RESPUESTAS II - INMUNOLOGIA - 1 Y 2 UNIDAD.pdf

• MSc. Blgo. Richard Zapata-Dongo
Inmune Response to
Parasites

Let's study the following case of parasitosis

Amebiasis, diarrhea, abdominal pain

E. histolytic cyst
Referential diagram Seen under a light microscope Lugol coloration

Life cycle of E. histolytic
Cyst
Trophozoite

E. Histolytic can invade multiple tissues

E. Histolytic attacks the layers of the digestive mucosa
E. Histolítica
Invasion
Microbiota
Protected
Tissue
Dysbiosis
Infestation
Immune Response
E. Histolítica
Invasion

Immune
response against
histolytic E.
Defense cell

The Immune Response
INNATE
INMUNITY
ADAPTIVE
INMUNITY
Rapid Response Slow Response

Cells and Organs of Immune System

The magic role of bone marrow in hematopoietic ontogeny

Innate Response
Neutrophils Macrophages Dendritic cells
(DCs)
Phagocytosis
Mast Cells Natural Killer

https://resources.rndsystems.com/images/site/bb2009_issue2_2360.png?_ga=2.149064048.712151843.1665061286-563954617.1665061286

Pathogen Recognition
Receptor Examples Ligand
Pattern recognition
receptor
TLR
MANNOSE or CD 206
receptor
Dectina1
CD14
Among others, LPS,
lipotheic acid
Flagellin
Mannose
B1-3 Glucan
LPS binding protein
Acetyl-LDL
Opsonic receptors FcyRS
FcaRI CD89
CR1 CD35
CR3, CR4
IgG
IgA, IgA2
Lectin associated with
mannose,
C1q, C4b
Apoptotic body receptors TIM-1, TIM-4, BAI1,
Estabilina-2, Mer, Axl,
Tyro3, CD36, CD68
Fosfatidilserina,
Gas6, Proteina S,
MFG-38

PAMPs
PRR L. infantum
S. mansoni
Leishmania spp

Pathogen recognition example: Malaria infestation

Dendritic Cells: Antigen Presenting Cells across MHC

Presentación del antígeno: Linfocitos T CD4

Presentación del antígeno: Linfocitos T CD8

Inducción y modulación de la respuesta inmunitaria adaptativa
Célula dendrítica
Median la activación
y diferenciación de los
linfocitos TCD4+ y
TCD8+ vírgenes en
los órganos linfáticos
secundarios

Inducción y modulación de la respuesta inmunitaria adaptativa
Macrófago
Activación de
los LT efectores
y LT de
memoria
periférica en los
sitios de
infección-
inflamación

Activación de los linfocitos T
Señal 1: Presentación del antígeno
Señal 2: Proliferación del linfocito T
Señal 3: Señal bioquímica
https://www.immunology.org/public-information/bitesized-immunology/systems-and-processes/t-cell-activation

Desarrollo de linfocito B: Células de memoria y plasmáticas

Activación antigénica mediada por el receptor B

Sinapsis de linfocitos T y B y función de APC de linfocitos B

Ruta integrada: activación de Linfocitos B y T

Plasma cells: Production of antibodies

Anticuerpos: Estructura bioquímica

Neutralización de microorganismos y toxinas mediada por anticuerpos

Esquema resumen de la respuesta inmunitaria

Immune response to parasites examples

Acuteness and chronicity of helminth infection drive distinct immune profiles
10.12688/F1000RESEARCH.15596.1

IMMUNE RESPONSE AGAINST HELMINTHS
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2014.00433/full

Role of basophils in protective immunity to parasitic infections
https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00281-016-0563-3.pdf

Immunopathogenesis of Intestinal Protozoal Pathogens
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780702068966000302?via%3Dihub

Conclusions
▪ It is important to know the principles of immunology to understand
the pathogenesis caused by a pathogenic agent.
▪ It is important to know the constitutive, innate and adaptive
immune responses.
▪ Each pathogen awakens a different response.

OBJETIVOS
los mecanismos celulares de la respuesta
1. Reconocer
innata.
2. Discriminar las características de la respuesta innata.
3. Diferenciar las propiedades de la respuesta innata.

PLAN DE CLASE
I. Sistema Inmune Innato
II. Receptores de Patrones de Reconocimiento
III. Células de Sistema Inmune Innato

EL SISTEMA INMUNE TIENE COMO FUNCIÓN MANTENER Y
RESTABLECER LA HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS
El Sistema Inmune Innato NO
es SOLAMENTE una primera
línea de defensa del organismo,
sino que ADEMÁS contribuye a
estructurar y regular la
respuesta del Sistema Inmune
Adaptativo (mediada por
linfocitos T y anticuerpos)

Este tipo de inmunidad debe su importancia a básicamente
tres funciones:
• Es la respuesta inicial a los microorganismos, previene infecciones e incluso
puede eliminar completamente a cierto tipo de noxas.
• Sus mecanismos efectores estimulan a la inmunidad adaptativa e influyen en el
tipo de respuesta.
• La inmunidad adaptativa utiliza, además de sus mecanismos, a los de la
inmunidad innata.

Bases del sistema inmune
CARACTERÍSTICAS DE LAS INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
INNATA ADAPTATIVA
Características
Especificidad Limitada, PAMPs y DAMPs Frente a antígenos microbianos y
no microbianos
Diversidad Limitada, codificada en la línea
germinal.
Muy grande, Los receptores se
producen por recombinación
somatica de segmentos génicos..
Memoria Ninguna Si
No reacciona a lo propio Si Si
Componentes
Barreras celulares y
químicas
Piel, mucosa, moléculas
antimicrobianas
Linfocitos epiteliales, anticuerpos
secretados para el epitelio.
Proteinas en la sangre Complemento, otros. Anticuerpos, otros.
Células Fagocitos, NK, otras. Linfocitos

INFLAMACIÓN DEFENSA ANTI-MICROBIANA
INSTRUYE LA RESPUESTA DEL SIADAPTATIVO
LAS TRES FUNCIONES PRINCIPALES DEL SISTEMA
INMUNE INNATO

INMEDIATEZ DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA

CARACTERÍSTICAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO
❖ Respuesta INMEDIATA (no requiere maduración de la
respuesta), al detectar con los receptores de patrones
moleculares (PRR) señales de peligro en forma de
patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMPs) o al daño (DAMPs)
❖ Receptores de PAMPs y DAMPs de BAJA
especificidad y distribución NO clonal
❖ Receptores de PAMPs y DAMPs POCO diversos, codificados en la línea germinal (mRNA no
es consecuencia de la recombinación de genes o alteración de la secuencia de los genes).
❖ NO genera memoria inmunológica (ontogenia)…pero su reactividad es el resultado de la
memoria evolutiva de la especia (filogenia).

Las barreras físicas, químicas y biológicas son
mecanismos de control de la respuesta inmune innata

COMPONENTES MOLECULARES DEL SISTEMA INMUNE INNATO:
RECEPTORES DE PATRONES MOLECULARES (PRR)
DIVERSIDAD
BAJA
DISTRIBUCIÓN
NO CLONAL
ESPECIFICIDAD
BAJA

Los PRR se ubican en
diferentes
compartimentos
celulares…y algunos se
secretan como las IgM
naturales
producidas por los
linfocitos B1
COMPONENTES MOLECULARES DEL SISTEMA
INMUNE INNATO: RECEPTORES DE PATRONES
MOLECULARES (PRR)

COMPONENTES MOLECULARES DEL SISTEMA INMUNE
INNATO: TOLL-LIKE RECEPTORS (TLR)
Los TLR son PRR ubicados en la membrana plasmática o a nivel intracelular que
reconocen diferentes PAMPs y DAMPs

RECEPTORES PRR
✓ PRR reconocer estructuras moleculares de patógenos altamente conservadas.
✓ Estos motivos son patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs),
son específicos de los microorganismos y fundamentales para su
supervivencia.

