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CONTAMINACION
AMBIENTAL Y SALUD
REPRODUCTIVA
Manuel Gasco
Departamento Académico de Ciencias Biológicas y
Fisiológicas
Facultad de Ciencias y Filosofía
Universidad Peruana Cayetano Heredia
CONTAMINACION
AMBIENTAL
• Acelerado de la población, la
industrialización, la emisión
de combustibles provenientes
de vehículos y la producción
de E a partir de combustibles
fósiles y de biomasa.
Población en Riesgo
• Choferes
• Asistentes de peaje
• Vendedores
ambulantes
• Policías de la calle
• Fumigadores
• Mineros
Calidad del aire en Lima (UNMSM)-2000
Resultados del análisis físico químico de las muestras
(otoño de 2000)
ESTACIÓN DE MONITOREO PM 10 Pb en PM 10 As en PM 10
N° UBICACIÓN (µg/m3 )
(µg/m3 )
(µg/m3 )
1 Ciudad Universitaria 79.0 0.314 0.043
2 Av Arequipa/ J Prado, Lince 86.9 0.322 0.041
3 Paseo de la República, Cercado 88.7 0.409 0.048
4 Av. Universitaria, SMP 84.5 0.414 0.046
5 Av. Túpac Amaru, Comas 240.0 0.538 0.047
6 Av. Javier Prado7 Aviación, San Borja 89.6 0.4131 0.046
7 ESLIM, Callao 89.08 1.61 0.070
8 Santa Rosa, Callao 67.0 0.0 0.038
LÍMITE MÁXIMO PERMISIBLE (mg/m3
) 70* 0.5** 6**
* OMS
**R.M N° 315-96-EM/VMM del Ministerio de Energía y Minas
Metales Pesados-Vanadio
• Infertilidad, esterilidad,
incremento de abortos,
retraso en el crecimiento
del feto y alteraciones al
nacimiento, en especial
en el sistema esquelético
(México).
Metales Pesados-Arsénico
• Arsénico inorgánico
puede causar
infertilidad y abortos
en mujeres.
Metales Pesados-Plomo
• Disminución de la
fertilidad del hombre a
través del daño en el
líquido seminal.
PLAGUICIDAS
• Es utilizado ampliamente
en el sector agrícola.
• Causa infertilidad
masculina.
• Espermatotóxicos:
dibromuro de etileno
(EDB)
Espermatotóxicos
• Clordecona
• Carbaril
• Trifenilestaño
• Ordram
• Clorbenzilato
• Fenclorfós
• Hemangiomas en hijos de mujeres
expuestas a plaguicidas del
cultivo de flores. (Colombia).
• Asociación entre defectos congénitos de
miembros y residencia en un condado con alto
uso de plaguicidas. (California).
• Aumento de riesgo de anencefalia en la
descendencia de padres expuestos a plaguicidas.
• Association between in utero organophosphate pesticide
exposure and abnormal reflexes in neonates.
Neurotoxicology. 2005 Mar;26(2):199-209.
• Developmental exposure to terbutaline alters cell signaling
in mature rat brain regions and augments the effects of
subsequent neonatal exposure to the organophosphorus
insecticide chlorpyrifos. Toxicol Appl Pharmacol. 2005
Mar 1;203(2):154-66.
• Organochlorine pesticides and male genital anomalies in
the child health and development studies.
Environ Health Perspect. 2005 Feb;113(2):220-4.
• Diazinon alters sperm chromatin structure in mice by
phosphorylating nuclear protamines.
Toxicol Appl Pharmacol. 2005 Jan 15;202(2):189-98.
• Organosfosforados: aumenta la morfología
anormal de los spz (Mathew, 1992).
• Paration y Paraoxon, aumenta la rxn acrosomal y
descondensación de la cromatina (Contreras,
1999).
• Agropesticidas organofosforados son tóxicos
testiculares (Sobarzo, 2000).
• Feniltrothion, insecticida organofosforado con
actividad antiandrogénica.
• Metilparathion y el Forato son mutagénicos
(Grover, 1985).
• La exposicion a pesticidas ha sido asociada
con poliploidías de spz (Recio, 2001).
• LH y T, afectando la espermatogénesis
(Sarkar, 2000).
• Células germinales, aumento de
apoptosis en espermatogonias y
espermatocitos (Bustos-Obregón, 2003)
CALIDAD SEMINAL EN TRABAJADORES
AGRICOLAS (APLICADORES) EXPUESTOS A
PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS EN
MAJES-AREQUIPA
Sandra Yucra
Carla Gonzales
Julio Rubio
Manuel Gasco
Gustavo F. Gonzales
Instituto de Investigación de la Altura
Facultad de Ciencias y Filosofía
Universidad Peruana Cayetano Heredia
• La función reproductiva masculina es altamente
sensible a muchos agentes físicos y químicos
generados por las actividades industriales, agrícolas.
(Bonde, 1996; Spira y Multigner, 1998)
• Muchos estudios han sugerido que algunos
compuestos químicos tienen el potencial de ser
disruptores del sistema endocrino
• (Mathew y col, 1992) reportaron un incremento en la
morfología anormal de los espermatozoides.
• Padungtod y col. (1998) evaluaron los niveles T,
FSH, LH donde hallaron un efecto leve sobre las
hormonas reproductivas masculinas sugiriendo un
disturbio hormonal secundario después del daño
testicular.
• Padungtod y col. (2000) reportaron una reducción en
la concentración de espermatozoides y una
reducción en el porcentaje de motilidad de
trabajadores chinos de una fábrica de plaguicidas.
• Bustos-Obregón y col. (2003) reportaron que el
Malathion interfiere en la función testicular, dañando
las células de Sertoli, Leydig y germinales.
ZONA DE ESTUDIO
Concentración de Dialquilfosfatos (ug/gcreatinina) en la orina
de 33 aplicadores de Majes (Arequipa) -Perú
a) Numero de personas con cada
metabolito
LOD ( Límite de detección) para DMP, DMDTP, DEP, DEDTP 5 ug/l
DMDTP, DEDTP 10 ug/l
___________________________________________________________
Para las concentraciones por debajo del LOD se incluyó el valor de la mitad
del límite de detección para los analitos no detectables
Metabolito n(a) %Positividad MeanSD GM (GSD) Rango
DMP 24 72.72 8.38 ± 7.76 5.73(2.51) 1.18-36.67
DEP 16 48.48 14.16 ± 22.21 6.08(3.63) 1.01-109.6
DETP 12 36.36 16.07 ± 28.47 5.81(4.07) 1.01-147.8
DEDTP 5 15.15 8.09 ± 8.51 5.74(2.14) 2.02-38.82
DMTP 5 15.15 4.50 ± 4.20 3.15(2.29) 1.01-15.63
DMDTP 1 3.03 8.65 ± 14.74 5.25(2.24) 2.02-82.93
OBJETIVO
Evaluar el efecto de los Organofosforados
(OPs) sobre la calidad seminal de
trabajadores agrícolas (aplicadores) de la
irrigación de Majes-Arequipa.
MATERIAL Y METODOS
Participantes
• 31 personas expuestas ocupacionalmente a OPs y 81
no expuestos.
Criterios de inclusión: Aplicadores (A) Controles (C)
A: Expuestos a OPs
C: No estar expuestos a OPs
A y C: Residir en el distrito ≥2 años
A y C: Varón en edad reproductiva
A y C: No haber presentado cuadros febriles ni paperas.
MUESTRAS BIOLÓGICAS
Muestras de semen:
– Se obtuvo por masturbación (3-5 días de abstinencia
sexual).
– El análisis de líquido seminal se realizó de acuerdo a
los criterios establecidos por la OMS.
Muestras de sangre:
– 2ml. de sangre fueron centrifugados para separar el
suero. Se almacenó a -20C hasta la determinación
de testosterona por Radioinmunoensayo (RIA)
ANALISIS ESTADISTICO
• La comparación entre grupos para variables
categóricas se realizó utilizando la Prueba de Chi
Cuadrado.
• Para variables continuas se usó la Prueba t de
Student.
• Valores de P<0.05 fueron considerados
significantes.
RESULTADOS:
Datos sociodemográficos del grupo expuesto
Edad(años) 30.65±1.81
TiempoqueresideenMajes 4.13±0.50
Tiempocomoaplicador 6.03±1.29
RESULTADOS:
Implementos de protección usados por el grupo
expuesto
n(%)
Botas 4 (12.9)
Mandil 1 (3.2)
Máscara 4 (12.9)
Guantes 5 (16.1)
Lentes 2 (6.5)
Respirador 1 (3.2)
Pástico en la espalda 5 (16.1)
Impermeable 1 (3.2)
*P < 0.05
**P < 0.01
RESULTADOS:
Características Macroscópicas seminales
36.48±6.01*33.56±5.58Tiempo de Licuefacción (min.)
8.09±0.39**7.53±0.31pH
2.06±0.84**2.71±1.08Volumen Seminal (ml.)
