El metabolismo es muy importante dentro de la salud medicinal para que pueda mantener ese equlibrio interno de todos los organos del cuerpo humano. Entonces para comezar con una buena salud es muy importante iniciar por el proceso del metabolismo para poder ejercer la base de todo el ser vivo.

1. 1
METABOLISMO DE LIPIDOS
Prof. Dr. Celso Mora

2. 2
DIGESTIÓN DE LIPIDOS

3. 3
 No se manifiesta digestión en boca o estómago.
-Boca: amilasa salival o ptialina.
-Estómago: HCl, enzimas (pepsina)
 La digestión de lípidos ocurre en Intestino

4. 4
Enzimas involucradas
ENZIMAS LOCALIZACIÓN
LIPASA Páncreas
ISOMERASA Intestino
COLESTEROLASA Páncreas
FOSFOLIPASA A2 Páncreas

5. 5
LIPASA
 Cataliza la hidrólisis de
uniones éster en los
carbonos primarios (a y
a’) del glicerol de las
grasas neutras
(Triacilgliceroles)
H2C OH
HC O
H2C O
C R
H2C OH
HC O
H2C OH
O
C R
O
H2C O
HC O
H2C O
CO R
C
O
R
C R
O
C R
O
C
HO
O
R
C
HO
O
R
1,2-DAG
+
LIPASA
2-MAG
+
TAG
LIPASA
AG
AG

6. 6
ISOMERASA
 Para la hidrólisis de 2-MAG es
necesaria la presencia de esta
enzima que traslada el grupo
acilo de la posición 2 (ó b) a la
posición 1(ó a).
 Luego la hidrólisis del
monoacilglicerol (MAG) se
completa por acción de la
Lipasa.
H2C OH
HC O
H2C OH
C R
H2C O
HC OH
H2C OH
O
C R
O
1-MAG
2-MAG
ISOMERASA

7. 7
COLESTEROLASA
 Cataliza la hidrólisis de ésteres de colesterol con
ácidos grasos.
C
O
R O
C
O
R OH
OH
ESTER DE COLESTEROL COLESTEROL AG
COLESTEROLASA

8. 8
FOSFOLIPASA A2
 Cataliza la hidrólisis del enlace éster que une el ácido
graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los
Glicerofosfolípidos.
 Se forma un ácido graso y lisofosfolípido
CH
H2C
O
H2C O
O
C
P
C
O
O
O R1
O
R2
O
X
CH
H2C
HO
H2C O
O
C
P
O
O
R1
O
O
X
OH
C
O
R2
+
FOSFOLIPASA
A2

9. 9
PAPÉL DE LA BILIS EN LA
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS
 ÁCIDOS BILIARES: el más abundante es el ácido
cólico, en menor proporción se encuentra el ácido
quenodesoxicólico.
 Son excretados en la bilis conjugados con glicina o
taurina. Ej.: -ácido glicocólico
-ácido taurocólico
Ácido glicocólico Ácido taurocólico

10. 10
FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS
BILIARES
 Aumentan la función de la Lipasa pancreática.
 Reducen la “Tensión Superficial” y con ello favorecen la
formación de una EMULSIÓN de las grasas. Contribuyen a
dispersar los lípidos en pequeñas partículas y por lo tanto
hay mas superficie expuesta a la acción de la lipasa.
 Favorece la absorción de Vitaminas Liposolubles.
 Acción Colerética: estimulan la producción de bilis.

11. 11
METABOLISMO DE LAS
GRASAS

12. 12
 Los TAG deben ser hidrolizados antes de su
utilización por los tejidos mediante LIPASAS
intracelulares.
 Los productos formados (glicerol y ácidos
grasos) se liberan a la sangre.
 El glicerol del plasma es tomado por las
células que pueden utilizarlo.
 Los ácidos grasos son oxidados en los
tejidos.

