Estas enzimas reciben su nombre por su especial actividad contra la cefotaxima, así como otros substratos betalactámicos como ceftazidima, ceftriaxona, o cefepime. Este genotipo es un buen ejemplo de betalactamasas cromosómicas, encontradas normalmente en especies de "Kluyvera", un grupo relativamente raro de patógenos comensales. Estas enzimas no están muy relacionadas con las TEM o SHV, ya que solo muestran un 40% de identidad con las mismas. Se conocen actualmente más de 80 tipos de CTX-M, de las cuales algunas son más activas contra ceftazidima que contra cefotaxima. Además, se han encontrado en cepas de Salmonella enterica serovar typhimurium y en E.coli, pero también han sido descritas en otras especies de Enterobacteriaceae y son la BLEE predominante en algunas partes de Suramérica, hallándose también en Europa del Este, siendo los tipos CTX-M-14, CTX-M-3, y CTX-M-2 los más habituales. CTX-M-15 es, desde el 2006 el tipo de BLEE con mayor prevalencia en aislamientos de E.coli en el Reino Unido.13
Estas enzimas reciben su nombre por su especial actividad contra la cefotaxima, así como otros substratos betalactámicos como ceftazidima, ceftriaxona, o cefepime. Este genotipo es un buen ejemplo de betalactamasas cromosómicas, encontradas normalmente en especies de "Kluyvera", un grupo relativamente raro de patógenos comensales. Estas enzimas no están muy relacionadas con las TEM o SHV, ya que solo muestran un 40% de identidad con las mismas. Se conocen actualmente más de 80 tipos de CTX-M, de las cuales algunas son más activas contra ceftazidima que contra cefotaxima. Además, se han encontrado en cepas de Salmonella enterica serovar typhimurium y en E.coli, pero también han sido descritas en otras especies de Enterobacteriaceae y son la BLEE predominante en algunas partes de Suramérica, hallándose también en Europa del Este, siendo los tipos CTX-M-14, CTX-M-3, y CTX-M-2 los más habituales. CTX-M-15 es, desde el 2006 el tipo de BLEE con mayor prevalencia en aislamientos de E.coli en el Reino Unido.13
Caso clínico Inmunodeficiencia primaria Hospital RebagliatiRoman Angulo Vigo
Caso Clínico de Agammaglobulinemia Ligada a X con estudio de mutación genética de BTK. Presentado en Hospital Edgardo Rebagliati. Lima-Perú. Diagnóstico y tratamiento.
La biotecnología tiene sus fundamentos en la tecnología que estudia y aprovecha los mecanismos e interacciones biológicas de los seres vivos, en especial los unicelulares, mediante un amplio campo multidisciplinario.
Caso clínico Inmunodeficiencia primaria Hospital RebagliatiRoman Angulo Vigo
Caso Clínico de Agammaglobulinemia Ligada a X con estudio de mutación genética de BTK. Presentado en Hospital Edgardo Rebagliati. Lima-Perú. Diagnóstico y tratamiento.
La biotecnología tiene sus fundamentos en la tecnología que estudia y aprovecha los mecanismos e interacciones biológicas de los seres vivos, en especial los unicelulares, mediante un amplio campo multidisciplinario.
Xabier Palacios Cultura vasca e Ilustraciónxapalacios
Frente al tradicionalismo inmovilista de las Universidades españolas del siglo XVIII Los aldeanos críticos se expresa en un lenguaje científico propio de la Academia Real de Ciencias de París en cuyo ambiente se formaron tanto Manuel Ignacio de Altuna y Portu como el mismo Jean-Jacques Rousseau. El autor de Los aldeanos críticos ridiculiza al P. Isla que descalifica injustamente a los autores de la filosofía moderna: ¿Quién ha de hacer caso de unos perros, herejes, ateístas y judíos como Newton, que fue un herejote terrible, un Descartes, que a lo menos en lo que toca a los animales era materialista, un Lebbnytz que sabe Dios lo que fue, un Galileo de Galileis que según su nombre debió ser algún Archi-Judío o proto judío o proto-hebreo y otros que hasta los mismos nombres causan horror (Cogollor de R. A.:55).
Artículo científico donde se analiza el polimorfismo del gen NRAMP en la respuesta inmune a tuberculosis. Apoyando la teoría de mutaciones que favorecen a la resistencia o susceptibilidad de padecer la enfermedad. Se realizó en una población mexicana con poco mestizaje.
Presentació de Elena Cossin i Maria Rodriguez, infermeres de Badalona Serveis Assistencials, a la Jornada de celebració del Dia Internacional de les Infermeres, celebrada a Badalona el 14 de maig de 2024.
