3. Activadores y
estimuladores
de la reacción
inmunológica
Citocinas, interferones y quimioquinas.
Citocinas:
Proteı́nas producidas por células linfoides y de otros tipos que
estimulan y regulan la respuesta inmunitaria.
Interferones:
Proteı́nas que el organismo fabrica como respuesta a una
infección vı́rica o bien debido a la activación de la respuesta
inmunitaria; estas moléculas favorecen la aparición de
respuestas antivı́ricas y antitumorales.
Quimiocinas
Proteı́nas de peso molecular muy pequeño que se asocian a las
respuestas inflamatorias. Asi mismo, los neutrófilos, los
basófilos, los monocitos y los linfocitos T expresan distintos
receptores y pueden ser activados por quimiocinas especı́ficas.
5. Diferenciados a nivel
morfológico por:
1) Morfología
2) Tinción
histológica
3) Funciones
inmunológicas
4) Marcadores
intracelulares y
de superficie
celular.
Células
encargadas
de la
respuesta
inmunitaria
Células nucleadas: CPH I
(HLA-A, HLA-B Y HLA-C)
Células presentadoras de
antígenos expresan CPH
II(HLA-DR,HLA-DP, HLA-DQ)
cel. presentadorasde antígenoCélulas dendríticas,cel. Familia demacrófagos, linfocitosB y algunos otros
10. Inmunógeno,
antígenos y
epítopos
Inmunógeno:
Cualquier proteína o
hidrato de carbono
capaz de desafiar el
sistema inmunitario e
iniciar una respuesta.
(pueden contener
más de un antígeno)
Antígeno:
Reconocida por Linf
T o anticuerpo
específico.
Epítopo (Determinante
antigénico) : Estructura
molecular real que
interacciona con una sola
molécula de anticuerpo.
Lineal
Conformacional
11. Cada anticuerpo monoclonal reconoce a un epítopo determinado.
Inmunógenos más potentes: Proteínas y CHO.
Más débiles: lípidos y ácidos nucleicos.
Durante la inmunización artificial (vacunas), se utiliza un
coadyuvante para reforzar la respuesta generada por un
antígeno. Este coadyuvante prolonga la presencia del antígeno
en los tejidos y activan o facilitan la captación del inmunógeno
por las células presentadoras de antígeno.
Liposomas,
componentes de la
pared celular
bacteriana,
armazones, y
surfactantes
poliméricos.
12. Antígenos independientes de
linfocitos T :
Dependen únicamente de la
respuesta por los linfocitos B
y producción de anticuerpos.
Antígenos dependientes de
linfocitos T: Estimulan las
cinco clases existentes de
Ig´s. provocando una
respuesta de memoria.
14. Sitio de combinación de
antígeno/ región variable: debe
ser capaz de identificar e
interactuar de manera específica
con el epítopo de un antígeno
Porción Fc: Se ocupa de la fijación
del complemento y la unión de la
molécula a los receptores de
inmunoglobulinas (FcR)
localizados en la superficie de los
macrofagos, linfocitos Nk y Linf. T.
Cada uno de los tipos de IgG puede
incorporar durante su síntesis una
porción transmembrana lo que lo
convierte en un receptor de
antígenos de la superficie celular.
15. Inmunogenética Los mecanismos de
generación de este
repertorio de anticuerpos y
las diferentes subclases de
inmunoglobulinas están
relacionados con los
procesos genéticos
asociados al desarrollo del
linfocito B.
16. Inmunogenética
La producción de la
molécula final del anticuerpo
requiere tanto un proceso de
recombinación genética del
ácido desoxirribonucleico
(ADN) como un
procesamiento
postranscripcional del ácido
ribonucleico para ensamblar
el gen de la inmunoglobulina
y el ARN mensajero.
17. Respuesta
humoral
La diferenciación del linfocito pre B en un linfocito B
se acompaña de la expresión de IgM e IgD en la
superficie celular.
Los antígenos independientes de linf. T entrecruzan
un número suficiente de anticuerpos de superficie
para estimular el crecimiento de los linfocitos B
específicos de antígeno.
Expansión clonal: Se incrementa el numero de cada
una de las subpoblaciones de linfocitos B que
reconoce de forma más eficaz los diferentes
epítopos del antígeno.
18. Respuesta
humoral
La producción de
anticuerpos frente a
antígenos dependientes
de linf T. requiere de la
interacción del linf. B con
el Linf. T helper (CD40)
en el linfocito B, el CD40L
en el Linf T y la acción de
citocinas (Il-4, IL-5, IL-2 o
Interferón gamma) y el
C3D del complemento.
