El virus de Marburgo toma su nombre de la ciudad alemana de Marburgo, donde fue aislado en 1967 tras una epidemia. Presenta una estructura de filovirus con nucleocápside de ARN negativo envuelta en una envoltura lipídica. Se replica en el citoplasma infectando diversos órganos. Su patogénesis incluye daño endotelial directo o mediado. En 2004 hubo una epidemia en Angola con 374 casos y 329 muertes que se controló con educación e higiene. El virus fue usado como arma biol

1. VIRUS MARBURGO
RAFAEL PÉREZ DE DIOS
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2. INDICE
• ¿DE DONDE PROVIENE?
• ESTRUCTURA DEL VIRUS
• REPLICACIÓN VIRAL
• PATOGÉNESIS
• ANATOMÍA PATOLÓGICA
• DIAGNÓSTICO
• TERAPIA
• LA EPIDEMIA EN ANGOLA
• USO COMO ARMA BIOLÓGICA
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3. ¿DE DONDE
PROVIENE?
EL VIRUS TOMA SU NOMBRE DE LA
CIUDAD ALEMANA DE MARBURGO,
DONDE FUE AISLADO EN 1967 TRAS UNA
EPIDEMIA DE FIEBRE HEMORRÁGICA QUE
CUNDIÓ EN EL PERSONAL DE
LABORATORIO ENCARGADO DE CULTIVOS
CELULARES QUE HABÍA TRABAJADO CON
RIÑONES DE SIMIOS VERDES UGANDESES
(CERCOPITHECUS AETHIOPS)
IMPORTADOS HACÍA POCO, QUE LUEGO
RESULTARON ESTAR INFECTADOS.
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4. ESTRUCTURA
DEL VIRUS
EL VIRUS DE MARBURGO PRESENTA LA ESTRUCTURA CLÁSICA DE LOS FILOVIRUS.
EL VIRIÓN PRESENTA UNA MORFOLOGÍA IRREGULAR (PLEOMÓRFICA), PUES TIENE
FORMA DE BASTONCILLO DE LONGITUD VARIABLE ENTRE LOS 800 Y LOS 1400 NM
Y CON UN DIÁMETRO DE ALREDEDOR DE 80 NM. EN OCASIONES PUEDEN TAMBIÉN
TENER FORMA CIRCULAR, DE U O DE 6.
LA NUCLEOCÁPSIDE PRESENTA, EN SU INTERIOR, UNA MOLÉCULA DE ARN DE
POLARIDAD NEGATIVA, Y LA ENVOLTURA VIRAL TIENE UNA SIMETRÍA HELICOIDAL.
EL TODO ESTÁ CUBIERTO POR UNA ENVOLTURA LIPÍDICA QUE PROVIENE DE
LA MEMBRANA DE LA CÉLULA HOSPEDADORA, DE LA CUAL SALEN
PROYECCIONES (PEPLÓMEROS) DE ALREDEDOR DE 7 NM ENTRE LAS QUE MEDIA UN
ESPACIO DE 10 NM. DICHAS PROYECCIONES TIENEN FORMA GLOBULAR Y ESTÁN
FORMADAS DE HOMOTRÍMEROS DE LA GLICOPROTEÍNA DE SUPERFICIE.
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5. REPLICACIÓN VIRAL
EL VIRUS DE MARBURGO ES CAPAZ DE INFECTAR CASI
TODOS LOS ÓRGANOS (DE LOS LINFOIDES HASTA EL
ENCÉFALO). LA TRANSCRIPCIÓN Y REPLICACIÓN DEL
VIRUS OCURRE EN EL CITOPLASMA DE LA CÉLULA
HOSPEDADORA. SE CREE QUE EL FILAMENTO DE ARN SE
TRANSCRIBE, GRACIAS A LA POLIMERASA, EN UNA
MOLÉCULA DE ARN, COMPLEMENTARIA A LA NATIVA,
QUE LUEGO SE SOBREPONE POR POLIADENILACIÓN EN LA
TERMINAL 3’ Y, QUIZÁS, POR INSERCIÓN DE UNA
SECUENCIA EXTERNA DE LA COLA 5’. ESTE ARN SE USA
DESPUÉS COMO MOLDE PARA LA TRADUCCIÓN Y LA
FORMACIÓN DE LAS PROTEÍNAS Y PARA LA REPLICACIÓN
DEL GENOMA.
