Metabolismo de colesterol

1. Metabolismo del
Colesterol, Ácidos Biliares
Universidad Salvadoreña
“Alberto Masferrer”
Facultad de Medicina
Grupo 4 A - Bioquímica médica I
Dr. Saúl Edenilson Chávez Palma

2. Valor del mes

3. Definir colesterol y reconocer la
estructura y sus derivados.
Es una molécula esencial que forma parte del
grupo de los lípidos o grasas, de las membranas
de nuestras células y necesario para la formación
de hormonas, metabolismo de la vitamina D,
imprescindible para la absorción de calcio y
ácidos biliares.

4. Definir colesterol y reconocer la
estructura y sus derivados.
El colesterol es un compuesto hidrofóbico. Consta de cuatro anillos hidrocarbonados
fusionados de A a D, llamados núcleo esteroide, y posee una cadena hidrocarbonada
ramificada de 8 carbonos unida al carbono 17 del anillo.

5. Definir colesterol y reconocer la
estructura y sus derivados.
Los derivados más abundantes del colesterol son los ácidos biliares.
Cuando éstos se combinan con los compuestos glicina y taurina se
forman las sales biliares, que constituyen el principal ingrediente activo de
la bilis.

6. Funciones del Colesterol
- Componente estructural de todas las membranas celulares.
- Precursor de los ácidos Biliares.
- Actúa como componente estabilizador.
- Impulsor de la vitamina D.
- Precursor de la síntesis de hormonas.

7. Fuentes de colesterol
Existen dos fuentes del colesterol del organismo:
● Exógeno, procedente de la dieta:
Se encuentran en alimentos de origen animal como
el hígado y otras vísceras, yemas de huevo,
camarones y productos lácteos de leche entera.
● Endógena, procedente del propio organismo:
La colesterogénesis ocurre principalmente en el
hígado, el riñón, los intestinos y en menor proporción
las gónadas. Utiliza 3 acetil CoA y genera un
colesterol.

8. Definir la localización
La síntesis de colesterol, al igual que la de los
ácidos grasos, tiene lugar en el citoplasma y
requiere de un poder de reducción significativo.
En los seres humanos, el colesterol se sintetiza
prácticamente en todos los tejidos, aunque el
hígado, el intestino, la corteza suprarrenal y los
tejidos reproductores, incluidos los ovarios, los
testículos y la placenta, son los que más
contribuyen a la reserva de colesterol del
organismo.

9. PRECURSOR
El colesterol se sintetiza en el organismo por
completo a partir de la acetil-CoA. Tres
moléculas de acetil-CoA forman mevalonato
por medio de la importante reacción
reguladora para la vía, catalizada por la
HMG-CoA reductasa.

10. LUGAR DE SÍNTESIS
La biosíntesis de colesterol se lleva a
cabo en el Retículo endoplasmático
de todas las células. La estructura de
27 C se obtiene a partir de moléculas
de acetil-CoA. Se condensan
moléculas de acetil-CoA para obtener
ISOPRENOS activados.

11. SÍNTESIS DE HMG COA
El primer paso de la formación de estos
compuestos es la síntesis del
HMG-CoA a partir de acetoacetil-CoA y
acetil-CoA de manera similar a la que ya
se ha comentado para la ruta del
mevalonato. El HMG-CoA se puede
romper por la acción de la enzima
HMG-CoA liasa formando acetoacetato y
acetil-CoA.

12. SÍNTESIS DE MALEVONATO
Síntesis de mevalonato a partir de
acetil-CoALa primera etapa de la
síntesis de colesterol conduce a la
producción del mevalonato intermedio.
La síntesis de mevalonato es el paso
comprometido y limitante de la
velocidad en la formación de colesterol.

13. Síntesis de Colesterol
Síntesis de 3-hidroxi-3-metilglutaril
coenzima A
Síntesis de mevalonato
1 2

14. Síntesis de Colesterol a partir de
mevalonato
3

15. Regulación de la Síntesis
La HMG CoA reductasa es el punto de control principal para la biosíntesis de
colesterol y está sujeta a distintos tipos de control metabólico.
Se pueden mencionar los siguientes:
❖ Regulación de expresión de genes dependiente de esterol.
❖ Degradación de enzimas acelerada por esteroles.
❖ Fosforilación/desfosforilación independiente de esteroles.
❖ Regulación hormonal.
❖ Inhibición de fármacos.

