1. Determinación de la configuración absoluta por
RMN
Por: Delvis Maria López Santoya

2. INTRODUCCIÓN
Nuestras manos no se pueden
superponer

3. Así mismo hay moléculas que no se pueden superponer

4. A lo cual llamamos QUIRALIDAD
Este termino es derivado de la
palabra griega cheir = mano.

5. CONCEPTOS BÁSICOS DE QUIRALIDAD
1. Superponibilidad de una molécula y su imagen en el espejo:
a) Si la molécula es superponible, entonces es aquiral.
b) Si la molécula es no superponible, entonces es quiral
2. La presencia de un (1) carbono estereogénico, indica que la molécula es quiral
Salomon. Fundamentals of Organic Chemistry. 2001, 5, 188-189

6. 3. La presencia de un plano de simetría indica que la molécula es aquiral, de lo
contrario es quiral.
Un plano de simetría (también llamado plano especular) es un plano imaginario que
divide a una molécula en dos, de tal forma que, cada parte es la imagen en el espejo
de la otra.
configuración absoluta
Salomon. Fundamentals of Organic Chemistry. 2001, 5, 188-189

8. ESTEREOQUÍMICA
Estudio de la arquitectura tridimensional de las moléculas
ENANTIÓMEROS DIASTEROISÓMEROS

9. Enantiomero R Enantiomero S

11. DETERMINACIÓN DE LA CONFIGURACIÓN
ABSOLUTA POR RMN

12. Características generales
Se requiere de la transformación del sustrato quiral a dos especies diferentes que pueden ser
diferenciadas por espectroscopia de RMN. Existen dos procedimientos principales, dependiendo
del número de derivados que se deben preparar:
I. Aquellos en los que el sustrato (un enantiómero puro) es derivatizando por separado con los
dos enantiómeros del auxiliar quiral (derivatización doble)
II. Los que requieren la preparación de un derivado única, utilizando uno de los enantiómeros del
auxiliar quiral (derivatización simple).
• Esto se logra derivatizando el sustrato con un agente derivatizante quiral (CDA, Chiral
Derivatizing Agent), seguido por la comparación de los espectros de RMN de las dos especies.
Parker, D. Chem. Rev. 1991, 91, 1443
Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004, 104, 17-19

13. I. Derivatización doble

14. Derivatización doble
Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004, 104, 19

15. H O H O
R R
L1 XH + Y L1
L2
Ar L2
Ar
X = O, NH Y = OH, Cl
R R
H H
R L1 L1 S
H Ar Ar H
L2 L2
Grupos protegidos
Ferreiro, M. J.; Latypov, Sh. K.; Quiñoá, E.; Riguera, R. J. Org. Chem. 2000, 65, 2659

16. Características de los reactivos auxiliares
La estructura del reactivo auxiliares quiral debe tener las siguientes funciones:
• Un grupo polar o voluminoso (R1) para fijar una
conformación particular.
• Un grupo funcional (Z) (por ejemplo, ácidos
carboxílicos), que proporciona un sitio para la unión
covalente del sustrato
• Un grupo (Y) que sea capaz de producir un efecto
anisotrópico orientador (por ejemplo, anillos
aromáticas, carbonilo) que afecta selectivamente a
los sustituyentes L1 y L2 del sustrato.
Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004,104, 20

17. Ácido α-metoxi-α-fenilacético (MPA)
O Ph OMe
L1
O
H
L2
Ph OMe
OH
OH
O H
(R)-MPA
H 1H y 13C RMN Δδ (L1/L2)
L1
HO OH
L2
H Ph MeO OMe Ph
(S)-MPA L1
O
L2
H
O H
Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004,104, 22

18. Análisis conformacional
Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004, 104, 34
Latypov, Sh.; Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. J. Org. Chem. 1996, 61, 8569.

19. Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004, 104, 35

20. Determinación de la configuración absoluta
OH
3'
1'
H3C CH3
2'
4'
(R)-MPA
(?)-2-pentanol
(S)-MPA
Donde L1 = mayor prioridad
Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004, 104, 21

21. Determinación de la configuración absoluta
(R)-MPA
(S)-MPA
Donde L1 = mayor prioridad

22. Determinación de la configuración absoluta
Configuración
absoluta: R
En el caso contrario
Configuración
absoluta: S
Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004, 104, 21

23. II. Derivatización simple

24. Derivatización simple
Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004, 104, 20

25. Modificaciones conformacionales
Se han descrito dos procedimientos diferentes para inducir el cambio conformacional:
• Modificación del equilibrio mediante la reducción de la temperatura.
• Modificación del equilibrio mediante quelación de uno de los confórmeros.
Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004, 100-101

26. Determinación de la configuración absoluta por reducción de la temperatura de
un solo derivado del MPA por RMN
Desplazamientos químicos de L1
y L2 en los confórmeros sp y ap
Cambios químicos promedio de L1
y L2 a temperatura ambiente (T1).
Cambios químicos promedio de
L1 y L2 a baja temperatura (T2).
Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004, 104, 104
Latypov, S. K.; Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 877

27. Diagrama para deducir la configuración absoluta
Latypov, S. K.; Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 881

28. Determinación de la configuración absoluta por complejación de derivados del
MPA con Bario (II) por RMN
Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004, 104, 107
García, R.; Seco, J. M.; Vázquez, S. A.; Quiñoá, E.; Riguera, R. J. Org. Chem. 2002, 67, 4583.

29. Diagrama para deducir la configuración absoluta
Seco, J. M.; Quiñoá, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004, 104, 109
García, R.; Seco, J. M.; Vázquez, S. A.; Quiñoá, E.; Riguera, R. J. Org. Chem. 2002, 67, 4588.