19.
20. Complemento
Es activado directamente por las bacterias y los productos bacterianos,
por la unión de lectina a azúcares presentes en la superficie de la célula
bacteriana o por complejos formados por antígenos y anticuerpos.
● Produccion de factores
quimiotacticos con
capacidad de atraccion de
celulas inflamatorias y
fagociticas al foco
infeccioso.
● Aumento de la permeabilidad
vascular
● Unión al agente para facilitar su
fagocitosis (opsonización) y
eliminación
● Destruccion directa del agente
infeccioso.
23. Respuesta
inmunitaria
en general
PASO A PASO
Participan:
▫ Neutrófilos
▫ Células del linaje de los
monocitos-macrófagos
▫ Celulas predendriticas
▫ Linfocitos granulares
grandes (LGL)
▫ Linfocitos Nk
▫ Linfocitos T y B.
24. Respuesta
inmunitaria
PRIMER ACTO
PRIMERA RESPUESTA
POR LA INMUNIDAD
INNATA:
Neutrofilos y
macrofagos activados
actúan sobre las
bacterias y la
infección.
Los LGL destruyen las
células tumorales
infectadas por un virus.
. Los LGL destruyen
células decoradas por
anticuerpos.
(citotoxicidad celular
dependiente de
anticuerpos o CCDA)
Células dendríticas
inmaduras rellenan el
hueco existente entre las
respuestas innatas
produciendo citocinas y
el transporte de su
cargamento fagocitado y
pinocitado al ganglio
linfático. Ya que es la
unica CPA capaz de
iniciar una respuesta
inmune.
25. Respuesta
inmunitaria
SEGUNDO ACTO
RESPUESTAS
INMUNITARIAS
ADAPTATIVAS
Comenzando en el
ganglio linfático en
donde las CD
presentan antígenos a
los Linf T.
Esto continua con TH1
O TH2 dependiendo
de las citocinas de la
CD y el linfocito T.
Los linfocitos T
activan y controlan la
ayuda de las
respuestas
inmunitarias e
inflamatorias a través
de las citocinas.
27. Células
dendríticas
inmaduras(CDi)
y células
dendríticas
CPA principal.
Origen mieloide o linfoide.
Dendritas y una superficie celular que
atrae antígenos.
Producen citocinas y presentan antígenos
en moléculas CPH I y CPH II.
CD inmaduras: Células de Langerhans en piel, Celulas
intersticiales dermicas, celulas foliculares, celulas
interdigitantes (ganglio linf y bazo), y CD de la zona
marginal esplénica.
29. Toll-like Receptors
Receptores expresados en monocitos, macrófagos, células
dendríticas y granulocitos. Encontrado también en el epitelio
respiratorio y la piel. Sitios importantes para la interacción de
patógeno y huésped.
Las células huésped que expresan el TLR son capaces de
detonar vías de señalización que resultan en la expresión de
genes de respuesta inmunológica o producción de citoquinas..
30. Toll-like Receptors
Presentes tanto como en la inmunidad innata y humoral.
Actualmente se conocen alrededor de 10 TLR expresados en los
humanos y también se han identificado los ligandos microbianos
para estos receptores.
Estos incluyen tanto como componentes de la membrana
celular, material genético, proteínas, entre otros componentes
microbianos. Se conocen como los patrones moleculares
asociados a patógenos (PAMP)
31. Toll-like Receptors
Estos PAMP se basan en el componente endotóxico de
lipopolisacárido, acido teicoico, los glucanos fungicos, las
unidades de citosina-guanosina no metiladas de ADN (ADN CpG)
habituales en las bacterias, el ARN bicatenario producido
durante la replicación de ciertos virus y otras moléculas..
34. Las CDi adquieren material antigénico por macropinocitosis,
pinocitosis o fagocitosis de células apoptóticas, residuos y
proteínas presentes en tejidos normales y zonas infectadas o
tumorales.
Una vez madura no puede fagocitar y se va a los ganglios
linfáticos.
La CD madura se dirige al área del linfocito T en los ganglios y
regula por el aumento de moléculas de superficie celular
implicadas en la presentación de antígenos.
35. Células del
linaje de los
monocitos-
macrófagos
Los marcadores de
superficie de estos
corresponden con
las funciones
celulares.