Módulo III, Tema 9: Parásitos Oportunistas y Parasitosis EmergentesDiana I. Graterol R.
Universidad de Carabobo - Facultad de Ciencias de la Salud sede Carabobo - Bioanálisis. Parasitología. Módulo III, Tema 9: Parásitos Oportunistas y Parasitosis Emergentes.
1. UNIVERSIDAD DE LA REPÚBLICA
FACULTAD DE MEDICINA- BCC6 BLOQUE 3.
¿Son los Ac Monoclonales una alternativa terapéutica a considerar para el
tratamiento del Ébola?
Br.: Felipe Duarte
Br.: José Luis Locher-
Br.: Fernanda Nuñez
Br: Valentina Vargas
2.
3. ¿QUÉ ES EL EBOLA?
Enfermedad infecciosa viral aguda.
Primera fotografía de EBOV del brote
en Zaire, 1976
Tasa de letalidad: hasta 70% (actualizada según revisión
bibliográfica).
Nuevo brote surgido en 2014: Tasa entre 55-60%
4.
5. FAMILIA: FILOVIRIDAE.
GÉNERO: FILOVIRUS. (FORMA FILAMENTOSA).
ARN monocatenario lineal de
polaridad negativa.
Nucleocápside proteico con
forma tubular rodeado de cápside..
Membrana espiculada.
Glicoproteína de envoltura (GP)
es la responsable de la unión del
virus al receptor y la fusión de
la membrana viral a la de la
célula hospedadora.
Datos actuales sugieren que región tipo Mucina (mucin-like region- MLR)
Sobre GP juega un rol importante en union a células objetivo.
6. REPLICACIÓN DE EBOV.
ARN monocatenario negativo es complementario del ARNm y por lo tanto debe
convertirse a ARN + por una ARN pol antes de la traducción.
(-)ssARN no es infeccioso, debe ser traducido en ARN +.
9. SIGNOS Y SÍNTOMAS:
Produce:
Fiebre hemorrágica.
Sintomatología:
Fiebre (solo 87% presentan)
Mialgia
Vómitos
Diarrea
Fallo renal
Fallo hepático
Hemorragia masiva interna y externa
Resultados de laboratorio muestran:
• Leucopenia
• Plaquetopenia
• Elevación de las enzimas hepáticas.
10. PATOGENIA
Células objetivo del virus:
• Células del Sistema Monocítico Fagocitario que liberan:
Citoquinas y quimioquinas TORMENTA DE CITOQUINAS
TFN
• CDs incapaces de madurar y regular la activación de LT.
11. PATOGENIA
Células endoteliales se infectan en la última etapa de la enfermedad.
Glicoproteina GP de envoltura mayor determinante de a injuria vascular.
Citoquinas contribuyen a:
Desarrollo de coagulación intravascular diseminada.
Inducción de procoagulantes y
Moléculas de adhesión y la destrucción del tejido.
Lisis masiva de:
Linfocitos en bazo, timo y nódulos linfáticos en etapas tardías de la infección
Citolisis masiva, disfunción inmune, cambios de fluidos, coagulación
microvascular y hemorragia intersticial
Fallo multiorgánico: SHOCK
12. DIAGNÓSTICO.
Previamente se debe descartar otras enfermedades:
Paludismo,
Fiebre tifoidea
Cólera,
Leptospirosis.
Virus del Ébola solo puede diagnosticarse mediante:
• ELISA
• Prueba de detección de antígenos.
• Prueba de seroneutralización
• RT-PCR: Reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa
• Cultivo celular.
13. TRATAMIENTO
Timeline of Infection Diagnostic tests available
Within a few days after symptoms begin •Antigen-capture enzyme-linked immunosorbent
assay (ELISA) testing
•IgM ELISA
•Polymerase chain reaction (PCR)
•Virus isolation
Later in disease course or after recovery •IgM and IgG antibodies
Retrospectively in deceased patients
•Immunohistochemistry testing
•PCR
•Virus isolation
Información extraída de CDC (Center of Disease Control)
Las personas que se recuperan de la infección desarrollan anticuerpos
que pueden durar 10 años. (otra posible solución)
14. TRATAMIENTO
Actualmente: Cuidados médicos de apoyo:
Paliativo.
Rehidratación
Reposición electrolítica.
En curso: Ac. Monoclonales.
Pruebas experimentales que mostraron resultados prometedores.
•Proteína C humana recombinante activada
•Proteína C2 anticoagulante de nemátodo recombinante
•ARN interferencia
•Oligomeros morfolino fosforodiamidato cargado positivamente
•AC MONOCLONALES
15. Supervivencia ante Dx y tto con MB003.
Método de estudio:
Tratamiento:
7/9 animales: PCR positivo antes de la fiebre. Titulo viral varia entre las poblaciones en
tiempos paralelos.
