2. CRIPTOSCOCOSIS
Es una enfermedad micótica causada por un hongo levaduriforme y
encapsuladas causadas por Cryptococcus neoformans y Cryptococcus gattii, con
afección sistémica, principalmente afecta y SNC.
3. HISTORIA
1894: 1ros informes sobre la infección causa por C. nefromans en
humano, en la tibia de un paciente de 31 años.
1861: Zenker describió la meningitis criptococosica .
1897: Mc Bride describió por 1ra vez las lesiones destructivas
crónicas de tipo tumoral.
Sanfelice aisló la levadura encapsulada de un jugo de durazno,
provocando lesiones en animales.
1905: Von Hanseman observación del hongo en meningitis.
4. HISTORIA
1935: se definieron los caracteres morfológicos y
serológicos de las diferentes cepas.
1955: Emmons aisló el hongo de las heces de palomas
y gallinas, describe los serotipos
1975: Kwon - Chung descubrió la reproducción sexual
de la levadura.
2005: Secuencia genocima de C neoformans.
5. • 1 millón casos meningitis criptocócica con VIH / SIDA en todo el mundo
cada año ➡ 625.000 muertes➡ en el África subsahariana.
• África subsahariana la prevalencia varía mucho en los pacientes con SIDA,
desde el 3% en el Reino Unido hasta + 12% en algunas partes de África.
• EEUU: incidencia de la infección por Cryptococcus era muy ⬇ antes SIDA
(0,8 casos x millón de hab.) 1992 por el SIDA la incidencia ⬆ a 5 x100.000 hab.
• Colombia 1997-2005.
• De 76 centros se recibieron 931 encuestas ( 82,7% ------, 17,3% m-----).
• En los datos, el 59,4% de los encuestados tenían entre 20 y 39 años y se
incluyeron 25 niños < de 16 años.
• De los encuestados, el 78,1% tenía infección por VIH.
• La tasa de incidencia anual media de criptococosis en la población
Gral. fue de 1 caso por 2,4 millones de hab.
paciente con sida la tasa fue de 1 caso por 3000 personas.
EPIDEMIOLOGÍA
6. En el 2019:
Se reporta el caso de una criptococosis primaria intestinal en una
mujer de 57 años VIH negativo, que se presenta con un cuadro de un
año de evolución caracterizado con dolor abdominal y hematoquecia.
En el 2019:
Se reporta el caso de una criptococosis primaria intestinal en una
mujer de 57 años VIH negativo, caracterizado con dolor abdominal y
hematoquecia.
Reportamos el primer caso de criptococosis en el Perú de localización
gastrointestinal y en paciente inmunocompetente.
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>------ 4:1
EPIDEMIOLOGÍA
7. AGENTE ETIOLOGICO
● Reino : Fungi
● Clase : Blastomicetos
● Familia : Cryptococcaceae
● Género : Cryptococcus
● Especie : Neoformans , Gatti
○ C. NEOFORMANS: serovariedades A,B,C y D
○ C. GATTII: serovariedades B, C
● Levaduras ovales o redondas de entre 3.5-8 micras
Asexual Sexual
8. • Tiene una distribución
Se encuentra en el suelo en asociación
con excrementos de aves, especialmente
palomas, y de otras aves silvestres y
mascotas.
• Aparece en personas
inmunocompetentes, pero con
> frecuencia en enfermos de VIH/SIDA,
cánceres hematógenos y otros
cuadros inmunosupresores.
• Es endémica de climas templados,
tropica y subtropicales.
• Asociado con el árbol Eucalyptus
camaldulensis y tradicionalmente se
ha identificado en regiones
tropicales y subtropicales.
• Sin embargo, también se ha
asociado con climas templados.
• < frecuente
AGENTE ETIOLOGICO
C. neoformans C. gattii
9. 1) Actúa como barrera antifagocítica
2) Consume complemento
3) Provoca insensibilidad de los Ig.
4) Altera la regulación de la
secreción de citosinas
5) Anterfiere en la presentación del
antígeno
6) Produce edema cerebral
7) Ocasiona la pérdida de selectina y
del receptor del factor de necrosis
tumoral
8) Permite la presencia de carga
negativa elevada alrededor de las
células de levadura
9) Se fuerza a sí mismo hacia el
medio intracelular, con la
posibilidad de toxicidad local para
los orgánulos celulares
10) ⬆ la replicación del VIH
• Antioxidante
• Integridad o soporte de
la pared 🔘
• Alteración de la carga
de la pared 🔘
• Interferencia en la
respuesta mediada por
L T
• - de la fagocitosis
mediada por Ig.
• Protección contra los
cambios de T° y los
antimicóticos
• Crecen a 37 °C
• Vías de transducción
(calcineurina, RAS y
trehalosa)
• Actividad ATPasa
vacuolar
AGENTE ETIOLOGICO
CAPSULA
MELANINA
CRECIMIENTO A
T ° ⬆
PATOGENICIDAD
OTROS
• Cepas pueden
cambiar con
rapidez su
virulencia
• Loci genéticos con
la virulencia
10. PATOGENIA
EL ESTADO DE LAS DEFENSAS DEL HUÉSPED
02
LA VIRULENCIA DE LA CEPA DE C. NEOFORMANS
Y C. GATTII
03 EL TAMAÑO DEL INOCULO
01
La patogenia de la criptococosis está determinada por tres factores generales:
11. PATOGENIA
Inhalación de
propágulos infecciosos
C/Q
Inmunodeprimido, la levadura sigue su proliferación
y diseminación, lo que provoca una enfermedad
clínica.
02
Respuesta inmunitaria eficaz elimina x
completo la levadura del huésped.