EXPUESTOCONTROL
RESULTADOS:
Características Microscópicas seminales
29.94±7.76**21.99±6.66Morfología Anormal
53.76±8.96**64.23±7.38Morfología Normal
93.83±5.0694.26±6.31Vitalidad
18.71±11.43**28.50±16.29Motilidad Gr. 3 (%)
115.04±101.98114.69±97.62Conteo de spz (x106
/ml)
ExpuestosControles
RESULTADOS:
Bioquímica seminal
1.83±1.54*2.39±0.68Zinc
2.4 umol/eyac.
*P < 0.05
5.39±4.234.74±2.69Fructosa corregida
(2.5-8 mg/ x106
/ml)
2.86±1.972.52±1.35Fructosa
(1.2-5 mg/ml)
ExpuestoControl
RESULTADOS:
Niveles de Testosterona
5.2
5.3
5.4
5.5
5.6
5.7
5.8
5.9
6
6.1
6.2
CONTROL EXPUESTO
Testosteronaensuero(ng/dl)
CONCLUSIONES
• Nuestros resultados muestran que la exposición a
OP desciende significativamente la calidad
espermática.
• Las medidas de protección usadas no garantizan una
protección adecuada.
EFECTO DEL PLOMO SOBRE
LA FERTILIDAD
Manuel Gasco
• Uno de los contaminantes del aire de mayor interés es el
plomo de la gasolina o de industrias locales (Finkelman J y
col., 1994).
• Las poblaciones urbanas, como los policías de tránsito,
tienen mayor riesgo de desarrollar efectos adversos en su
salud asociados a la contaminación atmosférica (Finkelman J
y col., 1994).
• El 80% del Pb-A, 90% del cual se encuentra en forma de
partículas inorgánicas, proviene de la gasolina (US
Environmental Protection Agency, 1983).
• El Pb-G presenta tres destinos (Goldstein 1988):
(1) 75% del Pb es emitido al aire,
(2) 15% se deposita en el motor, y
(3) 10% se deposita en el aceite del motor.
• Las emisiones de la gasolina con Pb pueden viajar grandes
distancias (Goldstein 1988):
(1) 10% se quedan a 100 metros de la fuente,
(2) 55% se quedan dentro de 20km,
(3) 10% entre 20-200km, y
(4) 25% viajará distancias mayores a 200km.
• Debido al amplio rango de transporte de las emisiones de
plomo, las poblaciones no directamente involucradas con
el consumo de combustible podrían también estar
expuestas al Pb-G (Goldstein 1988).
• Concentraciones de Pb-S consideradas seguras (i.e. 40-60
ug/dl) están asociadas a la reducción en la calidad de spz
(Lerda., 1992; Chowdhury., 1993) y de la fertilidad
(Gennart y col., 1993).
• La exposición a Pb se ha asociado con una pobre calidad
seminal, incluyendo una disminución en la concentración y
conteo total de spz, pobre motilidad de spz y elevada
morfología anormal de spz (Lancranjan y col., 1975;
Assennato y col., 1987; Lerda, 1992; Alexander et al.,
1996):
• Otros estudios indican efectos en la función endocrina
testicular y pituitaria (Cullen y col., 1984; Rodamilans y
col., 1988; Gustafson y col., 1989).
Exposición Ocupacional al Plomo y suExposición Ocupacional al Plomo y su
Relación con la Infertilidad MasculinaRelación con la Infertilidad Masculina
Carla Gonzales,Carla Gonzales,
Ada del CarpioAda del Carpio
Julio RubioJulio Rubio
Gustavo F. GonzalesGustavo F. Gonzales
Instituto de Investigaciones de la AlturaInstituto de Investigaciones de la Altura
Facultad de Ciencias y FilosofíaFacultad de Ciencias y Filosofía
Universidad Peruana Cayetano HerediaUniversidad Peruana Cayetano Heredia
OBJETIVOSOBJETIVOS
• GENERAL:GENERAL:
– Establecer la relación entre los niveles de Pb-S y la fertilidad de
policías de tránsito de la ciudad de Arequipa (2300 m.s.n.m.).
• ESPECÍFICOS:ESPECÍFICOS:
– Determinar las concentraciones de Pb-S en un grupo de
trabajadores expuestos ocupacionalmente (policías de tránsito) y
un grupo de trabajadores no expuestos ocupacionalmente (grupo
control).
– Relacionar los niveles de Pb-S con disminución en la capacidad
de fecundación, retraso en el logra del embarazo y abortos
espontáneos.
– Relacionar los altos niveles de Pb-S con alteraciones en la
función reproductiva endocrina y calidad seminal en los grupos
de estudio.
DISEÑODISEÑO
• 50 varones policías y 50 varones con diferentes ocupaciones
residentes de la ciudad de Arequipa (2300 m.s.n.m.) fueron
evaluados para el estudio.
• Mediciones:
– Ficha de recolección de datos.
– Niveles de Pb-S.
– Niveles séricos de hormonas: T, FSH, LH y Prol.
– Análisis seminal
• Firma de consentimiento informado para los sujetos que
aceptaron participar en el estudio.
DISEÑODISEÑO
• Criterios de inclusión:Criterios de inclusión:
– Policías de tránsito: expuestos ocupacionalmente por ≥ 3 años y
residentes en Arequipa.
– Controles: no expuestos ocupacionalmente y residentes de
Arequipa.
– Policías y Controles: varones en edad reproductiva.
– Policías y Controles: en unión consensual o matrimonio, cuyas
parejas estén sanas, en edad reproductiva y no utilizar ningún
método anticonceptivo
• Criterios de exclusión:Criterios de exclusión:
– Varones con parejas que utilizan métodos anticonceptivos.
– Varones con infertilidad por causas conocidas.
– Varones con diagnóstico de enfermedades crónicas.
– Solteros y sin pareja sexual actual.
MATERIALES Y MÉTODOSMATERIALES Y MÉTODOS
• FICHA DE RECOLECCIÓN DE DATOSFICHA DE RECOLECCIÓN DE DATOS
– La incluye aspecto generales, hábitos e información sobre la ocupación
del voluntario y su pareja.
• DETERMINACIÓN DE Pb-SDETERMINACIÓN DE Pb-S
– 10ml. de muestra sanguínea fueron colocados en tubos heparinizados.
La medición de Pb-S se realizó por espectofotometría de absorción
atómica.
• ANÁLISIS SEMINALANÁLISIS SEMINAL
– La muestra se obtuvo por masturbación (3-5 días de abstinencia).
– El análisis seminal se realizó según los estándares establecidos por la
OMS.
MATERIALES Y MÉTODOSMATERIALES Y MÉTODOS
• ANÁLISIS HORMONALANÁLISIS HORMONAL
– 5ml. de sangre fueron centrifugados para separa el suero el
cual se almacenó a -20C hasta la medición hormonal.
– La determinación de los niveles séricos de T, FSH, LH y
Prolactina se realizó por electroquimioluminiscencia
• ANÁLISIS ESTADÍSTICOSANÁLISIS ESTADÍSTICOS
– Los datos fueron almacenados en una base de datos EXCEL y
analizado utilizando el programa STATA.
– La comparación entre grupos para variables categóricas se
realizó utilizando la Prueba de Chi Cuadrado, mientras que
para variables continuas se utilizó la Prueba t de Student.
RESULTADOS:RESULTADOS:
Características SociodemográficasCaracterísticas Sociodemográficas
37(74%)
13 (26%)
42 (84%)
8 (16%)
Estado Civil:Estado Civil:
CasadoCasado
ConvivienteConviviente
Docente 62%
Técnico Laboratorio 10%
Empleado 28%
Policías 100%OcupaciónOcupación
34.86 ±6.85
(22-51)
36.08±6.82
(23-53)
Edad (años)Edad (años)
ControlesControles
(n = 50)(n = 50)
PolicíasPolicías
(n = 50)(n = 50)
RESULTADOS:RESULTADOS:
Niveles de Pb-S (ug/dL)Niveles de Pb-S (ug/dL)
0
10
20
30
40
50
60
70
Policías Controles
Pb-S(ug/dL)
* *P<0.05
RESULTADOS:RESULTADOS:
Parámetros reproductivos de la parejaParámetros reproductivos de la pareja
1±01.55±0.37
(1-3)
Número de abortosNúmero de abortos
3 (6%)20 (43.48%)*Abortos espontáneosAbortos espontáneos
3.25±2.06
(1-6)
3.64±1.63
(2-7)
Tiempo de retraso (años)Tiempo de retraso (años)
4 (8%)11 (22%)*Retraso en la consecución delRetraso en la consecución del
embarazoembarazo
ControlesControlesPolicíasPolicías
*P<0.05*P<0.05
RESULTADOS:RESULTADOS:
Pb-S >40 ug/dL vs. Demora en fecundación y AbortosPb-S >40 ug/dL vs. Demora en fecundación y Abortos
espontáneosespontáneos
23Pb-S < 40 ug/dLPb-S < 40 ug/dL
X2
= 4.09; P = 0.04
117Pb-S >40 ug/dLPb-S >40 ug/dL
ControlesControlesPolicíasPolicíasAbortos EspontáneosAbortos Espontáneos
X2
= 7.20; P = 0.007
41Pb-S < 40 ug/dLPb-S < 40 ug/dL
010Pb-S >40 ug/dLPb-S >40 ug/dL
ControlesControlesPolicíasPolicíasDemora en FecundaciónDemora en Fecundación
RESULTADOS:RESULTADOS:
Calidad Seminal: Características MacroscópicasCalidad Seminal: Características Macroscópicas
*P < 0.05
31.22±3.89
(30-45)
29.04±7.18
(15-45)
Tiempo de LicuefacciónTiempo de Licuefacción
(min.)(min.)
