Cryptococcus neoformans es un hongo levaduriforme que causa criptococosis, una micosis sistémica. La infección primaria suele ser pulmonar y asintomática, pero puede diseminarse al sistema nervioso central y otros órganos. Los síntomas más comunes son cefalea, náuseas y alteraciones neurológicas. El diagnóstico se realiza mediante exámenes directos, cultivos y pruebas serológicas del líquido cefalorraquídeo u otros fluidos.

1. Criptococosis
DR. ANTONIO VASQUEZ HIDALGO , Ph.D. MSc. MSp. Prof.
Médico -Microbiólogo –Salubrista-Investigador
Cátedra Microbiología
www.investigacionvasquez.webs.com

2. • Sinónimos:
– Torulosis, Enfermedad de Busse-Buschke, blastomicosis europea,
enfermedad señal, despertar del gigante en enfermedades micoticas
• Sanfelice (1894)Italia. duraznos. Inoculo en animales.
Saccharomyces neoformans.
• Busse y Buschke (1894): primer caso en humanos con lesiones
cutáneas y óseas.
• P. Vuillemin (1901): clasificó la levadura del genero
Crytococcus.
• 1950 Benham. Una especie patógena.
• Emmons (1951) aisló del suelo y excretas de palomas y otras
fuentes,
• Baker y Haugen (1955).demostraron la cápsula

3. Criptococosis
• Es una Micosis sistémica, de curso subagudo,
causada por un hongo oportunista Cryptococcus
neoformans.
• según la composicion de la capsula en Variedades
grubii, neoformans y gatti. De origen exógeno.
• La infección primaria es pulmonar.

4. Criptococosis
• Se adquiere por vía respiratoria y es pulmonar en 90 %
• La infección pulmonar suele ser subclínica y transitoria. Tiene
predilección por el sistema nervioso central.
• El foco de infección puede evolucionar y producir granulomas
tuberculoides por enfermedad crónica y cicatrizal.
• El nombre neoformans significa causante de cáncer o tumor.
• Cualquier tejido puede ser colonizado. Tiene predilección
cerebro y meninges.

5. es
ORIGEN DE LA INFECCIÓN: Exógeno
PUERTA DE ENTRADA: Vía inhalatoria. 90 %
pulmonar.
La infección primaria casi siempre es pulmonar.
MODO DE TRANSMISIÓN: Inhalación de levaduras no capsuladas del
suelo
Los criaderos de palomas tienen infección demostrada por las
concentraciones elevadas de anticuerpos, mas no enfermedad.
Se disemina principalmente a: cerebro, meninges, hígado, riñón,
próstata, huesos y articulaciones.
Lesiones cutaneas en cara, cuello y tórax.
CRIPTOCOCOSIS

6. Cryptococcus neoformans tiene enzimas usan Dopamina como sustrato
Historia natural de la Criptococosis
Levaduras no capsuladas Entrada por
inhalación
Colonización de
los alvéolos
Diseminación al
Sistema
Nervioso Central
Aislamiento
en cultivo
Excreta de
aves
Árboles de
Eucaliptos
Excreta de paloma,
húmeda o desecada
persiste viable
durante dos años o
mas.

7. • Agente: Cryptococcus neoformans
Levadura capsulada de 6-8  de diámetro, con cápsula
mucopolisacárida de 1 a 10 micras de espesor variable.
CriC
p
ri
tp
o
to
cco
oc
c
oo
sis
s is

8. CRIPTOCOCOSIS O BLASTOMICOSIS EUROPEA
AGENTE ETIOLÓGICO: Criptococcus neoformans
Son reconocidas dos especies del complejo Criptococcus neoformans:
• Cryptococcus neoformans (Cryptococcus neoformans var neoformans)
serotipos A, D y AD
• Cryptococcus gatti (Cryptococcus neoformans var gatti) serotipos B y C
Levaduras no capsuladas
Forma
saprofita:
Muy resistentes a la
desecación y son
termotolerantes < 40ºC
Forma parasitaria:
En el paciente a 37º C
Coloración con TINTA CHINA
• Levadura capsulada
refringente
• La cápsula es antifagocítica
y anticomplementaria.

9. Criptococosis
Genero Cryptococcus neoformans
var. Neoformans Serotipos A yD
• Cryptococcus neoformans
var. Grubii. Serotipos B y C
• Cryptococcus gatti: se aísla de árboles como Eucalyptus.
• 12 cepas. En tres grupos antigénicos A,B,C.

