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FISIOLOGIA ENDOCRINA
FISIOLOGIA ENDOCRINA
FISIOLOGIA ENDOCRINA
• Homeostasis
– Regulación
• Crecimiento, desarrollo,
reproducción, presión arterial,
concentración de iones
– Secreción de hormonas
• Presente en glándulas
endocrinas
– Hipotálamo, hipófisis,
tiroides, paratiroides,
corteza suprarrenal, médula
suprarrenal, gónadas,
placenta y páncreas.
FISIOLOGIA ENDOCRINA
HORMONA
• Hormona
– Sustancia química secretada hacia la circulación y
transportada a tejidos específicos
– Tipos
• Esteroides: Derivadas del colesterol
• Peptídicas y proteínicas: Derivadas de aminoácidos
• Amínicas: Productos de tirosina
FISIOLOGIA ENDOCRINA
HORMONA
• Peptídicas y proteínicas
– Síntesis a partir de un gen
que se transcribe en un
ARNm
– ARNm se transfiere al
citoplasma y son tomados por
los ribosomas: preprohormona
– Retículo endoplasmico:
prohormona
– Transferido a A. Golgi en sus
vesículas: almacenamiento de
prohormona que por enzima
proteolítica se forma hormona
– Secreción por estímulo
externo sobre la glándula
FISIOLOGIA ENDOCRINA
HORMONA
• Esteroides
– Corteza suprarrenal,
gónadas y placenta
• Cortisol, aldosterona,
e s t r a d i o l y e s t r i o l ,
progesterona, tetosterona y
1,25 – dihidroxicolecalciferol.
– Provienen del colesterol
• Hidroxilación, enlaces
aromáticos
FISIOLOGIA ENDOCRINA
• Aminicas
– Catecolaminas: adrenalina,
noradrenalina y dopamina
– Hormonas tiroideas
– Derivadas del a.a. tirosina
*Regulación de la secreción de hormonas
• Mecanismo nervioso
– S e c r e c i o n d e
catecolaminas por acción
d e l a s n e u r o n a s
preganglionares sobre la
médula suprarrenal
• M e c a n i s m o s d e
retroalimenación
– Reacción fisiológica
produce un elemento que
retorna a la glándula
endocrina que secretó la
hormona y modifica su tasa
de secreción
FISIOLOGIA ENDOCRINA
**Retroalimentación
• Negativa
– Alguna caracetrística de la acción hormonal inhibe la
secreción adicional de hormona de manera directa o
indirecta. La concentración de la hormona es percibida
como adecuada o alta y por ello se inhibe su secreción
• Circulito amplio de retroalimentación
– Hormona recorre de regreso todo el trayecto del eje
• Circuito corto de retroalimentación
– Hormona recorre solo trayecto de una glándula a otra
• Circuito ultracorto de retroalimentación
– Inhibe su propia secreción en el sitio de secreción
FISIOLOGIA ENDOCRINA
**Retroalimentación
• Positiva
– Poco común. La presencia de la hormona estimula mas
producción de hormona
• Estrógenos sobre secreción de FSH (foliculostimulante) y LH
(luteinizante) en la hipofisis anterior: ovulación y estimulación
de secreción de estrógenos
• Oxitocina liberada por hipofisis posterior ante el estimulo de la
dilatación del cervix y esta hormona estimula contracción
uterina y mayor dilatación de cervix: Parto
FISIOLOGIA ENDOCRINA
* Regulación de receptor hormonal
• A la baja
– Número y afinidad de los
receptores por la hormona
disminuye
• Disminución de síntesis de
nuevos receptores
• Aumento de descomposición
de los receptore
• Inactivación de receptores
• A la alta
– Número y afinidad de los
receptores por la hormona
aumenta
• Prolactina: Aumenta la
producción de receptores en
las mamas
• Hna Crecimiento: Aumenta
sus receptores en músculo
esquelético
FISIOLOGIA ENDOCRINA
* Mecanismo de acción: Proteínas G
FISIOLOGIA ENDOCRINA
* Mecanismo de acción: adenilciclasa
• Adenilciclasa activada
– ATP en cAMP
– c A M P e s s e g u n d o
mensajero
• Activación de proteinciansa
A: fosforila proteínas
intracelulares
• Proteína fosforilada: acción
fisiológica final
– Fosfodiesterasa:
• Descompone cAMP a
metabolito inactivo
FISIOLOGIA ENDOCRINA
* Mecanismo de acción: fosfolipasa C
• Activación de fosfolipasa C
– IP3: libera Ca2+ del
a l m a c e n a m i e n t o
intracelular del reticulo
e n d o p l á s m i c o o
sarcoplásmico
– I P3 y C a2 + : A c t i v a n
proteincinasa que fosforila
proteinas y produce
acciones fisiológicas