Expresan estas
proteínas
▫ Receptores de
opsoninas
▫ Lectinas
▫ Toll Like receptors
▫ CD14
▫ Moléculas de
adhesión que
favorecen
interacciones
celulares
▫ Proteinas b7 y CPH II
36. Células del
linaje de los
monocitos-
macrófagos
La unión o la
ingestión de
microorganismos
por estos tipos
celulares liberan:
IL-1,IL-12 Y TNF.
REACCIONES
INFLAMATORIAS
Una vez activados,
generan quimiocinas para
atraer a los neutrófilos,
CDi, Linf Nk y Linf T
activados.
La estimulación continua
de macrofagos por linf T
(micobacterias) → células
gigantes multinucleadas
y células epiteloides:
GRANULOMA.
Activados
por IFN-y
37. Linfocitos
NK (LGL)
DEL SISTEMA
INNATO
Primera respuesta
ante infección
vírica.
Actividad
antitumoral
Se fijan y
destruyen células
recubiertas de
anticuerpos.
Estimulados por
▫ IFNcc IFN-3
▫ TNF-ct
▫ IL-12,15 y
18(macrofag
os)
▫ IL-2 (CD4
TH1)
Gránulos con
perforina y
granzimas
MUERTE A
CÉLULA DIANA
38. MARCADORES DE SUPERFICIE EN LINFOCITOS T
● Receptor de
linfocitos T (TCR)
● Coreceptores CD4 Y
CD8
● Proteínas accesorias
que facilitan los
procesos de
reconocimiento y
activación
● Receptores de
citocinas
● Proteínas de
adhesión.
39. Desarrollo
de los
linfocitos T
Los linfocitos T se distinguen por el
tipo de receptor de conocimiento de
antígeno:
TCR1: en sangre, ep. Mucosas y
otros tejidos. Inmunidad innata y
mucosas.
TCR2: Principales respuestas
activadas por antígenos.
Subdivididos en: CD4 Y CD8
40. CD4 CD4:
Activan y controlan
respuestas
inmunitarias e
inflamatorias por
citocinas.
Interactúan con
células que tengan
CPH II. (CD,
macrofagos y LinfB)
Se clasifican como TH0,
TH1 Y TH2
TH0: Corresponden al
antígeno y se transforman
en TH1 Y 2.
TH1: Promueven las
respuestas inflamatorias,
control de las infecciones
intracelulares (microbianas
y virales) y las micosis.
TH2: Respuestas
humorales y de memoria
celular.
46. Presentación
de péptidos
por CMH I Y II
1.Las moléculas de CMH I se unen al TCR del linf
CD8 con su antígeno peptídico y presentan péptidos
generados como consecuencia de la degradación de
proteínas celulares por el proteosoma y su posterior
paso al RE por el TAP (transportador asociado al
procesamiento de antígenos). ( estos péptidos
proceden de proteínas plegadas incorrectamente).
Durante una infección vírica, se producen grandes
cantidades de proteínas virales las cuales son
degradadas en péptidos.
48. Presentación
de péptidos
por CMH I Y II
Las moléculas de CMH de clase II: Presentan
péptidos procedentes de proteínas exógenas que
han sido fagocitadas y degradadas en los lisosomas
del CPA, macrofagos o linfocitos B.
Adquiere su péptido como consecuencia de la
combinación de la vía de transporte vesicular y la
ruta de degradación lisosomal.
Los péptidos antigénicos desplazan un peptido
unido al RE y se asocian a la hendidura existente en
la molécula CMH II. El complejo se conduce a la
superficie.
50. Activación
de linf
TCD4 y su
respuesta
al antígeno.
TCD4 Y CMHII.
La señal que se transmite al núcleo por
el complejo CD3 por la fosfolipasa C y
quinasa C, liberación de Ca intracelular
y activación de cascadas de proteína
cinasa específicas.
Activación de factores de transcripción
especificos en el nucleo.
51. Activación
de linf
TCD4 y su
respuesta
al antígeno.
Los linf T en reposo requieren señales
citocinas (Il-1 y Il-2) para iniciar su
proliferación.
La activación del helper estimula Il-2,
que conlleva a estimular otros
linfocitos T y la expresión de Il-2Ren la
superficie celular.
Esto sucede mientras que otras
citocinas darán lugar a TH1 Y TH2.
53. BIBLIOGRAFIA
Murray, P. (2006) Microbiología médica ELSEVIER
The Role of Toll-like Receptors in the Pathogenesis and Treatment of
Dermatological Disease. Volume 125, Issue 1, July 2005, Pages 1-8
GRACIAS POR SU ATENCIÓN