Presentación sobre el virus de la criptococosis

1. Criptocococis
•Torulosis
Enfermedad de Busse-
Buschke
Blastomicosis Europea
•Agente Etiologico:
Cryptococcus
Rodrigo Ruiz Zamudio

2. ¿Qué Es?
• Es una infección Micotica, causada por una levadura capsulada
oportunista, el Cryptococcus neoformans y sus variedades Cryptococcus
gattii(patógeno primario) y Cryptococcus grubii.
• Es considerada una Micosis rara.
• Tiene un origen exógeno, se contrae por vía respiratoria al inhalar
alguna sustancia contaminada con/o excremento de Paloma
(Neoformans)
• La variedad gattii habita en diversas especies arbóreas como varios tipos
de eucaliptos y algunas heces de aves variadas.

3. Morfología
Es un hongo dismórfico
Teleomorfo: estadio sexual y
filamentoso
Anamórfico: Levaduriforme
capsulado
• Temperatura normal: <42⁰C
• Temperatura en hospedero: 37
⁰C

4. Taxonomía
• Reino: Fungi
• Filo: Basidiomycota
• Clase: Himenomycetes
• Orden: Tremellales
• Familia: Filobasidiaceae
• Genero: Filobasidiella(fase teleomorfa o
sexuada)
• Especie: Cryptococcus neoformans

5. Generalidades
• Levadura patógena con afinidad por las meninges y células del SNC
• Existen 37 cepas conocidas
• Afecta animales y al hombre(sobre todo Varones inmunodeprimidos)
• La variedad gattii afecta tanto inmunocompetentes como
inmunosuprimidos
• Cosmopolita(prácticamente donde haya palomas), Zonas forestales con
arboles de eucalipto.
• 90% inicialmente Pulmonar asintomática o autolimitada
• Signo Clínico más común: Meningoencefalitis
• Pueden infectar cualquier tejido (Criptococosis diseminada)

6. Epidemiología
• Hay una incidencia de 11/ 100,000(está aumenta dependiendo de la zona y de
la posibilidad de tener VIH)
• Se dice que en el mundo hay 1millón de casos relacionados con VIH de los
cuales 720,000 se estima están en África.
• Alta mortalidad: del millón de casos anuales, se calcula que 600,000 fallecen
• Se estima que hay más casos(neoformans) en las zonas Áridas
• En México se dice que el 10% de las meningitis reportadas son por Infección de
Cryptococcus de igual forma, que entre el 6%-10% de las personas con SIDA se
ven afectadas por una infección de este tipo.
• Gattii es mas común en Australia y Canada

7. Hospedero
• En general, la criptococosis es más frecuente en el sexo femenino en una relación
aproximada de 2:1
• En algunos grupos de alto riesgo, como los pacientes con vih-sida, el predominio es
masculino hasta en 4:1.
• Se presenta entre la 3ra y la 5ta década de vida comúnmente.
• Se da comúnmente en individuos de raza blanca, sin embargo la predisposición cambia
al introducir la inmunosupresión como factor.
• Se genera infección en criadores de palomas, más no la enfermedad
• Más común ver la enfermedad en Leñadores de zonas donde hay arboles de eucalipto
• No tiene un periodo de incubación definido.

8. Factores
predisponentes
• VIH-SIDA(90% de los casos en la actualidad)
• Diabetes
• Desnutrición
• Enfermedades autoinmunes
• Inmunosuprimidos

9. Factores
Exógenos
• Estar en contacto frecuente con deshechos de paloma(mientras se esta
inmunosuprimido)
• Vivir en una zona forestal con arboles de eucalipto(Australia, Vancouver)
• No hay evidencia de contagio Humano-Humano ni Animal-Humano

10. Patogenia
• La infección se da cuando hay una inhalación de propágulos, los cuales
pueden estar compuestos por la levadura, fragmentos de micelio o
seudomicelio, o bien en su forma teleomórfica (esporas/bradiesporas)
• Cualquiera de las presentaciones puede llegar hasta los alveolos y
provocar la infección.
• Hay casos de infección por traumatismos cutáneos o contacto con
comida contaminada.

