Diapositiva

1. Hematopoyesis
Dra. Patricia Claros Ygnacio
Especialista Hematología e Inmunohematologia
7mo semestre UNO

2. HEMATOPOYESIS
Fisiopatología médula osea 2

3. INTRODUCCIÓN
• Mecanismo fisiológico
responsable de la formación
continuada de los distintos
tipos de elementos formes
sanguíneos, que los mantiene
dentro de límites normales.
• Proceso de proliferación y
maduración celular, cuya
autorrenovación, a partir de
un grupo de células
germinales primitivas,
asegura la producción
permanente de elementos
maduros.

4. INTRODUCCIÓN
• Primeras semanas de vida embrionaria
–Tercera semana de gestación
• Hematopoyesis extraembrionaria
• Células madre a partir de células
mesenquimales del saco vitelino.
• Hematopoyesis restringida a la serie
eritroide

5. INTRODUCCIÓN
• Primer mes hasta el nacimiento
–Hematopoyesis hepática
–Predomina la eritropoyesis, pero se detectan
elementos de la serie granulocítica y
megacariocítica.
–La actividad hematopoyética disminuye
gradualmente en los dos últimos meses de
gestación.
–La hematopoyesis esplénica se desarrolla en el
mismo periodo, pero de menor contribución.

6. INTRODUCCIÓN
• Cuarto mes de vida embrionaria
– Se instaura la hematopoyesis
medular
• Dos primeros años de vida
– Médula roja: médula ósea activa.
• En todos los huesos.
– Reemplazada gradualmente por
grasa: médula amarilla.
– Feómeno de Centralización (ley de
Newman): más en huesos de tórax
– pélvis, menos en huesos largos.

7. INTRODUCCIÓN
• Inicialmente se
localiza en la
diáfisis de los
huesos largos.
• En los adultos se
localiza en la
epífisis de huesos
largos
– Esternón
– Costillas
– Cráneo
– Vértebras
– Pelvis

8. INTRODUCCIÓN
• La hematopoyesis se desarrolla en la médula
ósea debido a su capacidad de permitir :
– El anidamiento.
– El crecimiento.
– La diferenciación de las células germinales
hematopoyéticas.

9. INTRODUCCIÓN
• Microambiente medular
– Engloba conjunto de sustancias químicas, hormonales y
diversos tipos celulares :
• Células endoteliales
• Linfocitos T
• Macrófagos (rofeocitosis)
• Células reticulares y
• Adipocitos

10. INTRODUCCIÓN
• Cada tipo celular se desarrolla en un ambiente
específico de la médula, denominado nicho.
– Formado por elementos del microambiente que, además de
intervenir en el proceso de diferenciación celular, ofrecen a la
célula soporte físico y punto de adhesión.
– Tejido Hematopoyético situado en los espacios
extravasculares entre los senos, donde los distintos tipos
celulares adoptan una distribución topográfica muy constante.

11. INTRODUCCIÓN
– Eritropoyesis
• Cerca del sinosoide y se agrupan en islotes alrededor de
los macrófagos. (célula nodriza que proporciona ferritina)
– Granulopoyesis
• En la parte más central de los espacios intersinosoides.
– Células linfoides
• No presentan una ubicación precisa.
– Megacariocitos
• En la proximidad de los sinosoides.

12. ESTROMA CELULAR

13. INTRODUCCIÓN

14. CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS
– Progenitores hematopoyéticos (células madre)
• Las células más inmaduras
• No reconocibles al microscopio óptico
– Precursores hematopoyéticos
• Corresponden a los estadíos más diferenciados
• Reconocibles con el microscopio óptico

15. CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS
• Progenitores hematopoyéticos
– Célula totipotente con capacidad de proliferación,
diferenciación y autorrenovación.
– No puede distinguirse morfológicamente
– Inmunofenotipicamente: expresa CD34+
– Denominada CFU-LM o célula madre linfomieloide
• También conocida por las siglas CFU-GEMMegL
• De estas se derivan
– Célula germinal linfoide (CFU-L)
– Célula germinal mieloide (CFU-M)

16. SISTEMA HEMATOPOYÉTICO
• Progenitores hematopoyéticos
– CFU-M
• Célula germinal pluripotente mieloide
• Da lugar a otras células comprometidas irreversiblemente hacia la
diferenciación de una o varias líneas mieloides , que pueden ser mono, bi o
tripotentes.
– BFU-E, CFU-E
– CFU-GM, CFU-G, CFU-M
– CFU-Oe
– CFU-Eo
– CFU-Ba
– BFU-meg y CFU-meg

17. SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

18. SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

19. SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

20. CÉLULAS GERMINALES
• CFU: Unidades formadoras de colonias.
• CFU-S: Unidades formadoras de colonias en el bazo.
– (puede dar origen a colonias que van a formar eritrocitos, leucocitos y
plaquetas).
• CFU-E: Unidades formadoras de colonias eritroides.
• BFU-E: Unidades de brotes eritropoyetina dependientes.
• CFU-GM: Unidades formadoras de colonias de granulocitos y
macrófagos.
• Mk: Magacariocitos.

21. CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS
• Distribución de antígenos de superficie
– Célula madre común o tronco
• Expresa CD34+, CD38-, HLA-DR-
– CFU-M
• Expresa CD34+, HLA-DR+, CD38+, CD33+

22. CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS

23. SISTEMA HEMATOPOYÉTICO
• Regulación de la hematopoyesis
–Las células hematopoyéticas interaccionan
entre sí, con su microambiente, con factores
de crecimiento y con la matriz extracelular.
• Coordinan la función de la célula
• Requieren un amplio número de receptores
en su superficie.

24. REGULACIÓN DE LA
HEMATOPOYESIS
• Las células medulares
– Secretan unas glucoproteínas denominadas factores de
crecimiento.
– Indispensables para el desarrollo de las células
hematopoyéticas.
– Su acción recae sobre la
• Proliferación, maduración y función celular

25. FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICO
• Multi CSF o Il-3Estimula la CFU-LM e induce colonias de
granulocitos, monocitos/macrófagos y megacariocitos.
• GM-CSF: Estimula formación colonias granulocitos y
macrófagos.
• G-CSF: Diferenciador de línea granulocítica.
• M-CSF: Estimula formación colonias monocitos/macrófagos.
• Il4:Actividad sobre linfocitos B,T y cél.mieloides

26. FACTORES ESTIMULACIÓN
LEUCOPOYESIS
• CSF (factores estimulantes de colonias) :
– GM-CSF
– G-CSF (sólo sobre neutrófilos)
• Estimulación del paso de leucocitos de M.O. a sangre :
– IL1; IL3;IL6; GM-CSF
• Movilización del Pool marginal: α-adrenérgicos
• Estimulación específica de eosinófilos: Il5

27. REGULACIÓN DE LA
HEMATOPOYESIS
• Entre los factores de crecimiento
– Factores de supervivencia
• Responsables de mantener la vitalidad y la supervivencia
de las células madre.
• No son capaces de actuar sobre la proliferación de las
células madre.
• Su ausencia conduce a apoptosis
• Su presencia preserva la vitalidad celular

28. REGULACIÓN DE LA
HEMATOPOYESIS
• Factores de crecimiento hematopoyéticos
– Se han identificado más de 25 tipos de factores de
crecimiento.
– Incluyen
• EPO : eritropoyetina
• TPO : trombopoyetina
• FEC : plu eritropoyetina
• IL

29. ERITROPOYETINA (EPO)
• Principal hormona reguladora en la proliferación de los
precursores eritroides y su diferenciación a eritrocitos.
• Gen que la codifica en el cromosoma 7
• Se produce principalmente en riñón
• Actúa
– Sobre la proliferación de los eritroblastos
– Incrementa la cantidad de reticulocitos circulantes
– Acorta el tiempo del paso de eritroblasto a reticulocito
– Cierto estímulo sobre la megacariopoyesis

30. TROMBOPOYETICA (TPO)
• Principal factor regulador de la megacariopoyesis
• Actúa en todas las fases evolutivas de forma directa,
sinérgica y aditiva con otros factores hematopoyéticos.
• 25% de analogía con EPO
• Gen en el brazo largo del cromosoma 3
• Sintetizada en el hígado

31. TROMBOPOYETICA (TPO)
• Induce proliferación de CFU-Meg y megacariocitos
inmaduros
• Interviene en la fase madurativa y diferenciación
terminal de la formación de proplaquetas.
• Tiene efectos de multipoyetina
• Principal regulador fisiológico de la producción
plaquetaria.

32. FEC-GM O FEC-α
– Induce el crecimiento de precursores granulomonocíticos.
– Induce crecimiento de progenitores granulocíticos,
macrofágicos, eosinófilos, basófilos y megacariocíticos.
– Favorece la maduración de precursores neutrófilos,
eosinófilos, monocitos y macrófagos.
– Actúa sinérgicamente con la IL-3 y la EPO
– Producidos por los linfocitos T, fibroblastos, células
endoteliales y los macrófagos.
– Codificado por un gen localizado en el cromosoma 5.

33. FEC-G O FEC-β
– Producido por células endoteliales, fibroblastos, monocitos y
macrófagos.
– Actúa sobre la proliferación y liberación de la línea
granulocítica y su maduración.
– Actúa sinérgicamente con la IL-3
– Gen localizado en el cromosoma 17.

34. FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICO
• IL-3 o multi FEC (brust promoting activity)
– Producida por linfocitos T, fibroblastos, células endoteliales,
mastocitos y células NK.
– Favorece el crecimiento celular del compartimento de la
células madre.
– Estimula el crecimiento y diferenciación de varias líneas
celulares sanguíneas.
– Sola es incapaz de mantener el desarrollo completo de una
línea celular.
– Actúa sinérgicamente con FEC-GM, FEC-G, EPO, TPO, IL-
1, IL-6, IL-3.

35. FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICO
FEC Sinonimia Origen Actividad principal Ubicación
cromosómica
EPO Riñón Actúa sobre la proliferación y
maduración de la línea
eritroide.
7q11-22
TPO Riñón,
hígado
Megacariopoyesis 3q26-27
FEC-GM FEC-α Plu-
ripoyetina
T End Fib
M Osteob
Permite el crecimiento de
colonias de granulocitos,y
macrófagos
5q23-31
FEC-M FEC-1 M End Fib Permite el crecimiento de
colonias de macrófagos
5q33
FEC-G FEC-β plu-
ripoyetina
M End Fib
Osteoblast
Permite el crecimiento de
colonias granulocitos
neutrófilos.
17q23-31

36. REGULACIÓN DE LA
HEMATOPOYESIS
• Factores inhibidores de la hematopoyesis
– Centran su acción en el mantenimiento de la masa celular
hematopoyética.
• Inhibición de la fase mitótica celular
– Proteína Inflamatoria del macrófago (MIP-1α)
• Producida por los macrófagos
• No es citotóxico, acción reversible
• Inhibe la proliferación de las células madre, evitando que entren en
fase S del ciclo celular
• Presenta capacidad estimuladora de progenitores maduros.

37. REGULACIÓN DE LA
HEMATOPOYESIS
• Factores inhibidores de la hematopoyesis
– Factor transformador de crecimiento β (TFG-β)
• Inhibe la proliferación de progenitores precoces.
• Capacidad estimuladora del crecimiento de progenitores maduros
– Factor de necrosis tumoral (TNF-α)
• También presenta una acción bidireccional sobre las células
hematopoyéticas.
• Potencia la acción proliferativa de la IL-3 y el GM-CSF
• Acción inhibitoria en los distintos progenitores hematopoyéticos.

38. REGULACIÓN DE LA
HEMATOPOYESIS

39. REGULACIÓN DE LA
HEMATOPOYESIS

40. REGULACIÓN DE LA
HEMATOPOYESIS

41. SERIE ERITROBLÁSTICA
– 30-35% de los elementos nucleados de la MO.
Secuencia madurativa
Nombre Tamaño
celular
Núcleo Nucléolo
visible
Relación
N/C
Tinción
citoplasmática
Proeritroblasto 20-25 μm Redondo 1 a 2 Muy elevada Basófilo
Eritroblasto
basófilo
16-18 μm Redondo No Elevada Hiperbasófilo
Eritroblasto
policromático
8-12 μm Redondo No Baja (25%) Acidófilo
Eritroblasto
ortocromático
7-10 μm Redondo/
picnótico
No Muy baja Muy acidófilo
Reticulocito 8-9 μm ± Basófilo
Hematie 7 μm Acidófilo

42. Mielopoyesis

43. SERIE GRANULOPOYÉTICA
– Constituyen de un 60 – 65% de los componentes citológicos
medulares.

44. SERIE GRANULOPOYÉTICA
Secuencia madurativa
Nombre Tamaño
celular
Núcleo Nucléolo
visible
Granulación Tinción
citoplasmática
Mieloblasto 15-20 μm Redondo
Cromatina laxa
2 o 3 Ausente Basófilo
Promielocito 16-12 μm Redondeado
Cromatina semidensa
1 o 0 Primaria
Azurófila
Basófilo
Mielocito 13-18 μm Redondo
Cromatina condensada
No Abundante
Secundaria
Poco basófilo
Metamielocito 12-15 μm Reniforme
Cromatina condensada
No AbundanteEs
pecífica
Poco basófilo
Cayado o banda 12-14 μm Banda
Cromatina condensada
No AbundanteEs
pecífica
Poco basófilo
Polisegmentado 12-14 μm Segmentado No AbundanteEs
pecífica
Poco basófilo

45. SERIE GRANULOPOYÉTICA

46. SERIE GRANULOPOYÉTICA

47. SERIE MONOCÍTICA
– Pertenecen al Sistema Mononuclear Fagocítico
Secuencia madurativa
Nombre Tamaño
celular
Núcleo Nucléolo
visible
Citoplasma
Monoblasto 15-25 μm Grande y redondo
Cromatina laxa
5 Abundante, basofilia
intensa
Promonocito 15-20 μm Contorno irregular con plieges
Cromatina poco condensada
1 o 0 Abundate, basófilo,
fina granulación
azurófila
Monocito 15-30 μm Central
Irregular con pliegues (formas
abigarradas)
Cromatina densa
No Abundante,
granulación
azurófila, en
ocasiones pequeñas
vacuolas
Histiocito

48. SERIE MONOCÍTICA
• SERIE MONOCÍTICA

49. SERIE MEGACARIOCÍTICA
Secuencia madurativa
Nombre Tamaño
celular
Núcleo Granulación Citoplasma
Megacarioblasto 15-50 μm Compacto (lobulado) Escasa Basófilo
Promegacariocito 20-80 μm Herradura Aumentado Área central
acidófila
Megacariocito
granular
50-80 μm Multilobulado Abundante Más acidófilo
que basófilo
Megacariocito
maduro liberador
de plaquetas
20-150 μm Compacto, pero altamente
lobulado
Abundante Acidófila
Plaquetas 2-3 μm ausente Zona periférica
hialina

50. SERIE MEGACARIOCÍTICA
• SERIE MEGACARIOCITICA

51. SERIE LINFOIDE

52. SERIE LINFOIDE