sistema inmunologico

1. El Sistema Inmunológico
El sistema inmunológico es una
compleja red de células y
órganos especializados que
distingue entre las moléculas de
"lo propio" y de "lo extraño" en
el interior del cuerpo. Un
sistema inmunológico
funcionando defectuosamente
puede causar alergias o artritis
y no puede detener el
crecimiento de las células del
cáncer.
Rodolfo Norambuena A. 1
03/21/17

2. CONCEPTOS BASICOS EN LAS
RESPUESTAS INMUNES
■ Elementos de las respuestas
protectoras del hospedero
■ Respuesta inmunológica humoral
■ Respuestas inmunológicas celulares
■ Respuestas inmunológicas a los
agentes infecciosos
■ Vacunas
Rodolfo Norambuena A. 2
03/21/17

3. Funciones del sistema inmune
Rodolfo Norambuena A. 3
03/21/17
■ Defensa: para proteger al individuo de la invasión
de agentes infecciosos (bacterias, virus, hongos,
parásitos), sustancias extrañas, células diferentes
■ Homeostasis: regula la uniformidad biológica de
las células y del organismo, liberándolo de elementos
celulares dañados o desnaturalizados, tratando de
conservar la integridad morfológica y funcional del
individuo.
■ Vigilancia: tiende a la identificación y anulación
de todas las células anormales que se forman en el
organismo.

4. Fisiopatologia del Sistema Inmune
Rodolfo Norambuena A. 4
03/21/17
■Lesiones por hipersensibilidad
■Síndromes de
inmunodeficiencias
■Síndromes de autoinmunidad

5. INMUNIDAD
Rodolfo Norambuena A. 5
03/21/17
■ INMUNIDAD INNATA o NATURAL: esta
presente desde el nacimiento y no es específica
■ INMUNIDAD ADAPTATIVA o ADQUIRIDA: en
respuesta a un agente extraño, es más lenta que la
innata, pero es específica y posee memoria.
inmunológica. Se divide en Humoral y Celular
Requiere del contacto repetitivo.
■ INTERRELACIÓN ENTRE LOS 2 TIPOS DE
INMUNIDAD

6. PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
Rodolfo Norambuena A. 6
03/21/17
• BARRERAS FÍSICAS
PIEL…………
MUCOSAS…
2 m²
400 m²
• FISIOLÓGICAS temperatura, pH
bajo, mediadores químicos
• CÉLULAS FAGOCÍTICAS
• RESPUESTAS INFLAMATORIAS

7. Barreras naturales
Rodolfo Norambuena A. 7
03/21/17

8. SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
Rodolfo Norambuena A. 8
03/21/17
SISTEMA INMUNE NATURAL O
INNATO:
Macrófagos
Linfocitos NK (Natural Killer)
Sistema del Complemento
Células presentadoras de antígenos
(APCs)

9. TERCERA LINEA DE DEFENSA
Rodolfo Norambuena A. 9
03/21/17
SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO
Linfocitos B
Linfocitos T
Organos linfoides primarios y
secundarios

10. Órganos del Sistema Inmune
Órganos primarios:o
centrales
• Médula ósea
•Timo
Órganos secundarios
o periféricos:
• Bazo
•Nódulos linfáticos o
linfonodos o ganglios
linfáticos.
•Tejidos linfoides
asociados a mucosas
(MALT)
Rodolfo Norambuena A. 10
03/21/17

11. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 11
Neutrófilo
PMNn
Monocito
Baciliforme Eosinófilo
PMNe
Basófilo
PMNb
Linfocito
HEMOGRAMA

12. ■ Neutrófilos que representan el 50-70% de los
leucocitos circulantes.
■ Defensa fagocítica primaria contra la infección
bacteriana.
■ Vida corta (circulan por la sangre durante 7 10 horas
y en los tejidos 3 días)
■ Aumentan en las infecciones
■ Desviación a la izquierda
■ Los eosinófilos aumentan en alergías e infecciones
parasitarias.
■ Los basófilos están relacionados con cuadros
alérgicos (hipersensibilidad tipo I)
Leucocitos polimorfonucleares (PMN)
Rodolfo Norambuena A. 12
03/21/17

