El documento presenta una extensa revisión sobre el cáncer de mama, abarcando desde la epidemiología y factores de riesgo hasta el diagnóstico, tratamiento y pronóstico. Se detallan los métodos de evaluación y estadificación, así como la importancia de la biología molecular y la inmunoterapia en el manejo del cáncer. También se discuten los avances en técnicas de imagen para el diagnóstico y la eficacia de diversas terapias adyuvantes en la mejora de la supervivencia de los pacientes.

1. UNIVERSIDAD AUTONOMA DE TAMAULIPASFACULTAD DE MEDICINA“DR. ALBERTO ROMO CABALLERO”Cáncer de MamaCATEDRATICO: Dr. Frank BonillaGENERACIÓN 2010GRUPOS B Y DTampico, Tamaulipas a Marzo de 2010

2. Oncología 2010Cáncer de mama

3. Epidemiología del cáncer de mama

4. Epidemiología del cáncer de mama

5. Epidemiología del cáncer de mamaTasas de incidencia específicas por edad

6. Factores de riesgo

7. Factores de riesgo

8. Evaluación y estadificación

9. Evaluación y estadificaciónRelación lineal entre el tamaño del tumor y el potencial de metástasisRelación entre el tamaño del tumor y metástasis axilares

10. Evaluación y estadificación Estado de los ganglios y fracaso en el tratamiento a los 5 y 10 añosSupervivencia de pacientes con cáncer de mama en relación con el estadio histológico

11. Evaluación y estadificaciónClasificación histológica de los tumores mamariosLocalización anatómica

12. Drenaje linfáticoEvaluación y estadificación Evolución de la estadificación

13. Evaluación y estadificaciónTNM

14. Evaluación y estadificación TNM

15. Factores pronósticos tradicionales

16. Factores pronósticos tradicionales

17. Factores pronósticos tradicionales

18. Factores pronósticos tradicionales

19. Factores de riesgo para el cáncer de mama en mujeres con enfermedad mamaria proliferativaEstudios de Nashville10,366 biopsias

20. Riesgo relativo de cáncer de mama en mujeres con antecedentes de una biopsia de mama benigna

21. Riesgo relativo de cáncer de mama en mujeres con enfermedad proliferativa mamaria

22. INTEGRACION DE LA BIOLOGIA MOLECULAR EN LOS PARAMETROS PRONOSTICOS PARA EL CANCER DE MAMA

23. Mujeres con ambos receptores negativos mostraron mejor pronostico de enfermedad

25. -En 50% de ca de mama -Evento temprano en la carcinogénesis-Reducción de supervivencia libre de enfermedad Reguladores del cicllo celular

26. Promotores y supresores de metástasis

27. Receptores de hormonas esteroides y peptidicas: USO CLINICO

28. Hormonas que afectan el desarrollo y la función de las mamas normalesHormonas peptidicas y esteroideas actúan en

29. Carcinoma muestra valores de concentración para receptores de esteroides de 0 a 6000 fmol/mg

30. La presencia de receptores de andrógenos y glucocorticoides implica la retención de los mecanismos reguladores que operan en el epitelio mamario normal

31. La disminución del contenido de receptores se puede utilizar con otras características del tumor para identificar pacientes con riesgo aumentado de recurrencia o muerte

32. Capacidad fijadora de estrógeno en el ciclo menstrual Factores fisiológicos y clínicos que afectan los niveles de receptores

33. La perdida de la expresión de HE durante la transformación maligna podría reflejar un patrón de crecimiento tumoral con menor dependencia endocrina

34. Receptores esteroides en el cáncer de mama femenino

35. Receptores de hormonas peptidicas identificados en el ca de mamaLa PR facilita el crecimiento del ca de mama: tumores dependientes de PRLInhibe liberacion de GHAnálogos de LH-RH Zoladex: efecto antiestrogenico

36. ANGIOGENESIS EN EL CANCER DE MAMA

37. La actividad angiogenica de un tumor representa la sumatoria de reguladores positivos y negativos de angiogenesisEl comienzo de la neovascularización permite:

38. La angiogenesis se relaciona con la agresividad del tumor de ca de mama

39. Paciente con Ca. de mama y GL negativos permanezca asintomático por 10 años y después desarrolle metástasis: latencia tumoral

40. Es un cáncer microscópico sin expansión de la masa tumoral

41. La inhibición de la angiogenesis se asocia con aumento de apoptosis pero no modifica la alta proliferación de las células tumorales Ca. de mama latente

42. Pacientes con Ca de mama localmente avanzado sin metástasis presenta metástasis en forma rápida después de la extirpación del tumor El tumor primario inhibe la angiogenesis en sitios alejados por medio de la angiostatinaEfectos de la carga tumoral sobre la angiogenesis en sitios alejados: ca de mama