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6. PATOGÉNESIS
POR EL MOMENTO NO ESTÁN CLAROS LOS
FENÓMENOS FISIOPATOLÓGICOS. EN
EFECTO, EL USO DE UN SOBRENADANTE,
OBTENIDO DE CULTIVOS IN VITRO DE
MONOCITOS/MACRÓFAGOS INCUBADOS
CON FILOVIRUS, SOBRE CÉLULAS
ENDOTELIALES HA DETERMINADO UN
AUMENTO DE SU PERMEABILIDAD. EL
SOBRENADANTE EN CUESTIÓN HA
RESULTADO RICO EN TNF-Α. SE SUPONE,
PUES, QUE LOS FENÓMENOS
HEMORRÁGICOS SE DEBAN AL DAÑO DE
LAS CÉLULAS ENDOTELIALES CAUSADO, YA
SEA POR LA REPLICACIÓN DIRECTA DEL
VIRUS, O POR LA COPARTICIPACIÓN DE
MEDIADORES PRODUCIDOS POR CÉLULAS
ACTIVADAS.
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7. ANATOMÍA
PATOLÓGICA
ES COMÚN LA PRESENCIA DE NECROSIS
FOCALES DE HÍGADO, NÓDULOS LINFÁTICOS,
TESTÍCULOS, OVARIOS, PULMONES, RIÑONES Y
ÓRGANOS LINFOIDES.
EN EL HÍGADO SE LOCALIZAN CUERPOS
EOSINÓFILOS (SIMILARES A LOS CUERPOS DE
COUNCILMAN) Y EN EL PULMÓN SE NOTAN
INDICIOS DE PULMONITIS INTERSTICIAL Y DE
ENDOARTERITIS DE LAS ARTERIAS PEQUEÑAS.
LA NECROSIS FOCAL DE LOS ÓRGANOS
LINFOIDES ES BASTANTE CARACTERÍSTICA,
MIENTRAS QUE LA NECROSIS TUBULAR RENAL
OCURRE SOBRE TODO EN LAS ÚLTIMAS FASES
DE ENFERMEDAD.
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8. DIAGNÓSTICO
EL DIAGNÓSTICO SE BASA ESENCIALMENTE EN EL
DECURSO CLÍNICO Y EN LOS DATOS
EPIDEMIOLÓGICOS. UN DIAGNÓSTICO
ESPECÍFICO SE BASA EN EL AISLAMIENTO DEL
VIRUS O BIEN EN LA EVIDENCIA DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA Y EN LA PRESENCIA DE MATERIAL
GENÓMICO VIRAL. PARA PROBAR LA PRESENCIA
DE ANTICUERPOS (IGM Y IGG) SE RECURRE A UN
ENSAYO DE INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA,
AL USO DE LA PRUEBA WESTERN BLOT O DE LA
PRUEBA ELISA. PARA DISTINGUIR EL GENOMA O
LOS ANTÍGENOS VIRALES SE UTILIZA LA REACCIÓN
EN CADENA DE LA POLIMERASA (PCR), LA
INMUNOFLUORESCENCIA, LA HISTOQUÍMICA O LA
PRUEBA ELISA.[2]
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9. TERAPIA
• NO EXISTE TERAPIA ESPECÍFICA. AUNQUE EN LA ACTUALIDAD NO EXISTEN VACUNAS O
TERAPIAS CONTRA LOS VIRUS DEL ÉBOLA O MARBURGO APROBADAS PARA USO HUMANO,
ALGUNOS INVESTIGADORES HAN CONSEGUIDO DESARROLLAR VACUNAS CONTRA AMBOS
PATÓGENOS BASADAS EN UNA FORMA RECOMBINANTE DEL VIRUS DE LA ESTOMATITIS
VESICULAR QUE PRODUCE LOS VIRUS DEL ÉBOLA Y MARBURGO EN LA SUPERFICIE DE LA
PROTEÍNA, Y DESCUBRIERON QUE UNA SOLA INYECCIÓN DE CUALQUIERA DE AMBAS