FISIOLOGIA ENDOCRINA
* Mecanismo de acción hormona
esteroidea y tiroides
• Hormona se une a
receptor del núcleo,
transcripción de ADN y
síntesis de nuevas
proteínas
• Acción lenta sobre células
efectoras
FISIOLOGIA ENDOCRINA
PANCREAS ENDOCRINO
FISIOLOGIA ENDOCRINA
• Islote de Langerhans
– Grupo de 2500 celulas
endocrínas
– Células α (20%): Glucagón
– Células β (65%): Insulina
– C é l u l a s δ ( 1 0 % ) :
Somatostatina
– O t r a s : p o l i p é p t i d o
pacreático
FISIOLOGIA ENDOCRINA
* Vías de comunicación entre las células
• Uniones brecha
– Celulas α y celulas β y entre
los dos grupos
– Comunicación rápida por
corriente ionica o ransferencia
de moléculas
• Reiego pancreático
– Sangre venosa de una célula
irriga a los otros tipos de
células
– Arterias pequeñas penetran el
centro del islote, distribuye la
sangre por un red de capilares
fenetrados y luego convergen
para formar venillas que
tansportan sangre al borde del
islote
• Sangre pasa insulina desde
las celulas β a las α y δ
FISIOLOGIA ENDOCRINA
* Vías de comunicación entre las células
• Neuronas adrenérgicas,
c o l i n é r g i c a s y
peptidérgicas
– C é l u l a s δ : a s p e c t o
n e u r o n a l , e n v í a n
prolongaciones similares a
dendritas sobre las células
β
FISIOLOGIA ENDOCRINA
INSULINA
• Hormona peptídica que
contiene dos cadenas
rectas uidas por puentes
disulfuro
– Cadena A: 21 a.a.
– Cadena B: 30 a.a.
• Cromosoma 11
Gen cromosoma 11
mRNA en ribosoma:
preproinsulina ( peptido
señal, cadena A y B, un
peptido conector)
Proinsulina: peptido
señal se desdobla
Proinsulina en reticulo
endoplasmico
Forma plegada de
insulina se acumula en
granulos secretores de
A. Golgi
En gránulos se
desdobla el peptido
conector
Insulina: se libera hacia
la sangre
FISIOLOGIA ENDOCRINA
* Regulación de la secreción
• Transporte de glucosa en
las celulas β:
– GLUT-2: transportador
específico de glucosa
• Metabolismo de la G en el
interior de la célula β
– Conversión a G-6- fosfato
que se oxida produciendo
ATP
FISIOLOGIA ENDOCRINA
* Regulación de la secreción
• ATP cierra canales K en la
célulaβ, despolariza la
membrana
• Canales Ca+2 ingresa el ión
• Ca+2 elevado intracelular
promueve la secreción de
insulina por exocitosis de los
gránulos donde se almacena
– Sangre venosa pancreática y
de ahí a la circulación
sistemica
FISIOLOGIA ENDOCRINA
* Mecanismo de acción de la insulina
• Receptor de membrana en
células efectoras
– Tetrámero dos unidades α
(extracelular) y dos
unidades β (atraviesan
membrana)
• Insulina unida a
subunidad α
– C a m b i o
conformacional
– Activa tirosinacinasa
en la subunidad β
• Autofosforila en
presencia de ATP
FISIOLOGIA ENDOCRINA
* Mecanismo de acción de la insulina
• Tirosinacinasa activada
fosforila otras proteinas o
enzimas
– Proteincinasa, fosfatasa,
fosfolipasa y proteinas G
• Complejo insulina –
receptor internalizado por
endocitosis
– Proteasa descompone la
insulina y receptor (recicla)
FISIOLOGIA ENDOCRINA
* Mecanismo de acción de la insulina
FISIOLOGIA ENDOCRINA
** Acciones de la insulina
• Hormona de la abundancia o plenitud
– Exceso de nutritentes:
• Glucagon: higado
• Grasa: Tejido adiposo
• Proteína: Músculo
– Ayuno: Liberación de nutrientes
FISIOLOGIA ENDOCRINA
** Acciones de la insulina
• Disminución de la concentración de G en sangre
– Disminución franca de la glucemia y Limita la elevación
de la glucemia
• Oxidación de G - (-) Gluconeogénesis
• Incremento de transporte de G al interior de células efectoras
(músculo y tejido adiposo)
• Promueve formación de glucagón desde G en higado y
músculo
• (-) Glucogenólisis: desdoblamiento de glucógeno
• Suprime gluconeogénesis: síntesis de glucosa, aumenta
fructuosa - 2,6-bifosfato
FISIOLOGIA ENDOCRINA
** Acciones de la insulina
• Disminución de las concentraciones de ácidos
grasos y cetoácidos en la sangre
– Inhibe la movilización y acción de ácidos grasos,
aumentando su almacenamiento
• Tejido adiposo:
– Estimula el depósito de grasa e inhibe la lipolisis.