La señalización a través de los TLR:
• Induce la respuesta inflamatoria,
• Estimula la respuesta inmune
adaptativa,
• Promueve la reactividad contra
virus (secreción IFN tipo I alfa y
beta)
COMPONENTES MOLECULARES DEL SISTEMA INMUNE INNATO: TOLL-LIKE
RECEPTORS (TLR)

FAMILIA DE LOS PRR QUE SE EXPRESAN EN
MEMBRANAS O EN ELCITOPLASMA
➢ El sistema inmunitario está equipado con receptores especializados en la
detección de patógenos, que reciben el nombre de receptores que reconocen
patrones (PRRs).
➢ Elemento clave en el sistema innato y se expresan fundamentalmente en
células presentadoras de antígeno, como las células dendríticas y los
macrófagos

RECEPTORES DE TIPO TOLL-TLR
✓ Reconocen 11 miembros de receptores tipo Toll.
✓ Especializados en el reconocimiento de patrones moleculares de bacterias, hongos, virus y
partos.
✓ Cada TLR tiene un amplio rango de especificidad.
• TLR1, 2, 4 y 6 unen lípidos
bacterianos
• TLR3, 7 y 8 detectan ARN
viral
• TLR9 reconoce ADN
bacteriano
• TLR5 y 10 detectan proteinas
bacterianas o de parásitos

RECEPTORES TIPO NOD
✓ Comprende 23 receptores diferentes que se agrupan dentro de cinco grandes sub –
familias
✓ Se ubican en el citosol
✓ Reconocen PAMP y DAMP
PAMP:
• Peptidoglicano
• Flagelina
• Muramildipéptido
DAMP:
• ATP
• Cristales de ácido úrico
• B-amiloide
• Contaminantes ambientales
• Sales de aluminio (adyuvante)

RECEPTORES TIPO RIG-I (helicasas)
RIG-I ( retinoic acid inducible gen 1)
MDA5 ( melanoma differentiation-associated gene 5)
➢Se ubican en el citosol
➢Reconocen ARN viral
➢Median producción de interferones de tipo I y
citoquinas inflamatorias

RECEPTORES TIPO RIG-I (helicasas)

RECEPTORES DE TIPO LECTINA TIPO C
➢ Comprende en el humano mas de 10 entidades diferentes ( receptor de
manosa, DC-SING, etc).
➢ Se expresan en la membrana celular.
➢ Reconocen arreglos de manosa y fugosa en glúcocidos y glicoproteínas
presentes en microorganismos.
➢ Muchos de ellos median la endocitosis de los microorganismos y sus
componentes y activan diferentes respuestas celulares.
➢ Implicados en el reconocimiento de hongos y en la modulación de la
respuesta inmune innata mediante la presentación de Ag a los linfocitos T.

RECEPTORES DE TIPO LECTINA TIPO C

RECEPTORES DE TIPO SCANVENGER
➢ Familia integrada por diferentes entidades no relacionadas
(SR-A1, SR-AII, Marco, etc)
➢ Se expresan en la membrana celular.
➢ Reconocen un grupo heterogéneo de ligandos: LPS, ácido
lipoteicoico, DNA bacteriano, HDL (lipoproteínas de alta
densidad), etc.
➢ Median endocitosis y la activación de diferentes respuestas
celulares.

MECANISMO DE RECONOCIMIENTO POR PARTE DE LAS
CÉLULAS INMUNES

SISTEMA MIELOIDE: GRANULOCITOS
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
Fagocitosis
Lisis
Exocitosis Daño
Exocitosis Inflamación

RECEPTORES DEL NEUTRÓFILO
LPS
(CD 14)
Receptores
tipo Toll
CR1, CR3
y CR4
FcRs
IL-8R
Receptor para
Productos
Bacterianos

RECEPTORES DEL MACRÓFAGO
LPS
(CD 14)
Manosa-
Fucosa
FcRs
R. de detritos
Receptores
de
Anticuerpos
Receptores
de C´
CR1,
CR3, CR4
Receptores
tipo Toll

la fagocitosis es el resultado de la interacción con múltiples
receptores de reconocimiento en la célula fagocítica.

CÉLULA DENTRÍTICA FAGOCITANDO UNA PARTÍCULA DE LÁTEX

Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de
una sustancia extraña por medio de la deposición
de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie
Opsoninas
OPSONIZACIÓN

RECEPTORES DE CÉLULAS DENDRÍTICAS

INFLAMASOMA NFkβ
RESPUESTA INFLAMATORIA Y SUSMEDIADORES

1. Lenin Pavón, María C. Jiménez, Maria E. Garcés. Inmunología molecular,
celular y traslacional. 2016. Primera Edición. España Editorial Wolters
Kluwer.
2. Peter J. Delves, Seamus J. Martin, Dennis R. Burton, Ivan M. Roitt. 2014.
Inmunología Fundamentos. Doceava Edición. España. Editorial Médica
Panamericana.
3. Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. 2015. Inmunología celular
y molecular. Octava Edición. España. Editorial Elsevier.
4. José Aguilar et al. 2019. Bases de la Inmunología Clínica. Segunda
Edición. Perú. Editorial Sociedad Peruana de Inmunología.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

RESPUESTAS ....
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Docente: Mg. Karim Manosalva Medina

PLAN DE CLASE
1. Diferencias entre Inmunidad Innata e Inmunidad
adaptativa.
2. Inmunidad adaptativa.
3. Caracteristicas principales de las respuestas inmunitarias
adaptativas.
4. Tipos de inmunidad adaptativa.

OBJETIVOS
1. Establecer las diferencias entre I. Innata e Inmunidad
adaptativa.
2. Definir la Inmunidad adaptativa
3. Reconocer las caracteristicas principales de las
respuestas inmunitarias adaptativas.
4. Reconocer los tipos de inmunidad adaptativa.

INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
La defensa contra los microbios está mediada por las respuestas secuenciales y coordinadas que
se denominan inmunidad innata y adaptativa

Respuestas inmunitarias estimuladas por la
exposición a microorganismos infecciosos que
aumentan en magnitud y capacidades
defensivas con cada exposición sucesiva a un
microbio en particular. Puesto que esta forma
de inmunidad surge como respuesta a la
infección y, en consecuencia, se adapta a ella, se
denomina inmunidad adaptativa (también
conocida como inmunidad específica o
inmunidad adquirida)..

La respuesta inmunitaria innata a los microbios proporciona las primeras
señales de peligro que estimulan las respuestas inmunitarias adaptativas.
Por el contrario, las respuestas inmunitarias adaptativas trabajan a menudo
reforzando los mecanismos protectores de la inmunidad innata, lo que las
vuelve más capaces de combatir con eficacia a los microbios

INMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDA
• Estimulo ocurre por la exposición de agentes infecciosos.
• Características:
• Diversidad (respuesta a gran variedad de antígenos)
• Especificidad para distinguir las diferentes moléculas.
• La “memoria” inmunológica hace que la respuesta sea mas especifica.
• Tolerancia a lo PROPIO.
• Componentes:
• Linfocitos Anticuerpos.

INMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDA
La respuesta inmunitaria adaptativa
está mediada por células denominadas
linfocitos y sus productos
Los linfocitos expresan receptores muy
diversos capaces de reconocer un enorme
número de antígenos
LINFOCITOS T LINFOCITOS B

CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES DE LAS
RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS
Especificidad y diversidad.
Memoria.
Falta de reactividad frente a lo
propio (tolerancia de lo propio)
Debido a la capacidad de los linfocitos y de otras
células inmunitarias de circular entre los tejidos, la
inmunidad adaptativa es sistémica
Las respuestas inmunitarias están reguladas por un
sistema de asas de retroalimentación positivas que
amplifican la reacción y por mecanismos de control
que impiden reacciones inapropiadas o patológicas.

ESPECIFICIDAD Y DIVERSIDAD
Las respuestas inmunitarias son específicas frente a los distintos antígenos y a
menudo de diferentes porciones de un solo complejo proteínico, de un polisacárido o
de cualquier otra macromolécula . Las partes de los antígenos complejos que son
reconocidas específicamente por algunos linfocitos se denominan determinantes o
epítopos

MEMORIA
La exposición del sistema
inmunitario a un antígeno
extraño favorece su
capacidad para responder de
nuevo a ese mismo antígeno.
Las respuestas a esta segunda
exposición y a las sucesivas,
denominadas respuestas
inmunitarias secundarias,
suelen ser más rápidas, de
mayor magnitud y más
amplias que la primera
respuesta inmunitaria a ese
antígeno, o primaria, y a
menudo son cualitativamente
diferentes

FALTA DE REACTIVIDAD FRENTE A LO PROPIO
(TOLERANCIA DE LO PROPIO)
Una de las propiedades más destacadas del sistema inmunitario del individuo normal es su capacidad
para reconocer muchos antígenos extraños (ajenos), responder a ellos y eliminarlos sin reaccionar
contra las sustancias antigénicas del mismo individuo (propias). La insensibilidad inmunitaria también se
denomina tolerancia

- DEBIDO A LA CAPACIDAD DE LOS LINFOCITOS Y DE OTRAS
CÉLULAS INMUNITARIAS DE CIRCULAR ENTRE LOS TEJIDOS,
LA INMUNIDAD ADAPTATIVA ES SISTÉMICA
Traducido en: incluso si una respuesta inmunitaria comienza en
un lugar, pueda conferir protección en lugares distantes.
Esta característica es, por supuesto, esencial para el éxito de la
vacunación: una vacuna administrada en el tejido subcutáneo o
muscular del brazo puede proteger frente a la infección en
cualquier tejido

-LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS ESTÁN REGULADAS POR UN SISTEMA DE ASAS DE
RETROALIMENTACIÓN POSITIVAS QUE AMPLIFICAN LA REACCIÓN Y POR
MECANISMOS DE CONTROL QUE IMPIDEN REACCIONES INAPROPIADAS O
PATOLÓGICAS
Los linfocitos se activan, desencadenan mecanismos que aumentan la
magnitud de la respuesta. Esta retroalimentación positiva es importante para
capacitar a un pequeño número de linfocitos específicos frente a cualquier
microbio a generar la respuesta grande necesaria para erradicar esa infección.
Durante las respuestas inmunitarias se activan muchos mecanismos de control
que impiden una activación excesiva de los linfocitos que pudiera causar un
daño colateral en los tejidos normales y, además, previenen las respuestas
frente a antígenos propios

INMUNIDAD
ADAPTATIVA
INMUNIDAD CELULAR
INMUNIDAD HUMORAL

La inmunidad humoral cuenta con unas moléculas
presentes en la sangre y en las secreciones mucosas, que
reciben el nombre de anticuerpos, producidas por los
linfocitos B.
Los anticuerpos reconocen los antígenos microbianos,
neutralizan la infecciosidad de los microorganismos y los
marcan para su eliminación por los fagocitos y el sistema
del complemento.
La inmunidad humoral es el principal mecanismo de
defensa contra los microbios extracelulares y sus toxinas
(p. ej., en las luces de los sistemas digestivo y
respiratorio, y en la sangre) dado que los anticuerpos
secretados pueden unirse a ellos y contribuir a su
destrucción.
INMUNIDAD HUMORAL

• Los linfocitos B que reconocen antígenos proliferan y se diferencian en células
plasmáticas que secretan diferentes clases de anticuerpos con funciones
distintas
INMUNIDAD HUMORAL
• La respuesta inmunitaria humoral combate los microbios de muchas formas. Los
anticuerpos se unen a los microbios y evitan que infecten a las células, con lo
que neutralizan a los microbios. La neutralización mediada por anticuerpos es el
único mecanismo de la inmunidad adaptativa que detiene una infección antes de
que se establezca; esta es la razón por la que la producción de anticuerpos
neutralizantes potentes es un objetivo clave de la vacunación.

• Deficiencia temporal de :
• IL – 4
• CD40 Ligando
• Mala respuesta hacia Ag :
• Proteínas = recuperación más pronto
• Carbohidratos = Linfocitos B en Bazo
(Respuesta completa = 2 años de edad)
PRODUCCIÓN DE
INMUNOGLOBULINAS

• Niveles normales de :
•IgG (única que atraviesa placenta)
•IgM (se incrementa con estímulos)
•IgA (se incrementa con leche materna)
•IgE (se incrementa con parásitos/atopia)
•IgD (receptor de células B)
TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS

INMUNIDAD CELULAR
La inmunidad celular queda a cargo de los linfocitos T.
Muchos microbios son ingeridos por los fagocitos y
sobreviven en su interior, y algunos microbios, sobre todo
los virus, infectan a varias células del hospedador y se
replican en ellas. En estos lugares, los microbios son
inaccesibles a los anticuerpos circulantes. La defensa
contra estas infecciones corresponde a la inmunidad
celular, que fomenta la destrucción de los
microorganismos residentes en los fagocitos o la
eliminación de las células infectadas para suprimir los
reservorios de la infección. A las diferentes clases de
linfocitos se las puede distinguir por la expresión de
proteínas de la superficie celular, muchas de las cuales se
denominan por números CD
CD4+
CD8+

INMUNIDAD CELULAR
Los linfocitos T, las células de la inmunidad celular, reconocen los
antígenos de los microbios asociados a las células, y diferentes tipos de
linfocitos T ayudan a los fagocitos a destruir a estos microbios o a matar
a las células infectadas
Los linfocitos T tienen una especificidad restringida frente a los
antígenos; reconocen péptidos derivados de proteínas extrañas que
están unidas a proteínas denominadas moléculas del complejo mayor
de histocompatibilidad MHC

INMUNIDAD CELULAR
Los linfocitos T constan de poblaciones con funciones diferentes; las mejor
definidas son la de linfocitos T cooperadores y la de linfocitos T citotóxicos (o
citolíticos) (CTL, cytotoxic T lymphocytes).
Los linfocitos T cooperadores actúan, sobre todo, por las citocinas que secretan y
las moléculas de membrana, que activan a otras células para que destruyan a
los microorganismos, mientras que los CTL producen moléculas que matan
directamente las células del hospedador infectadas. Algunos linfocitos T, que se
conocen como linfocitos T reguladores, actúan principalmente inhibiendo las
respuestas inmunitarias.

1. Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. 2015.
Inmunología celular y molecular. Octava Edición. España.
Editorial Elsevier.
2. José Aguilar et al. 2019. Bases de la Inmunología Clínica. Segunda
Edición. Perú. Editorial Sociedad Peruana de Inmunología.
3. Rojas M. William Inmunología 18a. ed. 2017 Pag.212
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Índicedecontenidos
Definición y Funciones de las Citocinas
Propiedades de las citocinas
Clasificación
01
02
03

❑ Cambios en la expresión de moléculas de
adhesión de una célula (movimiento)
❑ Estimulan el aumento o disminución de actividad
enzimática en algunas células
❑ Inducen supervivencia o apoptosis.
❑ Median la activación,proliferación y diferenciación
de células blanco (ej. LT)
Moléculas que comunican células del
sistema inmunitario.Pueden
encontrarse de manera soluble o
unidas a membrana.
Nomenclatura para clasificar algunas
citocinas. Hace referencia a la
comunicación entre leucocitos (Inter).
Subpoblación de citocinas que comparte
el propósito específico de movilizar células
inmunitarias desde un órgano hacia otro
(quimioatrayentes).
1. Se unen a receptores
específicos sobre las
membranas de células
blanco
2. Desencadenan vías de
transducción de señal
3. Alteran la actividad
enzimática y la expresión
génica

Inducción de diferentes efectos biológicos dependiendo de la
naturaleza de las células blanco
Cuando dos o más citocinas que median funciones
similares
Cuando el efecto combinado de dos citocinas sobre la actividad
celular es mayor que los efectos aditivos de las citocinas individuales.

Inhibición o acción opuesta.
Cuando la acción de una citocina sobre una célula blanco induce a
esa célula para que produzca una o más citocinas adicionales.
IFN-γ
IL-12
IFN-γ,TNF
,IL-12
Inducción de la respuesta
inflamatoria
Regulación de la hematopoyesis
Cicatrización de heridas
Diferenciación de subpoblaciones LTh (CD4)
• Th1:promueven diferenciación de macrófagos y L
T
citotóxicas (patógenos intracelulares) I IL12 e IFN γ
• Th2:activan LB para que sinteticen anticuerpos
(pátógenos extracelulares) | IL-4 e IL-5
• Th17: diferenciación de macrófagos y neutrófilos
activados | IL-17 e IL- 23

Endocrinas: Actúan sobre células a cierta distancia de la célula secretora, de
modo que deben viajar por el torrente sanguíneo antes de llegar a su blanco
Paracrinas: actúan sobre células cerca de la célula secretora, de modo que
tiene que difundirse algunos Ångstrom a través de los líquidos tisulares o a
través de una sinapsis inmunológica
Autocrina: actúan sobre la misma célula que las secretó.
Interleucina l Hematopoyetina Interferón
Factor de Necrosis
Tumoral
Interleucina-17 Quimiocinas

Índicedecontenidos
Familia de la Hematopoyetina
Familia de la Interleucina I (IL-1)
Familia del Interferón (INF)
04
05
06

• Secretadas en etapas muy tempranas de la
respuesta inmunitaria por células dendríticas y
monocitos o macrófagos.
• Su secreción es estimulada por reconocimiento de
antígenos virales,parasitarios o bacterianos por
receptores inmunitarios innatos.
❑ Incremento de la permeabilidad capilar en el sitio de
secreción de citocina
❑ Migración de leucocitos hacia los tejidos infectados.
❑ Producción de proteínas de fase aguda en el
hígado(IFN α y β, IL-6, y la quimiocina CXCL8)
❑ IL-1 también activa linfocitosTy B (respuesta
adaptativa)
Funciones proinflamatorias:
IL-1α, IL-1β, IL-1Ra, IL-18, IL-33
IL-33
• Expresada en músculo liso y en bronquios
• Induce citocinasTH2 (interacciones de linfocitos
Tcon células B,desgranulación de mastocitos y
eosinófilos)
• Papel en asma, enfermedades inflamatorias de
vías respiratorias y del intestino
Inhibidores
naturales
(IL-1Ra)
• Antagoniza la unión de IL-1 a su receptor,
haciéndola incapaz de transducir señales hacia el
interior de la célula (se une al receptor)
Inhibidores
naturales
(IL-18BP)
• Antagoniza la unión de IL-18 a su receptor
(se une a la interleucina).Su efecto se ve
aumentado por la IL-F7