13. 13
Metabolismo del Glicerol
1) ACTIVACIÓN:
Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima
Gliceroquinasa:
Hígado, riñón, intestino y glándula mamaria lactante.
H2C OH
HC
H2C
OH
OH
H2C OH
C
H2C
OH
O P
O
O
O
-
H
ATP ADP
Mg++
GLICEROQUINASA
GLICEROL GLICEROL-3-P

14. 14
Metabolismo del Glicerol
2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.
H2C OH
HC
H2C
OH
O P
O
O
O
-
NAD
+
NADH + H+
H2C OH
C
H2C
O
O P
O
O
O-
GLICEROLFOSFATO
DESHIDROGENASA
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO
GLICEROL-3-FOSFATO

15. 15
Metabolismo del Glicerol
3) Formación de Gliceraldehído-3-Fosfato.
H2C OH
C
H2C
O
O P
O
O
O-
C O
HC
H2C
OH
O P
O
O
O-
H
FOSFOTRIOSA
ISOMERASA
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO
GLICERALDEHÍDO
3-FOSFATO

16. 16
 La posibilidad del glicerol de
formar intermediarios de la
Glucólisis ofrece un camino para
su degradación total.
 Contribuye con el 5% de la energía
proveniente de los TAG (el 95%
restante proviene de los ácidos
grasos)
Metabolismo del Glicerol

17. 17
CATABOLISMO DE LOS
ÁCIDOS GRASOS

18. 18
β-Oxidación de Ácidos Grasos
 Ocurre en tejidos como: Hígado, músculo
esquelético, corazón, riñón, tej. Adiposo,
etc.
 Comprende la oxidación del carbono β del
ácido graso.
 Ocurre en las MITOCONDRIAS.
 Antes debe ocurrir:
1. Activación del ácido graso (requiere energía
en forma de ATP)
2. Transporte al interior de la mitocondria

19. 19
1) Activación del ácido graso
 Ocurre en el Citosol.
 La reacción es
catalizada por la
TIOQUINASA.
 El pirofosfato es
hidrolizado por una
PIROFOSFATASA
(esto hace que la
reacción sea
irreversible)
R CH2 CH2 C
O
OH
+
CoA SH
ATP
AMP + PPi
Mg++
TIOQUINASA
R CH2 CH2 C
O
S CoA
Acil CoA
2 Pi
Pirofosfatasa

20. 20
2) Transporte de Acil-CoA al interior de la
mitocondria.

21. 21
β- Oxidación de Ac. Grasos

22. 22
Después de la activación, los ésteres de ac.
Grasos con CoA entran a la mitocondria para
ser procesados.
β-Oxidación
 Los ácidos grasos son procesados por las
mismas 5 etapas cíclicas.
 Se remueven 2 carbonos por ciclo
 Se produce una molécula de Acetil-CoA en
cada ciclo.
 El acetil-CoA producido entra en el ciclo de
Krebs para producir energía.

23. 23
¿Porqué se llama β-Oxidación?
En este proceso el carbono β del ác. Graso se
oxida a una cetona y luego a un tioéster.

24. 24
Acil-CoA del paso
de activación
Se obtienen 5ATP por ciclo de b-Oxidación

25. 25

26. 26
INTERRELACION CON
EL CICLO DE KREBS
•Los acetilos formados en la b-
OXIDACIÓN ingresan al CICLO
DE KREBS para su oxidación
total a CO2.
•Los NADH y FADH2 producidos
en el CICLO DE KREBS forman
ATP en la mitocondria
(FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA)

27. 27
•En cada ciclo se pierden 2 átomos de C en forma de Acetil-
CoA.
•Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen
faltan 7 ciclos de β-Oxidación.
Nº de ciclos = (nº de C) – 1
2
•En cada ciclo se produce 1 molécula de FADH2 y otra de
NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP

28. 28
Balance neto de Energía
Ácido Caprilico
(8 carbonos)
Ácido Palmítico
(16 carbonos)
Uniones
~P
Uniones
~P
Cantidad de ciclos 3 7
Consumo para activación inicial -2 -2
ATP producidos en la β-
Oxidación (5/ ciclo)
+15 +35
ATP producidos en Ciclo de
Krebs (12/ acetil CoA)
+48 +96
ATP Totales 61 129

29. 29
Alfa oxidación
La α-oxidación o alfa oxidación es la ruta catabólica
de ciertos ácidos grasos ramificados como el ácido
fitálico procedente del fitol, cuyo grupo metilo
localizado en el carbono 3 impide su catabolismo por
beta oxidación.1 En esta vía catabólica la oxidación
incial se produce en el carbono alfa.

