Criptococosis

UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE BIOANÁLISIS
CÁTEDRA DE MICOLOGÍA
Criptococosis
Profa. Yotsabeth Saúl G.
Caracas - 2016

Criptococosis: Definición
Blastomicosis europea, torulosis, enfermedad de Busee-Buschke
Micosis oportunista causada por levaduras capsuladas del Complejo
Cryptococcus neoformans, actualmente con dos epecies: C. neoformans y
C. gattii, de origen exógeno; se adquiere por vía inhalatoria, y es
pulmonar en el 90% de los casos; puede afectar vísceras, músculo, hueso,
piel y mucosas, pero tiene particular afinidad por el Sistema Nervioso
Central (SNC).
Arenas 2014

Criptococosis: Historia
• Sanfelice (1894): informó la presencia de una levadura encapsulada en el jugo
fermentado de duraznos a la cual llamó: Saccharomyces neoformans.
• Busee y Buschke (1894): de manera independiente describieron el primer caso en
humanos con lesiones cutáneas y óseas. Le llamaron Saccharomyces.
• Vullemin (1901): clasificó la levadura aislada en estos pacientes en el género
Cryptococcus al no encontrar en este hongo las ascosporas características propias del
género Saccharomyces.
• Stoddard y Cutler (1916): consideraron que la cápsula del Cryptococcus era una
cavidad lítica provocada por digestión y llamaron al hongo Torula histolytica.
• Kwon-Chung (1975-1976): caracterizó la forma teleomorfa y la llamó Filobasidiella
neoformans.
• Campins (1981): realizó una revisión detallada de los reportes realizados en
Venezuela, encontrando un total de 110 casos hasta la fecha.

Criptococosis: Taxonomía
Taxonomía:
• División: Basidiomycota
• Familia: Filobasidiaceae

Taxonomía:
• Género: Filobasidiella (estado teleomorfo, sexual o perfecto)
oEspecie: F. neoformans
oEspecie: F. bacillispora

Taxonomía:
• Género: Filobasidiella (estado teleomorfo, sexual o perfecto)
o Especie: F. neoformans
o Especie: F. bacillispora
• Género: Crptococcus (estado anamorfo, sexual o imperfecto)
o Especie: C. neoformans
• C. neoformans variedad grubii (serotipo A)
• C. neoformans variedad neoformans (serotipo D)
o Especie: C. gattii (serotipos B y C)

El estado de los diferentes linajes en el Complejo C. gattii / C. neoformans se ha
debatido con dos hipótesis emergentes, a saber, (a) el concepto de dos especies
frente a (b) el concepto siete especies.

Complejo C. neoformans
F. Hagen et al. / Fungal Genetics and Biology 78 (2015) 16–48

Criptococosis: aspectos epidemiológicos
C. neoformans: Criptococosis oportunista, cosmopolita, asociada a
condiciones de inmunosupresión celular.
Hábitat:
• Guano de algunas aves (pH alcalino).
• Las aves son reservorios o vectores indirectos que mantienen al
microorganismo pero no adquieren la enfermedad.
Rev Soc Bras Med Trop. 2008; (5):524-44

Eucaliptus camadulensis
Criptococosis: epidemiología
• C. gattii: Criptococosis primaria, de hospedero aparentemente
inmunocompetente, endémica en áreas tropicales y subtropicales:
Australia, Canada, Colombia, Brasil y en algunas áreas de Estados
Unidos (San Francisco).
Hábiat:
• Árboles, madera.
• Animales: ardillas, aves, hurones.
• Amibas y nemátodos.
Rev Soc Bras Med Trop. 2008; (5):524-44

Las esporas y células de levadura desecadas inician la infección después de la inhalación. Las esporas son el resultado de ya sea el apareamiento
entre las células de tipos de apareamiento opuestos (Mata o MATα) y posterior formación del dicarión (izquierda), o de apareamiento unisexuales de
células MATα para establecer un tipo de célula monokariótica (derecha). En ambos casos, el desarrollo sexual dentro del monocarión o dicarión
filamentoso resulta en la meiosis y esporulación. Las esporas germinan para producir células haploides, semejantes a las levaduras que se dividen por
gemación. B) Las células de levadura pueden desecarse en el medio ambiente de tal manera que su pequeño tamaño permite la inhalación profunda en el
tejido pulmonar. La germinación de esporas o el crecimiento vegetativo de las células de levadura en el tejido pulmonar resulta en la proliferación de
células en ciernes y la formación de células gigantes en una fracción de la población. Note que las células no están dibujados a escala.

• Vía de entrada: Inhalatoria (aspiración de propágulos), contactos cutáneos y por
ingestión.
• Edad y sexo:
Más frecuente en pacientes del sexo femenino 2:1.
En pacientes con SIDA se observa predominio del sexo masculino 4:1.
• Raza: Sin distinción de raza.
• Ocupación:
C. neoformans: se requiere un severo estado de inmunosupresión.
C. gatti: laborar en las regiones donde habita el hongo.
• Factores predisponentes:
90% de los casos se asocia a SIDA/≤100 cels/mm3.
Está descrita una taza de mortalidad del 10% en países desarrollados y del 43%
en países en vías de desarrollo.
Bonifaz, 2014

Frecuencia:
Las Micosis Oportunistas no son de denuncia obligatoria (subregistro).
CDC:
1.000.000 casos nuevos/año.
680.000 muertes.
10-20% asociadas a SIDA (criptococosis meníngea).
Bonifaz 2014