IL-1R tipo 2 (IL-1RII):
❑ limitado a células B y es inactivo.
Se conocen dos tipos de receptores:
❑ IL-1R tipo 1 (IL-1RI): transduce señales celulares.
requiere la presencia de una proteína accesoria: IL1RAcP
Unión de IL-1 a su receptor IL-1R1
Unión de MyD 88 y reclutamiento de miembros de la familia IRAK
IRAK-4 es activada y fosforila sus IRAKcompañeros,lo que
proporciona sitios de unión para TRAF6
Complejo IRAK-TRAF6se disocia del complejo de receptor e
interactúa conTAK1yTAB1 y2.
Activan eventos torrente abajo que llevan a la activación
del factor de transcripción NF-Κb y MAP cinasa, lo que
conduce a activación del factor de transcripción AP-1
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5

Su gran variedad de células blanco implica distintas funciones:
❑ Proliferación de células Ty B (IL-2)
❑ Diferenciación de células B hacia células plasmáticas y
secreción de anticuerpo (IL-6)
❑ Diferenciación de una célulaTauxiliar a lo largo de una
vía de diferenciación particular en contraposición con
otra (IL-4 antiinflamatoria en contraposición con IL-12
proinflamatoria)
❑ Inicio de la
diferenciación de líneas
de leucocitos
particulares (GM-CSF,
G-CSF).
TH1
TH2
Receptor
γ
Receptor
β
Recepor
gp130
Existen 3 subfamilias de receptores de
hematopoyetina:γ, β y gp 130.
• Receptores para: IL-2, IL-4, IL-7, IL-9,
IL-15 e IL-21.
• La inmunodeficiencia combinada grave
ligada a X se produce por un defecto en
el gen que codifica para la cadena γ.
• Receptores para: IL-3, IL-5 y GM-CSF
• IL-3 y GM-CSF actúan sobre células
madre y progenitoras hematopoyéticas,
activan monocitos e inducen
diferenciación de megacariocitos,
• Receptores para IL-6, importantes en el
inicio de la respuesta inmunitaria, y para
• IL-12, cruciales en la señalización para
diferenciación de célulasTHa TH1.

Se le nombró así por su capacidad para interferiren el
crecimiento de los virus.Se conocen 2 tipos:
• Secretados por macrófagos activados, células dendríticas y
células infectadas por virus. Tienen 2 subgrupos: INF- α e
INF-β
• Se unen a receptores de interferón y ejecutan sus acciones:
❑ Inducción de ribonucleasas:
destruyen RNAviral y detienen la
síntesis de proteína celular,evitando
que las células infectadas por virus
se repliquen
❑ Inhiben funciones celulares normales
y destruyen células infectadas por
virus,evitando su diseminación.
• También conocido como Inferferon-γ,es producido por los linfocitosT
activados y células NK.Las acciones que realizaincluyen:
❑ Modulación de la respuesta
inmunitaria adaptativa
❑ Diferenciación de L
Thacia el tipo
TH1
❑ Induce la activación de macrófagos,
con destrucción subsiguiente de
cualquier agente patógeno
intracelular,y la diferenciación de
célulasTcitotóxicas.
❑ IL-10 (secretada por monocitos, L
T
,
Los 3 interferones aumentan la expresión de proteínas
del complejo MHCsobre la superficie de células,lo que
incrementa sus capacidades de presentación de
antígeno.
TOLERANCIA
LB y CD
.Reguladora.

• También conocido como Inferferon-λ,se descubrió en 2003 y
tiene 3 miembros:interferón-λ1 (IL-29), interferón-λ2 (IL-
28A), e interferón-λ3
Regulan la expresión de genes
que controlan la replicación viral
y la proliferación de células
huésped.
INF- α
INF- β
• Tratamiento de hepatitis B yC
• Diferentes terapias del cáncer
• Leucemia de células B (leucemia de células pilosas)
• Sarcomas de Kaposi
• Esclerosis Múltiple:proporciona periodos de
remisión más prolongados y reduce la gravedad de
las recaídas
• Linfoma no Hodgkin,linfoma de célulasTcutáneo y
mieloma múltiple
• Enfermedad granulomatosa crónica
• Osteopetrosis (no osteoporosis): crecimiento
excesivo de hueso que da lugar a ceguera y sordera
• Lepra y toxoplasmosis
INF- γ
INFAR1 INFAR2
INF GR1 INF GR2
INF LR1 IL 10 RB
Interferón tipo l
Interferón tipo ll
Interferón tipo lll

1
2
3
4
La unión a citocina induce la asociación de las
dos subunidades de receptor de citocina
separadas, y activación de las JAKasociadas a
receptor.
JAKfosforilan residuos de tirosinas asociadas al
receptor
Se crean sitios de acoplamiento para STAT
(factores de transcripción inactivos)
STATinactivos son fosforilados por JAKcinasa
y se dimerizan
El dinero STATse trasloca al núcleo e inicia la
transcripción de genes,
5
1
2
3
4
5
JAK fosforilan

Índicedecontenidos
08 Familia del Factor de Necrosis
Tumoral
09
10
Familia de la Interleucina
17
Familia de las
Quimiocinas

La familia del TNFregula el desarrollo, la función efectora
y la homeostasis de células que participan en los
sistemas esquelético,neuronal e inmunitario.Presenta 2
miembros homónimos:
❑ También conocido como Linfotoxina
a o LT
-a
❑ Se un a receptoresTNF-
R1 oTNF-R2
❑ Citocina proinflamatoria,
producida principalmente por
macrófagos activados
❑ Activa neutrófilos,células endoteliales
y osteoclastos
❑ Producida por los linfocitos activados
❑ Llamada tambiénTNF (solo)
❑ También pueden producirla
linfocitos,fibroblastos y
queratinocitos ❑ En otras células,puede aumentar la
expresión de glucoproteínas del
MHC,y de moléculas de adhesión.

❑ Son distintos dependiendo de la citocina que actúe sobre ellos,provocando a su vez vías de señalización variables.Acontinuación
se mencionan las más importantes
Una vez terminada la respuesta inmune,los L
Textra que se generaron
expresan el receptor FAS (para FAS-L).
Unión de Fas a FasL: promueve la interacción entre sus
dominios de muerte y la proteína adaptadora FADD
FADDse une a caspasa 8, por medio de dominios efectores de
muerte (DED), manteniéndola inactiva (pro-caspasa 8)
Procaspasa 8 se multimeriza,induciendo su activación y división
de caspasas ejecutoras (pro-caspasa 3 y 7)
Caspasa 3 y 7 activan nucleasas que llevan a la degradación de
ADNnuclear = apoptosis
1
2
3
4
1
2
3
4

Es capaz de unirse tanto al TNF-αcomo a la linfotoxina-α (TNF-
B). Su unión puede llevar a dos resultados muy diferentes:
supervivencia
apoptosis (muerte) o Supervivencia (vida)
Unión deTNFal receptorTNF-R1 induce trimerización dando
lugar a la unión de TRADD
TRADDproporciona sitios de unión adicionales para los
componentes RIP1 (descanse en paz) yTRAF2.Esto se conoce
como complejo 1
Desacoplamiento del complejo 1 y migración al citoplasma, donde
se une con FADD,reclutando a su vez a la pro-caspasa 8.Así se
forma el complejo 2.
Generación de señal apoptótica
1
2
3
4
VIA PROAPOPTÓTICA
Apoptosis supervivencia
1
2
3
4

VIADESUPERVIVENCIA
1 Formación del complejo 1 como sucede en la vía proapoptótica
El complejo 1 no se disocia de la membrana, sino que permanece
2 en la superficie celular,y recluta a las ubiquitina ligasas cIAP1 y
cIAP2
cIAP1 y cIAP2 reclutan proteínas LUBACcon cadenas RIPI que se
unen a TAK1(en complejo conTAB1 yTAB2)
Activación del NF-Kb y subsecuente expresión de la proteína
cFLIP que a continuación inhibe la actividad de la caspasa-8; esto
desactiva con eficacia la vía proapoptótica
3
4
ComplejoTAK1también actúa para activar la vía de la MAP-
cinasa, lo cual aumenta la emisión de señales de supervivencia
5
Las decisiones de supervivencia o muerte dependen del resultado de la
carrera entre la generación de caspasa-8 activa por un lado,y la
generación del inhibidor de caspasa-8, cFLIP,por el otro.
Apoptosis supervivencia
1
2
3
4
5

