Este documento presenta las pautas para el uso de los anticuerpos monoclonales anti-PCSK9 (alirocumab y evolocumab) en el tratamiento de la hipercolesterolemia. Describe su mecanismo de acción, eficacia y seguridad clínica, así como la dosificación y criterios para su aprobación. Se establece una comisión para revisar las solicitudes teniendo en cuenta el diagnóstico, el riesgo cardiovascular y la adherencia a otros tratamientos.

1. PROTOCOLO DE USOPROTOCOLO DE USOPROTOCOLO DE USOPROTOCOLO DE USO
FFFFÁÁÁÁRMACOSRMACOSRMACOSRMACOS
ANTIANTIANTIANTI ----PCSK9PCSK9PCSK9PCSK9
CMURMCMURMCMURMCMURM
AGS Campo de GibraltarAGS Campo de GibraltarAGS Campo de GibraltarAGS Campo de Gibraltar
Jose Ramón Ávila Alvarez
UGC Farmacia
15/12/2016

2. FFFFÁÁÁÁRMACOS ANTIRMACOS ANTIRMACOS ANTIRMACOS ANTI---- PCSK9PCSK9PCSK9PCSK9
ALIROCUMAB (Praluent®) Y EVOLOCUMAB
(Rephata®).
Mecanismo acción: Anticuerpos monoclonales
humano que inhiben PCSK9.
El PCSK9 es una proteasa que degrada a rLDL de
hepatocitos.
El aumento rLDL en higado: cLDL en suero

3. EFICACIA CLEFICACIA CLEFICACIA CLEFICACIA CLÍÍÍÍNICANICANICANICA
Evolocumab y Alirocumab cLDL 30% vs Ezetimiba y 60%
vs placebo.
En HFHo reducción más moderada: 30% vs placebo.
Recordar: cLDL carecen de relevancia clínica. Lo
importante es disminuir los eventos cardiovasculares y la
mortalidad global.
Las guías de práctica clínica sobre prevención CV suprimen
el tratamiento en función de objetivos de cLDL.
NO hay datos todavía.

4. EFICACIA CLEFICACIA CLEFICACIA CLEFICACIA CLÍÍÍÍNICANICANICANICA
La potencia de reducción de cLDL es similar a las de
estatinas de alta intensidad que si han disminuido la
morbi-mortalidad.

5. INDICACIONES E IPTINDICACIONES E IPTINDICACIONES E IPTINDICACIONES E IPT

6. POSOLOGPOSOLOGPOSOLOGPOSOLOGÍÍÍÍA EVOLOCUMABA EVOLOCUMABA EVOLOCUMABA EVOLOCUMAB
Ambos medicamentos se administran via SC....
Hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta en adultosHipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta en adultosHipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta en adultosHipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta en adultos: 140mg/2
sem o 420mg/mes.
Hipercolesterolemia familiar homocigHipercolesterolemia familiar homocigHipercolesterolemia familiar homocigHipercolesterolemia familiar homocigóóóótica en adultos ytica en adultos ytica en adultos ytica en adultos y adolescentes >adolescentes >adolescentes >adolescentes >
12 a12 a12 a12 aññññosososos: 420 mg/mes. Después de 12 semanas, puede 420 mg/2 sem.
si no respuesta clínicamente significativa.
En aféresis se puede iniciar con 420 mg/2 sem. Coincidir con
aféresis.
NO necesario ajustar dosis en IR, IH y pacientes > 65 años.
En IR grave (EGFR<30 ml/min/1,73 m2) no ha sido estudiado.
Posología de 420 mg administrar con 3 jeringas en 30 minutos.

7. POSOLOGPOSOLOGPOSOLOGPOSOLOGÍÍÍÍA ALIROCUMABA ALIROCUMABA ALIROCUMABA ALIROCUMAB
Dosis inicial es 75 mg/2 sem.
Los pacientes que requieran reducción del C-LDL >60 % pueden empezar
con 150 mg/2 sem o 300 mg/mes.
Individualizar dosis según características del paciente, (nivel C-LDL,
objetivo del tratamiento y respuesta).
Evaluar niveles 4 semanas después del inicio o del ajuste (se alcanza el
estado estacionario del C-LDL). Ajustar dosis (aumentando o
disminuyendo).
En IR, IH y edad avanzada no es necesario ajuste dosis

8. SEGURIDADSEGURIDADSEGURIDADSEGURIDAD
ALIROCUMABALIROCUMABALIROCUMABALIROCUMAB
Reacciones en punto inyección. Síntomas tracto respiratorio superior.
Prurito.
No diferencia entre de dosis de 75 y 150 mg.
EVOLOCUMABEVOLOCUMABEVOLOCUMABEVOLOCUMAB
Nasofaringitis (4,8%), infecciones tracto respiratorio superior (3,2%), dolor
de espalda (3,1%), artralgia (2,2%), gripe (2,3%) y naúseas (2,1%).

9. COSTESCOSTESCOSTESCOSTES
COSTE TRATAMIENTO AÑO.
52 Semanas (26 administraciones)
Actualizado a fecha de hoy con ofertas actuales.
Medicamento Dosis Costeunidad
Costeanual
(descuentosincl.)
Evolocumab140mg 140mg/14dias 150,96 3.924,96
Alirocumab75mg 75/150mg/14dias 162,47 4.224,42
Alirocumab150mg 75/150mg/14dias 162,47 4.224,42

10. SUBCOMISISUBCOMISISUBCOMISISUBCOMISIÓÓÓÓN DE FARMACIAN DE FARMACIAN DE FARMACIAN DE FARMACIA
PORQUÉ DE LA CREACIÓN.
Disminuyen significativamente el c-LDL (han generado gran expectativa).
NO existen datos de sus efectos sobre morbi-mortalidad. Es lo
verdaderamente importante.
Las últimas guías de Sociedad Americana de Cardiología y la Guía NICE de
2015, suprimen el tratamiento en función de objetivos de c-LDL. Lo
importante es el RCV.
El periodo de seguimiento es corto. No se conoce seguridad a largo plazo.
Existen estudios que demuestran que son marcadamente ineficientes.