03
Las levaduras producen un pequeño complejo de
nódulo pulmonar y adenopatía y se mantienen latentes
en los tejidos, pero no se destruyen.
01
13. Manifestaciones clinicas
Asintomáticos: cuadro gripal normal.
La fiebre se vuelve continua generando
astenia, adinamia, tos con
expectoración mucoide pero rara vez
hemoptoica.
En pacientes que no presentan VIH esta
puede progresar espontáneamente o
permanecer asintomática por un largo
periodo.
En inmunodeprimidos puede variar, de
asintomática a grave.
● Disnea
● Dolor pleural
● Tos
PULMONAR , 95% de los casos
Nódulo criptocócico.
Paciente previamente
sano , asintomático,
con un nódulo en el
pulmón derecho.
Neumonía
criptocócica.
Paciente
previamente sano
con fiebre, tos,
disnea e Infiltrado
lobular Izquierdo
14. Manifestaciones clinicas
SNC
● Meningitis aguda, subaguda y
crónica
● Criptococomas cerebrales
● Granuloma medular
● Demencia crónica
● Manifestación sistémica 80-90% meningitis criptoococica
● asociación principal cd 4 + < de 100 células /
● Comienza como enfermedad insidiosa progresiva crónica se
establece en 2 semanas
● Sintomatología:
Cefalea
Fiebre
desorientación
letargia
síntomas focales y
● Compromisos de pares craneales asociados a tumoraciones
criptococoma
15. Manifestaciones clinicas
criptococosis CUTANEA 15%
● Ocurre a veces en infección diseminada
● Formas variadas
Nódulos
Abscesos subcutáneos
Exantema
Ulceraciones únicas o múltiples
● En paciente inmunocompetentes chancros y limitadas
● SIDA las lesiones se desarrollan especialmente en el cuello y en la cabeza.
Importancia ⬆ la sospecha de meningitis criptocócica sumarse los
síntomas neurológicos
NO CANTAGIA AL TACTO
16. Manifestaciones clinicas
OSEA , 10% de los casos
● Es secundaria a la diseminación de un foco
pulmonar, un foco meníngeo o de ambos.
● Lesiones múltiples de evolución crónica.
● Huesos largos , vertebras y craneales.
● Inflamación y dolor de la zona afectada.
● Puede haber periostitis, osteofibrosis y osteolisis.
18. Manifestaciones clinicas
SINDROME INFLAMATORIO DE RECONSTITUCION INMUNITARIA
.
El SIRI
● Puede aparecer pocos días o pocos meses después de la introducción del TARGA
en forma:
○ Fiebre
○ Inflamación de órganos por los síntoma
○ Rx radiografías e hipertensión intracranea
○ Con un patrón de biomarcadores inmunológicos descrito exhaustivamente
El SIRI en la criptococosis debe identificarse, pero como no hay pruebas concretas
para hacerlo, el dx se basa en guías clínicas y en el sentido común.
19. diagnostico
• Cito químico de LCR
1. GB < 50 predominio de mononucleares
2. Proteínas elevadas (Proteinorraquia)
3. Glucosa baja (Hipoglucorraquia)
• Tinción de tinta China
• Cultivo positivo en LCR
• Prueba de aglutinación con látex para el antígeno
de polisacáridos del criptococo es muy sensible y específica
tanto en suero como en LCR
• TAC de cerebro se obtiene antes de la PL y pueden
mostrar atrofia y aumento de tamaño ventricular
• RMN
20. tratamiento
Adulto, meningitis y enfermedad diseminada o pulmonar difusa
INDUCCIÓN: (al menos 2 semanas, según mejoría clínica y cultivo de LCR negativo)
ANFOTERICINA B 3-4 mg/kg/iv/d + flucitosina 25 mg/kg/vo c/6 h
Anfotericina B desoxicolato 0,7 a 1 mg/kg/iv/d + flucitosina 25 mg/kg/vo c/6 h.
Otras opciones:
Anfotericina B 3-4 mg/kg/iv/d + fluconazol 800 mg/vo o iv/d
Anfotericina B desoxicolato 0,7 a 1 mg/kg/iv/d + fluconazol 800 mg/vo o iv/d o, solo ante intolerancia a la
anfotericina, fluconazol 1.200 mg/vo o iv/d.
Control de la presión de apertura del LCR.
CONSOLIDACIÓN: (al menos 8 semanas)
Fluconazol 400 mg/vo o iv/d
Itraconazol 200 mg/vo c/12 h.
MANTENIMIENTO: fluconazol 200 mg/vo/d por al menos al menos 1 año.
En paciente asintomático con CD4 > 100 células/mm3 y supresión viral, se puede suspender.
21. tratamiento
● Niños:
● Anfotericina B, 1 mg/kg/iv/d + flucitosina 25 mg/kg/vo c/6 h por 1 semana, seguidos de
fluconazol 12 mg/kg/vo/d por 1 semana y fluconazol 6-12 mg/kg/vo/d
hasta un máx. de 800 mg/d por 2 meses.
● Adulto, infección pulmonar localizada y antigenemia positiva aislada:
● fluconazol 400 mg/vo/d por 12 meses.
● Tras completar el tratamiento, se debería administrar profilaxis 2ria con:
Fluconazol 200 mg VO cada 24 h
Se puede suspender cuando el recuento de CD4 > 200 células/mm3 durante > 6 meses.
22. Prevencion
● Evitar áreas que puedan estar contaminadas por excrementos de paloma,
especialmente para personas inmunodeprimidas, puede reducir la probabilidad
de infección.
● La detección temprana del VIH y el inicio de la TAR para prevenir la
inmunodeficiencia grave sigue siendo la intervención más eficaz para reducir la
carga de la infección criptocócica.