❑ Incluye a las citocinas IL-17 A,L-17B, L-17C, L-17D,
L-17F
❑ La emisión de señales de casi todos sus miembros
culmina en inflamación
❑ Sus receptores se encuentran en: neutrófilos,
queratinocitos y otras células no linfoides
Liberada por célulasTH17:estimula la
producción de citocinas proinflamatorias
(IL-6, CXCL8,y factor estimulante de
colonias de granulocitos (G-CSF).
Promueve la diferenciación TH2
(antiinflamatoria) y suprime respuesta
TH17
❑ Compuesta de cinco cadenas de proteínas:IL-17RA,IL-17RB, IL-
17RC,IL-17RD e IL-17RE
Para IL17 Ay F. Correceptor de IL17E
Junto con IL17RA reconoce IL17E y es único para IL17B
Correceptor con IL17RA
Reconoce IL17C

1. Por medio de IL-17RA e IL-17RC.
2. La unión da lugar al reclutamiento de la proteína
adaptadoraACT1al dominio SEFIR.
3. La ACT1 se une a proteínas TRAF3 y TRAF6, que a
continuación se unen al complejo TAK1.
4. TAK1activa el NF-κB,provocando expresión de citocinas
Activación de NF-κB:
Activación de MAP cinada:
1. TRAFtambién activa la cascada se señalización de MAP
cinasa
2. Por medio de ERK1,controla la estabilidad de transcritos de
mRNAque codifican paracitocinas
Activación de C/EBP
Activa los factores de transcripción C/EBPβ y C/EBPδ, que
promueven la expresión de IL-6, una de las citocinas
inflamatorias esenciales. pata Dongo

❑ Inducen el movimiento de leucocitos a favor de un
gradiente de concentración,y hacia la fuente de
quimiocina (quimiotaxis)
1. CXC
2. CC
3. XC
4. CX3C
❑ Se dividen según su estructura en 4 subgrupos:
❑ Cumplen diversas funciones que dependen del
receptor sobre el que actúen:
CXCL1a CXCL7
(familia CXC)
CXCL9a CXCL11
(familia CXC)
RECEPTOR
CXCR2
QUIMIOCINAS FUNCIONES
Atraen neutrófilos y
son angiogénicas
Son angiostáticas
CXCR4
Varios
receptores
Familia CC Atraen monocitos y
macrófafos (no neutrófilos)
❑ Son receptores acoplados a proteínas
G
❑ Se clasifican de acuerdo al tipo de
quimiocina a la cual se unen
1. CXCR
2. CCR
3. XCR
4. CX3CR
Sistema del receptor acoplado a
proteína G:
• Subunidad a (acoplada a GDP)
• Subunidad B
• SubunidadY

La unión de quimiocina al receptor provoca un cambio conformacional
y unión de subunidad α con GTP
,generando una disociación de la
proteína Ghacia un monómero Gα-GTP y un dímero Gβγ
1
El dímero Gβγactiva la vía de las MAP cinasa a través
de señales RAS,que culmina en expresión de genes
para formar citocinas
Gα-GTP y Gβγcooperan para activar la PLCβ, que
activa la vía del NF-κB,provocando expresión genética
2
3
Gα-GTP activa la proteína Rho,lo cual inicia la
polimerización de actina y el movimiento de la célula
Una JAKes estimulada por unión de quimiocina al
receptor y activa la enzima Aktque promueve la
supervivencia celular
4

Inmunidad especializada en las barreras
epiteliales y en los tejidos con privilegio
inmunitario

Tratará sobre virus, priones y Noxas Fisicoquímicas
(contaminantes, alérgenos, cancerígenos,
agentes físicos, etc.)
El curso de Noxas y Respuestas I
Tratará sobre Noxas Bacterianas
El curso de Noxas y Respuestas II
Tratará sobre Parásitos, Hongos, Artrópodos
y otros vectores
El curso de Noxas y Respuestas III
NOXAS Y RESPUESTAS

TEMAS A TOCAR
• INTRODUCCIÓN
• BARRERAS EPITELIALES: PIEL
• BARRERAS EPITELIALES: TRACTO RESPIRATORIO
• BARRERAS EPITELIALES: TRACTO URINARIO
• BARRERAS EPITELIALES: TRACTO DIGESTIVO
• BARRERAS ESPECIALES: EPITELIO NASAL Y BULBO OLFATORIO
• BARRERAS ESPECIALES: MENINGES

Barreras epiteliales: piel
• Las lesiones en la piel permiten que
bacterias y virus patógenos penetren
en la epidermis. Los PAMP y DAMP
son reconocidos por los TLR, que
inducen la proyección de citoquinas
proinflamatorias por parte de las
células dendríticas.

Barreras epiteliales: tracto respiratorio
• Las células epiteliales respiratorias proporcionan
una barrera física entre los antígenos luminales
de las vías respiratorias y los tejidos respiratorios
subyacentes en su control de la defensa y la
tolerancia inmunitarias. Las células epiteliales
especializadas pueden tener cilios, producir una
capa de moco y secretar proteínas
antimicrobianas e IgA secretora (sIgA) que
limitan la exposición de patógenos a las células
epiteliales. Las células dendríticas (DC) que se
intercalan entre el epitelio y se encuentran cerca
del mismo, así como los macrófagos tisulares,
están bien posicionados para muestrear e ingerir
el antígeno entrante.

Barreras epiteliales: tracto urinario
• Las bacterias se unen a los TLR y forman
comunidades bacterianas intracelulares. Las
bacterias inducen la expresión urotelial de la
citocina IL-6, que participa en la expresión
de AMP, y la quimiocina IL-8, que inicia el
tráfico de neutrófilos hacia el espacio
urinario. Los receptores de superficie celular
CXCR1 y CXCR2 se expresan en las células
uroteliales para mejorar la migración de
neutrófilos.

Barreras epiteliales: tracto digestivo
• La microbiota evita que los patógenos ocupen
nichos específicos, protegiendo así la integridad
del epitelio intestinal (A). Además, a través de
la producción de ácidos grasos de cadena corta
(SCFA), también se mantiene la integridad
epitelial (B). Además, la microbiota modula el
desarrollo del sistema inmunitario y la función
inmunitaria provocada no solo por las IEL
(células intraepiteliales), sino también por las
células ubicadas en la lámina propia, como las
ILC (Células linfoides inatas) (C). Los IEL
reconocen antígenos inofensivos, incluidos los
antígenos dietéticos, como los SCFA y la
microbiota comensal (D). De manera similar, las
ILC interactúan ampliamente tanto con la
microbiota como con los metabolitos derivados
(E).

Barreras especiales:epitelio nasal y del bulbo
olfatorio
• La mucosa nasal está revestida por epitelio
tanto olfatorio como respiratorio, que está
protegido por macrófagos, células T y células
B, entre otros. Las neuronas sensoriales
olfatorias, que juegan un papel en el olfato,
extienden los procesos ciliares al epitelio
olfativo y detectan olores en las vías
respiratorias. Ciertos patógenos neurotrópicos
transportados por el aire pueden infiltrarse en
estos procesos y viajar de manera retrógrada,
pasando finalmente a través de la placa
cribosa y hacia los bulbos olfatorios.

Barreras especiales: plexo coroideo
• Se muestra un esquema del plexo
coroideo (PC) dentro del ventrículo
lateral. El PC produce LCR y representa
una importante interfaz de barrera
entre la sangre y el sistema ventricular
del SNC. Los vasos sanguíneos que
ingresan al PC carecen de uniones
estrechas y están fenestrados. Sin
embargo, la capa epitelial
suprayacente tiene uniones estrechas y
esta barrera limita el grado de salida de
moléculas y células hacia los
ventrículos que contienen LCR.

BIBLIOGRAFÍA
1. ABBAS.A.K.. 2018, Inmunología Celular y Molecular -9na.Edición.Editorial Elsevier Pag: 13 – 24.
2. The human microbiome. Hubert E. Blum. Advances in Medical Sciences 62 (2017) 414–420.
3. The human gut microbiome in health: establishment and resilience of microbiota over a
lifetime. Kacy Greenhalgh,1 Kristen M. Meyer. Environmental Microbiology (2016) 18(7), 2103–
2116.
4. Evolution, human-microbe interactions, and life history plasticity. Graham Rook. Lancet 2017;
390: 521–30.
5. The First Microbial Colonizers of the Human Gut: Composition, Activities, and Health
Implications of the Infant Gut Microbiota. Christian Milani. Microbiology and Molecular Biology
Reviews. December 2017 Volume 81 Issue 4.
6. Probiotics: an update. Carlos Castañeda Guillot. Revista Cubana de Pediatría. 2018;90(2):286 –
298.