11. Patogenia clásica
Infección de vías respiratorias subclínica o
asintomática
Se trata la infección y se recupera la salud normal en
casos de paciente inmunocompetentes.
Muchas veces el paciente no esta ni enterado del tipo
de infección que tuvo.
Solo se disemina cuando hay inmunosupresión o la
variedad gattii

12. Patogenias derivadas
Después de la afección pulmonar común:
• SNC
• Cutánea
• Ósea
• Ocular
• Diseminada(cualquier tejido)

13. Criptococosis pulmonar
• 95% cursa de manera asintomática o subclínica
• Casos sintomáticos: estadios leves de cuadro gripal, se
incrementa gavedad en proporción al estado inmune.
• Bilateral confinada al lóbulo superior de los pulmones.
• En casos graves(mayoría gattii) :
1. Fiebre constante
2. Perdida de peso
3. Astenia
4. Adinamia
5. Hemoptosis
6. Asemeja una Neumonía por bacterias
gamnegativas o hasta tuberculosis miliar

14. Criptococosis del sistema
nervioso central
• Manifestaciones clínicas mas
frecuentes asociadas a la
criptococosis(Meningoencef
alitis, Meningitis,
Criptococomas)
• Origen en foco pulmonar
• Diseminación hematógena
• Neurofilia asociada a la falta
de factor anticroptococósico

15. Meningitis
Cuadro Subagudo
• Cefalea intensa o frontal
• Dolor retroocular
• Fiebre constante(38⁰C)
Cuadro Crónico
• Rigidez y dolor de cuello
• Signo de Kerning y Brundzinski
• Conforme transcurre puede presentar: vomito, vértigo, delirio,
alucinaciones, irritabilidad y cambios de la personalidad
perdidad temporal de la memoria.

16. Meningoencefalitis
Casi siempre de curso agudo y fulminante
Pacientes con Inmunosupresion severa(VIH-SIDA/Transplantados)
• Coágulos en arterias cerebrales
• Hinchazon encefálica
• Aumento de Presión intracraneal
• Hidrocefalia
• Inflamación de nervios craneales
• Empiema Subdural(acumulación de pus bajo duramadre)
• Posible Choque séptico por infección diseminada

17. Criptococomas (granulomas criptococales)
• Masas fúngicas que se
desarrollan y proliferan en el
cerebro
• Forman abcesos(se
confunden con neoplasias)
• Cuadro clínico similar al de
meningoencefalitis(grave y
fulminante)

18. Criptococosis cutánea
• Es una entidad clínica rara;
• Se inicia a partir de la inoculación del hongo por vía cutánea
• Siempre a traves de un traumatismo
• Chancro inicial en lugar de inoculación
• Curso de la enfermedad depende del sistema inmune:
1. Involucionar por completo
2. Generar lesiones nódulo-gomosas

19. Criptococosis
cutánea primaria
• Por lo regular se presenta en
miembros superiores e
inferiores
• Abscesos ulcerados
• Lesiones papuloides de tipo
acneiforme

20. Cutánea
Secundaria
• Resultado de la diseminación
de una criptococosis
pulmonar o meníngea
• Más común que la primaria
• Cara, cuello y ambos
miembros
• No hay Chancro inicial
• Escaso prurito y poco dolor

22. Factores de Virulencia

23. Capsula
Polisacárida
(Glucorono-
xilomanano)
Incrementa de tamaño para dificultar la
fagocitosis
Tamaño favorecido por incremento de
CO2 Fierro y pH alcalino
Evadir o retrasar la respuesta inmune
GXM interfiere con quimiotaxis
leucocitaria e inhibe adhesión de los
macrófagos

24. Melanina
Actúa como un antioxidante, que protege al hongo de la destrucción
intracelular por las células fagocíticas
Evita la producción de factor de necrosis tumoral (TNF)
No se sabe si el hongo produce la melanina directamente o es la
producción de manitol y su capacidad para recoger radicales libres.

25. Ureasa
Las levaduras pueden atravesar
capilares sanguíneos con facilidad.
Mecanismo de “Caballo de Troya”
Utilizan los monocitos siendo sus
“pasajeros”
Se inmiscuyen en LCR aprovechando
la falta de factor anticriptococósico

26. Evasión de
sistema
inmune
Fagocitado por
macrofagos
Produce Lacasa
Fosfolipasas,
proteasas y
superóxido
dismutasa
Estos
compuestos le
permiten
sobrevivir
dentro del
macrófago
Induce la
apoptosis del
mismo para su
liberación.

