Leonardo da Vinci (1452 - 1519)
"Del vechio" (ca. 1508)
Secreción Biliar:
•Necesaria para la digestión y absorción de lípidos.
•Rol central en la homeostasis del colesterol corporal.
•Excreción de xeonobióticos liposolubles y toxinas endógenas.
•Rol inmunológico por secreción de IgA-secretora.
FISOLOGIA DE LA SECRECION BILIAR
UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADO
HEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)
UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADO
HEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)
COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR (0.5-1 L/d)
COMPONENTE CONCENTRACION (mmol)
Electrolitos
Na+ 140-165
K + 3-7
Cl - 80-120
HCO3 - 10-55
Ca 2+ 2.5-6.5
Mg 2+ 1.5-3.0
Aniones Orgánicos
Acidos Biliares 3-45
Bilirrubina
Lípidos
1-2
Lecitina 140-800 mg7dl
Colesterol 100-320 mg/dl
Proteínas
Péptidos y Aminas
1-20 mg/ml
Glutatión 3-5
Glutamato 1-2.5
Aspartato 0.4-1
Glicina 0.5-2.5
67
22
4,5
Sales Biliares
Lecitina
Proteina
Colesterol
Bilirrubina
COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR
(% por peso seco)
Quenodeoxicolato
Colato
Deoxicolato
4
0,3
Ursodeoxicolato
Litocolato
Flujo Biliar Dependiente de Sales Biliares
Flujo Biliar Independiente de Sales Biliares
Flujo
Biliar
Excreción de Sales Biliares
COMPONENTES DEL FLUJO BILIAR
ESTRUCTURA QUIMICA DE ACIDOS BILIARES
(PRIMARIOS, SECUNDARIOS)
Ac. Quenodeoxicólico
Colesterol
1rias
Ac. Cólico
2rias
Acido Deoxicólico
HIGADO: ORGANO CENTRAL EN EL CONTROL
DEL METABOLISMO DEL COLESTEROL
CE
HDL
rQm
LDL
VLDL
Colesterol Neosíntesis
RETICULO ENDOPLASMICO
BILIS
PLASMA
Col
Col
Colesterol
Sales Biliares
CE
Colesterol
Metabólicamente
Activo
Síntesis
Sales Biliares
VLDL
Dieta
Transporte
reverso
ORIGEN Y VIAS METABOLICAS DEL COLESTEROL EN EL HEPATOCITO
?
?
?
?
VIAS DE SINTESIS DE SALES BILIARES
Colesterol
Oxisteroles
Colesterol
7-Oxisteroles
Hidroxilados
Colesterol
7-Hidroxilasa 7-Hidroxi-
Cyp7a
Oxisterol
7-Hidroxilasa
Cyp7b
Colato
Quenodeoxicolato
CATABOLISMO DE COLESTEROL HEPATICO Y
SINTESIS DE SALES BILIARES (2001)
Colesterol
Dieta Neosintesis
7-OH-Col
Cyp7a1
25-OH-Col
27-OH-Col
24-OH-Col
Col-25/27-Hidroxylase
Col-24-Hidroxylase
Cyp7b1
Cyp39a1
Oxysterol-7OHlasa
7-OHlated-Col
3-OH-5-C27
Steroid dehidrogenase
Sales Biliares
Primarias
REGULACION TRANSCRIPCIONAL DEL
METABOLISMO HEPATICO DE COLESTEROL
Acetato
Colesterol
Oxisteroles
Sales Biliares
FXR
FXR
SREBP
(-)
(+) Cyp 7a
LXR (-)
(+)
Circuito Entero-Hepático
(+)
SALES BILIARES: CIRCULACION ENTEROHEPATICA
Hígado
Síntesis
 0,5 g/d
Retorno 95%
IBAT
IBABP
Excreción 5%
0,5 g/d
Na
NTCP
Endosoma
Endosoma
SB
BSEP
Sales Biliares
Canalículo Biliar
SB
OATP
SB
Plasma
TRANSPORTE HEPATICO Y SECRECIÓN BILIAR DE SALES
BILIARES (SB)
SINGNIFICADO FISIOLOGICO DE LA SECRECION
DE SALES BILIARES
• Su síntesis y excreción fecal representa una vía muy relevante de
excreción de colesterol corporal en exceso.
• Sales biliares y Lecitina en la bilis solubilizan el colesterol biliar,
evitando que precipite el colesterol en la vía biliar.
• Facilita la digestión de lípidos dietéticos (triglicéridos) junto al jugo
pancreático.
• Facilitan la absorción de vitaminas liposolubles.
Colesterol
Lecitina
Sales Biliar
Plasma Canalículo
SECRECION DE LIPIDOS BILIARES
Micelas Mixtas
(SB+Col+Lecitina)
Vesículas o Lamelas
(Col+Lecitina)
100
200
300
400
500
Secreción
Lípidos
(umol/h)
Lecitina
Colesterol
500 1000 1500 2000
Secreción de Sales Biliares (umol/h)
La Secreción Biliar de Colesterol y Lecitina es Dependiente
de la Secreción de Sales Biliares
SECRECION HEPATICA Y ABSORCION DE COLESTEROL
Colesterol
dieta+biliar 0.5-1g/d
Tejidos
periféricos
Hígado
Colesterol biliar
1,2 g/día
?
VB
SECRECION DE BILIRRUBINA (ANION ORGANICO)
UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADO
HEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)
Secretina
bsep
mdr2
?
PL
Free Chol
intrahepatocellular canallicular
Vesicular transport
PC-TP ?
BS Vesicular
transport
?
SCP-2?
Caveolin?
NPC-1?
MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LIPIDOS EN EL
CANALICULO BILIAR
Secretina
CCK
Vesícula Biliar:
Absorción de agua y eletrolitos
en períodos interdigestivos;
concentración de la bilis hepática
x3-7 veces.
CONTROL DE LA SECRECION BILIAR

funcion hepato.pptx