Este documento describe las células madre y su aplicación clínica potencial. Resume que las células madre pueden diferenciarse en diferentes tipos de células y se clasifican en embrionarias y adultas. Explica que se están investigando para tratar enfermedades como Parkinson, diabetes y lesiones de la médula espinal en modelos animales con resultados preliminares prometedores. Sin embargo, también señala posibles riesgos como la formación de tumores que deben considerarse.

1. APLICACIÓN CLÍNICA DE LAS CÉLULAS
MADRE (ESTAMINALES)
Dr. Juan Antonio Flores Jiménez
Médico Adscrito Hospital Civil “Dr. Juan I. Menchaca”
Hematología-Medicina Interna-Trasplantes
jafloresmd@gmail.com
www.bmtt.com.mx
BIOÉTICA

2. El ser humano tiene

5. CÉLULAS MADRE
• Célula troncal o
madre:
– 2 propiedades:
– Autoregeneración
– Diferenciación

6. CÉLULAS MADRE: Potencia
• TOTIPOTECIALES +++: pocas divisiones post-
fertilización
• PLURIPOTENCIALES ++: 7-10 días post-
fertilización de la masa interna del blastocisto.
• MULTIPOTENCIALES +: 10-14 días post-
fertilización

7. Célula madre
• Célula capaz de multiplicarse sin
diferenciarse
• Puede generar células especializadas
• Se clasifica en embrionaria y no embrionaria
• Están presentes en pequeña cantidad en el
organismo
• No se dividen en forma espontánea, excepto
en tejidos de rápido recambio celular
• La célula madre más inmadura es la
totipotencial

8. Células madre
• La capacidad de regeneración en los
humanos esta mayormente limitada a la
cicatrización.
• En la mayor parte de los tejidos del cuerpo
existen células madre en estado no
proliferativo.

9. Características
• Célula totipotente: puede formar cualquier
tejido y hasta un individuo completo
• Célula pluripotente: puede producir la
mayor parte de los tejidos de un
organismo
• Célula multipotente: pueden generar
celulas especializadas concretas. Están
presentes en individuos adultos.

10. Células embrionarias
• Célula totipotencial
• Célula pluripotencial

11. Células madre adultas
• Células hematopoyéticas
– Médula ósea
– Sangre periférica
– Cordón umbilical
• Piel
• Otros tejidos

12. Relación y desarrollo

13. Fuentes de células madre
• Células embrionarias: blastocisto
preimplantación, 7-10 días.
• Células madre adultas: casi en todos los
tejidos, permanecen durante la vida.
Mantenimiento y reparación.
• Células pluripotenciales inducidas: a
través de reprogramación celular.

14. Reprogramación celular

15. CELULAS MADRE DEL ESTROMA

16. PLURIPOTENCIALIDAD
• 1. Plasticidad, pueden ser manipuladas para
revertirlas a un estado más embrionario.
• 2. Una célula sanguínea o piel podría ser
convertida a pluripotencial para reparación
neuronal.
• 3. Células personalizadas para trasplante.

17. Modelos animales preclínicos
• Se han evaluado células embrionarias (CE) en
diversos escenarios:
1. Retinopatía: CE intraoculares en ratones ciegos con
amaurosis de Leber y CE para fotoreceptores.
2. Parkinson: CE dopaminérgicas se transplantan en
modelos murinos con mejoría de los deficits motores.
3. Huntington: CE neurona GABA de los ganglios basales
con mejoría de la sustancia nigra.
4. Lesión medular: CE olidendrocitos 7 días después del
trauma inducido en ratas. Con datos de remielinización
y recuperación motora discreta.

18. Modelos animales preclínicos
• 5. Infarto y falla cardíaca: bajo investigación.
• 6. Diabetes mellitus tipo 1: CE beta-productoras de
insulina.
• 7. Anemia de células falciformes

19. Estudios en Humanos
• 2015, estudio Fase 1/2 CE
humanas para retinopatía,
seguridad y tolerancia en:
– Degeneración macular
– Distrofía macular Stargardt’s
• Recibieron inmunosupresores
• Mejoría en 10/18 pacientes
• Anemia

20. Estudios preclínicos usando células
pluripotenciales inducidas
• Ventajas: evitar
1. Rechazo inmunológico
2. Aspectos éticos por manejo
de embriones.
Dos modelos muy estudiados:
Parkinson
Hemofilia A

21. Células hematopoyéticas
Las células progenitoras hematopoyéticas no sólo son
útiles en enfermedades de la sangre o médula ósea

22. CELULAS HEMATOPROGENITORAS
• Aplicación clínica
Trasplante de células hematopoyéticas
Terapia celular y regenerativa
Modelos de enfermedad celular

23. Células madre
• Tejido sanguíneo
• Hueso y cartílago
• Músculo cardíaco
• Músculo esquelético
• Piel
• Hígado
• Pulmón
• Riñón
• Tejido nervioso
Actualmente se investiga su uso para regenerar múltiples tejidos