10. Cryptococcus neoformans
Factores de virulencia:
• Cápsula (polisacáridos como xilosa, manosa y acido
glucoronico). Impide la fagocitosis y complemento.
• Producción de manitol
• Síntesis de melanina
• Proteasas
• Fosfolipasas

11. Componentes de la cápsula:

12. Histopatología
• Se encuentran macrófagos tisulares
• Produce reacción inflamatoria proliferativa.
• Raro células gigantes e infiltración densa de células plasmáticas y
linfocitos.
• Patrones gelatinoso y granulomatoso. GRANULOMAS DE 2 A 7 CM DE
DIAMETRO.
• Las lesiones granulomatosas se componen de histiocitos, células gigantes
y linfocitos con actividad fibroblastica.
• En granulomas fibrosos, solitario. No se observa supuraciòn ni caseosis.

13. Manifestaciones clínicas.
• Por lo general es asintomático, a veces hay tos con
expectoración, hemoptisis y fiebre.
• Las manifestaciones clínicas más frecuentes son cefalea,
náuseas, vómitos, fiebre,
• Las neurologicas 90%
• cambios mentales, hipertensión intracraneal (aumento de la
presión del líquido cefalorraquídeo)
• y convulsiones.
• Los tipos clínicos de la enfermedad criptocococica incluyen:
pulmonar, sistema nervioso central, cutáneo y muco cutáneo
, óseo y visceral.

14. ENFERMEDADES POR CRIPTOCOCOSIS

15. 1.- Criptococosis pulmonar primaria:
• Infección leve
• Asintomática
•Lesiones cerebrales tienen imagen de
un neoplasma o granuloma en
crecimiento.
•2.Criptococosis cutánea.
•Piel- mucosas: pápulas, pústula acneiformes,
abscesos luego se ulceran .Placas verrugosas,
vesículas, lesiones purpuricas cubiertas de costras o
escaras.
2.- Criptococosis diseminada:
• Hongo neurotropo- SNC: Meningitis , meningoencefalitis o
criptococoma expansivo.
•3. Criptococosis ósea.: tiene predilección por prominencias
óseas, huesos craneanos y las vértebras. Inflamación y dolor.
FORMAS CLINICAS DE LA CRIPTOCOCOSIS

16. 1.Criptococosis visceral.
• Se disemina a cualquier órgano, especial en hígado,
riñón, próstata, huesos o articulaciones, Cerebro y
meninges -sistema nervioso central.( lesiones son
granulomatosas y gelatinosas)
• Aparecen focos necroticos y granulomas fibroticos.

17. 2. Criptococosis cerebral
• Tipos clínicos: Meningitis,
meningoencefalitis y Criptocoma.
• Cefalea frontal, temporal
intermitente.
• Nausea, vómitos
• Coma o parálisis o hemiparesia,
hemiplejías.
• Somnolencia, diplopía.
• Marcha tambaleante.
• Rigidez de nuca, signo de Kernig y
Brudzinski +.
• Infiltración perivenular en HIV.
• Abscesos cerebrales.
• Masa intracraneal se expande.

18. 3.Meningitis criptocococica. SNC
• Intensa en base del cerebro y area
dorsal del cerebelo.
• Engrosamiento y opacidad de las
membranas.
• Meninges hiperemicas y las
circunvoluciones presentan ligero
aplanamiento.
• Espacio subaracnoideo distendido,
• La superficie del cerebro como
“burbujas de jabón”.
• Tienen hoyuelos. Meninges
hiperemicas con engrosamiento y
opacidad de las membranas.
• Reacción inflamatoria en placas y
granulomatosa.
• Las lesiones de imagen radiológica
como neoplasma o granuloma en
crecimiento.
• Reducción materia blanca, atrofia
cerebral.
Granuloma criptocococico único, localizado con masa intracraneal que se expande.

19. Trastornos mentales:
• Diferenciar del orgánico o
funcional.
• Irritabilidad
• Confusión
• Agitación
• Alucinaciones o psicosis.
• Alteración conciencia.
• Apatía
• Alteración memoria.

20. 4.Criptococosis Osea.
• 5- 10 % de los casos
• Prominencias Oseas, huesos craneales o
vertebras.
• Lesiones Oseas parecidas a
blastomicosis o coccidiomicosis.
• Inflamación y dolor.
• Derrame intraarticular.
• Rodilla inflamada.

21. 5.Criptococosis cutánea y muco
cutánea y Ósea.
• Pápulas, pústulas
acneiformes,
vesículas o
abcesos que
luego ulceran.
• En hueso
prominencias:
cráneo y
vértebras.
• Artralgias .