7.35±0.22
(6.9-8.0)
7.47±0.31*
(7.1-8.0)
pHpH
2.73±0.82
(0.8-5.1)
2.99±1.37
(1.3-7.5)
Volumen Seminal (ml.)Volumen Seminal (ml.)
ControlesControlesPolicíasPolicías
RESULTADOS:RESULTADOS:
Calidad Seminal: Características MicroscópicasCalidad Seminal: Características Microscópicas
*P = 0.05*P = 0.05
12.78±5.5716.52±6.04*Morfología InmadurosMorfología Inmaduros
65.82±7.8455.44±10.67*Morfología NormalMorfología Normal
95.68±5.5986.36±13.07*VitalidadVitalidad
37.36±9.7931.75±8.23*Motilidad Grado 3+2 (%)Motilidad Grado 3+2 (%)
32.32±16.0428.53±15.49Motilidad Grado 3 (%)Motilidad Grado 3 (%)
114.88±101.097.52±65.32Conteo de spz (x10Conteo de spz (x1066
/ml)/ml)
ControlesControlesPolicíasPolicías
RESULTADOS:RESULTADOS:
Leucocitospermia Policías vs. ControlesLeucocitospermia Policías vs. Controles
508NormalNormal
(< 1x10(< 1x1066
/ml)/ml)
X2
= 48.03; P < 0.0001
020LeucocitospermiaLeucocitospermia
(> 1x10(> 1x1066
/ml)/ml)
ControlesControlesPolicíasPolicías
RESULTADOS:RESULTADOS:
Calidad Seminal: Bioquímica SeminalCalidad Seminal: Bioquímica Seminal
2.35±0.30
(1.71-2.87)
1.97±0.97*
(0.09-4.09)
ZincZinc
*P = 0.05*P = 0.05
3.3±1.6
(1.0-8.1)
5.6±3.2*
(1.2-13.7)
FructosaFructosa
CorregidaCorregida
1.85±0.71
(0.4-4.1)
3.1±1.6*
(0.5-6.5)
FructosaFructosa
ControlesControlesPolicíasPolicías
RESULTADOS:RESULTADOS:
Niveles HormonalesNiveles Hormonales
19.86±31.28
(3.98-186.5)
15.62±12.27
(3.81-64.28)
Prolactina (ng/ml)Prolactina (ng/ml)
*P < 0.05*P < 0.05
2.58±1.12
(0.38-4.79)
2.3±1.3
(0.22-4.8)
LH (mUI/ml)LH (mUI/ml)
4.13±2.88
(1.72-20.6)
3.23±1.89
(0.97-11.1)
FSH (1.6-11FSH (1.6-11
mUI/ml)mUI/ml)
6.15±2.01
(2.12-11.08)
4.09±2.84*
(0.71-9.4)
TestosteronaTestosterona
(ng/ml)(ng/ml)
ControlesControlesPolicíasPolicías
RESULTADOS:RESULTADOS:
Regresión Logística (0 = No; 1 = Sí)Regresión Logística (0 = No; 1 = Sí)
0.08
0.08
0.00
0.056
0.057
0.003
ES (ES (ββ))
NS-0.07EdadEdad
<0.01-0.01Pb-SPb-S
NS0.12T servicioT servicio
Abortos espontáneosAbortos espontáneos
NS-0.040T servicioT servicio
NS-0.054EdadEdad
<0.050.005Pb-SPb-S
Demora en embarazoDemora en embarazo
PPββ
RESULTADOS:RESULTADOS:
Regresión Logística (0 = No; 1 = Sí)Regresión Logística (0 = No; 1 = Sí)
LeucocitospermiaLeucocitospermia
Morfología de spzMorfología de spz
PPES (ES (ββ))ββ
NS0.06-0.00T servicioT servicio
NS0.07-0.02EdadEdad
<0.050.00-0.01Pb-SPb-S
<0.0011.06-4.07OcupaciónOcupación
NS0.06-0.05T servicioT servicio
NS0.060.10EdadEdad
NS0.000.00Pb-SPb-S
<0.050.94-1.95OcupaciónOcupación
DISCUSIÓNDISCUSIÓN
• Los policías de tránsito de Arequipa presentan niveles de Pb-S
de 53.4ug/dL. Estos valores se encuentran por encima de los
valores permisibles por la OMS (40ug/dL).
• Los análisis multivariados nos permiten confirmar que el
aumento del Pb-S explica tanto la demora en el embarazo,
como el mayor número de abortos espontáneos.
DISCUSIÓNDISCUSIÓN
• El Pb puede producir en el tracto reproductivo una rxn
inflamatoria (Marchlewicz, 1994; Chowaniec y col., 1989)
activando el incremento de células polimorfonucleares, lo
cual explicaría el mayor número de leucocitospérmicos entre
los policías.
• Esta inflamación a diferencia de la bacteriana no afecta la
función de las vesículas seminales (Gonzales, 1992;
Gonzales y Villena, 2001).
• Se observó una mayor proporción de pH anormal en los
policías lo que hace suponer hipofunción prostática, lo cual
se corrobora por valores ↑ de fructosa corregida por efecto
de ↓ del zinc.
DISCUSIÓNDISCUSIÓN
• El análisis multivariado no demuestran que el Pb sea
responsable de los bajos niveles de zinc. Es probable que la
hipofunción prostática sea consecuencia de otros factores
como la leucocitospermia.
• La leucocitospermia no tiene efecto sobre la función de la
próstata y vesículas seminales, ni tampoco a la menor
motilidad de spz. Esto ultimo se explicaría por los valores
normales o altos de fructosa corregida.
• Gonzales y col (2001) encontraron que para que la
leucocitospermia tenga efecto sobre la motilidad de spz es
necesario la disminución de la función de las vesículas
seminales.
DISCUSIÓNDISCUSIÓN
• La leucocitospermia estuvo asociado a la ocupación y
niveles de Pb-S.
• El pasaje de elementos al semen de humanos puede producir
una reacción inflamatoria (Chowaniec y col., 1989), lo cual
explicaría el mayor numero de leucocitospérmicos en
policías de tránsito.
• Esta inflamación a diferencia de la bacteriana no afecta la
función de las vesículas seminales (Gonzales, 1992;
Gonzales y col., 2001).
DISCUSIÓNDISCUSIÓN
• Sokol y col. (1990) encontraron que el Pb produce una
disminución en el número, motilidad y morfología normal
de spz. Lo cual se corrobora en este estudio.
• El análisis multivariado muestra que el plomo no influye
sobre el número, motilidad, morfología y vitalidad de spz.
En cambio LA OCUPACIÓN DE POLICÍALA OCUPACIÓN DE POLICÍA si estuvo
asociado a estas alteraciones.
– Sugiriendo que las alteraciones en estas variables sean
debidas a otros factores.
DISCUSIÓNDISCUSIÓN
• En este estudio, Los niveles de LH, FSH y Prolactina no se
ven afectados por los niveles de Pb-S.
• La OCUPACIÓN DE POLICÍAOCUPACIÓN DE POLICÍA está asociada a los bajos
niveles de T sérica. Es decir, otros son los factores
asociados a estos niveles.
• La demora en el embarazo y número de abortos podrían
deberse a alteraciones en otras funciones del spz (la
capacitación, rxn acrosomal, fusión de gametos o
alteraciones del DNA).
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
• Los niveles de Pb-S encontrados en el grupo de policías de
tránsito alcanzan valores significativamente mayores
respecto al grupo de trabajadores no expuestos y a los
permitidos por las normas internacionales.
• Los altos niveles de Pb-S encontrados en los policías de
tránsito están relacionados con las disminución de la
capacidad de fecundación determinada sobre la base del
retraso en el logro de embarazo y el número de abortos
espontáneos.
EFECTO PROTECTOR DE Lepidium meyenii (MACA) SOBRE LA
PRODUCCIÓN DE ESPERMATOZOIDES EN RATAS TRATADAS CON
DIFERENTES DOSIS DE ACETATO DE PLOMO
Julio Rubio
Marissa Riqueros
Sandra Yucra
Manuel Gasco
Jessica Nieto
Gustavo F. Gonzales
Instituto de Investigaciones de la Altura
Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas
Facultad de Ciencias y Filosofía
Universidad Peruana Cayetano Heredia
INTRODUCCIÓN
• Se conoce que le plomo ocasiona un amplio rango de disfunciones
fisiológicas, bioquímicas y de comportamiento en animales de laboratorio y
humanos (Goyer, 1996; Ruff y col., 1996).
