Hormonas

1. HORMONAS
I
BIOQUIMICA 2021
SEGUNDO AÑO
Dr GERMAN CUYUCH

2. hormonas
• Las hormonas son sustancias químicas
producidas por glándulas o grupos de células
concretas y que desencadenan respuestas
específicas en células y órganos situados a
distancia.
• Circulan por la sangre y se describen como
hormonas endocrinas; algunas actúan localmente
en las células alrededor de su célula de origen:
hormonas paracrinas; o incluso en la misma
célula que las ha producido: hormonas
autocrinas.
• TIPOS DE HORMONAS
- Entre las hormonas de estructura química más
simple están los aminoácidos modificados, como la
adrenalina..
- Algunas son polipéptidos que varían en tamaño
desde un tripéptido a glucoproteínas complejas.
- Las hormonas peptídicas más pequeñas se
sintetizan como prohormonas polipeptídicas más
largas que luego se fragmentan por enzimas para
liberar la hormona activa desde la glándula
endocrina.
- Otras proceden de la modificación de lípidos
simples como el colesterol o los ácidos grasos

3. Glandulas y tejidos producen
hormonas
Las hormonas más conocidas
son segregadas por glándulas
sin conductos, como la tiroides,
las suprarrenales y la hipófisis.
Algunas hormonas son tan
potentes que sólo necesitan
circular en el plasma en
concentraciones muy pequeñas
para ejercer un efecto biológico
significativo y pueden derivar
de pequeños racimos de
células o de un tipo particular
de célula.

4. Acoplamiento de la liberación de
hormonas con estímulos relevantes
● Los mecanismos sensores homeostáticos simples incluyen el acoplamiento directo de la
liberación de hormona paratiroidea a las concentraciones de calcio a través del receptor de
superficie celular que fija el calcio.
● Muchos sistemas endocrinos están controlados por neuronas modificadas que segregan
hormonas al torrente sanguíneo, funcionando como focos importantes de integración de distintos
avisos ambientales, psicológicos y fisiológicos.

5. Retroalimentación
● Retroalimentación negativa: significa que una
respuesta provocada por la acción de una hormona
actúa como retroalimentación, inhibiendo el grado de
producción de dicha hormona. Sirve para visualizar el
perfil hormonal y para prevenir una inestabilidad a corto
lazo.
● Retroalimentación positiva: se refiere a la estimulación
de la liberación de hormona por la respuesta que
provoca. Es intrínsecamente inestable y lleva a un
aumento rápido y exponencial en el nivel de la señal.

6. Transducción de la señal a
tejidos diana
● Las hormonas actúan uniéndose a receptores específicos, en la superficie celular o dentro de la
célula diana. Hay una alta especificidad en esta unión y es esta interacción la que estimula y
coordina una amplia gama de efectos biológicos.
● Muchas hormonas similares a aminas y péptidos actúan a través de receptores que son
proteínas intrínsecas de la membrana plasmática.
● Las hormonas lipófilas como las esteroideas, entran en las células antes de unirse a sus
receptores nucleares de hormonas.

7. Apagar la
señal
hormonal
• La desactivación de hormonas tiene
lugar por su posterior metabolismo.
Puede suceder en el plasma, en órganos
como el hígado o en tejidos diana
después de la internalización de la
hormona mediada por un receptor.
• La tasa de aclaramiento de las
diferentes hormonas varía
enormemente, desde unos cuantos
minutos hasta horas y días.
Proteínas
transportadoras
y hormonas libres
• Numerosas hormonas
pequeñas o hidrófobas se
transportan ligadas a proteínas
transportadoras.
• Estas proteínas amplían la vida
media biológica y aumentan la
concentración plasmática de
las hormonas más pequeñas.

8. HORMONAS ESTEROIDEAS
• El colesterol es el precursor de todas las clases de hormonas
esteroideas:
- Corticoesteroides: mineralocorticoides y glucocorticoides
- Andrógenos
- Estrógenos
• Su síntesis y secreción se dan en la corteza suprarrenal, ovarios,
placenta y testículos.
• Deben formar complejos con proteínas plasmáticas: Albúmina, globulina
de unión a corticoesteroides, transcortina; para transportarse por las
sangre hasta sus sitios de acción.

9. BIOSINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS
Las monooxigenasas del citocromo P450
controlan la esteroidogénesis. Se requiere
oxígeno y NADPH.
Se cataliza la sustitución de un enlace carbono-
hidrógeno por un enlace carbono-hidroxilo.
El proceso de biosíntesis consiste en la rotura
de los enlaces carbono-carbono y reacciones
de hidroxilación.

10. CORTICOESTEROIDES
● Zona Fasciculada y zona reticularis: síntesis del cortisol y
andrógenos suprarrenales.
● Zona glomerular: síntesis de aldosterona.
Biosíntesis del cortisol: depende de
estimulación de ACTH hipofisaria,
desencadenando la hidrólisis de esteres
de colesterol, activación de colesterol-
20.22-desmolasa que convierte el
colesterol C-27 en pregnenolona.
La conversión a cortisol requiere la
deshidrogenación-isomerización e
hidroxilación en C-17, C-21 y C-11
El principal estímulo para la síntesis
de aldosterona es la angiotensina II,
que se une a su receptor y activa la
conversión de colesterol en
pregnenolona. Formando el grupo 18-
aldehído de la aldosterona.

11. ● La concentración plasmática del
cortisol muestra un ritmo diurno,
siendo 10 veces más elevada a las
ocho de la mañana que a las doce de
la noche.
● El 95% del cortisol en plasma está
unido principalmente a globulina de
unión al cortisol.
● Tiene una vida media en plasma de
aprox. 100 minutos; se metaboliza en
el hígado y otros órganos por
reducción, fragmentación y
conjugación.
● Tiene una influencia en la homeostasis
de la glucosa: actúa a través de
receptores para inducir biosíntesis de
enzimas gluconeogénicas e inhibe la
captación de glucosa y su
metabolismo en tejidos periféricos.
● Modula el sistema inmunitario a traves
de la producción de citocinas y
aumentando aapoptosis de leucocitos.
● Efectos directos en corazón y riñones,
estimulando salida de agua y
reabsorción de electrolitos.

12. ANDROGENOS
• El grupo 17alfa-hidroxilo se añade antes de la rotura del
enlace C17-C20 para producir el anillo de androstano.
• En los testículos, el paso limitante de la rotura de la
cadena de colesterol es estimulado por la hormona
luteinizante, y en los ovarios es la hormona
estimuladora del folículo.

13. Acciones bioquímicas de la
testosterona en el varón
● Más del 97% se une a albúmina y a globulina específica de unión a hormonas sexuales.
● Se metaboliza en tejidos diana a dihidrotestosterona.
● Efectos sobre la regulación de la gonadotropina y la espermatogénesis; induce el desarrollo del
aparato reproductor a partir de los conductos de Wolff.
● Tiene efectos anabólicos, estimulan la síntesis de proteínas e incrementan la masa muscular.

14. ESTROGENOS
• El anillo A sufre 2 deshidrogenaciones, generando el
núcleo 1,3,5(10)-estratrieno característico.
• Esto es más abundante en las células granulosas del
ovario.

15. Acciones de hormonas
esteroideas en la mujer
● En mujeres con ciclos normales, la progesterona tiene una utilidad diagnóstica
particular: la concentración de más de 20nmol/l en la fase lútea es compatible
con la ovulación.
● El estradiol actúa con otras hormonas, como el factor de crecimiento similar a
la insulina-1, responsable del crecimiento lineal, desarrollo de la mama y de la
maduración del aparato urogenital y de la forma corporal femenina.
● En la forma adulta, el estradiol y la progesterona apoyan la función de la mama;
el estradiol ayuda a la preservación de la densidad mineral ósea y la
progesterona es responsable del incremento de la temperatura corporal basal
durante la fase lútea del ciclo menstrual.

16. ¿PREGUNTAS?