Mecanismos epigenéticos en: síndrome de Prader-Willi, síndrome de Angelman y síndrome de Rett. Cómo afecta la epigenética al genoma, provocando enfermedades y síndromes. Importancia del ambiente frente al desarrollo de mutaciones epigenéticas que pueden conducir al desarrollo de enfermedades para las que nuestro genoma no estaba determinado en el momento de la concepción y nacimiento.

1. Mecanismos
epigenéticos
implicados en
PWS, AS y RS
Ana Avelleira Marcos
Lorenzo Barrientos Fuertes
Ignacio Bermejo Pampliega
Henar Cano Soria
Graciela Carbajo Argüelles

2. EPIGENÉTICA
Figura 1.- Comparación de la secuencia de DNA con las notas de una partitura: Epigenoma.
http://travelingpainschool.com/epigenetics-and-pain-more-nurture-than-nature/ [Consultado 02/11/2015]

3. Mecanismos de regulación
Figura 2.- Modificaciones epigenéticas. http://anpefi.blogspot.com.es/ [Consultado 02/11/2015]

4. Modificaciones en
gametogénesis: imprinting
Figura 3.- Influencia parental sobre el genoma. http://www.nature.com/nrg/journal/v2/n1/
fig_tab/nrg0101_021a_F3.html [Consultado 02/11/2015]

5. RS PWS AS
Silenciamiento MeCP2
Cromosoma X-q28 15-q11-13 15-q11-13
Fenotipo
morfológico y
conductual
Pérdida de habilidades
manuales
Hipotonía muscular,
hiperfagia, obesidad, retraso
mental, osteoporosis,
estrabismo
Retraso mental, escasa
coordinación motriz,
permanente estado de
alegría
Terapia/s Programas sociales y
académicos especiales
Seguimiento nutricional,
ejercicio, higiene del sueño,
trto. hormonal, ortodoncia
Fisioterapia, terapia
conductual, ténicas de
relajación,
anticonvulsionantes
Investigación Vías moleculares afectadas y
manipular otras vías para
compensar, isoformas en c.
madre cerebro
Reemplazo de actina de
músculos óseos con actina
miocardio
Toposiomerasa (SNC),
fuerte despertador de UBE-3
TRASTORNOS NEUROGENÉTICOS
DEL DESARROLLO

6. SÍNDROME DE RETT
Trastorno
neurológico
progresivo
principalmente
en mujeres.
Incidencia
1/15000
nacidos.
Figura 4.- Fenotipos morfológicos. http://elsindromederett.blogspot.com.es/ [Consultado 05/11/2015]

7. Mapa genético y expresión
cromosómica Xq28
Figura 5.- Funciones de MeCP2 en la regulación génica y la organización de la cromatina.
http://www.hindawi.com/journals/np/2012/415825/fig1/ [Consultado 02/11/2015]
Mutación “de
novo” en
proteina
MeCP2 de
unión a zona
metil-CpG del
DNA en el
brazo largo del
cromosoma
X-q28

8. SÍNDROME DE PRADER-WILLI
Trastorno
multisistémico
relacionado con
insuficiencia
hipotalámica.
Incidencia
1/15000
nacidos.
Figura 6.- Fenotipo morfológico de PWS. http://tuendocrinologo.com/site/endocrinologia/enfermedades-
raras/sindrome-de-prader-willi-spw.html [Consultado 05/11/2015]

9. Mapa genético y expresión
cromosómica 15q11-q13
Figura 7.- Región 15q11.2-q13. https://www.peds.ufl.edu/divisions/genetics/teaching/syndrome_gene_maps.htm
[Consultado 02/11/2015]

10. Tipos genéticos
Figura 8 .- Clases genéticas del síndrome de PW y sus frecuencias medias
(I: deleción, II: disomía monoparental, III: mutación en IC).

11. Deleción, disomía
monoparental o mutación IC
Figura 9.- Deleción y disomía monoparental. https://www.peds.ufl.edu/divisions/genetics/
programs/angelman_syndrome/ube3a_gene.htm [Consultado 02/11/2015]

12. Pruebas de diagnóstico
Figura 10.- Pruebas genéticas para PWS. http://www.nature.com/gim/journal/v14/n1/full/
gim0b013e31822bead0a.html [Consultado 02/11/2015]

13. SÍNDROME DE ANGELMAN
Figura 11.- Fenotipo morfológico de AS. http://4ourangel.org.uk/angelman-syndrome/
[Consultado 02/11/2015]
Trastorno
neurogenético.
Incidencia
1/15.000
nacidos.

14. Mapa genético y región
15q11-q13
Figura 12.- Mutaciones en el AS. http://mokgen677s12.weebly.com/ [Consultado 02/11/2015]

15. Tipos genéticos
Figura 13 .- Clases genéticas del AS y sus frecuencias medias
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=s0370-41062004000500011&script=sci_arttexts
[Consultado 02/11/2015]

16. Pruebas de diagnóstico
Figura 14.- Diagrama de las pruebas de diagnóstico para AS. http://www.nature.com/ejhg/journal/
v17/n11/fig_tab/ejhg200967f2.html [Consultado 02/11/2015]

17. “NO ESTAMOS PREDESTINADOS POR
NUESTROS GENES”

18. REFERENCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
• Cassidy, B.S. et al. (2012) “Prader-Willi syndrome” en Genetics in Medicine
No.14,10–26.
• Enge,l E. et al. (2002) “Genomic Imprinting and uniparental disomy in
medicine”. Wiley-Liss Publication. Páginas 163-209.
• García, R. et al. (2012) “Epigenetics: definition, molecular bases and
implications in human health and evolution” en Revista Ciencias de la Salud
[En línea] vol.10 no.1. Enero / abril 2012, Bogotá, disponible en:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1692-
72732012000100006 [Accesado el día 6 de noviembre de 2015].
• Lalande, M. et al. (2007) “Biomedicine & Diseases: Review. Molecular
epigenetics of AS”. Cell. Mol. Life Sci. 64 (2007) 947 – 960.
• Mayo Clinic staff. “Diseases and Conditions Angelman Syndrome” en Mayo
Clinic. [En línea]. Disponible en: http://www.mayoclinic.org/diseases-
conditions/angelman-syndrome/basics/definition/con-20033404 [Accesado
el día 6 de noviembre de 2015].

19. • Miana, A. B. (2004) “Últimas investigaciones en Biología: células madre y células
embrionarias”. Ministerio de Educación.
• National Institute of Neurological Disorders and Stroke. “Rett syndrome fact sheet”
en NIH. [En línea]. Disponible en:
http://www.ninds.nih.gov/disorders/rett/detail_rett.htm [Accesado el día 6 de
noviembre de 2015].
• Sánchez, G. (2014) “¿Qué es la epigenética?” en El poder de la mente. [En línea].
Disponible en: http://psiqueviva.com/que-es-la-epigenetica/ [Accesado el día 6 de
noviembre de 2015].
• Zachariah, R. M. et al. (2012) “Linking Epigenetics to Human Disease and Rett
Syndrome: The Emerging Novel and Challenging Concepts in MeCP2 Research”.
Neural Plasticity Volume 2012, 10 pages.