27. Diagnóstico
• Se puede inferir con la historia clínica
(contacto con palomas, arboles de eucalipto)
• Examen directo: No es observable la capsula
característica en fresco y tinciones
habituales, así que no son recomendables
• Examen con tinta china: Método más
practico y sencillo
• Se debe confirmar con pruebas
complementarias(radiografías y tomografías)

28. Examen con
tinta china
• Consiste en poner una gota de
la muestra (LCR, suero, orina)
previamente centrifugado, más
una gota de tinta china entre
portaobjetos y cubreobjetos.
• Se resalta la Capsula de la
levadura así como el cuerpo
• Se observan levaduras
gemantes
5-10% de casos hay seudohifas
similares a candida con capsula
Método más rápido y practico

29. Frotis
• A partir de la muestra(LCR, esputo, orina)
• Fijar al calor al realizar el frotis
• También utiliza tinta china
• Se observa el cuerpo y halo de la capsula
• Al añadir fucsina básica(Ziehl-Neelsen) el cuerpo se tiñe rosa y el halo
de negro

30. Cultivos
• Medios mas utilizados: Sabouraud, Extracto de
Levadura y BHI agar.
• Nunca utilizar cicloheximida (inhibe C.
neoformans)
• De 2-3 días a temperaturas de 37⁰C
• Se puede intentar ensanchar las capsulas
enriqueciendo el medio de cultivo con CO2
• Colonias limitadas, mucoides convexas de color
blanco amarillento(leche condensada)
• Blastoconidios(5-10 μm)y levaduras con
capsulas(20 μm) son observables al
microscopio.

31. Biopsias
SON ÚTILES SOBRE TODO PARA LOS CASOS CUTÁNEOS, DONDE
SE PRESENTA POR LO REGULAR UNA REACCIÓN INFLAMATORIA
CRÓNICA CONSTITUIDA POR ABUNDANTES CÉLULAS
GIGANTES, LINFOCITOS Y EOSINÓFILOS
SE PUEDE TOMAR CUALQUIER TEJIDO QUE SE PRESUMA
INFECTADO

32. Pruebas inmunológicas
• La prueba más útil para el
diagnóstico es la determinación del
antígeno criptococósico más
frecuente en cápsula de C.
neoformans y C. gattii, que es el
glucorono-xilomanano (GXM)
• En LCR o suero se hace por
aglutinación directa de partículas de
látex revestidas por anticuerpos
anticápsula (DACAD).
• Se puede realizar en casi todos los
fluidos y tiene una sensibilidad muy
alta (> 90%).

33. Tratamiento
• Anfotericina B, se administra por vía
endovenosa a dosis de 0.7 a 1 mg/kg/día
• En los casos meníngeos de poca respuesta se
sugiere administrar la forma intratecal y es
recomendable no sobrepasar la dosis diaria
de 1 mg/kg
• Se recomienda por 6-12 semanas y después
adoptar una terapia de mantenimiento con
azoles
• La terapia puede durar entre 4-6 meses
llegando hasta un año
• Fluconazol(se recomienda en combinación ya
que atraviesa la barrera hematoencefálica)
• Ketoconazol e Itraconazol atraviesan la
barrera más lento pero también tienen
resultados sintomáticos positivos

34. Prevención
• Evitar el contacto ya sea con los deshechos,
como con las palomas o personas que se
dedican a la cría de las mismas.
• Evitar el contacto o actividades cerca de
arboles de eucalipto de ser posible
• Exacerbar estas medidas si se sabe
inmunocomprometido
• Llevar un estilo saludable hace que no
tengas que preocuparte más que por los
arboles de eucalipto.

35. Bibliografia
• Bonifaz, A. (2020). Micología médica básica (6.a ed.). McGraw-Hill.
https://drive.google.com/drive/folders/16f9J_4LhMeDgp7QBRsA6Tj_u_
P6X2nx1
• Franco, D. M. (2001). Factores de virulencia e inmunidad en
criptococosis. Revista de la Sociedad Venezolana de Microbiología,
21(2), 1-4.
http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1315-25562001
000200014