• Estas disfunciones incluyen a:
– Sistemas nervioso central y periférico (Bressler y col., 1999)
– Hematopoyético (De Silva, 1981)
– Cardiovascular (Khalil-Manesh y col., 1993)
– Riñones (Humphreys, 1991)
– Hígado (Sharama and Street, 1980)
– Reproductor femenino (Rom, 1980) y Masculino (Lancranjan et al.,
1975)
INTRODUCCIÓN
• Estudios han demostrado el efecto adverso del plomo sobre:
– La espermatogénesis (Krasovskii y col., 1979; Chowdhury y col., 1984;
Sokol y col., 1985 y 1991; Saxena, 1987)
– Conteo de espermátides (Chowdhury y col., 1997; Sokol, 1989) y spz
(Sokol, 1990, Hsu y col., 1998),
– Morfología (Acharya y col., 2003), Molitidad (Hsu y col., 1998) y
Producción diaria de spz (Sokol, 1989 y 1990).
• Escalante (2001): plomo causa un arresto de la espermatogénesis (↓ estadío
VII y ↑ estadíos IV-V).
INTRODUCCIÓN
• La Maca es una planta de la familia Brassicaceae que crece por
encima de los 3000 m. Su cultivo esta localizado en las regiones
altoandinas centrales del Perú (Junín y Cerro de Pasco).
• La Maca favorece la espermatogénesis en ratas actuando sobre sus
estadíos iniciales (Gonzales y col 2001) y espermiación (Gonzales y
col 2004).
• La Maca tiene un efecto dosis respuesta sobre el conteo de spz y el
estadío de la espermiación (estadío VIII) en ratas adultas (Gonzales y
col., 2004 y 2005, respectivamente)
INTRODUCCIÓN
• Gonzales y col (2004) demostraron que la Maca reduce el daño
sobre la espermatogénesis en ratas expuestas a la altura.
• Bustos-Obregón y col (2004) encontraron que la Maca reduce los
efectos deletéreos sobre la espermatogénesis en ratones tratados con
malatión.
OBJETIVOS
GENERAL:
• Estudiar el efecto, sobre la espermatogénesis, de Lepidium meyenii
(Maca) en ratas tratadas con AcPb.
ESPECÍFICOS:
• Evaluar el efecto de la Maca sobre la PDE y TE en ratas tratadas con
AcPb.
• Evaluar el efecto de la Maca sobre el número y motilidad de spz en ratas
tratadas con acetato de plomo
DISEÑO
• Se formaron los siguientes grupos:
– Grupo 1: Control
– Grupo 2: 8mg/Kg./día
– Grupo 3: 16mg/Kg./día
– Grupo 4: 24mg/Kg./día
– Grupo 5: 8mg/Kg./día + Maca
– Grupo 6: 16mg/Kg./día + Maca
– Grupo 7: 24mg/Kg./día + Maca
• El AcPb fue administrado i.p por 35 días y la Maca (2g/Kg./día) oralmente
desde el día 18 al día 35
METODOLOGÍA
• Al finalizar los tratamientos los siguientes parámetros fueron utilizados para
evaluar la función reproductiva:
– Evaluación del ciclo del epitelio seminífero (Método de
Transiluminación),
– Producción diaria de espermatozoides (PDE),
– Tránsito de espermatozoides (TE),
– Conteo de espermatozoides en epidídimo (SPZepid).
• Los datos fueron analizados utilizando el paquete estadístico SPSS 11.0.
Valores de P<0.05 son considerados significantes.
Efecto protector de la
Maca en ratas tratadas
con AcPb – Estadíos
(II-VI)
Resultados:
Espermatogénesis
0,00
5,00
10,00
15,00
20,00
25,00
30,00
35,00
40,00
45,00
Estadíos II-VI
Longitud(cm.)
Control 8mg/Kg. AcPb 16mg/Kg. AcPb 24mg/Kg. AcPb
**
*
R2
= 0,643
P<0.05
0,00
5,00
10,00
15,00
20,00
25,00
30,00
35,00
Estadíos II-VI
Longitud(cm.)
Control 8mg/Kg. + Maca 16mg/Kg. + Maca 24mg/Kg. + Maca
a b c
Efecto protector de la
Maca en ratas tratadas
con AcPb –
Espermiación (Estadío
VIII)
Resultados:
Espermatogénesis
0,00
0,50
1,00
1,50
2,00
2,50
3,00
Estadío VIII
Longitud(cm.)
Control 8mg/Kg. AcPb 16mg/Kg. AcPb 24mg/Kg. AcPb
R2
= 0,707
P<0.05
**
*
0,00
0,50
1,00
1,50
2,00
2,50
3,00
Estadío VIII
Longitud(cm.)
Control 8mg/Kg. + Maca 16mg/Kg. + Maca 24mg/Kg. + Maca
a
b
c
Efector protector de la
Maca sobre los estadíos
IX-XI en ratas tratadas con
AcPb
Resultados:
Espermatogénesis
0,00
5,00
10,00
15,00
20,00
25,00
30,00
Estadíos IX-XI
Longitud(cm.)
Control 8mg/Kg. AcPb 16mg/Kg. AcPb 24mg/Kg. AcPb
* *
*
R2
= 0,575
P<0.05
0,00
5,00
10,00
15,00
20,00
25,00
30,00
Estadíos IX-XI
Longitud(cm.)
Control 8mg/Kg. + Maca 16mg/Kg. + Maca 24mg/Kg. + Maca
cb
a
Resultados:
Efecto de Lepidium meyenii
(Maca) sobre el número de
spz en ratas tratadas con
AcPb
0,00
40,00
80,00
120,00
160,00
200,00
conteodespz(106
/epidídimo)
Control 8mg/Kg. AcPb 16mg/Kg. AcPb 24mg/Kg. AcPb
**
60,00
80,00
100,00
120,00
140,00
160,00
180,00
conteodespz(106
/epidídimo)
Control 8mg/Kg. + Maca 16mg/Kg. + Maca 24mg/Kg. + Maca
a
b
Resultados:
Efecto de Lepidium meyenii
(Maca) sobre la producción
diaria de spz en ratas tratadas
con AcPb
0,00
0,50
1,00
1,50
2,00
2,50
PDE(107
/testículo)
Control 8mg/Kg. AcPb 16mg/Kg. AcPb 24mg/Kg. AcPb
*
*
0,00
0,50
1,00
1,50
2,00
2,50
PDE(107
/testículo)
Control 8mg/Kg. + Maca 16mg/Kg. + Maca 24mg/Kg. + Maca
a
b
• El objetivo de este estudio es determinar el efecto de la administración de
la Maca sobre la función reproductiva en ratas macho tratadas con AcPB.
• La administración de plomo causa efectos deletéreos sobre la función
reproductiva masculina (Chowdhury y col., 1984; Sokol y col., 1985;
Sokol y col., 1989; Karimov y col., 2003).
• En este estudio, la administración de AcPb causa un arresto en la
espermatogénesis, la cual se evidencia con el aumento de la longitud de los
estadíos II-VI, y la relativa disminución de la longitud de los estadíos VIII
y IX-XI.
• La producción diaria y conteo de espermatozoides se ve disminuida por la
administración de las dosis 8 y 16 mg/Kg. de acetato de plomo, esto
evidenciaría un proceso de down-regulation.
DISCUSIÓN
DISCUSIÓN
• Gonzales y col (2004) demostraron que la Maca actúa a dos niveles:
1) estadío VIII (espermiación) y
2) sobre el estadío IX-XI (inicio de la espermatogénesis).
• El conteo de espermatozoides en el epidídimo también se ve
favorecido por el tratamiento con Maca (Gonzales y col., 2003 y 2004)
• Todas estas variables mencionadas se recuperan a los niveles del
grupo control luego de la co-administración de la Maca.
DISCUSIÓN
• Recientemente, se sabe que el plomo causa estrés oxidativo en diferentes
tejidos con la formación excesiva de EROs.
• Los testículos son mas vulnerables al estrés oxidativo debido a su alto
contenido de ácidos grasos poliinsaturados (Usha y col., 2003).
• Existen evidencias de que la espermatogénesis se ve alterada por
mecanismos dependientes de EROs (Koizumi y col., 1992).
• Hsu y col (1997) demuestran que la generación de EROs, por la
administración de plomo, afecta la función del espermatozoide lo cual se
asocia negativamente con la fertilidad.
DISCUSIÓN
• Piacente (2002): la maca contiene MTCA, descrito como poseedor de
actividad antioxidante (Herraiz y col., 2002), disminuyendo la formación
de EROs y la activación de caspasa-3.