43. Ttoantiangiogenico :

44. Inmunología y papel de inmunoterapia en el cáncer de mama

45. La mayoría de los tumores sólidos se asocian con un infiltrado de células T en general compuesto por CD4 y CD8 La infiltración progresiva de estos linfocitos puede considerarse un parámetro final en la generacion de respuesta inmune antitumoral Componentes inmunes del cáncer de mama

46. Linfocitos T CD4Reconocen antígenos exógenos y endógenos presentados por las MHC II Pueden ser capaces de reconocer células tumorales autologasProducen IL-2, IL-4Promueve la infiltración tumoral y necrosis tumoral

47. Linfocitos T CD8Se cree que responden contra antígenos del Ca de mama Causando infiltración tumoral Linfocitos Natural KillerPueden actuar como células efectores en tumores sólidos y se asocian con un potencial terapéutico antitumoral

48. Macrófagos

49. Células presentadoras de antígenos

50. Importantes en la eliminación de células tumorales

51. Intensificación del sistema inmune contra ca. De mama

52. Linfocinas y citocinas

53. IL-2 intensifica respuesta de TCD4 vs Ca. Mama

54. IL-12 promueve conversión de LTH2 a TH0 o TH1 con actividad citotoxica mas eficazMUC1

55. Se limita a superficie apical de células epiteliales

56. En Ca. Mama abarca toda la superficie celular

57. Tiene mayor accesibilidad a la vigilancia por el sistema inmune

58. Posible molécula blanco de la inmunoterapia especifica activa

59. NEU

60. GP2( péptido derivado de proteína NEU

61. Gran reconocimiento por LTCD8

62. Útil como vacuna tumoral Epitopes reconocidos por el sistema inmune en Ca. De mama

63. RAS

64. Mutaciones somáticas de RAS causan gran respuesta de los linfocitos cito toxico

65. p53

66. Mutación de p53 causa producción de anticuerpos en ca de mama en 20 %

67. ACE

68. Marcador utilizado con mayor frecuencia en el estudio de cáncer de mama

69. Diagnóstico ImagenológicoMAMOGRAFIA

76. Signos mastográficos del cáncer

90. Mamografía con implantes mamarios

91. Técnica de Eklund

92. ECOGRAFIA MAMARIA

93. EQUIPO Y TECNICAS

94. TECNICA DE ESTUDIO

95. ANATOMIA ECOGRAFICA NORMAL

96. ANATOMIA VASCULAR NORMAL

97. INDICACIONES DE ECOGRAFIA

99. ENFERMEDADES MAS IMPORTANTES

100. NODULOS BENIGNOS QUISTICOS

103. FIBROADENOMALIPOMA

106. ALTERACION DE CONDUCTOS

108. EVALUACION DE IMPLANTE PROTESICO

109. ECOGRAFIA DE REGION AXILAR

111. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE LESIONES NODULARES

112. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DEL ENGROSAMIENTO DE PIEL

114. OTROS METODOS

115. MAMOGRAFIA DIGITAL

116. RESONANCIA MAGNETICA

117. la PET, por medio del radiofármaco fl uor-estradiol (18F-ES), ofrece la posibilidad de estudiar la presencia de receptores estrogénicos tanto en tumor primario como en sus metástasis, pudiendo ser una herramienta muy útil en el manejo terapéutico y en la valoración pronóstica del cáncer de mama. distancia.El compuesto más usado para PET es la 2-F18-Fluor-deoxi-glucosa

118. ACTITUD ANTE UNA ANOMALIA MAMOGRAFICA NO PALPABLE

120. Criterios mamográficos para una biopsia:

121. DPBL no vista antes

122. DPBL que ha cambiado

123. DPBL con bordes mal definidos

124. Foco de microcalcificación sospechosa La aplicación satisfactoria de la mamografía de cribado a un número cada vez mayor de mujeres ha aumentado la cifra de las lesiones mamarias ocultas que son detectadas y que requieren confirmación diagnóstica

125. Biopsia de mama guiada por imagen

126. Opciones para la evaluación histológica:

127. BAGguiada con ecografía

128. BAG guiado con una mamógrafo estereotáxico

129. Biopsia con escisión guiada con un arpón localizadorBiopsia citológica bajo control ecográfico

130. Biopsia histológica bajo control estereotáxico digital ecográficoDecidir la vía de abordaje y centrar la lesión dentro del dispositivo compresor

131. Se coloca la aguja con el correspondiente "arpón" en su interior

132. En este sentido, lo ideal es que la lesión no diste más de 10mm del arpón. Interpretación y valor de las microcalcificaciones

133. MICROCALCIFICACIONES

134. Típicamente Benignas

135. B. Sospecha intermediaBB

136. C. Alta sospechaCC

137. DISTRIBUCIÓN

138. DISTRIBUCIÓN

139. DISTRIBUCIÓN

140. Diagnostico Histológico

142. Carcinoma ductal infiltranteCarcinoma intraductal Neoplasia más frecuente en la mama. El tumor crece formando pequeñas e irregulares glándulas, cordones, nidos o como células sueltas, infiltrando un estroma fibrosoTodavía se encuentra localizado en los conductos. Su evolución natural es hacia la transformación invasiva.