11. SUBCOMISISUBCOMISISUBCOMISISUBCOMISIÓÓÓÓN DE FARMACIAN DE FARMACIAN DE FARMACIAN DE FARMACIA
MIEMBROS.
Dr. Victor Amaro. Cardiólogo Hospital La Línea.
Dr. Francisco López Rincón. Cardiólogo Hospital Punta Europa.
Dr. Jose Luis Bianchi. Director UGC Medicina Interna AGS Campo de Gibraltar
Dr. Jose Ramón Ávila. Coordinador UGC Farmacia AGS Campo de
ORGANIZACIÓN
Las solicitudes han de dirigirse a UGC Farmacia con informe de DIRAYA.
Farmacia comprueba diagnóstico, nivel c-LDL , tratamiento y adherencia en
DIRAYA y realiza un resumen.
Envía informe y resumen a miembros.
Se emite dictamen y se comunica a facultativo y resto de farmacia.
Se recogen datos para EUM

12. CRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOS
DIAGNÓSTICO:
Hipercolesterolemia familiar homocigota (HFHo) o Hipercolesterolemia
familiar heterocigota (HFHe) .
Enfermedad cardiovascular establecida (cardiopatía isquémica, enfermedad
cerebrovascular isquémica y enfermedad arterial periférica).
NO controlados con dosis máxima de estatinas, con total adherencia al
tratamiento y a medidas higiénico-dietéticas.
Intolerantes a estatinas o contraindicadas.
Objetivo c-LDL . Guideline 2016 de ESC/EAS for the management of
Dyslipdaemias :
Pacientes con muy alto riesgo cardiovascular <70 mg/dl
Pacientes con alto riesgo cardiovascular <100 mg/dL.

13. CRITERIOS DE USO APROBADOS
DOSIS MÁXIMA DE ESTATINAS:
4 semanas con dosis máximas de estatinas de Intensidad alta ( c-LDL ≥
50%) + Ezetimiba 10 mg.
• Atorvastatina 80 mgAtorvastatina 80 mgAtorvastatina 80 mgAtorvastatina 80 mg
• Rosuvastatina 40 mgRosuvastatina 40 mgRosuvastatina 40 mgRosuvastatina 40 mg
INTOLERANCIA:
Dolor muscular. Medida de CK y actuación.
Trastornos Gastrointestinales
Alteración significativa de las pruebas hepáticas.
ADHERENCIA AL TRATAMIENTO. Comprobar en DIRAYA. Estación clínica

14. CRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOS
VALORACIÓN DEL RIESGO CARDIOVASCULAR:
Existen numerosas web para el calcular el RCV. :
http://www.globalrph.com/atp_calc.htm
Guideline 2016 de ESC/EAS for the management of Dyslipdaemias :
Muy alto riesgo CVMuy alto riesgo CVMuy alto riesgo CVMuy alto riesgo CV. Sujetos con alguno de los siguientes:
• Documented cardiovascular disease (CVD): IM, SCA, coronary revascularisation (PCI,
BYPASS), and other arterial revascularization procedures, stroke and transient
ischaemic attack (TIA), and peripheral arterial disease (PAD).
• Unequivocally documented CVD on imaging is what has been shown to be strongly
predisposed to clinical events, such as significant plaque on coronary angiography or
carotid ultrasound.
• DM with target organ damage such as proteinuria or with a major risk factor: smoking,
hypertension or dyslipidaemia.
• Severe CKD (GFR <30 mL/min/1.73 m2).
• A calculated SCORE≥10% for 10-year risk of fatal CVD.

15. CRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOS
Alto riesgo CVAlto riesgo CVAlto riesgo CVAlto riesgo CV. Sujetos con:
• Markedly elevated single risk factors, in particular cholesterol >8 mmol/L (>310
mg/dL) (e.g. in familial hypercholesterolaemia) or BP ≥180/110 mmHg.
• Most other people with DM (some young people with type 1 diabetes may be at low or
moderate risk).
• Moderate CKD (GFR 30–59 mL/min/1.73 m2).
• A calculated SCORE ≥5% and <10% for 10-year risk of fatal CVD
Riesgo moderado.Riesgo moderado.Riesgo moderado.Riesgo moderado.
• SCORE is≥1% and <5% for 10-year risk of fatal CVD
Riesgo bajo.Riesgo bajo.Riesgo bajo.Riesgo bajo.
• SCORE is<1% for 10-year risk of fatal CVD
► ESTUDIO DE UTILIZACIESTUDIO DE UTILIZACIESTUDIO DE UTILIZACIESTUDIO DE UTILIZACIÓÓÓÓN DE MEDICAMENTOS Y PROGRAMAN DE MEDICAMENTOS Y PROGRAMAN DE MEDICAMENTOS Y PROGRAMAN DE MEDICAMENTOS Y PROGRAMA
OPTIMIZACIOPTIMIZACIOPTIMIZACIOPTIMIZACIÓÓÓÓN DE DOSISN DE DOSISN DE DOSISN DE DOSIS . SOLICITUDES