• Sandoval y col (2002) describe el efecto antioxidante de la Maca teniendo
la capacidad de disminuir los efectos deletéreos de la excesiva producción
de EROs.
• Estudios previos han demostrado el uso de sustancias antioxidantes para
prevenir los efectos negativos del plomo sobre la espermatogénesis (Hsu y
col; 1997 y 1998).
CONCLUSIÓN
• La Maca revierte el efecto sobre la producción de espermatozoides
causado por tratamiento con AcPb.
• Sugerimos que la actividad de la Maca sobre la espermatogénesis
estaría dada por su actividad antioxidante.

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Contaminacion ambiental y salud reproductiva

  • 1. CONTAMINACION AMBIENTAL Y SALUD REPRODUCTIVA Manuel Gasco Departamento Académico de Ciencias Biológicas y Fisiológicas Facultad de Ciencias y Filosofía Universidad Peruana Cayetano Heredia
  • 2. CONTAMINACION AMBIENTAL • Acelerado de la población, la industrialización, la emisión de combustibles provenientes de vehículos y la producción de E a partir de combustibles fósiles y de biomasa.
  • 3. Población en Riesgo • Choferes • Asistentes de peaje • Vendedores ambulantes • Policías de la calle • Fumigadores • Mineros
  • 4. Calidad del aire en Lima (UNMSM)-2000 Resultados del análisis físico químico de las muestras (otoño de 2000) ESTACIÓN DE MONITOREO PM 10 Pb en PM 10 As en PM 10 N° UBICACIÓN (µg/m3 ) (µg/m3 ) (µg/m3 ) 1 Ciudad Universitaria 79.0 0.314 0.043 2 Av Arequipa/ J Prado, Lince 86.9 0.322 0.041 3 Paseo de la República, Cercado 88.7 0.409 0.048 4 Av. Universitaria, SMP 84.5 0.414 0.046 5 Av. Túpac Amaru, Comas 240.0 0.538 0.047 6 Av. Javier Prado7 Aviación, San Borja 89.6 0.4131 0.046 7 ESLIM, Callao 89.08 1.61 0.070 8 Santa Rosa, Callao 67.0 0.0 0.038 LÍMITE MÁXIMO PERMISIBLE (mg/m3 ) 70* 0.5** 6** * OMS **R.M N° 315-96-EM/VMM del Ministerio de Energía y Minas
  • 5. Metales Pesados-Vanadio • Infertilidad, esterilidad, incremento de abortos, retraso en el crecimiento del feto y alteraciones al nacimiento, en especial en el sistema esquelético (México).
  • 6. Metales Pesados-Arsénico • Arsénico inorgánico puede causar infertilidad y abortos en mujeres.
  • 7. Metales Pesados-Plomo • Disminución de la fertilidad del hombre a través del daño en el líquido seminal.
  • 8. PLAGUICIDAS • Es utilizado ampliamente en el sector agrícola. • Causa infertilidad masculina. • Espermatotóxicos: dibromuro de etileno (EDB)
  • 9. Espermatotóxicos • Clordecona • Carbaril • Trifenilestaño • Ordram • Clorbenzilato • Fenclorfós
  • 10. • Hemangiomas en hijos de mujeres expuestas a plaguicidas del cultivo de flores. (Colombia). • Asociación entre defectos congénitos de miembros y residencia en un condado con alto uso de plaguicidas. (California). • Aumento de riesgo de anencefalia en la descendencia de padres expuestos a plaguicidas.
  • 11. • Association between in utero organophosphate pesticide exposure and abnormal reflexes in neonates. Neurotoxicology. 2005 Mar;26(2):199-209. • Developmental exposure to terbutaline alters cell signaling in mature rat brain regions and augments the effects of subsequent neonatal exposure to the organophosphorus insecticide chlorpyrifos. Toxicol Appl Pharmacol. 2005 Mar 1;203(2):154-66. • Organochlorine pesticides and male genital anomalies in the child health and development studies. Environ Health Perspect. 2005 Feb;113(2):220-4. • Diazinon alters sperm chromatin structure in mice by phosphorylating nuclear protamines. Toxicol Appl Pharmacol. 2005 Jan 15;202(2):189-98.
  • 12. • Organosfosforados: aumenta la morfología anormal de los spz (Mathew, 1992). • Paration y Paraoxon, aumenta la rxn acrosomal y descondensación de la cromatina (Contreras, 1999). • Agropesticidas organofosforados son tóxicos testiculares (Sobarzo, 2000). • Feniltrothion, insecticida organofosforado con actividad antiandrogénica.
  • 13. • Metilparathion y el Forato son mutagénicos (Grover, 1985). • La exposicion a pesticidas ha sido asociada con poliploidías de spz (Recio, 2001). • LH y T, afectando la espermatogénesis (Sarkar, 2000). • Células germinales, aumento de apoptosis en espermatogonias y espermatocitos (Bustos-Obregón, 2003)
  • 14. CALIDAD SEMINAL EN TRABAJADORES AGRICOLAS (APLICADORES) EXPUESTOS A PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS EN MAJES-AREQUIPA Sandra Yucra Carla Gonzales Julio Rubio Manuel Gasco Gustavo F. Gonzales Instituto de Investigación de la Altura Facultad de Ciencias y Filosofía Universidad Peruana Cayetano Heredia
  • 15. • La función reproductiva masculina es altamente sensible a muchos agentes físicos y químicos generados por las actividades industriales, agrícolas. (Bonde, 1996; Spira y Multigner, 1998) • Muchos estudios han sugerido que algunos compuestos químicos tienen el potencial de ser disruptores del sistema endocrino
  • 16. • (Mathew y col, 1992) reportaron un incremento en la morfología anormal de los espermatozoides. • Padungtod y col. (1998) evaluaron los niveles T, FSH, LH donde hallaron un efecto leve sobre las hormonas reproductivas masculinas sugiriendo un disturbio hormonal secundario después del daño testicular.
  • 17. • Padungtod y col. (2000) reportaron una reducción en la concentración de espermatozoides y una reducción en el porcentaje de motilidad de trabajadores chinos de una fábrica de plaguicidas. • Bustos-Obregón y col. (2003) reportaron que el Malathion interfiere en la función testicular, dañando las células de Sertoli, Leydig y germinales.
  • 19.
  • 20. Concentración de Dialquilfosfatos (ug/gcreatinina) en la orina de 33 aplicadores de Majes (Arequipa) -Perú a) Numero de personas con cada metabolito LOD ( Límite de detección) para DMP, DMDTP, DEP, DEDTP 5 ug/l DMDTP, DEDTP 10 ug/l ___________________________________________________________ Para las concentraciones por debajo del LOD se incluyó el valor de la mitad del límite de detección para los analitos no detectables Metabolito n(a) %Positividad MeanSD GM (GSD) Rango DMP 24 72.72 8.38 ± 7.76 5.73(2.51) 1.18-36.67 DEP 16 48.48 14.16 ± 22.21 6.08(3.63) 1.01-109.6 DETP 12 36.36 16.07 ± 28.47 5.81(4.07) 1.01-147.8 DEDTP 5 15.15 8.09 ± 8.51 5.74(2.14) 2.02-38.82 DMTP 5 15.15 4.50 ± 4.20 3.15(2.29) 1.01-15.63 DMDTP 1 3.03 8.65 ± 14.74 5.25(2.24) 2.02-82.93
  • 21. OBJETIVO Evaluar el efecto de los Organofosforados (OPs) sobre la calidad seminal de trabajadores agrícolas (aplicadores) de la irrigación de Majes-Arequipa.
  • 22. MATERIAL Y METODOS Participantes • 31 personas expuestas ocupacionalmente a OPs y 81 no expuestos. Criterios de inclusión: Aplicadores (A) Controles (C) A: Expuestos a OPs C: No estar expuestos a OPs A y C: Residir en el distrito ≥2 años A y C: Varón en edad reproductiva A y C: No haber presentado cuadros febriles ni paperas.
  • 23. MUESTRAS BIOLÓGICAS Muestras de semen: – Se obtuvo por masturbación (3-5 días de abstinencia sexual). – El análisis de líquido seminal se realizó de acuerdo a los criterios establecidos por la OMS. Muestras de sangre: – 2ml. de sangre fueron centrifugados para separar el suero. Se almacenó a -20C hasta la determinación de testosterona por Radioinmunoensayo (RIA)
  • 24. ANALISIS ESTADISTICO • La comparación entre grupos para variables categóricas se realizó utilizando la Prueba de Chi Cuadrado. • Para variables continuas se usó la Prueba t de Student. • Valores de P<0.05 fueron considerados significantes.
  • 25. RESULTADOS: Datos sociodemográficos del grupo expuesto Edad(años) 30.65±1.81 TiempoqueresideenMajes 4.13±0.50 Tiempocomoaplicador 6.03±1.29
  • 26. RESULTADOS: Implementos de protección usados por el grupo expuesto n(%) Botas 4 (12.9) Mandil 1 (3.2) Máscara 4 (12.9) Guantes 5 (16.1) Lentes 2 (6.5) Respirador 1 (3.2) Pástico en la espalda 5 (16.1) Impermeable 1 (3.2)
  • 27.
