Cáncer de mama

1. Realidad problemática
Además, se sugirió que los micro-ARN exosómicos por medio de la regulación
directa por micro-ARN en las células tumorales receptoras se delegan de que los
genes supresores de tumores de ARN sean bloqueados, además confieren
resistencia a los fármacos antitumorales, favorecen la reducción del aumento tumoral
y promueven la metástasis. Es de esta forma que el análisis de los micro-ARN
exosómicos, en sangre puede ser ventajoso para la detección temprana del cáncer o
para el control de la contestación al procedimiento (Calzado, 2020).
Antecedentes del problema
Calzado (2020), LO ELIMINAS
Eichelser et al. (2014), realizaron un estudio en donde compararon los niveles
de suero sanguíneo de microARN exosomales y libres de células circulantes en
pacientes con cáncer de mama. Cuantificaron los microARN exosomales en 50
mujeres con cáncer de mama y 12 mujeres sin cáncer. Demostrando que los niveles
de microARN-101, microARN-373, microARN-372 y eran mucho más altos en las
mujeres con la enfermedad que en las mujeres sanas. Además, el análisis por
subgrupos que se basó en el estado de los receptores de estrógenos y progesterona,
demostró que los niveles del microARN-373 eran más altos en los tumores triple
negativo, lo que se relacionaría con una expresión de fenotipos más agresivos.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4259427/
Jia et al. (2017), describen los conocimientos y conceptos actuales sobre la
participación de los exosomas en la patogénesis del cáncer de mama y la resistencia
a la terapia del cáncer. En el cual mencionan que los exosomas son vesiculas de
membranas con un tamaño nanometrico liberadas por varios tipos de celulas y que
ademas desempeñal papeles muy importante en las comunicaciones intercelulares.
Al final, concluyen que los exosomas pueden actuar como facilitadores críticos de
transducción de señales entre las células cancerosas y sus células receptoras, a
través de una amplia variedad de moléculas biológicas, como miRNAs, proteínas y
sus complejos, afectando la interacción de células cancerosas distantes en el
microambiente tumoral y el progreso del cáncer de mama.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5522217/

2. Zhang & Yu (2019), elaboraron una revisión bibliografica sobre las funciones
de los exosomas en el desarrollo del cáncer, la metástasis y la inmunidad antitumoral
o protumoral, asi como su aplicación en el tratamiento y diagnóstico del cáncer. Estos
mencionan que los exosomas no son solo partículas de desecho, sino que son
mediadores críticos de las comunicaciones intercelulares. Ademas, indican que son
buenos biomarcadores no invasivos o menos invasivos ideales para el diagnóstico
del cáncer, el cual requiere de una alta sensibilidad y especificidad. Al final consideran
que estas estructuras conduciran avances en las aplicaciones clínicas para beneficiar
a los pacientes con diferentes tipos de cancer.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6542596/
Sun et al. (2019), evaluaron las propiedades del ganglio centinela (GC) a traves
de los microRNAs (miRNAs) como marcador molecular para el diagnóstico,
desarrollo y pronóstico de tumores. Su objetivo fue explorar el uso potencial de
miRNAs en el diagnóstico de SLN usando secuenciación de RNA (RNA-seq).
Obteniendo como resultado que los miRNAs de 1993 se expresaron de manera
diferencial en pacientes con cáncer de mama con metástasis SLN. Entre estos
miARN, 1960 estaban regulados al alza y 33 estaban regulados a la baja. En
conclusion los miRNAs funcionan como biomarcadores con respecto a la elección de
la terapia y el pronóstico de la enfermedad.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jgm.3075
Bases teóricas:
Tratamiento del cáncer de mama
En la década de 1990 se comenzó a presenciar un declive de la mortalidad del
cáncer de mama gracias al uso de las terapias sistemáticas como la hormonoterapia
adyuvante y la quimioterapia; se verificó que dichos tratamientos disminuían el peligro
de reincidencia a los 5 años y la tasa anual de mortalidad por cáncer de mama a los
15 años. Fue cuando se recomendó que antes del tratamiento quirúrgico se usara la
quimioterapia, con el fin de poder rescatar casos que no se pueden operar con la
intención de disminuir el desarrollo de posibles metástasis tumorales (Calzado, 2020).
El uso de la quimioterapia tradicional fue desplazado por los receptores
hormonales y la sobreexpresión de moléculas como HER2, pero son las