– (-) formación de cetoácidos (ácido β hidroxibutírico y acido
acetoacético) en el hígado
» Menor Acetil CoA y por tanto cetoacidos
FISIOLOGIA ENDOCRINA
** Acciones de la insulina
• Disminución de las concentraciones de
aminoácidos
– Anabólico
– Aumenta captación de aa y proteinas en los tejidos
– (-) descomposición de proteinas
– (+) síntesis protéica
FISIOLOGIA ENDOCRINA
** Acciones de la insulina
• Otras acciones
– Promueve captación de K+ hacia el interior de la célula
y de G
• Acción protectora contra incremento de K sérico
– Centro hipotalámico de la saciedad
FISIOLOGIA ENDOCRINA
GLUCAGON
• Células α
• Imagen en espejo de la
insulina
– Hormona del ayuno
– Promueve la utilización de
m o v i l i z a c i ó n y
aprovechamiento de los
nutrientes
• Sintesis
– Preproglucagon
– Separación de secuencias
peptídicas: GLUCAGON
– A l m a c e n a m i e n t o e n
gránulos densos
– Inhibido por insulina y
Glucosa
FISIOLOGIA ENDOCRINA
*Regulación de Glucagon
FISIOLOGIA ENDOCRINA
Disminución de G
sanguínea
a.a: secreción de
glucagón
Colecistocinina:
ingesta de
proteinas, ayuno y
ejercicio intenso
* Acciones Glucagón
Union Glucagon en receptor de
celulas efectoras
Acople con adenilciclasa a
gravés de proteina Gs
AMPc segundo mensajero:
activa proteincinasas
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Movilización de nutrientes para
conservar G sanguínea
Hígado y tejido adiposo y
muscular
Glucosa sanguinea:
Glucogenólisis y
gluconeogénesis (a.a.) -
Aumento de acidos grasos y
cetoácidos en sangre (lipolísis)
FISIOLOGIA ENDOCRINA
SOMASTOTATINA
• Polipéptido 14 a.a.
• Estimulado por cualquier tipo de nutriente
• (-) secreción de glucagón e insulina en respuesta a
la comida modulando la respuesta ante el estímulo
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  • 2. FISIOLOGIA ENDOCRINA • Homeostasis – Regulación • Crecimiento, desarrollo, reproducción, presión arterial, concentración de iones – Secreción de hormonas • Presente en glándulas endocrinas – Hipotálamo, hipófisis, tiroides, paratiroides, corteza suprarrenal, médula suprarrenal, gónadas, placenta y páncreas. FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 3. HORMONA • Hormona – Sustancia química secretada hacia la circulación y transportada a tejidos específicos – Tipos • Esteroides: Derivadas del colesterol • Peptídicas y proteínicas: Derivadas de aminoácidos • Amínicas: Productos de tirosina FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 4. HORMONA • Peptídicas y proteínicas – Síntesis a partir de un gen que se transcribe en un ARNm – ARNm se transfiere al citoplasma y son tomados por los ribosomas: preprohormona – Retículo endoplasmico: prohormona – Transferido a A. Golgi en sus vesículas: almacenamiento de prohormona que por enzima proteolítica se forma hormona – Secreción por estímulo externo sobre la glándula FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 5. HORMONA • Esteroides – Corteza suprarrenal, gónadas y placenta • Cortisol, aldosterona, e s t r a d i o l y e s t r i o l , progesterona, tetosterona y 1,25 – dihidroxicolecalciferol. – Provienen del colesterol • Hidroxilación, enlaces aromáticos FISIOLOGIA ENDOCRINA • Aminicas – Catecolaminas: adrenalina, noradrenalina y dopamina – Hormonas tiroideas – Derivadas del a.a. tirosina
  • 6. *Regulación de la secreción de hormonas • Mecanismo nervioso – S e c r e c i o n d e catecolaminas por acción d e l a s n e u r o n a s preganglionares sobre la médula suprarrenal • M e c a n i s m o s d e retroalimenación – Reacción fisiológica produce un elemento que retorna a la glándula endocrina que secretó la hormona y modifica su tasa de secreción FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 7. **Retroalimentación • Negativa – Alguna caracetrística de la acción hormonal inhibe la secreción adicional de hormona de manera directa o indirecta. La concentración de la hormona es percibida como adecuada o alta y por ello se inhibe su secreción • Circulito amplio de retroalimentación – Hormona recorre de regreso todo el trayecto del eje • Circuito corto de retroalimentación – Hormona recorre