  • 28.
  • 29.
  • 30. *P < 0.05 **P < 0.01 RESULTADOS: Características Macroscópicas seminales 36.48±6.01*33.56±5.58Tiempo de Licuefacción (min.) 8.09±0.39**7.53±0.31pH 2.06±0.84**2.71±1.08Volumen Seminal (ml.) EXPUESTOCONTROL
  • 31. RESULTADOS: Características Microscópicas seminales 29.94±7.76**21.99±6.66Morfología Anormal 53.76±8.96**64.23±7.38Morfología Normal 93.83±5.0694.26±6.31Vitalidad 18.71±11.43**28.50±16.29Motilidad Gr. 3 (%) 115.04±101.98114.69±97.62Conteo de spz (x106 /ml) ExpuestosControles
  • 32. RESULTADOS: Bioquímica seminal 1.83±1.54*2.39±0.68Zinc 2.4 umol/eyac. *P < 0.05 5.39±4.234.74±2.69Fructosa corregida (2.5-8 mg/ x106 /ml) 2.86±1.972.52±1.35Fructosa (1.2-5 mg/ml) ExpuestoControl
  • 34. CONCLUSIONES • Nuestros resultados muestran que la exposición a OP desciende significativamente la calidad espermática. • Las medidas de protección usadas no garantizan una protección adecuada.
  • 35. EFECTO DEL PLOMO SOBRE LA FERTILIDAD Manuel Gasco
  • 36. • Uno de los contaminantes del aire de mayor interés es el plomo de la gasolina o de industrias locales (Finkelman J y col., 1994). • Las poblaciones urbanas, como los policías de tránsito, tienen mayor riesgo de desarrollar efectos adversos en su salud asociados a la contaminación atmosférica (Finkelman J y col., 1994). • El 80% del Pb-A, 90% del cual se encuentra en forma de partículas inorgánicas, proviene de la gasolina (US Environmental Protection Agency, 1983).
  • 37. • El Pb-G presenta tres destinos (Goldstein 1988): (1) 75% del Pb es emitido al aire, (2) 15% se deposita en el motor, y (3) 10% se deposita en el aceite del motor. • Las emisiones de la gasolina con Pb pueden viajar grandes distancias (Goldstein 1988): (1) 10% se quedan a 100 metros de la fuente, (2) 55% se quedan dentro de 20km, (3) 10% entre 20-200km, y (4) 25% viajará distancias mayores a 200km.
  • 38. • Debido al amplio rango de transporte de las emisiones de plomo, las poblaciones no directamente involucradas con el consumo de combustible podrían también estar expuestas al Pb-G (Goldstein 1988). • Concentraciones de Pb-S consideradas seguras (i.e. 40-60 ug/dl) están asociadas a la reducción en la calidad de spz (Lerda., 1992; Chowdhury., 1993) y de la fertilidad (Gennart y col., 1993).
  • 39. • La exposición a Pb se ha asociado con una pobre calidad seminal, incluyendo una disminución en la concentración y conteo total de spz, pobre motilidad de spz y elevada morfología anormal de spz (Lancranjan y col., 1975; Assennato y col., 1987; Lerda, 1992; Alexander et al., 1996): • Otros estudios indican efectos en la función endocrina testicular y pituitaria (Cullen y col., 1984; Rodamilans y col., 1988; Gustafson y col., 1989).
  • 40. Exposición Ocupacional al Plomo y suExposición Ocupacional al Plomo y su Relación con la Infertilidad MasculinaRelación con la Infertilidad Masculina Carla Gonzales,Carla Gonzales, Ada del CarpioAda del Carpio Julio RubioJulio Rubio Gustavo F. GonzalesGustavo F. Gonzales Instituto de Investigaciones de la AlturaInstituto de Investigaciones de la Altura Facultad de Ciencias y FilosofíaFacultad de Ciencias y Filosofía Universidad Peruana Cayetano HerediaUniversidad Peruana Cayetano Heredia
  • 41. OBJETIVOSOBJETIVOS • GENERAL:GENERAL: – Establecer la relación entre los niveles de Pb-S y la fertilidad de policías de tránsito de la ciudad de Arequipa (2300 m.s.n.m.). • ESPECÍFICOS:ESPECÍFICOS: – Determinar las concentraciones de Pb-S en un grupo de trabajadores expuestos ocupacionalmente (policías de tránsito) y un grupo de trabajadores no expuestos ocupacionalmente (grupo control). – Relacionar los niveles de Pb-S con disminución en la capacidad de fecundación, retraso en el logra del embarazo y abortos espontáneos. – Relacionar los altos niveles de Pb-S con alteraciones en la función reproductiva endocrina y calidad seminal en los grupos de estudio.
  • 42. DISEÑODISEÑO • 50 varones policías y 50 varones con diferentes ocupaciones residentes de la ciudad de Arequipa (2300 m.s.n.m.) fueron evaluados para el estudio. • Mediciones: – Ficha de recolección de datos. – Niveles de Pb-S. – Niveles séricos de hormonas: T, FSH, LH y Prol. – Análisis seminal • Firma de consentimiento informado para los sujetos que aceptaron participar en el estudio.
  • 43. DISEÑODISEÑO • Criterios de inclusión:Criterios de inclusión: – Policías de tránsito: expuestos ocupacionalmente por ≥ 3 años y residentes en Arequipa. – Controles: no expuestos ocupacionalmente y residentes de Arequipa. – Policías y Controles: varones en edad reproductiva. – Policías y Controles: en unión consensual o matrimonio, cuyas parejas estén sanas, en edad reproductiva y no utilizar ningún método anticonceptivo • Criterios de exclusión:Criterios de exclusión: – Varones con parejas que utilizan métodos anticonceptivos. – Varones con infertilidad por causas conocidas. – Varones con diagnóstico de enfermedades crónicas. – Solteros y sin pareja sexual actual.
  • 44. MATERIALES Y MÉTODOSMATERIALES Y MÉTODOS • FICHA DE RECOLECCIÓN DE DATOSFICHA DE RECOLECCIÓN DE DATOS – La incluye aspecto generales, hábitos e información sobre la ocupación del voluntario y su pareja. • DETERMINACIÓN DE Pb-SDETERMINACIÓN DE Pb-S – 10ml. de muestra sanguínea fueron colocados en tubos heparinizados. La medición de Pb-S se realizó por espectofotometría de absorción atómica. • ANÁLISIS SEMINALANÁLISIS SEMINAL – La muestra se obtuvo por masturbación (3-5 días de abstinencia). – El análisis seminal se realizó según los estándares establecidos por la OMS.
  • 45. MATERIALES Y MÉTODOSMATERIALES Y MÉTODOS • ANÁLISIS HORMONALANÁLISIS HORMONAL – 5ml. de sangre fueron centrifugados para separa el suero el cual se almacenó a -20C hasta la medición hormonal. – La determinación de los niveles séricos de T, FSH, LH y Prolactina se realizó por electroquimioluminiscencia • ANÁLISIS ESTADÍSTICOSANÁLISIS ESTADÍSTICOS – Los datos fueron almacenados en una base de datos EXCEL y analizado utilizando el programa STATA. – La comparación entre grupos para variables categóricas se realizó utilizando la Prueba de Chi Cuadrado, mientras que para variables continuas se utilizó la Prueba t de Student.
