebral Mínimo al no poderse demostrar
daño real.

8. Por otro lado, al evolucionar el estudio del
cerebro adquirieron mayor relevación los
aspectos funcionales y así el trastorno paso
a ser llamado Disfunción Cerebral Mínima
como se consigan en el DSM II, de 1968
termino que persistió hasta los 80s, fecha
que el TDAH adquirió categoría oficial de
Trastorno en los criterios del Instituto
Nacional de Salud Mental de Estados
Unidos de Norteamérica.

9. En el DSM III de 1980 ya se hablaba de l
TDAH.
En 1937 Charles Bradley Pediatra
Estadounidense descubrió por asar el
llamado punto efecto paradójico de la
bencedrina que administro a niños con
agitación.
A partir de entonces se abrió el capitulo de
la terapéutica con psicoestimulantes y se
supo que la administración de sedantes
exacerbaba la hiperactividad.

10. El mas conocido y utilizado en la actualidad
es el Metilfenidato, las síntesis de esa
sustancia fue realizada por el Dr. León
Panozzon, (Barcelona 1944). Patentada
hasta 1950 y prescrita hasta 1957.
El Metilfenidato no es una anfetamina si no
es un derivado de la diperidina que se une a
los sitios de receptación de norepinefrina,
que incrementa los niveles de dopamina
extracelular en el cuerpo estriado y estimula
la actividad locomotriz.

11. El DSM IV aclara diferencia entre TDA con
y sin Hiperactividad donde establece tres
variedades diferentes del trastorno.
o Predominio de déficit de atención.
o Predominio de la impulsividad e hiperactividad.
o Tipo combinado.
En 1999Conceta obtuvo la aprobación de la
FDA como fármaco, para tratamiento de
TDAH y en el 2002 la obtuvo Atomoxepina
que es un fármaco al que no pertenece a la
categoría de los 5 estimulantes.

12. La revolución genómica desarrollada en los últimos
años ha facilitado una gran cantidad de información
que ha permitido ampliar el conocimiento de
enfermedades complejas tales como el TDAH.
Actualmente se desconocen las causas exactas, y
se acepta que el TDAH es un trastorno complejo
, donde participan factores ambientales .
Con la finalidad de identificar a los factores
genéticos implicados en la etiología del TDAH se
han llevado a cabo diferentes estrategias de análisis,
estudios de ligamiento y estudios en modelos
animales.

13. En el año de 1995 del estudio de asociación
realizado en el TDAHy el trasportador de
dopamina (SLC6A3) [13], se ha llevado a
cabo una gran cantidad de estudios de
asociación en distintos genes candidatos a
participar en la susceptibilidad al trastorno.
Inicialmente los estudios se centraron en el
sistema dopaminérgico por ser diana de los
principales fármacos psicoestimulantes
utilizados en el tratamiento del TDAH.

14. Así los dos genes mas estudiados han sido
SLC6A3 y DRD4, que codifican para el
trasportador y el receptor D4 d[e dopamina,
respectivamente [13,14]. Posteriormente se ha
asociado el TDAH a otros genes relacionados
con los sistemas de neurotransmisión
noradrenérgica o serotoninérgica, genes
relacionados con los factores neurotróficos,
genes que codifican para proteínas del complejo
SNARE (soluble NSF attachment protein
receptor) o el gen latrofilina 3 (LPHN3), que
codifica para un receptora acoplado a la
proteína G, entre otras.

15. PRINCIPALES GENES
RELACIONADOS CON EL
TDAH.
o Trasportador de dopamina (DAT1 ó
StC6A3).
o Receptor D4 de dopamina (DRD4).
o Catecol-O-metiltransferasa (COMT).
o Trasportador de serotonina
(SLC6A4).

16. o Receptor 1B de serotonina (HTR1B).
o Proteína asociada al sinaptosoma de 25
kDa (SNAP-25).
o Receptor adrenergico a2A
(ADRA2A).
o Gen codificante de latrofilina 3
(LPHN3).

17. OTROS GENES RELEVANTES
NO ASOCIADOS
DIRECTAMENTE CON TDAH.
o CYP2D6.
o Carboxilesterasa 1 (CEST).
o Receptor opioide mu (OPRM1).