Casuística de micosis profundas sistémicas reportadas por los
Grupos de Trabajo en Micología de Venezuela, 1984-2010
Rev Iberoam Micol. 2013: 30(1): 39-46

Infección pulmonar
Diseminación
hematógena y
linfática
Árboles/Suelo/Excrementos
Sobreviven en macrófagos
Se liberan macrófagos o
monocitos, las levaduras cruzan
las células endoteliales
microvasculares hasta atravesar
la barrera hematoencefálica.
Blastoconidias encapsuladas, melanizadas
Esporas a través de apareamiento o
fructificación monocariótica
Criptococosis: aspectos clínicos
Nemátodos /amibas Mamíferos/aves/reptiles
Se propagan hacia neutrófilos
y células del parénquima

Criptococosis del sistema nervioso central
Meningitis/ Meningoencefalitis / Criptococomas

Trehalosa: protección antioxidante que favorece la
adaptación del hongo a la temperatura del hospedero.
Componentes de la cápsula: interfieren con la
respuesta inmunitaria: fagocitosis, reclutamiento de
células inflamatorias; producción de anticuerpos.
Melanina: involucrada en la
estructura de la pared celular y de
la cápsula. Sirve como un potente
antioxidante contra el estrés
oxidativo.
Lacasa: enzima responsable de la
biosíntesis de melanina en la pared
celular y la supervivencia en el SNC.
PLB: participa en la promoción de una
respuesta Th2. Junto con Lacasa apoya la
supervivencia del hongo dentro del
macrófago.
Ureasa: expresada por cepas altamente
virulentas. Resulta en la migración de
células dendríticas inmaduras a los
ganglios linfáticos y la respuesta inmune
Th2, asociada al traspaso de la barrera
hematoencefálica.
Exportación extracelular de los factores de
virulencia por vesículas: la fosfolipasa B está
implicada en la integridad de la pared celular, la
invasión fúngica y avance en el tejido pulmonar del
hospedero; lacasa y ureasa inducen a los macrófagos
a producir IL-10 y TGF-β predominantemente.
The Open Epidemiology Journal, 2013, 6, 9-17

Criptococosis pulmonar
Asintomática o subclínica

Criptococosis pulmonar
Criptococomas

Criptococosis cutánea
Primaria / Secundaria

Criptococosis: diagnóstico diferencial
Pulmonar Influenza, tuberculosis, neumonías por gramnegativos, coccidioidomicosis,
histoplasmosis, blastomicosis, paracoccidioidomicosis, candidosis y neoplasias.
Del SNC Tuberculosis, neoplasias, toxoplasmosis, meningitis bacterianas crónicas,
enfermedad degenerativa del SNC.
Cutánea Moluscos contagiosos, esporotricosis, acné, micobacteriosis no tuberculosa,
síndromes purpúricos, tuberculosis, coccidioidomicosis,
paracoccidioidomicosis.
Ósea Osteomielitis, osteosarcomas, esporotricosis, coccidioidomicosis,
paracoccidioidomicosis.
Ocular Infección herpética, mucormicosis.
Diseminada Tuberculosis, coccidioidomicosis, blastomicosis, paracoccidioidomicosis,
histoplasmosis.

Criptococosis: diagnóstico diferencial
Molusco contagioso

1. Recolección de la muestra: LCR, esputo, lavado broncoalveolar, orina,
biopsias, sangre, médula ósea, exudado de úlceras, material purulento,
secreción prostática.
2. Examen directo al fresco:Observación entre lámina y laminilla con
KOH al 10%.
Tinta china o nigrosina.
Coloraciones directas fijadas: HE, PAS, plata metenamina, mucicarmina
de Meyer.
Criptococosis: diagnóstico micológico

Examen directo con KOH 20% y tinta Parker®
¿Se puede apreciar la cápsula (1000x)?

Exámen directo con Tinta China:
Se observan blastoconidias provistas de una pared bien definida y una cápsula
refringente, con o sin gemación, redondas u ovaladas de 4-6 µm de diámetro y
hasta de 12-20 µm, dependiendo del tamaño de la cápsula.

Exámen directo con Tinta China:

3. Cultivo: Características macroscópicas
• Crecimiento a 37°C.
• Colonias de color blanco - amarillento, con aspecto brillante.
• Textura mucoide.
• Bordes lisos.
25 ó 37° C/ 48-72 horas.
Se realiza en Agar Sabouraud, extracto de levaduras y BHI
(medios de cultivo sin cicloheximida).

Examen al fresco (40X) (poca utilidad)
Blastoconidias globosas u ovales, de 3 a 8 µm de diámetro
con Brotación simple o múltiple de cuello estrecho.
3. Cultivo: Características microscópicas

Diferenciación de género:
Staib o de Semilla de Niger (Guizotia abyssinica)
Pigmentos café-marrón
(dihidroxifenilalanina: DOPA)

Criptococosis: diagnóstico
Diferenciación de género:
Hidrólisis de la urea

Crecimiento y viraje a azul corresponde a C. gattii
Diferenciación de especie: pruebas fisiológicas y térmicas
Crecimiento en agar canavanina-glicina azul de bromotimol agar (CGB)

Asimilación de Carbohidratos (Auxanograma):
Patrón de asimilación de C. neoformans y C. gattii es asimilación de carbohidratos:
glucosa, galactosa, sacarosa, maltosa, trehalosa, ramnosa; en ocasiones la rafinosa
y nunca la lactosa

Fermentación de azúcares (Ximograma): No fermenta ningún carbohidrato

4. Inmunodiagnóstico:
Detección de antígeno capsular, técnica aglutinación de partículas de latex (LCR).

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