13. Sistema fagocítico mononuclear
Rodolfo Norambuena A. 13
03/21/17

14. MACROFAGOS
■ Sistema monocito-macrofágico.
■ Procesan y presentan el antígeno a células T
competentes (expresan MHC clase II)
■ Producen diversas citoquinas (IL-1, IL-6, IL-12 y
TNF).
■ Secretan metabolitos tóxicos y enzimas
proteolíticas. Son atraídos por quimiotaxis.
■ Expresan receptores para Igs y C3b del sistema
complemento. Opsonización.
■ Son células efectoras en algunas formas de
inmunidad celular, tal como en las reacciones de
hipersensibilidad retardada (DTH)
Rodolfo Norambuena A. 14
03/21/17

15. LINFOCITO B
■ 10 - 20% de linfocitos circulantes.
■ Se encuentran en médula ósea, gánglios
linfáticos, bazo, amígdalas y tejido linfoide
asociado a mucosas (folículos linfoides).
■ Maduran a células plasmáticas para sintetizar
las Igs.
■ Expresan marcadores de superficie: Ig,
moléculas MHC clase II y receptores para C3b
y C3 de la cascada del complemento (CR1 y CR2).
■ Pueden unirse específicamente al antígeno,
procesarlo y presentarlo a los linfocitos T para
inciar respuestas inmunológicas.
■ Células B de memoria.
Rodolfo Norambuena A. 15
03/21/17

16. CÉLULA B Y CÉLULA
PLASMÁTICA
Rodolfo Norambuena A. 16
03/21/17

17. LINFOCITO T
■
■
■
■
■
Representan el 60-80% de los leucocitos de la sangre
periférica.
Ubicados en regiones de linfonodos y bazo.
Genéticamente programados para reconocer un antígeno
específico por medio de receptor específico (TCR).
Liberan citocinas que permiten las funciones de control,
supresión y activación de las respuestas inmunológicas e
inflamatorias.
Destrucción directa de tumores , células infectadas por
virus y células extrañas ( por ej. Injertos de tejidos).
Rodolfo Norambuena A. 17
03/21/17

18. Principales Sub-poblaciones
de células T
Rodolfo Norambuena A. 18
03/21/17
■ TH: células colaboradoras CD4+ (Helper)
■ DTH (Delayed-type Hypersensitivity): Células CD4+
que inducen cuadros de hipersensibilidad tipo
retardado (alergia al litre).
■ Tc: células CD8+ citotóxicas (CTL) con capacidad
para destruir células tumorales, células infectadas
por virus y los heteroinjertos. “Besito de la muerte”.
También son responsables de la supresión de
respuestas inmunológicas.
■ Células T de memoria

19. Sub-poblaciones de células T CD4+
Rodolfo Norambuena A. 19
03/21/17
■ TH0 : precursor helper
■ TH1 : facilitan las respuestas inflamatorias y
la hipersensibilidad de tipo retardado (DTH).
Respuesta celular
■ TH2 : Facilitan la producción de anticuerpos
■ TH3 : favorecen la producción de IgA y la
supresión.

20. RESPUESTA INMUNOLÓGICA
HUMORAL: definiciones
Rodolfo Norambuena A. 20
03/21/17
■
■
■
■
■
■
■
■
Inmunógeno: antígeno capaz de inducir respuesta inmune
Antígeno: Toda molécula que es reconocida específicamente por receptores del
sistema inmune.
Epítopo: determinante antigénico que interactúa especificamente con el Ac o el
receptor TCR de células T o BCR de células B
Hapteno: moléculas que por si solas no son capaces de inducir una respuesta inmune
(alergenos, restos de ácaros, polen, etc.)
Adyuvante: sustancias que aumentan la inmunogenicidad de un antígeno (se usan en
algunas vacunas)
Ag T-independiente: moléculas poliméricas que no necesitan de las
células T para estimular a las célula B para producir anticuerpos.
Tolerancia inmunológica: ausencia de respuesta inmunológica contra un
antígeno en particular (autoantígenos, flora normal, alergenos)
Ag T-dependiente: antígenos que deben ser presentados a las células T y
B para la producción de anticuerpos.