143. Carcinoma lobulillar in situCarcinoma lobulillarinfiltranteEstá formado por acinos distendidos y completamente ocupados por células uniformes, redondeadas y de tamaño relativamente pequeño. La neoplasia lobular con frecuencia es multicéntrica y bilateral. Se caracteriza, entre otras cosas, por la disposición en hilera ("fila india") de sus células

144. Histopatología, factores pronósticos, y predictivos en Cáncer InfiltraNte

148. Gradificación histológica es el sistema de Scarff-Bloom-Richardson modificado

149. TRATAMIENTO

150. Tumorectomía. Segmentectomía ó Mastectomía segmentaria.Cuadrantectomía. Mastectomía radical modificada.

151. Segmentectomía ó Mastectomía segmentaria.Márgenes libres de entre 1 - 2 cm. Aponeurosis del pectoral mayor.La incisión se debe de realizar inmediatamente por encima de la localización tumoral

152. Veronesi.Segmento de piel correspondiente y aponeurosis del pectoral mayor.Tumores no mayores de 2-3 cm. CUADRANTECTOMIA

153. MASTECTOMIA RADICAL MODIFICADAStewart.Función de la localización tumoral. Tipo Madden.Tipo Patey.

155. DETECCION DEL GANGLIO CENTINELA

156. 1977 Cabanas. (Pene)1992 Morton y cols. (Melanoma Cutáneo)1993 Krag y cols.(Radionuclidos 82% -100%)

157. RADIONUCLIDOS:0.3 – 1 coloide azufre Tc 4 ml sol salina fisiológica.Subdermica1 – 4 hrs.

158. TINCION AZUL:4 – 5 ml azul isosulfano.Intradérmica.

159. GC único – Negativo Falso.RCP con transcriptasa inversa facilita detección.

160. CONTRAINDICACIONESAdenopatías axilares clínicamente sospechosas.Tumores originados en cola axilar de la mama.

161. MANEJO ACTUAL DE LA AXILA EN EL Ca. DE MAMA.

162. Disección completa (invasivo).Halsted.Supervivencia*, valorar pronostico y asegurar control local del tumor.

163. Metástasis saltarinas.I.- Estadio.I-II.- Control local (<3%).6 – 10 ganglios.

164. Lesión o trombosis vena axilar.Lesión nervios motores.Seromas.Disfunción del hombro.Edema de brazo y mama.Perdidas de sensibilidad (N. intercostobraquial)COMPLICACIONES

165. La incidencia de afectación axilar esta relacionada con el tamaño del tumor.12 – 37% < 1cm.El numero de GA afectados.

166. Recurrencia 3% en GC- (CC y RT).Linfedema = Disección axilar.RADIACION AXILAR.

167. CIRUGIA DEL CANCER DE MAMA LOCALMENTE AVANZADO Y METASTASICO.

168. TTO DEL Ca. LOCALMENTE AVANZADO.Cx radical. 1943 Haagensen y Stout (1135 Ca 1915 – 1942).Edema amplio de piel de la mama, nódulos cutaneos,Ca inflamatorio, edema del brazo y afectación ganglionar paraesternal o supraclavicular.53% recurrencia local y supervivencia nula 5 años.

170. SECUELAS POSTOPERATORIAS DEL CA MAMA

171. EDEMA CARACTERISTICAS:Linfedema

172. Cantidadelevada de liquido en espaciostisulares

173. Secuela de tratamientoconservador de la mama (Tumorectomia)Gravedad no se relaciona con dosis de RT

174. 10-20% pordiseccionaxilarcompleta

175. BGCC disminuyeincidencia 1-2%EDEMAENGROSAMIENTO DE TRABECULAS LECHO DE TUMORECTOMIA NO TAN PROMIENTE

176. CALCIFICACIONES Benignas

177. Trastxconservacion mama (tumorectomia 25-35%, RT)

178. Simulanrecidivas

179. BIRADSbiopsia

180. Etiopatogenia necrosis grasaNecrosis grasa (benignas) en el lecho detumorectomia

181. CARCINOMA RECIDIVANTEPx despues 1 año de tx con conservacion de la mama por CDIS alto grado.35-40% MamografiaCDIS calcificacionesPalpable en el lecho de la tumorectomiaFACTORES DE RIESGO:Componenteintraductalextenso(>25%)ductal infiltrante<40 añosReceptoresestrogenicos –Margenes +Invasion linfaticaCDIS>2-5 cmCALCIFICACIONES RAMIFICADAS (BIRADS5)CALCIFICACIONES BENIGNAS NECROSIS GRASA

182. CARCINOMA RECIDIVANTETRATAMIENTOMastectomia (RT previa)Supervivencialibre de enfermedad 30-40%

183. 20% de los casos

184. HALLAZGOS MAMOGRAFICOS

185. DRENAJE SI: