La región III de Ciudad Serdán está conformada por 18 municipios. Tuvo un auge después de la conquista española al ser una importante ruta comercial. Actualmente su economía se basa en la agricultura, especialmente de papa, maíz, frijol y girasol, e industrias alimenticias y de cuero. Algunos platillos típicos son el chileatole, tlaxcales y mole poblano.