Este documento describe los efectos inmunomoduladores de los inhibidores de histona desacetilasa (HDAC) en las células T reguladoras FOXP3+. Las HDAC contribuyen a la regulación de las células T reguladoras mediante la acetilación de proteínas como FOXP3. Los inhibidores de HDAC tienen el potencial de promover el desarrollo y la función de las células T reguladoras FOXP3+ para tratar trastornos autoinmunes, aunque se necesita más investigación en seres humanos debido a posibles efectos adversos.

1. Efectos inmunomoduladores de
inhibidores de la desacetilasa
terapéutica:
Focalización de FOXP3 + células T
reguladoras

2. Histona deacetilasa
• Las histona deacetilasas (HDAC) son un tipo de
enzimas implicadas en la eliminación de los grupos
acetilo de los residuos de lisina en las
• Las HDAC contribuyen a la regulación de las
funciones de las células T reguladoras de histonas

3. Clases de HDAC
• clase I(HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC8)
• clase IIa (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9)
• clase IIb (HDAC6, HDAC10)
• clase III (SIRT1-7)
• clase IV (HDAC11)

4. Clases de HDAC
• clase I(HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC8)
• clase IIa (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9)
• clase IIb (HDAC6, HDAC10)
• clase III (SIRT1-7)
• clase IV (HDAC11)

5. Acetilación
• La acetilación de proteínas puede afectar el ADN
vinculante, ya sea positiva o negativamente en las
interacciones proteina-proteina
• puede promover la activación, translocacion
nuclear y la union del ADN de los factores de
transcripcion como el STAT3,
• NF kB y RUNX1‑

6. Gen FOXP3
• Regulador clave del desarrollo y la función de
regulación de las células T
• Las mutaciones en el gen FOXP3 resultan en el
desarrollo defectuoso de CD4 + CD25 + células T
reguladoras
• Puede conducir a la autoinmunidad letal
en los seres humanos

7. Celulas T reguladoras
• Supresores de la activación del sistema
inmunitario, manteniendo la homeostasis de este
sistema, favoreciendo la tolerancia hacia
autoantígenos
• Su alteración produce graves fenómenos
autoinmunes incluyendo enteropatía autoinmune,
dermatitis, tiroiditis y diabetes tipo 1, entre otros..

8. Regulación epigenética de FOXP3
• La manipulación terapéutica de la acetilación de
FoxP3 utilizando HDACIs puede promover el
desarrollo y la supresión de funciones de FOXP3 +
células T reguladoras, con consecuencias
beneficiosas en modelos de rechazo de trasplantes,
colitis y
artritis

9. HDACIs
• Nuevo enfoque para el tratamiento de trastornos
inmuno-inflamatorios
• poca información en relación con los efectos de
HDACIs en células normales
• Compañías farmacéuticas invierten en estudios

10. Usos de los HDACIs (in vitro/in vivo)
• Terapia contra el cancer
• “Upregulation” de un número de genes diana
durante la isquemia y reperfusión miocárdica,
y el tamaño limitado del infarto de miocardio en
más de un 50%
• tratamiento de la isquemia renal / lesión por
reperfusión
• Limitar la extensión de la lesión cerebral

11. Efectos de HDAC en enf. Inflamatorias
y autoinmunes
Endotoxina: Inhibidor SAHA. Reduce la producción
de citoquinas
Artritis: Inhibidor SAHA, FK228, VPA. Disminuye
destruccion del hueso y cartilago y reduce
inflamacion de articulaciones
Casos de hemorragia y resusitacion: inhibidor
butirato, SAHA, Tsa, VPA. Optima expresion
incrementada de genes protectores

12. Aspectos clinicos

Estudios colectivos indican que las histonas
desacetilasas (HDAC) tipo I pueden ser usadas
en tratamiento de psoriasis y artritis reumatoide

Tambien se ha comprobado q son efectivas
contra la inflamacion y ataques auto-inmunes
por lo tanto ayudan contra estas enfermedades

13. HDAC y FOXP3 +T

Estudios han demostrado que el tipo de celula
FOXP3+T estan relacionadas con inflamacion y
autoinmunidad sus defectos producen estos
males, se pretende usar HDAC para que
actúen sobre los reguladores T pudiendo
controlar asi las funciones de este tipo celular
estudiandolo mucho mejor

14. FOXP3+T como objetivos de HDAC

Al parecer promover la acetilacion de celulas
FOXP3 tiene mucha utilidad para bajar la
acción del sistema inmune con fármacos HDAC
inhibidores, los de clase I no funcionan por ser
muy específicos pero si funcionan los de clase
IIa y IIb

15. 
Hay evidencia genetica que comprueba que la
clase IIa selecciona y promueve la funcion T
reguladora in vivo e in vitro osea la supresion
inmunologica de dichas células

Respecto a las de clase IIIb se comprobo que
reccionan bien in vitro pero in vivo no funcionan
tan adecuadamente por lo tanto se debe seguir
investigando este tipo de HDAC

16. Retos para la terapia de T
reguladores

Todos estos datos se han comprobado en
ratones de laboratorio y es muy difícil hacer el
paso de la investigación hacia los seres
humanos debido a que algunas sustancias
presentes en los ratones como la citoquina IL-
35 lo cual imposibilita de momento el estudio.

17. Retos y posibles efectos adversos

Algunos comprovados es que en ciertos casos
hay una alargamiento del intervalo QT del
electrocardiograma.

Nauseas, vómitos y fatiga

Y puede reactivar virus latentes ( como HIV)
siendo incluso peligroso su uso.

18. Investigación a futuro

Debido a la falta de información y sus efectos
estos descubrimientos están en una etapa
inicial podrían ser muy beneficiosas para la
oncología por su acción inmunosupresora y
también por su regulación a las células T

19. gracias por su atención