30. 30
Omega oxidación
La omega oxidación (ω-oxidación) es una ruta metabólica
del catabolismo de los ácidos grasos, alternativa a la β-
oxidación; a diferencia de ésta, en la que se oxida el tercer
carbono de la cadena (carbono β), contando a partir del
extremo carboxílico (–COOH), en la ω-oxidación se oxida el
carbono opuesto, el más alejado del grupo carboxilo (carbono
ω). Este proceso es generalmente minoritario y afecta en
especial a ácidos grasos de mediana longitud (10-12 átomos
de carbono), pero puede ser importante cuando la β-oxidación
está alterada.
En vertebrados, los enzimas para la ω-oxidación se localizan
en el retículo endoplásmico y en el citosol, especialmente del
hígado y los riñones, en vez de en la mitocondria como en el
caso de la β-oxidación.

31. 31
BIOSINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

32. 32
 Cuando la ingesta supera las necesidades energéticas,
el exceso se almacena como reserva en forma de
grasas.
 Los restos de acetil-CoA provenientes de la β-oxidación
y de la degradación de glucosa o de las cadenas
carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para
sintetizar nuevos ac. Grasos.
 Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados
como grasa de depósito.
 La síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el
citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.
 La elongación de ac. Grasos preexistentes se realiza en
las mitocondrias.

33. 33
SINTESIS DE NOVO
(SINTESIS CITOPLASMÁTICA DE AC. GRASOS)
 Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a partir de
acetil-CoA que se produce en la mitocondria por lo
tanto es necesario que estos últimos sean
transportados afuera de las mitocondrias.
 La membrana mitocondrial interna es impermeable a
acetil-CoA.
 La manera en que salen es como citrato mediante un
transportador de tricarboxilatos.
 Se usa NADPH como fuente de H para las reducciones.

34. 34
SALIDA DE ACETILOS DE
LA MITOCONDRIA AL CITOSOL

35. 35
Etapas de la Síntesis de Ac. Grasos
Comprende:
1. Formación de malonil-CoA.
2. Reacciones catalizadas por el
complejo multienzimático de la
Ácido graso sintetasa.

36. 36
2)Reacciones de la acido graso sintetasa
 Cataliza la síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.
 Formada por 2 subunidades, cada una con 3
dominios:
 Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de
condensación. Contiene 3 enzimas:
• Acetil transferasa (AT)
• Malonil transferasa (MT)
• Enzima condensante (KS) con resto de Cys.
• Dominio 2: unidad de reducción. Contiene 3 enzimas:
• Cetoacil reductasa (KR)
• Hidroxiacil deshidratasa (HD)
• Enoil reductasa (ER)
• Posee la porción transportadora de acilos ACP.
• Dominio 3: liberación de ácidos grasos. Posee la
enzima:
• Deacilasa.
Una subunidad de Acido
Graso Sintetasa.

37. 37
1)Transferencia de acetato.
Una molécula de acetil-CoA
ingresa y la acetil transferasa
(AT) transfiere el resto acetilo
al sitio activo de la enzima
condensante (KS).

38. 38
2)Transferencia de malonilo.
El malonil-CoA formado
ingresa y se une al
residuo de
Fosfopanteteína de la
Proteína Transportadora
de Acilos (ACP) por
acción de la malonil
transferasa (MT).

39. 39
3)Condensación de acetilo con
malonilo
•El carboxilo libre del
malonilo se separa
como CO2.
•Se produce la unión de
acetilo y malonilo
catalizada por la enzima
condensante (KS) para
formar ceto-acil ACP.
•Se libera el acetilo de
la enzima condensante.

40. 40
4) Primera reducción( reducción del grupo
ceto)
El ceto-acil ACP
formado se reduce
a hidroxi-acil
ACP por acción
de la ceto-acil
reductasa (KR).

41. 41
5)Deshidratación
Se pierde una
molécula de agua,
reacción catalizada
por la hidroxi acil
deshidratasa (HD).

42. 42
6)Segunda reducción
(Saturación del enlace C-C)
El compuesto insaturado es
hidrogenado por acción de la
enoil reductasa (ER).

43. 43
RESUMEN: Pasos de la
biosíntesis de Ac. Grasos.

44.  Degradación de ácidos grasos insaturados.
 Elongación de ácidos grasos.
 Biosíntesis de ácidos grasos insaturados:
 Mono insaturados.
 Poli insaturados.
BIBLIOGRAFÍA:
• Principios de Bioquímica - Lehninger
44
RETROALIMENTAR

45. 45
GRACIAS POR SU
ATENCIÓN