22. 6. Criptococosis ocular.
• Coriorretinitis
• Atrofia del nervio óptico
• Diplopía
• Fotofobia
• Nistagmo
• Ambliopía
• Visión borrosa

23. • Criptococosis ocular:
• Visión borrosa, Diplopía,papiledema.
• Ambliopía, diplopía. Coriorretinitis.
• Ojo afectado por extensión directa: tracto uveal,
retina y humor acuoso.
•

24. 7. Criptococosis pulmonar.
• Tos
• Fiebre
• Dolor pleurítico
• Malestar general
• Perdida de peso
• Consolidación pulmonar
• Infiltración pulmonar
• Calcificaciones
• Nódulos o masas
• Derrame pleural

26. Signos y síntomas.
• OJOS: visión borrosa, vértigo, papiledema, diplopía, ambliopía. Fotofobia.
Nistagmo. Atrofia VIII
• SNC: cuello rígido, fiebre, cefaleas,trastornos mentales,
irritabilidad, agitación ,apatía, confusión, alteración de la
conciencia, deficiencia de memoria, alucinaciones, psicosis
franca, Hemiplejías y hemiparesias. marcha tambaleante.
Signo de Kerning y Brudzinski positivos. Somnolencia
intermitente, alteración lenguaje, convulsiones. Produce
coma profundo y muerte.
• OSEA: inflamación y dolor.

27. Sintomas y signos asociados.
• Céfalea
• Vómitos
• Papiledema
• Rigidez de nuca
• Alteraciones conc.
• Trastornos cerebro
• Defecto motor
• Defecto sensitivo
• Ataxia
• Fiebre
• Trastorno lenguaje
16
6
6
5
5
5
4
4
4
4
2

28. • Rigidez de nuca: Resistencia a la flexión pasiva de la
nuca.

29. • Signo de Brudzinski:
• Involucra flexión espontánea de las caderas y rodillas
cuando el cuello es flexionado pasivamente.

30. • Signo de Kernig: Resistencia a la extensión pasiva de
la pierna a nivel de la rodilla.

31. Epidemiología
• Cosmopolita, amplia distribución mundial.
• Antes del SIDA: 1 por 1 millón
• Después: infec. Micótica oportunista
– 17 a 66 x mil SIDA. 80 a 90 % .
• Factores de Riesgo:
– SIDA (200 CD4), transplantes de órganos, cáncer,
Sarcoidosis, Terapia corticosteroides, cirrosis, LES,
• Sexo ( masculino mayor), edad (30 a 60 AÑOS)
• Aves no sufren la enfermedad,

32. • Infección oportunista
• Se aísla de nidos y guano de aves de serotipos A y D.
• Se encuentra en frutos maduros, verduras podridas,
productos lácteos.
• Pacientes con HIV+, leucemias, diabetes presentan
criptococosis.
• Mortalidad es del 15 a 30 %. o 42 %.
• Los criadores de palomas tienen infección
demostrada por las concentraciones elevadas de
anticuerpos, mas no enfermedad.

33. • El criptococo habita en los suelos de los lugares
contaminados con excrementos de palomas.
• Se replica en el interior del tubo digestivo de las aves, sin
provocarles enfermedad y sale al exterior con las heces
fecales.
• Se trasmite al hombre y otros mamíferos por vía inhalatoria
(vías respiratorias) y con menor frecuencia, se cree, que a
través de la piel y mucosas.
• Hongo viaja por vía hematógena hacia medula espinal y
cerebro.
• No existe evidencia de transmisión de hombre a hombre ni
de animal a hombre.

34. Enfermedades predisponentes:
• SIDA, leucemia, linfoma, enfermedades del colágeno,
Corticoterapia, embarazo.
• Primoinfección asintomática en casi del 100%.
• Formas clínicas:
• Meningoencefalitis
• Pulmonar
• Cutánea
• Formas clínicas del SNC:
1. Meningoencefalitis
2. Meningitis
3. Criptococoma.

36. Diagnóstico
• Historia clínica. antecedentes del paciente (contactos
con palomas y, también, la presencia o no de alguna
enfermedad inmunosupresora),
• Clínico:
• Exámenes de laboratorio: y en la realización de
estudios complementarios, entre los cuales el análisis
del líquido cefalorraquídeo es de gran utilidad.