INTRODUCCIÓN
• Los mecanismos para proteger a
un individuo contra esta clase de
ataque inmunitario contra lo
propio se denominan:
TOLERANCIA
INMUNOLÓGICA.
¿Qué se altera en la
autoinmunidad?
• Esta comprende tanto la
eliminación de células
inmunitarias que pueden
reaccionar contra antígenos
propios, como la inhibición activa
de respuestas inmunitarias contra
proteínas propias.
A principios del siglo XX, Paul Ehrlich se percató de que el sistema inmunitario
podía fallar. En lugar de reaccionar sólo contra antígenos extraños, podía
atacar células del huésped. Este estado, lo denominó horror autotoxicus.
Esta respuesta alterada es
la causa de:
Enfermedades
autoinmunes.

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
La incapacidad de producir una respuesta
específica frente a un antígeno; ya sea propio o
extraño.
Inducida por el contacto previo con dicho
antígeno.

La autotolerancia es
establecida cuando
los linfocitos entran
en contacto con
antígenos propios
durante su
desarrollo
TIPOS
DE
RESPUESTAS

LA TOLERANCIA ES ESTABLECIDA EN
DOS NIVELES:
1. TOLERANCIA CENTRAL
Establecida en linfocitos inmaduros durante su
diferenciación. Los linfocitos B en médula ósea y los
linfocitos T en timo.
2. TOLERANCIA PERIFÉRICA
Es inducida en los linfocitos maduros localizados en
tejidos periféricos. La inducción es continua por la
presencia de clonas quiescentes autorreactivas que
residen en individuos normales.
Precursor linfocítico
Linfocitos
inmaduros
Apoptosis
(eliminación)
Modificación
de los
receptores
(edición del
receptor:
linfocitos B)
Desarrollo de
linfocitos T
reguladores
(solo linfocitos T
CD4+)
Anergia Apoptosis
(eliminación
)
Supresión
(Linfocitos maduros)
Reconocimiento de antígenos
propios
Reconocimiento del antígeno
propio

Linfocitos T (Timo)
Linfocitos B (Médula
Ósea)
Tolerancia central
Tolerancia periférica
Nota:
El reconocimiento
de los linfocitos T es
mucho más
importante que el
reconocimiento de
los linfocitos B.
Se necesita una
buena respuesta T,
para implementar
una buena
respuesta B, porque
son los primeros que
van a responder.

MECANISMOS DE TOLERANCIA
INMUNOLÓGICA
LINFOCITOS
T
TOLERANCIA
CENTRAL
TOLERANCIA
PERIFÉRICA
•Deleción clonal (apoptosis)
•Anergia clonal
•Ignorancia Inmunológica
•Células T reguladoras
LINFOCITOS
B
TOLERANCIA
CENTRAL
TOLERANCIA
PERIFÉRICA
•Deleción clonal
•Anergia clonal

GENERACIÓN DE TOLERANCIA CENTRAL DE LOS LINFOCITOS T
TOLERANCIA CENTRAL DEL
LINFOCITO T:
El reconocimiento de los
antígenos propios por los
linfocitos T inmaduros en el timo
puede llevar a la muerte de las
células (selección negativa o
eliminación) o al desarrollo de los
linfocitos T reguladores que
entran en los tejidos periféricos.
Interacción
de baja
afinidad
Se convierte
en timocito
no reactivo
(célula
presentadora
de antígeno)
1
1
2
2
3
98% de
timocitos
2% de
timocitos

Mecanismo de inducción de tolerancia T periférica:
DELECIÓN O ELIMINACIÓN CLONAL T
Apoptosis en las
clonas de los
linfocito T que
reconocen el
antígeno. Se
genera por la
unión
fas/receptor de
fas.
Ligando de fas Fas

Es decir, no se
produce una
respuesta de los
linfocitos T cuando
reconocen el
antígeno
Existe reconocimiento,
pero el linfocito T es no
funcional (no produce
citocinas).
No hay señal de
coestimulación.
Producción de
citocinas
CD80 + CD28
Nota: en linfocitos B se conoce como B7 en lugar de CD80.
CPA
CPA

Mecanismos de inducción
de tolerancia T periférica:
IGNORANCIA
INMUNOLÓGICA
El linfocito T lo ignora (no lo ve); sucede
cuando se establece una barrera entre los
linfocitos T y la respuesta.
Desventaja: Falta de respuesta frente a
infecciones como la cisticercosis.
Ventaja: No se requiere la generación de
mecanismos complicados de tolerancia
(porque nuestro sistema no ve a ese tejido).
CD80 + CD28
CD80 CD28

Mecanismos de inducción de tolerancia T periférica:
CÉLULAS T REGULADORAS
Se produce todo el mecanismo
con la presencia de las células T
reguladoras que se encargan de
producir citocinas, que a su vez
van a interactuar con los
linfocitos T reactivos; por
ejemplo IL10 que bloquea la
respuesta T.
Coestimulación
CD80 + CD28

Mecanismos de inducción de tolerancia
central de las células B
SELECCIÓN NEGATIVA:
- Autoantígeno [↑↑↑] (p.e. Ag multivalente) APOPTOSIS
- Autoantígeno [↓↓] ANERGIA
*[concentraciones]
EDICIÓN DEL RECEPTOR: reordenamientos secundarios
Se reemplaza el receptor autocorreactivo por otro, producto de un
reordenamiento posterior.
Médula ósea

TOLERANCIA PERIFÉRICA EN LINFOCITOS B:
DELECIÓN CLONAL
• Muerte de la clona

AUTOINMUNIDAD
Pérdida de la Tolerancia inmune
ante antígenos propios

1
Cuando las 3 se alteran recién se
produce la Enfermedad Autoinmune
( deben estar las tres características presentes)
3 características
importantes para
que ocurra
2
3

Infections and autoinmmuty : the multifaceted relationship Journal of Leukocyte Biology 2010
Mimetismo Molecular Cambios criptícos
Súperantígenos
Bystander Activation
(Observador)

La Autoinmunidad va un poco de la mano con la
Hipersensibilidad

Lupus eritematoso sistémico
•Depuración defectuosa del material apoptótico( Déficit de
complemento)
•Presenciade celB autorreactivas:Selecciónnegativadeficiente,
Incrementode la señalizaciónintracelular .Pérdida de la
funcióndel FcR inhibitorio
•CelB autorreactivas tienenmayor sobrevida al parecer por
señales reguladas a través de la via de BAFF.

Diabetes tipo 1
Atkinson et al. Lancet 2013 doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60591-7

Inmunidad y
Diabetes tipo 1
Concannon P et al. N Engl J Med 2009;360:1646-54.7

NOXAS II
INMUNIDAD CONTRA
BACTERIAS

CONTENIDO
1.- Sistema Inmune e Infección.
2.- Inmunidad contra bacterias intracelulares y
extracelulares:
a) Características generales
b)Mecanismos de la Inmunidad Innata y
Adaptativa
d) Mecanismos de Evasión
3.- Inmunidad contra Virus:
a) Características generales
b)Mecanismos de la Inmunidad Innata y
Adaptativa
d) Mecanismos de Evasión

Infección vs Colonización
• Virus
• Bacterias
• Hongos
• Helmintos

Mecanismo de daño tisular de
los agentes infecciosos
1. Efecto Citopático directo.
2. Liberación de toxinas que destruyen las
células a distancia.
3. Respuesta Inmune del Huésped.

Evolución del Proceso Infeccioso
y la Respuesta Inmune
Microorganismo
Barreras epiteliales
Fagocitos
Células NK
Inmunidad Innata
Horas
Inmunidad Adaptativa
Días
Tiempo después de la infección
Linfocitos B
Linfocitos T
- Células B
- Anticuerpos
- Células T
- Citocinas

1.- Reconocimiento inicial del agente
infeccioso:
– Monocitos/macrófagos
– Neutrófilos
– Células dendríticas
2.- Respuesta inflamatoria:
– Presencia en los microorganismos de PAMPS
– Presencia en células efectoras de PRR:
• Secretados: Opsoninas (PCR, MBL)
• Endocíticos: Receptor de manosa, scavenger
• Señalizadores: TLRs, NLRs (NOD 1,2), RLRs

LOS PATOGENOS: ELEMINADOS POR LOS FAGOCITOS
Los fagocitos poseen diferentes receptores que reconocen componentes microbianos
e inducen fagocitosis: CD14 (receptor de LPS), Receptor de Manosa, Receptor de Glucano.

Pattern Recognition Receptors (PRR)
Receptores con especificidad para
estructura repetidas presentes en la
superficie de los patógenos.
El reconocimiento se debe a la presencia de
ciertos azúcares y a un patrón de
espaciamiento entre esos azúcares que sólo
está presentes en los microorganismos.