16. Regulación de la Síntesis

17. Lipoproteínas plasmáticas
Son complejos macromoleculares esféricos
que contienen TAG y ésteres de colesterol al
centro y proteínas anfipáticas, fosfolípidos y
colesterol libre como cubierta. Están divididos
en:
● Quilomicrones.
● Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
● Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL).
● Lipoproteínas de baja densidad (LDL).
● Lipoproteínas de alta densidad (HDL).

18. Esterificación del colesterol
Función de ACAT:
La Acil CoA:colesterol acil transferasa es una
enzima que esterifica el colesterol libre que quedó
del metabolismo de LDL.
La ACAT transfiere los ácidos grasos desde la acil
CoA al colesterol y se produce un éster de
colesterol que puede almacenarse en la célula.

19. Esterificación del colesterol
Función de LCAT:
El colesterol que captan las HDL se esterifica de inmediato por medio de
la enzima plasmática lectina:colesterol aciltransferasa
La LCAT transfiere los ácidos grasos del carbono 2 de la fosfatidilcolina al
colesterol. Esto produce un éster de colesterol hidrofóbico, el cual puede
transferirse al VLDL gracias a la proteína de transferencia de éster de
colesterilo.

20. Esterificación del colesterol

21. Estructura Química
Los ácidos biliares contienen 24 carbonos, con dos o tres grupos hidroxilo
y una cadena lateral que termina en un grupo carboxilo.

22. Síntesis de los ácidos biliares
Aaron Anaya y Keili Rochez
Los ácidos biliares se sintetizan en el hígado con
una Vía de pasos y organelos múltiples en la cual se
insertan los grupos hidroxilo en posiciones
específicas en la estructura esteroide; el doble
enlace del anillo B del colesterol se reduce, la
cadena hidrocarbonada se acorta en tres carbonos y
se introduce un grupo carboxilo al final de la cadena.
Los compuestos resultantes son: el ácido cólico y
ácido quenodesoxicólico.

23. Síntesis de los ácidos biliares conjugados
Antes de que los ácidos biliares salgan del
hígado, se conjugan con una molécula ya
sea de glicina o taurina (un producto final
del metabolismo de cisteína) por medio de
un enlace amida entre el grupo carboxilo
del ácido biliar y el grupo amino del
compuesto añadido. Estas nuevas
estructuras incluyen a los ácidos
glucocólico y glucoquenodesoxicólico, y
taurocólico y tauroquenodesoxicólico.
Andrea Fernanda y Marvin

24. Circulación Enterohepática
• El proceso continuo de secreción de sales Biliares
hacia la bilis, su paso a través del duodeno donde parte
de ella se desconjuga y luego deshidroxila a sales
biliares secundarias, su recaptación en el íleo y su
regreso subsiguiente al hígado como una mezcla de
formas primarias y secundarias se denomina circulación
enterohepática.
• Las sales biliares que se secretan hacia en el intestino
se reabsorben en forma eficiente (>95%) y se reutilizan.
Andrea guadalupe y tatiana alejandra

25. Destino de los Ácidos biliares
La bilis puede pasar directamente del Hígado donde se
sintetizan, hacia el duodeno a través del conducto biliar
común para liberarse en el intestino delgado donde se
digiere la comida o almacenarse en la vesícula biliar
cuando no se requiere de inmediato para la digestión.
Una pequeña cantidad se pierde en las heces y debe ser
repuesta por el hígado.
karley nayely y Nayely kennya

26. Patologías involucradas con los ácidos
biliares
• La colelitiasis se refiere a la formación de piedras
(cálculos) en el interior de la vesícula biliar.
• Causada cuando hay un desequilibrio en la composición
de la bilis dentro de la vesícula biliar. Se encuentran
altos niveles de colesterol en la vesícula biliar, lo que
significa que no hay suficiente bilis para digerir la
cantidad de colesterol.
• Se encuentran altos niveles de bilirrubina en la vesícula
biliar. La bilirrubina es una degradación que se produce
cuando los glóbulos rojos se descomponen.
Wendy Sarai y Krisia

27. Bibliografía
- Harvey, Bioquímica. Séptima edición, Lippincott, Williams & Wilkins, 2018.
- Marks, Allan D. Bioquímica Médica Básica. Un Enfoque Clínico. 4ª Edición.
Lippincott, Williams & Wilkins, 2013.
- Baynes, John W., Bioquímica Médica. 3° edición. Elsevier mosby. España,
2011
- Montgomery, Rex y Col. (1998). Bioquímica, Casos y Texto. 6ª Edición.
Harcourt Brace.
- McKee, Trudy y McKee, James R., Bioquímica. La base molecular de la vida
Quinta Edición, McGraw – Hill Interamericana. 2014