24. Posibles indicaciones
• Isquemia cerebral (adultos y
niños)
• Enfermedad de Parkinson
• Esclerosis múltiple
• Lesiones del cordón espinal
• Esclerosis lateral amiotrófica
• Osteoartrosis
• DM
• Fibrosis pulmonar
• Cirrosis hepática
• Cardiopatía isquémica, etc

25. Posibles riesgos
1. Integración al tejido: como se va a
involucrar en el tejido circundante.
2. Oncogénesis: la células trasplantadas
son capaces de formar tumor, ej.
teratomas, risgo de mutagénesis, genes
c-Myc con potencial oncogénico.
3. Diferenciación directa: es decir que
lleguen al estadio de maduración
requerido.
4. Uniformidad y consistencia: del producto
celular.
•

26. Trasplante alogénico

27. Trasplante autólogo

28. • N= 50 pacientes
• Trasplante autólogo
• Movilización: Ciclofosfamida + G-CSF (2 g/m2)
• Condicionamiento: Ciclofosfamida + Globulina antitimocito
• Seguimiento: Media de 29 meses (6 meses-7.5 años)

29. Esclerosis sistémica
• Estudios menores con potencial mejoría a
nivel pulmonar y cutáneo.
• Registro europeo (EBMT): 50 % de
sobrevida libre de la enfermedad a 5 años.
Sobrevida global del 70% a 7 años.
• Tres estudios controlados aleatorizados
disponibles:
– SCOT
– ASTIS
– ASSIST

30. Diabetes mellitus tipo 1
• Resultado del ataque autoinmunitario
mediado por células, dirigido contra las
células pancreáticas productoras de
insulina.
• Una mayor reserva de células beta, se
asocia a menores complicaciones micro y
macrovasculares.

31. • Noviembre
2003-Julio
2006
• Primer
prospectivo de
autotrasplante
en humanos
con DM1

32. Trasplante autólogo en
diabetes mellitus tipo 1
• Pacientes con diagnóstico reciente de DM tipo 1
• Sometidos a trasplante autólogo de células hematopoyéticas
• Evaluación de la eficacia del tratamiento

33. Régimen de acondicionamiento
Cy 1.5 gr/m2/day
Mesna 300 mg/m2/day
Filgrastim10 mcg/kg/day
CD 34 collection
Cy 500 mg/m2/day
Fludarabine 30
mg/m2/day
Cell infusion

34. Una nueva ciencia

35. Células tallo de CU autólogas para el
tratamiento de niños con parálisis
cerebral
• Se ha demostrado migración y anidación
de CPH de CU al cerebro en trasplantes
por enfermedades metabólicas (Enf. de
Hurler) que tenían afectación cerebral.
Universidad de Duke.

36. Parálisis cerebral infantil
N = 18 Pacientes
• Estudio de fase 1
• Administración intratecal de células madre adultas
• Evaluación de seguridad y eficacia preliminar
• 6 meses de seguimiento

38. Osteoartritis de rodilla
Autismo

40. CONSIDERACIONES ÉTICAS
• 1998, primer derivación de célula embrionaria y
germinal.
• Fuente: disrupción del blastocisto producto de una
fertilización in vitro.
• Pluripotenciales inducidas (iPS): menos controversia
ética al no derivar del blastocisto o tejido embrionario.
1. La preocupación respecto a la colocación de las células en tejidos altamente intolerantes a
factores de crecimiento aberrantes, tales como el sistema nervioso central y el corazón.
2. Definir la integridad genética de las células manipuladas puede ser extremadamente difícil,
aunque puede se podría resolver a través de tecnologías genómicas emergentes.
3. Si las células tienen potencial oncogénico es difícil de definir ya que los cánceres
establecidos incluso pueden ser difíciles hacerlos crecer in vitro o ensayos in vivo.
4. Definir el potencial de integración al tejido y hacerlo funcional, los modelos animales tienen
una capacidad limitada para predecir eventos en los seres humanos

41. … lado pesimista
• La medicina regenerativa se encuentra en pleno
crecimiento y puede producir grandes expectativas
y emociones anticipadas.
• Esto brinda esperanza y entusiasmo para
aplicaciones futuras, pero que finalmente puede no
ser real.
• Podemos ser cautelosamente optimistas pero
realistas acerca del uso clínico que esto puede
traer, sin permitir que esto exceda a la ciencia de
los estudios clínicos controlados.

42. La seguridad del paciente
es y siempre
será una prioridad

43. Conclusiones
 El uso racional y ético de las células madre o
troncales es indispensable.
 La terapia con células han llegado para
quedarse y su uso en investigación y
tratamiento médicos cada vez será más común.
 El ser humano debe aspirar a vivir mejor y
quizás por más tiempo.