  • 46. RESULTADOS:RESULTADOS: Características SociodemográficasCaracterísticas Sociodemográficas 37(74%) 13 (26%) 42 (84%) 8 (16%) Estado Civil:Estado Civil: CasadoCasado ConvivienteConviviente Docente 62% Técnico Laboratorio 10% Empleado 28% Policías 100%OcupaciónOcupación 34.86 ±6.85 (22-51) 36.08±6.82 (23-53) Edad (años)Edad (años) ControlesControles (n = 50)(n = 50) PolicíasPolicías (n = 50)(n = 50)
  • 47. RESULTADOS:RESULTADOS: Niveles de Pb-S (ug/dL)Niveles de Pb-S (ug/dL) 0 10 20 30 40 50 60 70 Policías Controles Pb-S(ug/dL) * *P<0.05
  • 48. RESULTADOS:RESULTADOS: Parámetros reproductivos de la parejaParámetros reproductivos de la pareja 1±01.55±0.37 (1-3) Número de abortosNúmero de abortos 3 (6%)20 (43.48%)*Abortos espontáneosAbortos espontáneos 3.25±2.06 (1-6) 3.64±1.63 (2-7) Tiempo de retraso (años)Tiempo de retraso (años) 4 (8%)11 (22%)*Retraso en la consecución delRetraso en la consecución del embarazoembarazo ControlesControlesPolicíasPolicías *P<0.05*P<0.05
  • 49. RESULTADOS:RESULTADOS: Pb-S >40 ug/dL vs. Demora en fecundación y AbortosPb-S >40 ug/dL vs. Demora en fecundación y Abortos espontáneosespontáneos 23Pb-S < 40 ug/dLPb-S < 40 ug/dL X2 = 4.09; P = 0.04 117Pb-S >40 ug/dLPb-S >40 ug/dL ControlesControlesPolicíasPolicíasAbortos EspontáneosAbortos Espontáneos X2 = 7.20; P = 0.007 41Pb-S < 40 ug/dLPb-S < 40 ug/dL 010Pb-S >40 ug/dLPb-S >40 ug/dL ControlesControlesPolicíasPolicíasDemora en FecundaciónDemora en Fecundación
  • 50. RESULTADOS:RESULTADOS: Calidad Seminal: Características MacroscópicasCalidad Seminal: Características Macroscópicas *P < 0.05 31.22±3.89 (30-45) 29.04±7.18 (15-45) Tiempo de LicuefacciónTiempo de Licuefacción (min.)(min.) 7.35±0.22 (6.9-8.0) 7.47±0.31* (7.1-8.0) pHpH 2.73±0.82 (0.8-5.1) 2.99±1.37 (1.3-7.5) Volumen Seminal (ml.)Volumen Seminal (ml.) ControlesControlesPolicíasPolicías
  • 51. RESULTADOS:RESULTADOS: Calidad Seminal: Características MicroscópicasCalidad Seminal: Características Microscópicas *P = 0.05*P = 0.05 12.78±5.5716.52±6.04*Morfología InmadurosMorfología Inmaduros 65.82±7.8455.44±10.67*Morfología NormalMorfología Normal 95.68±5.5986.36±13.07*VitalidadVitalidad 37.36±9.7931.75±8.23*Motilidad Grado 3+2 (%)Motilidad Grado 3+2 (%) 32.32±16.0428.53±15.49Motilidad Grado 3 (%)Motilidad Grado 3 (%) 114.88±101.097.52±65.32Conteo de spz (x10Conteo de spz (x1066 /ml)/ml) ControlesControlesPolicíasPolicías
  • 52. RESULTADOS:RESULTADOS: Leucocitospermia Policías vs. ControlesLeucocitospermia Policías vs. Controles 508NormalNormal (< 1x10(< 1x1066 /ml)/ml) X2 = 48.03; P < 0.0001 020LeucocitospermiaLeucocitospermia (> 1x10(> 1x1066 /ml)/ml) ControlesControlesPolicíasPolicías
  • 53. RESULTADOS:RESULTADOS: Calidad Seminal: Bioquímica SeminalCalidad Seminal: Bioquímica Seminal 2.35±0.30 (1.71-2.87) 1.97±0.97* (0.09-4.09) ZincZinc *P = 0.05*P = 0.05 3.3±1.6 (1.0-8.1) 5.6±3.2* (1.2-13.7) FructosaFructosa CorregidaCorregida 1.85±0.71 (0.4-4.1) 3.1±1.6* (0.5-6.5) FructosaFructosa ControlesControlesPolicíasPolicías
  • 54. RESULTADOS:RESULTADOS: Niveles HormonalesNiveles Hormonales 19.86±31.28 (3.98-186.5) 15.62±12.27 (3.81-64.28) Prolactina (ng/ml)Prolactina (ng/ml) *P < 0.05*P < 0.05 2.58±1.12 (0.38-4.79) 2.3±1.3 (0.22-4.8) LH (mUI/ml)LH (mUI/ml) 4.13±2.88 (1.72-20.6) 3.23±1.89 (0.97-11.1) FSH (1.6-11FSH (1.6-11 mUI/ml)mUI/ml) 6.15±2.01 (2.12-11.08) 4.09±2.84* (0.71-9.4) TestosteronaTestosterona (ng/ml)(ng/ml) ControlesControlesPolicíasPolicías
  • 55. RESULTADOS:RESULTADOS: Regresión Logística (0 = No; 1 = Sí)Regresión Logística (0 = No; 1 = Sí) 0.08 0.08 0.00 0.056 0.057 0.003 ES (ES (ββ)) NS-0.07EdadEdad <0.01-0.01Pb-SPb-S NS0.12T servicioT servicio Abortos espontáneosAbortos espontáneos NS-0.040T servicioT servicio NS-0.054EdadEdad <0.050.005Pb-SPb-S Demora en embarazoDemora en embarazo PPββ
  • 56. RESULTADOS:RESULTADOS: Regresión Logística (0 = No; 1 = Sí)Regresión Logística (0 = No; 1 = Sí) LeucocitospermiaLeucocitospermia Morfología de spzMorfología de spz PPES (ES (ββ))ββ NS0.06-0.00T servicioT servicio NS0.07-0.02EdadEdad <0.050.00-0.01Pb-SPb-S <0.0011.06-4.07OcupaciónOcupación NS0.06-0.05T servicioT servicio NS0.060.10EdadEdad NS0.000.00Pb-SPb-S <0.050.94-1.95OcupaciónOcupación
  • 57. DISCUSIÓNDISCUSIÓN • Los policías de tránsito de Arequipa presentan niveles de Pb-S de 53.4ug/dL. Estos valores se encuentran por encima de los valores permisibles por la OMS (40ug/dL). • Los análisis multivariados nos permiten confirmar que el aumento del Pb-S explica tanto la demora en el embarazo, como el mayor número de abortos espontáneos.
  • 58. DISCUSIÓNDISCUSIÓN • El Pb puede producir en el tracto reproductivo una rxn inflamatoria (Marchlewicz, 1994; Chowaniec y col., 1989) activando el incremento de células polimorfonucleares, lo cual explicaría el mayor número de leucocitospérmicos entre los policías. • Esta inflamación a diferencia de la bacteriana no afecta la función de las vesículas seminales (Gonzales, 1992; Gonzales y Villena, 2001). • Se observó una mayor proporción de pH anormal en los policías lo que hace suponer hipofunción prostática, lo cual se corrobora por valores ↑ de fructosa corregida por efecto de ↓ del zinc.
  • 59. DISCUSIÓNDISCUSIÓN • El análisis multivariado no demuestran que el Pb sea responsable de los bajos niveles de zinc. Es probable que la hipofunción prostática sea consecuencia de otros factores como la leucocitospermia. • La leucocitospermia no tiene efecto sobre la función de la próstata y vesículas seminales, ni tampoco a la menor motilidad de spz. Esto ultimo se explicaría por los valores normales o altos de fructosa corregida. • Gonzales y col (2001) encontraron que para que la leucocitospermia tenga efecto sobre la motilidad de spz es necesario la disminución de la función de las vesículas seminales.
  • 60. DISCUSIÓNDISCUSIÓN • La leucocitospermia estuvo asociado a la ocupación y niveles de Pb-S. • El pasaje de elementos al semen de humanos puede producir una reacción inflamatoria (Chowaniec y col., 1989), lo cual explicaría el mayor numero de leucocitospérmicos en policías de tránsito. • Esta inflamación a diferencia de la bacteriana no afecta la función de las vesículas seminales (Gonzales, 1992; Gonzales y col., 2001).
  • 61. DISCUSIÓNDISCUSIÓN • Sokol y col. (1990) encontraron que el Pb produce una disminución en el número, motilidad y morfología normal de spz. Lo cual se corrobora en este estudio. • El análisis multivariado muestra que el plomo no influye sobre el número, motilidad, morfología y vitalidad de spz. En cambio LA OCUPACIÓN DE POLICÍALA OCUPACIÓN DE POLICÍA si estuvo asociado a estas alteraciones. – Sugiriendo que las alteraciones en estas variables sean debidas a otros factores.
  • 62. DISCUSIÓNDISCUSIÓN • En este estudio, Los niveles de LH, FSH y Prolactina no se ven afectados por los niveles de Pb-S. • La OCUPACIÓN DE POLICÍAOCUPACIÓN DE POLICÍA está asociada a los bajos niveles de T sérica. Es decir, otros son los factores asociados a estos niveles. • La demora en el embarazo y número de abortos podrían deberse a alteraciones en otras funciones del spz (la capacitación, rxn acrosomal, fusión de gametos o alteraciones del DNA).
  • 63. CONCLUSIONESCONCLUSIONES • Los niveles de Pb-S encontrados en el grupo de policías de tránsito alcanzan valores significativamente mayores respecto al grupo de trabajadores no expuestos y a los permitidos por las normas internacionales. • Los altos niveles de Pb-S encontrados en los policías de tránsito están relacionados con las disminución de la capacidad de fecundación determinada sobre la base del retraso en el logro de embarazo y el número de abortos espontáneos.