Efectos del reconocimiento mediante
Receptores PAMP
La unión del patógeno al receptor induce:
1. Opsonización y Fagocitosis.
2. Activación de fagocitos (Interacción LPS/Receptores Toll)
3. Inicio de la respuesta inflamatoria:
1. Respuesta muy rápida
2. Sin necesidad de expansión clonal

3.- Activación endotelial:
▪ Expresión de P y E-selectinas
▪ Reclutamiento leucocitario
▪ Producción de ICAM y VCAM
▪ Extravasación leucocitaria
4.- Acción efectora en el foco infeccioso
Receptores PAMP

Son mediadores de otras funciones:
1. Quimiotaxis de células inflamatorias
2. Inducción de moléculas efectoras de la Inmunidad
Innata (respuesta fase aguda).
3. Iniciación de la respuesta inmune adaptativa.
Receptores PAMP

Consecuencias de la activación por Receptores
Toll-like: Síntesis de citocinas

1. Se inicia cuando la infección sobrepasa la
defensa innata y genera una dosis umbral
de antígeno que es transportado a los OLS
y presentado a los linfocitos T.
2. El antígeno induce
adaptativa que sólo
una respuesta inmune
será eficaz después de la
expansión clonal de las células antígeno específicas.

3. Este proceso de multiplicación y maduración celular
requiere varios días (96-120 h)
4. La acción coordinada de las células TCD4+, TCD8+
y B efectoras (plasmáticas) elimina la infección y
protege contra la reinfección.

Especialización de los linfocitos Th

Ámbitos del desarrollo de la enfermedad
EXTRACELULAR:
- Tisular Intersticial
INTRACELULAR:
- Vesicular
- Citoplasmático
El Sistema Inmune actuarán dependiendo del ámbito de
la infección y de la experiencia previa frente al agente
La respuesta frente a bacterias extracelulares o
intracelulares es diferente

RESPUESTA INMUNITARIA
Bacterias
EXTRACELULARES
Bacterias
INTRACELULARES

Niveles de defensa del huésped frente a
la invasión por microorganismos
1.- Inmunidad Innata:
– Inflamación
– Fagocitosis
– Lisis mediada por complemento
2.- Inmunidad Adaptativa:
1.- Bacterias extracelulares
• Respuesta humoral
2.- Bacterias intracelulares
• Respuesta celular

RESPUESTA INMUNE FRENTE A
BACTERIAS EXTRACELULARES

Mecanismo de la Respuesta
Inmune Innata
Mecanismos:
1. Activación del complemento por vía
alterna o de las lectinas (opsonización, lisis
celular)
2. Fagocitosis
3. Respuesta inflamatoria

Remoción de bacterias
extracelulares
1.- Opsonización por complemento
– (C3b-CR1) CR3, CR4
2.- Lisis por CAM
3.- C3a, C4a, C5a (anafilotoxinas):
– Vasodilatación por liberación de mediadores
derivados de mastocitos:
• Histamina, PG, LT
– Quimiotaxis de neutrófilos y monocitos

Respuesta Adaptativa:
Producción de anticuerpos

LPS
+
Y
Y
C
NEUTRALIZACIÓN
OPSONIZACIÓN Y
FAGOCITOSIS
ACTIVACIÓN
DEL C’
• Lisis
• Inflamación
• Fagocitosis
Ac
Respuesta Inmune Humoral

Neutralización de toxinas bacterianas por
Anticuerpos

Endotoxinas
LPS:
– Bacterias Gram negativas
– Activación de macrófagos
– Liberación de grandes cantidades de IL-1 y
TNF
– Pueden llevar al shock séptico

Exotoxinas
Toxina diftérica:
– Lesión diseminada: corazón, hígado, riñón
– Cadena de Enlace
• Unión a receptores gangliósidos
• Formación de complejos toxina-Ac y depuración
de los complejos por el sistema mononuclear fagocítico

Mecanismos de evasión de
Bacterias Extracelulares
▪ Inhibición de la activación del complemento
▪ Resistencia a la fagocitosis
▪ Resistencia a anticuerpos
▪ Variación antigénica
▪ Eliminación de productos intermedios del oxígeno

piel
Macrófago
Mastocito
bacteria
Complemento
Vaso sanguíneo
Respuesta innata frente a bacterias extracelulares
Reconocimiento
Mecanismos
efectores
Selectivo
Limitado a patógenos
(PAMPs) y componentes
nocivos (derivados de
células muertas o
alteradas)
Muerte del patógeno
lisis
fagocitosis
(favorecida por opsoninas)
Inflamación
mediada por moléculas
vasoactivas y
quimiotácticas
Monocito
Activación
Célula dendrítica inmadura
Célula NK
Neutrófilo

RESPUESTA INMUNE FRENTE A
BACTERIAS INTRACELULARES

Mecanismo Patogénico
• Tienen la capacidad para sobrevivir y multiplicarse
en el interior de los fagocitos
• Poco tóxicas, las células infectadas sobreviven
• Incubación larga y enfermedad persistente:
Facultativas:
- M. Tuberculosis
- M. Bovis
- M. Leprae
- L. Monocytogenes
Obligadas
- Rickettsiae
- Chlamydiae
- C. Pneumoniae

Inmunidad innata frente
• DC: IL-12
• NK: interferon tipo II (IFN)

Inmunidad innata frente Bacterias
Intracelulares
• Células NK:
• las bacterias intracelulares inducen la
activación de células NK, ya sea
directamente o mediante la producción de
citocinas (IL-12) derivadas de macrófagos.
• Las células NK activadas secretan interferón
(IFN-γ), que es a su vez un potente activador
de los macrófagos, mejorando su capacidad
fagocítica y microbicida.

• Células NK:
– Activación de NK por interferón (citólisis)
– Reconocimiento de células infectadas (MHC-I)
Inmunidad innata frente Bacterias
Intracelulares

Activación de macrófagos en la respuesta TH1

▪ Inhibición de la formación del fagolisosoma: bloqueo
de la fusión del fagosoma con el lisosoma
(Mycobacterium avium)
▪ Eliminación de productos intermediarios del oxigeno
(Micobacterias)
▪ Interrupción de la membrana del fagosoma, escape al
citoplasma (Listeria monocytogenes)
Mecanismos de evasión de las
Bacterias Intracelulares

INMUNIDAD INNATA
ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO
* DE
MACROFAGOS
RESIDENTES
Recluta
miento
de
leucoci
tos
Ac.
Celulas
dendriticas

Vía clásica
Complejos inmunes
Vía de las lectinas
Unión de MBP a oligosacáridos de
microorganismos
Convertasa de C3
Convertasa de C5
Vía alterna
Unión de C3b generado por
hidrólisis espontánea a la
superficie de microorganismos
C3a y C5a
C3b C5b – Polimerización con componentes
terminales C6, C7, C8 y C9
Opsonización Inflamación
Reclutamiento de
fagocitos
Generación del Complejo de ataque lítico
Fagocitosis
Especies de
Neisseria
Peptidoglicano, LPS

Los linfocitos TFH activan a los
linfocitos B que expresan el
complejo péptido-MHC
específico para que puedan
diferenciarse a células
productoras de anticuerpos
PRODUCCION DE ANTICUERPOS

FUNCION DE LOS ANTICUERPOS
Ig
G,M
y A

TH17 Y BACTERIAS
EXTRACELULARES

STAPHYLOCOCCUS AUREUS
NEUTROFILO TLR 2 Y 6, R Sc
ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
VIA ALTERNA, VIA DE LECTINAS
(peptidoglicano, lipoteicoico)
OPSONIZACION C3b
RECLUTAMIENTO NEUTROFILOS
C5a

Respuesta adaptativa
PRODUCCION DE ANTICUERPOS POR LB2 HACIA LA BACTERIA Y/O SUS
TOXINAS (opsonizar y neutralizar toxinas)
MEMORIA INSUFICIENTE. REINFECCIONES.