37. Exámenes de gabinete.
• Cultivos neurales.
• Histológicas.
• Inmunológicas.
• Moleculares. PCR
• LCR.
• Radiología.

38. Exámenes de laboratorio.
• Examen Directo: LCR
examen en fresco c/tinta china y coloraciones (Gram,
Giemsa, Gomori, Mucicarmín). Presencia de levaduras capsuladas
80 %)
 Sensibilidad del ex. directo con tinta china en meningitis
criptococóccica: 70-80%. (Capsula no se colorea).
 Hemocultivos. 90 %
 Urocultivos
 Prueba de aglutinación de partículas de latex.
Fluorescencia.
 Biopsias de medula ósea o hepática, cutánea
 Punción aspiración de ganglios

39. • Fresco con Tinta China

40. Se observan levaduras con
capsulas muy abundantes.

41.  Cultivos:
Sabouraud (sin cicloheximida porque se inhiben).
Sensibilidad en meningitis criptococóccica:80-90%.

42. Punción lumbar
• Incremento de presión arriba de 700
mm de agua..
• Goteo rápido con salida a chorro
• Liquido cristal de roca.
• Leucocitosis predominan linfocitos.
• Predominio de neutrofilos
• Aumento de proteínas 40 a 600
mg/100 ml
• 50 % hipoglucorraquia. (< 10
mg/100ml)
• Recuento celular elevado.
• Cloruros disminuidos 183 meq/l
• Azúcar baja 10 mg/100 ml
• ( proteínas - glucosa)

43. Manifestaciones radiológicas.
Rx. Infiltrados peribronquiales extensos. O
solitarios en vértice o base, lesiones
miden 2 a 7 cm ancho simulando un
quiste,absceso o carcinoma. Las masas
son loculares. Las lesiones en moneda son
poco comunes. Condensaciones
pulmonares frec.
Con frecuencia se observan en periferia de
lobulos, hilio, son sólidas, firmes de
consistencia dura.
La masa rompe las paredes bronquiales y
originar esputo mocuoide con estrias de
sangre.
Al curar forman granulomas que rara vez
calcifican..
Se observan inflltrados afectan área pulmonar
superior o inferior.
Quedan fibrosis residual después de la
curación.
EN GENERAL NO HAY CALCIFICACION IMPORTANTE

45. Diagnostico diferencial
• Enfermedades del sistema nervioso central.
• Neoplasias malignas
• Infecciones bacterianas por Brucella y Listeria.
• Simulan tuberculosis.
• Meningitis bacteriana.
• Formas pulmonares: Histoplasmosis.

46. Complicaciones
• Las complicaciones más frecuentes son: trastornos o
pérdida de la visión, parálisis de los pares craneales,
disfunción motora y alteraciones psíquicas.

47. COMPLICACIONES.
• Hidrocefalia.
• Demencia (personalidad alterada).
• Parálisis pares craneales.
• Muerte.

48. Prevención
Dentro de las medidas a tomar tenemos:
• Evitar en lo posible la cría de palomas en zonas
urbanas, la reducción del número de palomas y la
limpieza adecuada de los sitios de cría,
• Evitando sobre todo la diseminación de las heces
fecales y usando sustancias alcalinas para la
descontaminación.
• Mezcla con tierra o exponer a la luz.

49. Caso clínico.
• Paciente femenina de 35 años con antecedentes de presentar desde hacía
dos meses cefalea, irritabilidad, pérdida de la memoria, cambios de
personalidad, alteraciones del sensorio, dificultad para caminar por
disminución de la fuerza muscular en el miembro inferior izquierdo y
ataxia de la marcha. Se admite en el servicio de Neurología y al
examinarla se encuentra que presenta alteraciones del sensorio con
somnolencia, hemiparesia izquierda ligera a predominio crural, ataxia de
la marcha y rigidez nucal y lesiones vesiculosas herpéticas en la región
peribucal. El fondo de ojo mostraba borramiento de los bordes temporales
de ambas papilas.

50. • Se le realizan los siguientes exámenes de laboratorio: Hemoglobina: 12 g/l,
Hematocrito: leucocitos: 6000 g/l, neutrófilos: 59, linfocitos: 40,
monocitos: 1; eritrosedimentación: 120 min; glicemia: 4.8 mmol/l;
creatinina: 212 mmol/l, urocultivo: normal, sin crecimiento; tomografía
axial computarizada (TAC) de cráneo simple: sin alteraciones evidentes;
Líquido cefalorraquídeo (LCR) citoquímico claro y transparente, células: 11,
proteínas: 25, glucosa 1.9 mmol/l; ultrasonido abdominal, renal y
ginecológico normal. No cultivo.
• se procedió a investigar una sepsis del sistema nervioso central mediante
los estudios citoquímico, bacteriológico y micológico del líquido
cefalorraquídeo.
• Se le realizo hemocultivo.

52. .. GRACIAS