3. investigaciones de los exosomas los que hoy en día están tomando mayor interés.
Los exosomas son considerados como vesículas pequeñas que se derivan de
diversos tipos de células, las cuales permanecen implicadas en el desarrollo de
tumores y en la progresión a metástasis. Las detecciones rápidas de estas vesículas
en los pacientes con cáncer podrían precipitar el diagnóstico y permitir una detección
precoz de recidivas o metástasis; y a partir de un criterio terapéutico, podrían tener
un potencial papel en el desarrollo de terapias futuras contra el cáncer de mama
(Calzado, 2020).
Biomarcadores
Son moléculas que indican alteraciones que tienen la posibilidad de
ser detectables y/o medibles, ya sean puntos fisiológicos, bioquímicos o
morfológicos asociados a una patología o enfermedad. Respecto al entorno
clínica se usa el termino como moléculas que tienen la posibilidad de ser
detectadas en fluidos corporales, tumores rígidos, plasma, ganglios
linfáticos, células tumorales circulantes y médula ósea (Arias, 2013).
Clasificación
El progreso científico de los últimos años en la biología molecular ha
ampliado el espectro de marcadores en cáncer de mama, debidoa que estas
indagaciones se centran en estudios como la progresión tumoral, la
carcinogénesis, y los mecanismos de producción de la metástasis.
Clasificándose dichos marcadores según sus propiedades biológicas
(Coronato et al., 2002):
 Marcadores de proliferación: Se encuentran en ciertas fases
del ciclo celular, y se encuentran factores de crecimiento y hormonas
encargados de estimular el crecimiento tumoral.
 Receptores: En algunos tipos de células tumorales se pueden
encontrar alteradas o sobreexpresadas.
 Angiogénesis y factores del microambiente: Ayudan en la
progresión de la neoplasia.
 Oncogenes y genes supresores: Su sobrexpresión o
amplificación se relaciona con la desregulación del crecimiento y la
apoptosis.

4. Biomarcadores de cáncer de mama
Los biomarcadores se han predeterminado con la intención de
diagnosticar, profetizar y profetizar el cáncer de mama. Uno de los
biomarcadores genético utilizados en el cáncer de mama es el HER-2, es
una proteína que está en altas concentraciones frente a la existencia de un
tumor además participa en el incremento común de las células, este proto-
oncogén se sobre-expresa alrededor de en 20-25% de los casos de cáncer
de mama primario muchas veces en carcinoma in situ. Hay diversos tipos
de cáncer de mama, entre ellos está el HER2/neu positivos el cual posibilita
una reclasificación del cáncer en receptor de estrógenos (RE), receptor de
progesterona (RP) y HER/neu; además un tercer conjunto de cáncer que no
está en dichos 3 conjuntos y que por esto se han nombrado triple negativo,
los cuales muestran más agresividad y no hay tratamientos específicos
(Arias, 2013).
Entre otros biomarcadores de los genes permanecen los BRCA-1
(cáncer de seno 1) y BRCA-2 (cáncer de seno 2), que se hallan en esas
féminas que sufren un peligro de predisposición hereditaria de la patología,
permanecen presentes entre un 5-10% de los casos que se diagnostican;
codifican fosfoproteínas nucleares que interactúan con diversos procesos
biológicos incluyendo prácticamente compostura del ADN dañado. Las
mutaciones de BRCA-1 permanecen relacionadas a aparición de cáncer de
mama en féminas entre 40 y 50 años y además con el peligro de sufrir otros
tumores, ejemplificando, de ovario. Las mutaciones de BRCA-2 permanecen
similares a la aparición de cáncer a edades más avanzadas, entre 60 y 70
años, y en la población generalmente con la predisposición de sufrir cáncer
de mama en varones, de ovario, vejiga, próstata y páncreas (Arias, 2013).
Definición de términos:
 HER2: Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano,
es una proteína en el exterior de todas las células mamarias que promueve el
crecimiento (America Cancer Society, 2019).