solo trayecto de una glándula a otra • Circuito ultracorto de retroalimentación – Inhibe su propia secreción en el sitio de secreción FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 8. **Retroalimentación • Positiva – Poco común. La presencia de la hormona estimula mas producción de hormona • Estrógenos sobre secreción de FSH (foliculostimulante) y LH (luteinizante) en la hipofisis anterior: ovulación y estimulación de secreción de estrógenos • Oxitocina liberada por hipofisis posterior ante el estimulo de la dilatación del cervix y esta hormona estimula contracción uterina y mayor dilatación de cervix: Parto FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 9. * Regulación de receptor hormonal • A la baja – Número y afinidad de los receptores por la hormona disminuye • Disminución de síntesis de nuevos receptores • Aumento de descomposición de los receptore • Inactivación de receptores • A la alta – Número y afinidad de los receptores por la hormona aumenta • Prolactina: Aumenta la producción de receptores en las mamas • Hna Crecimiento: Aumenta sus receptores en músculo esquelético FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 10. * Mecanismo de acción: Proteínas G FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 11. * Mecanismo de acción: adenilciclasa • Adenilciclasa activada – ATP en cAMP – c A M P e s s e g u n d o mensajero • Activación de proteinciansa A: fosforila proteínas intracelulares • Proteína fosforilada: acción fisiológica final – Fosfodiesterasa: • Descompone cAMP a metabolito inactivo FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 12. * Mecanismo de acción: fosfolipasa C • Activación de fosfolipasa C – IP3: libera Ca2+ del a l m a c e n a m i e n t o intracelular del reticulo e n d o p l á s m i c o o sarcoplásmico – I P3 y C a2 + : A c t i v a n proteincinasa que fosforila proteinas y produce acciones fisiológicas FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 13. * Mecanismo de acción hormona esteroidea y tiroides • Hormona se une a receptor del núcleo, transcripción de ADN y síntesis de nuevas proteínas • Acción lenta sobre células efectoras FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 15. • Islote de Langerhans – Grupo de 2500 celulas endocrínas – Células α (20%): Glucagón – Células β (65%): Insulina – C é l u l a s δ ( 1 0 % ) : Somatostatina – O t r a s : p o l i p é p t i d o pacreático FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 16. * Vías de comunicación entre las células • Uniones brecha – Celulas α y celulas β y entre los dos grupos – Comunicación rápida por corriente ionica o ransferencia de moléculas • Reiego pancreático – Sangre venosa de una célula irriga a los otros tipos de células – Arterias pequeñas penetran el centro del islote, distribuye la sangre por un red de capilares fenetrados y luego convergen para formar venillas que tansportan sangre al borde del islote • Sangre pasa insulina desde las celulas β a las α y δ FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 17. * Vías de comunicación entre las células • Neuronas adrenérgicas, c o l i n é r g i c a s y peptidérgicas – C é l u l a s δ : a s p e c t o n e u r o n a l , e n v í a n prolongaciones similares a dendritas sobre las células β FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 18. INSULINA • Hormona peptídica que contiene dos cadenas rectas uidas por puentes disulfuro – Cadena A: 21 a.a. – Cadena B: 30 a.a. • Cromosoma 11 Gen cromosoma 11 mRNA en ribosoma: preproinsulina ( peptido señal, cadena A y B, un peptido conector) Proinsulina: peptido señal se desdobla Proinsulina en reticulo endoplasmico Forma plegada de insulina se acumula en granulos secretores de A. Golgi En gránulos se desdobla el peptido conector Insulina: se libera hacia la sangre FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 19. * Regulación de la secreción • Transporte de glucosa en las celulas β: – GLUT-2: transportador específico de glucosa • Metabolismo de la G en el interior de la célula β – Conversión a G-6- fosfato que se oxida produciendo ATP FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 