Animales que eran mas lentos en desarrollar títulos virales tuvieron muchas mas
probabilidades de sobrevivir a la prueba, para aquellos dos donde el desencadenador
de RT-PCR vino después de la fiebre.
Conclusión:
Tto eficaz si se inicia pronto se detecta viremia.
Entre animales tratados , 43% (3/7) sobreviven.
Dos de ellos mostraron síntomas mínimos, el
tercero mostro síntomas moderados
Controles (2) fallecen.
Controles históricos (4), sucumben.
16. Ac monoclonales: Cocktail con MB003/ZMAb
Ac quimérico: MB003 (mAbs c13C6, h13F6, c6D8)
ZMAb: Ac murino (m1H3, m2G4, m4G7)
o Estudio con chanchos de Guinea, se les da una dosis de mAbs de
forma separada cada uno 1 día post infección con EBOV-M-GPA (virus
adaptado al chancho de variante Mayinga)
NHM se les dio tres dosis de cada uno de los antes mencionados mAbs
24 post infección con de EBOV variante Kikwit (EBOV-K)
Solo tratamiento con c13C6 mostro sobrevivientes
17. Combinaciones utilizadas:
ZMapp 1: c13C6, c2G4, c4G7.
ZMapp 2: c13C6, c1H3, c2G4.
ZMapp 3: c13c6, c1H3, c4G7.
ZMapp1 es quien muestra mayor protección: 4/6
Para extender vida media de los Ac
en humanos y facilitar aceptación
clínica, Ac murinos (mAbs) fueron
quimerizados con regiones
constantes de humanos (c1h3, c2G4
y c4G7)
18. Una vez comprobado que el mAbs mas efectivo era c13C6, se lo usa
en combinación con tres mAbs de ZMAb.
Se obtiene que Zmapp1 muestra mejor protección. Se continua con
experimentación para testear el límite de protección.
NHPs tratados con Zmapp-1.
•Población: tres grupos de 6 macacos mas grupo
control de 3.
•Adm 50mg/kg/dosis espaciado 3 dias.
•Luego de desafío letal i/m con 1000x TCID50 de
EBOV-K se trato los animales con Zmapp :
Grupo D: 3-6-9 dpi
Grupo E: 4-7-10 dpi
Grupo F: 5-8-11 dpi.
Grupo G: CONTROL con buffer fosfato salino
ó IgG.: SUCUMBEN.
Abnormalidad en conteo sanguineo
y BQ del suero en TODOS los grupos:
Fiebre, leucocitosis, trombocitopenia
y. viremia.
19. ZMAPP1 EFECTIVO PARA EBOV-G TAMBIÉN?
Comparación directa de la secuencia de amino
ácidos entre EBOV-G y EBOV-K mostró que los
epítopes objetivo de Zmapp no estaban mutados
entre las dos variantes.
La concentración efectiva de ambas variantes
presenta diferencia significativa. A misma
concentracion de c13C6, mayor efectividad en
EBOV-G
20. OTRAS SOLUCIONES POSIBLES
• No se obtienen de la literatura recomendada.
• Utilización de suero convaleciente:
Obtenida de pacientes que se infectó y logró la cura efectivamente.
Se debe de tener en cuenta el grupo sanguíneo (ABO) entre D – R, así
como el donante tampoco debe tener enfermedades.
• Vacunas con ADN recombinante:
Pequeños anillos de ADN llamados plásmidos en los que se introduce tan
sólo la pequeña fracción del material genético del patógeno contra el que
se pretende inmunizar.
Penetra dentro de la célula y llega al núcleo, para generar desde allí la
producción de los antígenos del patógeno que desencadenarán la
respuesta inmune
21.
22. CONCLUSIONES…VENTAJAS/DESVENTAJAS
Se ha comprobado la eficacia del Zmapp en más de la mitad de la población a la
que se aplicó.
Producción transgénica a partir en planta de tabaco (Nicotiana Benthamiana) lo
que supone una fácil obtención.
No se tiene en cuenta las compatibilidades del suero de paciente receptor.
Es caro, no hay stock disponible al momento.
El número de personas tratadas no garantiza su efectividad, de hecho no ha
pasado la fase 1 de experimentación.
Se debe tener en cuenta que el virus mute, y el Ac producido, no resulte efectivo.
No supone un mecanismo de profilaxis, sino más bien de tratamiento luego de
exposición.
Ante posible re-exposición existe incertidumbre de si sigue el individuo siendo
susceptible al virus.