5.  Hormonoterapia adyuvante: consiste en la administración de
medicamentos antiestrogénicos después de la cirugía para el cáncer de mama
(Briceño-Morales et al., 2021).
BIBLIOGRAFÍA
America Cancer Society. (20 de Septiembre de 2019). Estado de HER2 del cáncer de
seno: https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-seno/comprension-de-un-
diagnostico-de-cancer-de-seno/estado-de-her2-del-cancer-de-
seno.html#:~:text=La%20HER2%20es%20una%20prote%C3%ADna,HER2%
20se%20llaman%20HER2%2Dpositivas.
ARIAS, E. A. (2013). BIOMARCADORES PARA EL DIAGNÓSTICO TEMPRANO DE
CÁNCER DE MAMA; BÚSQUEDA E IDENTIFICACIÓN. [Tesis de
grado.Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado
de Jalisco].Archivo digital:
https://ciatej.repositorioinstitucional.mx/jspui/bitstream/1023/437/1/Eneida%20
Araceli%20Arias%20L%C3%B3pez.pdf.
Briceño-Morales, X., Sánchez-Castillo, O., Carlos Velasquez, J., Bonilla González, C.,
Cervera-Bonilla, S., Guzman-AbiSaab, L., Bruges-Maya, R., & Angel-
Aristizabal, J. (2021). Hormonoterapia adyuvante en cáncer de mama.
Revisión de la Evidencia y Abordaje Terapéutico en el Instituto Instituto
Nacional de Cancerología, Bogotá, Colombia. Revista Colombiana de
Cancerología, 25(1), 130-142.
https://doi.org/https://doi.org/10.35509/01239015.746
Calzado, C. P. (2020). Exosomas: biomarcadores en cáncer de mama. Perspectivas
diagnósticas y terapéuticas. . [Tesis de grado.Universidad de
Zaragoza].Archivo digital:https://zaguan.unizar.es/record/111379/files/TAZ-
TFG-2020-852.pdf?version=1.
Coronato Silvia., Graciela E. Laguens., Osvaldo M., Spinelli., Wanda Di Girolamo.
(2002). Marcadores tumorales en cáncer de mama. MEDICINA (Buenos Aires)
62: 73-82.
Eichelser C, Stückrath I, Müller V, Milde-Langosch K, Wikman H, Pantel K, et al.
(2014). Aumento de los niveles séricos de microARN-373 exosomal circulante

6. en pacientes con cáncer de mama con receptor negativo. Oncotarget,
5(20):9650–63. doi: 10.18632/oncotarget.2520.
Jia, Y., Chen, Y., Wang, Q., Jayasinghe, U., Luo, X., Wei, Q., Wang, J., Xiong, H.,
Chen, C., Xu, B., Hu, W., Wang, L., Zhao, W., & Zhou, J. (2017). Exosome:
emerging biomarker in breast cancer. Oncotarget, 8(25), 41717-41733.
https://doi.org/10.18632/oncotarget.16684
Sun, D., Zhong, J., Wei, W., Chen, X., Liu, J., & Hu, Z. (2019). Identification of
microRNA expression in sentinel lymph nodes from patients with breast cancer
via RNA sequencing for diagnostic accuracy. J. Gene Med., 21(4), 3075.
https://doi.org/https://doi.org/10.1002/jgm.3075
Zhang, L., & Yu, D. (2019). Exosomes in cancer development, metastasis, and
immunity. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. , 1871(2), 455-468.
https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2019.04.004