20. * Regulación de la secreción • ATP cierra canales K en la célulaβ, despolariza la membrana • Canales Ca+2 ingresa el ión • Ca+2 elevado intracelular promueve la secreción de insulina por exocitosis de los gránulos donde se almacena – Sangre venosa pancreática y de ahí a la circulación sistemica FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 21. * Mecanismo de acción de la insulina • Receptor de membrana en células efectoras – Tetrámero dos unidades α (extracelular) y dos unidades β (atraviesan membrana) • Insulina unida a subunidad α – C a m b i o conformacional – Activa tirosinacinasa en la subunidad β • Autofosforila en presencia de ATP FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 22. * Mecanismo de acción de la insulina • Tirosinacinasa activada fosforila otras proteinas o enzimas – Proteincinasa, fosfatasa, fosfolipasa y proteinas G • Complejo insulina – receptor internalizado por endocitosis – Proteasa descompone la insulina y receptor (recicla) FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 23. * Mecanismo de acción de la insulina FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 24. ** Acciones de la insulina • Hormona de la abundancia o plenitud – Exceso de nutritentes: • Glucagon: higado • Grasa: Tejido adiposo • Proteína: Músculo – Ayuno: Liberación de nutrientes FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 25. ** Acciones de la insulina • Disminución de la concentración de G en sangre – Disminución franca de la glucemia y Limita la elevación de la glucemia • Oxidación de G - (-) Gluconeogénesis • Incremento de transporte de G al interior de células efectoras (músculo y tejido adiposo) • Promueve formación de glucagón desde G en higado y músculo • (-) Glucogenólisis: desdoblamiento de glucógeno • Suprime gluconeogénesis: síntesis de glucosa, aumenta fructuosa - 2,6-bifosfato FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 26. ** Acciones de la insulina • Disminución de las concentraciones de ácidos grasos y cetoácidos en la sangre – Inhibe la movilización y acción de ácidos grasos, aumentando su almacenamiento • Tejido adiposo: – Estimula el depósito de grasa e inhibe la lipolisis. – (-) formación de cetoácidos (ácido β hidroxibutírico y acido acetoacético) en el hígado » Menor Acetil CoA y por tanto cetoacidos FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 27. ** Acciones de la insulina • Disminución de las concentraciones de aminoácidos – Anabólico – Aumenta captación de aa y proteinas en los tejidos – (-) descomposición de proteinas – (+) síntesis protéica FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 28. ** Acciones de la insulina • Otras acciones – Promueve captación de K+ hacia el interior de la célula y de G • Acción protectora contra incremento de K sérico – Centro hipotalámico de la saciedad FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 29. GLUCAGON • Células α • Imagen en espejo de la insulina – Hormona del ayuno – Promueve la utilización de m o v i l i z a c i ó n y aprovechamiento de los nutrientes • Sintesis – Preproglucagon – Separación de secuencias peptídicas: GLUCAGON – A l m a c e n a m i e n t o e n gránulos densos – Inhibido por insulina y Glucosa FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 30. *Regulación de Glucagon FISIOLOGIA ENDOCRINA Disminución de G sanguínea a.a: secreción de glucagón Colecistocinina: ingesta de proteinas, ayuno y ejercicio intenso
  • 31. * Acciones Glucagón Union Glucagon en receptor de celulas efectoras Acople con adenilciclasa a gravés de proteina Gs AMPc segundo mensajero: activa proteincinasas Fosforilzación de enzimas Movilización de nutrientes para conservar G sanguínea Hígado y tejido adiposo y muscular Glucosa sanguinea: Glucogenólisis y gluconeogénesis (a.a.) - Aumento de acidos grasos y cetoácidos en sangre (lipolísis) FISIOLOGIA ENDOCRINA
  • 32. SOMASTOTATINA • Polipéptido 14 a.a. • Estimulado por cualquier tipo de nutriente • (-) secreción de glucagón e insulina en respuesta a la comida modulando la respuesta ante el estímulo FISIOLOGIA ENDOCRINA