  • 64. EFECTO PROTECTOR DE Lepidium meyenii (MACA) SOBRE LA PRODUCCIÓN DE ESPERMATOZOIDES EN RATAS TRATADAS CON DIFERENTES DOSIS DE ACETATO DE PLOMO Julio Rubio Marissa Riqueros Sandra Yucra Manuel Gasco Jessica Nieto Gustavo F. Gonzales Instituto de Investigaciones de la Altura Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas Facultad de Ciencias y Filosofía Universidad Peruana Cayetano Heredia
  • 65. INTRODUCCIÓN • Se conoce que le plomo ocasiona un amplio rango de disfunciones fisiológicas, bioquímicas y de comportamiento en animales de laboratorio y humanos (Goyer, 1996; Ruff y col., 1996). • Estas disfunciones incluyen a: – Sistemas nervioso central y periférico (Bressler y col., 1999) – Hematopoyético (De Silva, 1981) – Cardiovascular (Khalil-Manesh y col., 1993) – Riñones (Humphreys, 1991) – Hígado (Sharama and Street, 1980) – Reproductor femenino (Rom, 1980) y Masculino (Lancranjan et al., 1975)
  • 66. INTRODUCCIÓN • Estudios han demostrado el efecto adverso del plomo sobre: – La espermatogénesis (Krasovskii y col., 1979; Chowdhury y col., 1984; Sokol y col., 1985 y 1991; Saxena, 1987) – Conteo de espermátides (Chowdhury y col., 1997; Sokol, 1989) y spz (Sokol, 1990, Hsu y col., 1998), – Morfología (Acharya y col., 2003), Molitidad (Hsu y col., 1998) y Producción diaria de spz (Sokol, 1989 y 1990). • Escalante (2001): plomo causa un arresto de la espermatogénesis (↓ estadío VII y ↑ estadíos IV-V).
  • 67. INTRODUCCIÓN • La Maca es una planta de la familia Brassicaceae que crece por encima de los 3000 m. Su cultivo esta localizado en las regiones altoandinas centrales del Perú (Junín y Cerro de Pasco). • La Maca favorece la espermatogénesis en ratas actuando sobre sus estadíos iniciales (Gonzales y col 2001) y espermiación (Gonzales y col 2004). • La Maca tiene un efecto dosis respuesta sobre el conteo de spz y el estadío de la espermiación (estadío VIII) en ratas adultas (Gonzales y col., 2004 y 2005, respectivamente)
  • 68. INTRODUCCIÓN • Gonzales y col (2004) demostraron que la Maca reduce el daño sobre la espermatogénesis en ratas expuestas a la altura. • Bustos-Obregón y col (2004) encontraron que la Maca reduce los efectos deletéreos sobre la espermatogénesis en ratones tratados con malatión.
  • 69. OBJETIVOS GENERAL: • Estudiar el efecto, sobre la espermatogénesis, de Lepidium meyenii (Maca) en ratas tratadas con AcPb. ESPECÍFICOS: • Evaluar el efecto de la Maca sobre la PDE y TE en ratas tratadas con AcPb. • Evaluar el efecto de la Maca sobre el número y motilidad de spz en ratas tratadas con acetato de plomo
  • 70. DISEÑO • Se formaron los siguientes grupos: – Grupo 1: Control – Grupo 2: 8mg/Kg./día – Grupo 3: 16mg/Kg./día – Grupo 4: 24mg/Kg./día – Grupo 5: 8mg/Kg./día + Maca – Grupo 6: 16mg/Kg./día + Maca – Grupo 7: 24mg/Kg./día + Maca • El AcPb fue administrado i.p por 35 días y la Maca (2g/Kg./día) oralmente desde el día 18 al día 35
  • 71. METODOLOGÍA • Al finalizar los tratamientos los siguientes parámetros fueron utilizados para evaluar la función reproductiva: – Evaluación del ciclo del epitelio seminífero (Método de Transiluminación), – Producción diaria de espermatozoides (PDE), – Tránsito de espermatozoides (TE), – Conteo de espermatozoides en epidídimo (SPZepid). • Los datos fueron analizados utilizando el paquete estadístico SPSS 11.0. Valores de P<0.05 son considerados significantes.
  • 72. Efecto protector de la Maca en ratas tratadas con AcPb – Estadíos (II-VI) Resultados: Espermatogénesis 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00 35,00 40,00 45,00 Estadíos II-VI Longitud(cm.) Control 8mg/Kg. AcPb 16mg/Kg. AcPb 24mg/Kg. AcPb ** * R2 = 0,643 P<0.05 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00 35,00 Estadíos II-VI Longitud(cm.) Control 8mg/Kg. + Maca 16mg/Kg. + Maca 24mg/Kg. + Maca a b c
  • 73. Efecto protector de la Maca en ratas tratadas con AcPb – Espermiación (Estadío VIII) Resultados: Espermatogénesis 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 3,00 Estadío VIII Longitud(cm.) Control 8mg/Kg. AcPb 16mg/Kg. AcPb 24mg/Kg. AcPb R2 = 0,707 P<0.05 ** * 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 3,00 Estadío VIII Longitud(cm.) Control 8mg/Kg. + Maca 16mg/Kg. + Maca 24mg/Kg. + Maca a b c
  • 74. Efector protector de la Maca sobre los estadíos IX-XI en ratas tratadas con AcPb Resultados: Espermatogénesis 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00 Estadíos IX-XI Longitud(cm.) Control 8mg/Kg. AcPb 16mg/Kg. AcPb 24mg/Kg. AcPb * * * R2 = 0,575 P<0.05 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00 Estadíos IX-XI Longitud(cm.) Control 8mg/Kg. + Maca 16mg/Kg. + Maca 24mg/Kg. + Maca cb a
  • 75. Resultados: Efecto de Lepidium meyenii (Maca) sobre el número de spz en ratas tratadas con AcPb 0,00 40,00 80,00 120,00 160,00 200,00 conteodespz(106 /epidídimo) Control 8mg/Kg. AcPb 16mg/Kg. AcPb 24mg/Kg. AcPb ** 60,00 80,00 100,00 120,00 140,00 160,00 180,00 conteodespz(106 /epidídimo) Control 8mg/Kg. + Maca 16mg/Kg. + Maca 24mg/Kg. + Maca a b
  • 76. Resultados: Efecto de Lepidium meyenii (Maca) sobre la producción diaria de spz en ratas tratadas con AcPb 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 PDE(107 /testículo) Control 8mg/Kg. AcPb 16mg/Kg. AcPb 24mg/Kg. AcPb * * 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 PDE(107 /testículo) Control 8mg/Kg. + Maca 16mg/Kg. + Maca 24mg/Kg. + Maca a b
  • 77. • El objetivo de este estudio es determinar el efecto de la administración de la Maca sobre la función reproductiva en ratas macho tratadas con AcPB. • La administración de plomo causa efectos deletéreos sobre la función reproductiva masculina (Chowdhury y col., 1984; Sokol y col., 1985; Sokol y col., 1989; Karimov y col., 2003). • En este estudio, la administración de AcPb causa un arresto en la espermatogénesis, la cual se evidencia con el aumento de la longitud de los estadíos II-VI, y la relativa disminución de la longitud de los estadíos VIII y IX-XI. • La producción diaria y conteo de espermatozoides se ve disminuida por la administración de las dosis 8 y 16 mg/Kg. de acetato de plomo, esto evidenciaría un proceso de down-regulation. DISCUSIÓN
  • 78. DISCUSIÓN • Gonzales y col (2004) demostraron que la Maca actúa a dos niveles: 1) estadío VIII (espermiación) y 2) sobre el estadío IX-XI (inicio de la espermatogénesis). • El conteo de espermatozoides en el epidídimo también se ve favorecido por el tratamiento con Maca (Gonzales y col., 2003 y 2004) • Todas estas variables mencionadas se recuperan a los niveles del grupo control luego de la co-administración de la Maca.
  • 79. DISCUSIÓN • Recientemente, se sabe que el plomo causa estrés oxidativo en diferentes tejidos con la formación excesiva de EROs. • Los testículos son mas vulnerables al estrés oxidativo debido a su alto contenido de ácidos grasos poliinsaturados (Usha y col., 2003). • Existen evidencias de que la espermatogénesis se ve alterada por mecanismos dependientes de EROs (Koizumi y col., 1992). • Hsu y col (1997) demuestran que la generación de EROs, por la administración de plomo, afecta la función del espermatozoide lo cual se asocia negativamente con la fertilidad.
  • 80. DISCUSIÓN • Piacente (2002): la maca contiene MTCA, descrito como poseedor de actividad antioxidante (Herraiz y col., 2002), disminuyendo la formación de EROs y la activación de caspasa-3. • Sandoval y col (2002) describe el efecto antioxidante de la Maca teniendo la capacidad de disminuir los efectos deletéreos de la excesiva producción de EROs. • Estudios previos han demostrado el uso de sustancias antioxidantes para prevenir los efectos negativos del plomo sobre la espermatogénesis (Hsu y col; 1997 y 1998).
  • 81. CONCLUSIÓN • La Maca revierte el efecto sobre la producción de espermatozoides causado por tratamiento con AcPb. • Sugerimos que la actividad de la Maca sobre la espermatogénesis estaría dada por su actividad antioxidante.