VACUNAS EN MACACOS PRODUCÍA RESPUESTAS INMUNES PROTECTORAS CUANDO EL VIRUS
CORRESPONDIENTE SE INTRODUJO EN ESTOS ANIMALES
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10. LA EPIDEMIA EN ANGOLA
EN 2004, ESTALLÓ EN ANGOLA UNA NUEVA EPIDEMIA DE
FIEBRE HEMORRÁGICA DE MARBURGO. EL BROTE SE
ORIGINÓ EN LA PROVINCIA DE UIGE Y LOS INFORMES
FINALES REFIRIERON 374 CASOS CON 329 DECESOS. EN
ITALIA, ESTA EPIDEMIA CAUSÓ RUIDO POR LA MUERTE DE LA
PEDIATRA MARIA BONINO, TRABAJADORA DEL HOSPITAL DE
UIGE, MUERTA A LOS 51 AÑOS DE EDAD. EL PERSONAL
ENVIADO POR LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD
FUE RETIRADO LUEGO DE LOS ACTOS DE VIOLENCIA A LOS
QUE HABÍA SIDO SOMETIDO POR PARTE DE LOS
HABITANTES DEL LUGAR, FRUSTRADOS POR LA POCA
EFICACIA DE LAS CURAS Y LA PREOCUPACIÓN POR
LA ENFERMEDAD. LA PRINCIPAL LÍNEA DE ACTUACIÓN FUE
UN PROGRAMA DE PREVENCIÓN EN LAS POBLACIONES
LOCALES.
EN PARTICULAR LOS ESFUERZOS SE ENCAMINARON A OFRECER UN EQUIPO
DE PROTECCIÓN ADECUADO A LOS FAMILIARES DE LOS ENFERMOS Y
AL PERSONAL SANITARIO LOCAL Y A INSTRUIR A ÉSTE ÚLTIMO SOBRE
LA UTILIZACIÓN DE MÉTODOS QUE PERMITIERAN REDUCIR EL RIESGO DE
INFECCIÓN EN LAS PRÁCTICAS QUIRÚRGICAS Y DE LABORATORIO
COTIDIANAS. CON ESTE FIN SE MOVILIZARON EL GOBERNADOR DE
LA PROVINCIA Y LOS OPERADORES SANITARIOS LOCALES, QUE ACUDIERON
PERSONALMENTE A VISITAR LAS COMUNIDADES AFECTADAS POR
LA EPIDEMIA. EN LA CAMPAÑA DE SENSIBILIZACIÓN AYUDARON TAMBIÉN
LOS JEFES RELIGIOSOS.
LOS EFECTOS DE ESTA LABOR DE SENSIBILIZACIÓN SE HICIERON EVIDENTES
CUANDO LOS HABITANTES EMPEZARON A SEÑALAR A LOS MUERTOS Y LOS
CASOS DE ENFERMEDAD SOSPECHOSOS. ESTO FAVORECIÓ QUE LOS
GRUPOS DE SALUD PUDIERAN VOLVER A REALIZAR SU TRABAJO.
EL PERSONAL DE LA OMS COLABORÓ, ADEMÁS, ACTIVAMENTE CON EL
EQUIPO DE MÉDICOS SIN FRONTERAS, QUE APRESTÓ, CERCA DE UIGE, UN
CENTRO DE AISLAMIENTO DONDE INTERNAR A LOS CASOS SOSPECHOSOS.
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11. USO COMO ARMA BIOLÓGICA
EL VIRUS DE MARBURGO FORMÓ PARTE DE UNA SERIE DE AGENTES PATÓGENOS MILITARIZADOS
CON ÉXITO POR EL PROGRAMA BIOLÓGICO SOVIÉTICO BIOPREPARAT. EL VIRUS FUE
MODIFICADO GENÉTICAMENTE PARA CREAR UNA NUEVA CEPA MÁS MORTAL LLAMADA
"VARIANTE U", CEPA QUE FUE ARMADA Y APROBADA POR EL MINISTERIO DE DEFENSA DE LOS
SOVIÉTICOS EN 1990.[4]
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