21. Rodolfo Norambuena A. 21
03/21/17

22. ANTÍGENOS Y EPITOPOS
Rodolfo Norambuena A. 22
03/21/17

23. ANTÍGENOS Y EPÍTOPOS DE
UN VIRUS
Rodolfo Norambuena A. 23
03/21/17

24. EPITOPOS LINEALES Y
CONFORMACIONALES
Rodolfo Norambuena A. 24
03/21/17

25. La estructura básica de las
inmunoglobulinas
L: Cadena
liviana (
Región Fc
(propiedades
biológicas)
H: Cadena
pesada (
Región
bisagra
Región Fab
C1
C2
C3
Sitio de
unión o
paratopo
VH
VL
CL
IDIOTIPO: Se refiere a las secuencias
aminoacídicas de la región variable que
participan en la unión al antígeno
Rodolfo Norambuena A. 25
03/21/17

26. MOLÉCULA MONOMÉRICA DE
UNA INMUNOGLOBULINA: IgG
Rodolfo Norambuena A. 26
03/21/17

27.    

Diferencias en la región constante de la cadena pesada dan
lugar a la existencia de distintas CLASES de Igs con
ESPECIALIZACIÓN FUNCIONAL
Rodolfo Norambuena A. 27
03/21/17
IgG1, IgG2,
IgG3, IgG4
IgA1, IA2,

28. DIMEROS Y PENTAMEROS
VALENCIA DEL
ANTICUERPO: NÚMERO
DE SITIOS DE UNIÓN A
EPÍTOPOS
Rodolfo Norambuena A. 28
03/21/17

29. Clases de Inmunoglobulinas: Función
Rodolfo Norambuena A. 29
03/21/17
(saliva,
IgA
• Ig predominante en secreciones seromucosas
secreciones traqueo-bronquiales).
• Dimeros (impide proteolisis por enzimas digestivas).
Ig
G •
•
•
•
Principal anticuerpo de respuesta secundaria (respuesta de
memoria).
Representa el 85% de las inmunoglobulinas del adulto
Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos hongos.
Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-placentaria, 3-6
meses post-parto).
• clásica. Quimiotáctica,
•
Activa complemento por vía
opsonina.
Vida media más larga de 23 días

30. Clases de Inmunoglobulinas: Función
Rodolfo Norambuena A. 30
03/21/17
IgM
■ Principal anticuerpo de respuesta inmune precoz o primaria
(bacterias patógenas que tienen polisacáridos)
Pentámero en asociación con cadena "J“.
Activa complemento por vía clasica.
■
■
■ Receptor antigénico de membrana en células B (forma
monomérica).
IgE
■
■
Se encuentra fijada a receptores Fc en basofilos y mastocitos.
Participa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidad
inmediata (anafilaxis).
■ Representa menos del 1% de las Igs . Vida media 2.5 días
IgD
■
■
Representa menos del 1% de las inmunoglobulinas séricas
Receptor antigénico de membrana en células B circulantes.

31. Anticuerpos monoclonales
1975: Köhler, Milstein
¿Para que
sirven?
Rodolfo Norambuena A. 31
03/21/17

32. SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS
(SUPER FAMILIA DE GENES en cromosomas 2, 22 y 14)
Rodolfo Norambuena A. 32
03/21/17

33. Exposición a Ag T dependientes
(respuesta anamnésica o de memoria)
A. 33
Memoria inmunológica
Rodolfo Norambuena
03/21/17

34. Exposición a Ag T independientes
No hay
respuesta de
memoria
inmunológica
Rodolfo Norambuena A. 34
03/21/17

35. VIAS DEL COMPLEMENTO (C’)
Rodolfo Norambuena A. 35
03/21/17

36. Actividades biológicas de los componentes
del COMPLEMENTO (C’)
Rodolfo Norambuena A. 36
03/21/17
nticuerpos
■ Opsonina: C3b se fija a la superficie de bacterias y
esto facilita que los neutrófilos y macrófagos realicen
una eficiente fagocitosis.
■ Activador de células B: C3d resulta cuando C3b es
escindido.
■ Anafilotoxinas: C3a y C3B estimulan en los
mastocitos la liberación de histamina, sustancia que
a su vez favorece a permeabilidad vascular y la
contracción del músculo liso.
■ Factores quimiotácticos: C3a y C3b actúan como
proteínas de atracción de neutrófilos y macrófagos

