Inmunología clase 5

1. - El sistema inmune reconoce antígenos con alta afinidad, a través de los
anticuerpos (inmunoglobulinas) y de receptores muy específicos y altamente
diversos: TCR (linfocitos T), BCR (linfocitos B)
- El sistema inmune reconoce patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMPs) y señales de peligro (DAMPs) a través de receptores poco diversos y
poco específicos
- La inmunogenicidad de los antígenos depende de diversos factores: estructura
molecular, características del hospedero, ruta de acceso y dosis. Los más
inmunogénicos son las proteínas xenogénicas.
- Los antígenos están formados por diversos epítopes, los cuales son
reconocidos de manera directa por el BCR y los anticuerpos. Estos pueden ser
lineales o conformacionales; dominantes o crípticos
- Cuando los linfocitos B se ponen en contacto con los antígenos, el BCR a
través de moléculas accesorias, transduce la señal al núcleo celular, se induce
la diferenciación a células plasmáticas y se secretan los anticuerpos.
- El BCR de un linfocito B y los anticuerpos que esta célula secreta reconocen el
mismo epítope
MENSAJES PRINCIPALES SESION 2:

2. - El BCR y los anticuerpos están formados por 4 cadenas peptídicas: dos
pesadas y dos ligeras
- La zona de contacto con el antígeno del BCR y los anticuerpos tiene una
elevada variabilidad de aminoácidos, lo cual se produce a partir de la
recombinación al azar de segmentos de genes (enzima RAG, cadena pesada
y ligera) e incorporación de nucleótidos al azar (enzima TdT, cadena pesada)
- La zona constante de los anticuerpos (Fc) es responsable de su actividad
efectora y diferencia a 5 clases de anticuerpos: IgM, IgG, IgE, IgA e IgD, las
que poseen características estructurales y funciones diferentes
- Los anticuerpos cumplen diversas funciones: neutralización, opsonización,
estimulación de fagocitosis, estimulación de citotoxicidad mediada por
células (ADCC), estimulación de la actividad del complemento
- Si el antígeno que reconoce el linfocitos B es proteico (timo-dependiente),
entonces los linfocitos T también se activarán y cooperarán con los B para
lograr una respuesta de anticuerpos con mayor afinidad, especificidad,
cambio de clase e inducción de memoria
- La respuesta de memoria de los linfocitos B contra un antígeno es
cuantitativa y cualitativamente superior a la respuesta primaria
MENSAJES PRINCIPALES SESION 2:

3. Inmunología Básica
SISTEMA INMUNE INNATO

4. Joel de León Delgado
Barreras

5. El Sistema Inmune tiene como función mantener y restablecer
la homeostasis de los tejidos
El Sistema Inmune Innato NO es
SOLAMENTE una primera línea
de defensa del organismo, sino
que ADEMÁS contribuye a
estructurar y regular la respuesta
del Sistema Inmune Adaptativo
mediada por linfocitos T y
anticuerpos
Joel de León Delgado

6. INFLAMACIÓN
DEFENSA
ANTI-MICROBIANA
INSTRUYE LA RESPUESTA DEL SI ADAPTATIVO
Las tres funciones principales del Sistema Inmune Innato
Joel de León Delgado

7. Características del Sistema Inmune Innato
 Incluye componentes celulares,
moleculares (sistema de complemento) y
barreras (físicas; químicas; mecánicas y
biológicas)
 Respuesta INMEDIATA (no requiere
maduración de la respuesta), al detectar
con los receptores de patrones
moleculares (PRR) señales de peligro en
forma de patrones moleculares asociados
a patógenos (PAMPs) o al daño (DAMPs)
 Receptores de PAMPs y DAMPs de BAJA
especificidad y distribución NO clonal
 Receptores de PAMPs y DAMPs POCO diversos, codificados en la línea
germinal (mRNA no es consecuencia de la recombinación de genes o alteración
de la secuencia de los genes)
 NO genera memoria inmunológica (ontogenia)…pero su reactividad es el
resultado de la memoria evolutiva de la especia (filogenia)
Joel de León Delgado

8. Inmediatez de la respuesta Inmune Innata
Joel de León Delgado

9. Las barreras físicas, químicas y biológicas son mecanismos de
control de la respuesta Inmune Innata
Defensinas :
Péptidos ricos en cisteína
Producidos por leucocitos y células epiteliales
Efecto antibiótico
Joel de León Delgado

10. La microbiota está en relación
simbiótica con el hospedero,
contribuyendo a la digestión de
los alimentos, producción de
vitaminas, protección contra la
colonización de patógenos…
participa en la regulación de la
actividad del sistema inmune
La microbiota es una barrera biológica a la colonización de
microbios patogénicos
Joel de León Delgado

11. La composición de la microbiota se modifica con la edad y la
condición de salud
Joel de León Delgado

12. La alteración en la composición de la microbiota (DISBIOSIS) influye en
el origen, curso y tratamiento de diversas enfermedades…su detección
gana terreno en el diagnóstico y seguimiento de muchas patologías
En estos eventos asociados con
la DISBIOSIS se producen
alteraciones en la regulación de
la actividad del sistema inmune
que favorece la inflamación
crónica
Joel de León Delgado

13. En la recuperación de la composición de la microbiota
(EUBIOSIS) se han utilizado diferentes tratamientos que todavía
requieren de estudios adicionales para su sistematización
Joel de León Delgado

14. Componentes MOLECULARES del Sistema Inmune Innato:
RECEPTORES DE PATRONES MOLECULARES (PRR)
DIVERSIDAD
BAJA
DISTRIBUCIÓN
NO CLONAL
ESPECIFICIDAD
BAJA
Joel de León Delgado