37. Lisis osmótica
de glóbulo
rojo por MAC
Opsonización
por C3b
Fagocitosis de bacterias y complejos
antígeno-anticuerpo opsonizados
Estimulación de degranulación
3
de
7células cebadas
Aumen0to3d/2e1pe/1rm7eabilidady activaciónRdoedolfo Norambuena A.
leucocitos polimorfonucleares neutrófilos
B
Segunda señal
de activación de
linfocitos B
Primera señal
de activación dCe3
d
linfocitos B

38. La cascada del complemento (C`)
Rodolfo Norambuena A. 38
03/21/17

39. Respuestas Inmunológicas Celulares
Rodolfo Norambuena A. 39
03/21/17
■ Células fagocíticas
■ Células APC o presentadoras de Ag a los TH
(macrófagos, células dendríticas, células B)
■ Células T
■ Células NK (destruyen células infectadas por
virus o células tumorales)
■ Receptores en la membrana de las células
■ Citocinas (moléculas que permiten la
interacción entre las células)

40. CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE
ANTÍGENOS POR LINFOCITOS B Y T
T
APC
B
B
BACTERIA
TCR
Rodolfo Norambuena A. 40
03/21/17
BCR
MHC
Anticuerpo

41. RECEPTOR DE CÉLULA T (TCR)
Rodolfo Norambuena A. 41
03/21/17

42. Moléculas del sistema mayor de
histocompatibilidad (MHC)
HLA en
humanos
Rodolfo Norambuena A. 42
03/21/17

43. Complejo Receptor linfocito T-péptido-MHC
Rodolfo Norambuena A. 43
03/21/17

44. 03/21/17 Rodolfo NorambuenaA.
Bacteria intracelular entra al
citoplasma del macrófago
Bacteria extracelular
ingerida y destruida por
macrófago
Péptidos bacterianos
presentados en moléculas
MHC clase I
Péptido-MHC II, estimula
T Helper (CD4)
Péptido-MHC I, estimula
linfocitos T citotóxicos (CD8)
Linfocitos T citotóxicos activados,
destruyen algunas células
huésped que expresan complejo
péptido bacteriano-MHC I
T helper (TH2) estimula a los
linfocitos B a producir
anticuerpos
Thelper (TH1) produce
IFN-gamma que activa
al macrófago
44
CPB
TH21
Péptidos bacterianos
presentados en moléculas
MHC clase II

45. Th1
T-CD4+
vírgen
Ag
IFN
Célula B
Ag
IgG2a, IgG3
opsonizan,
fijan
complemento
MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th1
Opsonización
y fagocitosis
IFN
Activación de
macrófagos
IL-2, IFN
T-CD8+
virgen
Ag
T-CD8+
citotóxica

46. MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th2
IL-4, IL-10
Inhibición de
respuestas
inflamatorias
IL-5
Activación,
diferenciación y de
eosinófilos.
Célula B
IL-4
IgE
IgG1
Ac Neutralizantes
Desgranulación
de mastocitos
Th2
Ag
T-CD4+
vírgen

47. CONEXIÓN ENTRE LA RESPUESTA INNATA Y LA
ADAPTATIVA
RESPUESTA INNATA
Presentación de antígenos
Citoquinas
Potencia mecanismos
efectores
Activa mecanismos efectores
dependientes de anticuerpos
RESPUESTAADAPTATIVA
Activación respuesta
adaptativa
Diferenciación Th1/Th2
Th1
Th2

48. Respuestas inmunológicas a los agentes
infecciosos (bacterias, virus, hongos, parásitos)
Rodolfo Norambuena A. 48
03/21/17
Frente a la invasión de los agentes infecciosos se
dispone de 3 tipos básicos de protección:
■ Las barreras naturales, que limitan la entrada del
agente.
■ Las defensas inmunológicas innatas y no específicas
de antígenos., que provocan rápidas respuestas
locales tras la exposición al agente invasor,
■ Las respuestas inmunológicas antigénicas
específicas, que se dirigen, atacan y eliminan de
manera específica a los agentes invasores que han
pasado con éxito las dos primeras defensas.

49. Rodolfo Norambuena A. 49
03/21/17