15. Ejemplos de
PAMPs y DAMPs
Joel de León Delgado

16. Componentes MOLECULARES del Sistema Inmune Innato:
RECEPTORES DE PATRONES MOLECULARES (PRR)
Los PRR se ubican
en diferentes
compartimentos
celulares…y algunos
se secretan como las
IgM naturales
producidas por los
linfocitos B1
Joel de León Delgado

17. Componentes MOLECULARES del Sistema Inmune Innato:
Toll-like Receptors (TLR)
Los TLR son PRR, ubicados en la membrana
plasmática o a nivel intracelular, y
reconocen diferentes PAMPs y DAMPs
Joel de León Delgado

18. Componentes MOLECULARES del Sistema Inmune Innato:
Toll-like Receptors (TLR)
La señalización a través de los TLR:
• induce la respuesta inflamatoria,
• estimula la respuesta inmune
adaptativa,
• promueve la reactividad contra
virus (secreción IFN tipo I, alfa y
beta)
Joel de León Delgado

19. Células Dedríticas
10%
NK NKT Tγδ
5%
60%
PMN
Componentes CELULARES del Sistema Inmune Innato: se
generan en la médula ósea producto de la HEMATOPOYESIS
Mielopoyesis
Linfopoyesis
Mastocitos
Joel de León Delgado

20. Componentes CELULARES del SI Innato:
mastocitos, basófilos y eosinófilos
PRR
FcεR
Joel de León Delgado

21. Componentes CELULARES del SI Innato:
mastocitos, basófilos y eosinófilos
EOSINÓFILOS
Su función efectora es dependiente de la liberación de
gránulos ricos en diferentes proteínas como: peroxidasa
de eosinófilo (EPO), proteína catiónica de eosinófilos
(ECP), proteína básica mayor (MBP); neurotóxina
derivada de eosinófilo (EDN).
Produce citoquinas, leucotrienos, prostaglandinas, óxido
nítrico
Son actores principales en la respuesta de
hipersensibilidad inmediata (alergia) y la respuesta frente
a parásitos
Joel de León Delgado

22. Componentes CELULARES del SI Innato:
mastocitos, basófilos y eosinófilos
Joel de León Delgado

23. Componentes CELULARES del SI Innato:
mastocitos, basófilos y eosinófilos
Joel de León Delgado

24. Neutrófilos
(fagocito polimorfo nucleado)
Componentes CELULARES del SI Innato:
fagocitos
Trampas
extracelulares de
neutrófilos
(NETosis)
Joel de León Delgado

25. Monocito Macrófago
Macrófago (fagocito mono-nucleado)
Componentes CELULARES del SI Innato:
fagocitos
Joel de León Delgado

26. Plasticidad funcional de los MACRÓFAGOS
REMOCIÓN DE CÉLULAS
APOPTÓTICAS
Joel de León Delgado

27. Componentes CELULARES del SI Innato:
Linfocitos asesinos naturales (NK)
Joel de León Delgado

28. Componentes celulares del SI Innato:
Linfocitos asesinos naturales (NK)
Joel de León Delgado
La actividad citotóxica de las
células NK está regulada por un
balance de señales de
activación e inhibición

29. Células dendríticas: el sistema inmune innato instruye al adaptativo
Joel de León Delgado

30. La capacidad de las células dendríticas de orquestar
la respuesta inmune adaptativa se basa en:
DIVERSIDAD CAPACIDAD MIGRATORIA
PLASTICIDAD EXPRESIÓN DE PRR
LOCALIZACIÓN EXPRESIÓN DE MHC, MOLECULAS DE
COESTIMULACIÓN Y SECRECIÓN DE
CITOCINAS
Células dendríticas: el sistema inmune innato instruye al adaptativo
Joel de León Delgado

31. CPA
 DC
 Macrófagos
 Linfocitos B
DC: tiene la cualidad única de
activar células T vírgenes
DC: las células presentadoras de antígeno (CPA) más
eficientes
Joel de León Delgado
Las CPA son las únicas que
presentan epítopes a los linfocitos
T auxiliadores CD4+ en MHCII

32. DC: traductoras de
información desde los
tejidos periféricos a
los órganos linfoides
secundarios
Joel de León Delgado

33. MADURACIÓN: cambios
morfo-funcionales en las CD
que aseguran la instrucción
del SII al SIA
Aumento de dendritas
Aumento de capacidad migratoria
Disminución de fagocitosis
Aumento de presentación de Ag
Aumento de secreción de citocinas
Células dendríticas: el sistema inmune innato instruye al adaptativo

34. Inflamación
Joel de León Delgado
Respuesta a estímulos nocivos, causada por infecciones o por daños en el tejido
(inflamación aséptica).
Sus funciones son: proteger contra las infecciones y reparar los tejidos dañados
(recuperar la homeostasis). Involucra componentes celulares y moleculares del SI y al
sistema vascular
AGUDA
 calor
 rubor
 tumor
 dolor
 afectación de
la función
SIGNOS
CRÓNICA
inmunopatologías/
cáncer

35. INFLAMASOMA
NFkβ
Respuesta inflamatoria y sus mediadores
Joel de León Delgado
IL18

36. El SI implementa
mecanismos de
feed back negativos
para controlar la
inflamación
 IL10, TGFβ
 ILRa
 IL1 decoy receptor
 Inhibidores de señal
de citoquinas (SOCS)
Respuesta inflamatoria y sus mediadores
Joel de León Delgado