EVASION BACTERIANA
PRESENCIA DE CAPSULA POLISACARIDA (MENINGOCOCO, NEUMOCOCO,
HAEMOPHYLUS INFLUENZAE)
PRESENCIA DE PROTEINAS QUE ACTUAN COMO SUPERANTIGENO
( TSST 1 DE STAPHYLOCOCUS AUREUS)
INHIBICION DE LA PRESENTACION POR CMH II (E.COLI, VIBRIO)
VARIACION ANTIGENICA (NEISSERIA, E.COLI, T. PALLIDUM)
MODULACION DE APOPTOSIS (SALMONELLA)

MICOBACTERIUM TUBERCULOSIS

INMUNIDAD INNATA
R DEL
COMPLEMENTO
R DE MANOSA
R Sc
CD RTC DC- SIGN
TLR 1,2,4,6 Y 9
(Peptidoglicano,
lipoarabinomanano
, CpG)

Funciones mediadas por las células TH1:
inmunidad frente a microorganismos
intravesiculares y virus.
IL 12

Los linfocitos TH1 activan macrófagos infectados con
bacterias que proliferan en sus vesículas intracelulares
como las micobacterias
CD
Linfático aferente
célula T
virgen
célula T
efectora
linfocito T
macrófago infectado
macrófago esponjosos
granuloma

Células
gigantes
multinucleada
Células
epiteloide
Células T
Remoción parcial
FORMACION DEL GRANULOMA A FIN DE
CONTENER LA INFECCION
EL PATOGENO NO PUEDE SER ELIMINADO

EVASION MICOBACTERIUM
INTERFIERE EN EL PROCESO DE MADURACION DEL FAGOSOMA INHIBIENDO
EL INCREMENTO DE CALCIO CITOSOLICO (SAP M)

NOXAS II
INMUNIDAD FRENTE
PARÁSITOS

CONTENIDOS
⚫ Similitudes y diferencias en las respuestas inmunes anti-
parasitarias y frente a otros agentes infecciosos.
⚫ Repaso de mecanismos de respuesta innata.
⚫ Inmunidad en las mucosas.
⚫ Repaso de los mecanismos de explulsión de helmintos
intestinales.
⚫ Respuesta Th2: ¿Patogénica o beneficiosa? La hipótesis de la
higiene.
⚫ Mecanismos inmunes innatos y adquiridos en infecciones
parasitarias.
⚫ Reacciones de hipersensibilidad e inmunopatogenia.
⚫ Dificultades para el desarrollo de vacunas antiparasitarias.

FACTORES DEL HOSPEDERO QUE INFLUYEN
EN LA SUSCEPTIBILIDAD Y RESISTENCIA
Población (haplotipo CMH, Repertorio TCR/BCR)
Edad (acortamiento de telómeros)
Sexo (¿factores endocrinológicos?)
Estado inmunitario (inmunosupresión)

FACTORES DEL PARÁSITO QUE INFLUYEN
EN LA SUSCEPTIBILIDAD Y RESISTENCIA
Vía de infección
Inóculo
Expresión de factores de virulencia

BARRERAS NATURALES E INMUNIDAD INNATA
EN LAS INFECCIONES PARASITARIAS
Temperatura
pH
Mediadores químicos
FISIOLÓGICAS
ANATÓMICAS
Piel
Mucosas
FAGOCITICAS
PMN
Macrófagos
INFLAMATORIAS
NK, PMN, Macrófagos
Complemento
Proteínas de fase aguda
BIOLÓGICAS Flora microbiana normal

EFECTIVIDAD DE LA RESPUESTA INMUNE
Depende de:
Tipo de parásito.
Estadio evolutivo.
Localización.
Etapa de la infección.
Cantidad y calidad en la expresión de antígenos parasitarios.
Mecanismos inmunes efectores y de evasión.
Consecuencias:
Una misma especie parasitaria suele desencadenar
diferentes mecanismos inmunes efectores anti-parasitarios.
Las infecciones tienen curso generalmente crónico.
Ejemplos: Plasmodium spp. y Trypanosoma cruzi.

RESPUESTA INNATA
TODO EMPIEZA CON PAMPS Y TLRS
Manipulación de TLR
Patógeno
Defensa
contra
patógenos
Manipulación
de Treg
Patógeno
Genes
Ambiente
Infecciones
Antibióticos
Patógeno
Alérgeno
parasitario
Mastocito
Alérgeno
Defensa parasitaria
Respuesta alérgica
Degranulación
alérgeno-dependiente

INMUNIDAD ANTI-PARASITARIA EN MUCOSAS
Inflamación intestinal Homeostasis intestinal
Linf
B
Placa
de Peyer
quimiocinas
quimiocinas
Ganglio
mesentérico
Inmunidad sistémica
Unión estrecha

INMUNIDAD INNATA EN INFECCIONES
POR PROTOZOARIOS
Esquematizado a partir de Sharma y col., 2008
Esquematizado a partir de Fujigaki y col., 2003
y Heseler y col., 2008
NK IFN-
Astrocitos
iNOS
R NO
IDO
W Kinurenina
IL-8, GRO-
Epitelio alveolar
IDO
W Kinurenina
Toxoplasma gondii
Entamoeba histolytica

INFECCIONES POR HELMINTOS, EOSINOFILIA
PERIFÉRICA Y TISULAR
Niveles séricos de citoquina en pacientes con estrongiloidosis y grupo control
% pacientes
respondedores
Media
(pg/ml)
Rango
(pg/ml)
% pacientes
respondedores
Media
(pg/ml)
Rango
(pg/m)
Pacientes con estrongiloidosis
Controles sanos
Mastocito
TH2
IL-4
TH0
CDID
AgP
IL-5
Datos a partir de: Mir y col., 2006

INMUNIDAD ADQUIRIDA
Autoinmunidad
Inf. Bacterianas Agudas
Infecciones crónicas por
Micobacterias y Protozoarios
Alergias y fibrosis
Infecciones
por helmintos
A partir de Díaz y Allen, 2007
?
Macrófagos inflamatorios
Neutrófilos
Macrófagos
clásicamente
activados
Macrófagos
alternativamente
activados
eosinófilos
Macrófagos
“desactivados”/”supresores” Supresión de los otros
tipos de respuesta
Otros mecanismos
Otros mecanismos
Ácido retinoico

INMUNIDAD ADQUIRIDA
Toxoplasmosis
Leishmaniosis
Malaria
Respuesta
Th1
Helmintosis crónica
Respuesta Th2 “modificada”
Adaptado y modificado a partir de Garraud y col., 2003

INMUNIDAD ADQUIRIDA
EN LAS INFECCIONES POR PROTOZOARIOS
Monocito o
macrófago Esquizontes
IgG1 e IgG3
Citofílicos
IgG2 e IgG4
No citofílicos
Merozoítos
IgG1 e IgG3
Monocito
±PMN
Plasmodium spp.
Inhibición celular
dependiente de Ac
Fagocitosis inmune
IgG1/IgG3 (Ac
citofílicos)
IgG1/IgG3
Factor(es)
lítico(s)
T-bet
GATA-3
Th0
naïve
Humanos
Animales
Leishmaniosis: Diferenciación Th1 y Th2
Patrón Mixto Th1/Th2
Dicotomía Th1/Th2
IL-10 (¿regulación?)

CARACTERÍSTICAS GENERALES
EN INFECCIONES HELMINTICAS
Respuesta Th2 dominante.
Activación crónica de linfocitos T.
Supresión de las respuestas T-dependientes.
Exacerbación de las respuesta policlonal.
Reconocimiento de proteínas con dominios
repetitivos.

Antígenos solubles (glico- o lipoproteínas cuticulares,
antígenos E-S): Larvas y adultos de nematodes.
Proteínas reguladoras intracelulares: Ej.: EF-1 β/δ de
Echinococcus granulosus.
Poliproteínas estructurales de nematodes: En adultos
de nematodes (Ej.: aba-1, tba-1)
HELMINTOS
CARACTERISTICAS DE SUS ANTIGENOS

MECANISMO DE EXPULSIÓN DE
NEMATODES INTESTINALES
Activación: estrés, alérgenos, patógenos Lumen intestinal
Epitelio intestinal
Lámina propia
Permeabilidad
epitelial
Degranulación
Proteínas catiónicas
Quimiocinas
Factores de crecimiento
Mediadores lipídicos
Histamina
Serotonina
Nervios
Fibra muscular
Estimulación
nerviosa y
contracción de
músculo liso
Síntomas

INFECCIONES PARASITARIAS, ATOPÍA
Y LA HIPÓTESIS DE LA HIGIENE
Higiene elevada, baja carga
parasitaria/adyuvante
Higiene escasa, alta carga
parasitaria/adyuvante
Virus, bacterias, protozoos
y autoantígenos
Helmintos,
alérgenos
Helmintos,
alérgenos
Factores
desconocidos
Factores
desconocidos
Factores
desconocidos
Expresión
desbalanceada en
ausencia de Treg
Autoinmunidad Alergia
Inmunopatología No inmunopatología
Virus, bacterias, protozoos
y autoantígenos
Genes,
Medio
ambiente
Red regulatoria:
Presencia de Treg

MECANISMOS REGULATORIOS EN LAS
INFECCIONES HELMÍNTICAS
Maizels y col, JEM, 2009
Helmintos
Célula
epitelial
Basófilo
Arginasa-1
Basófilo
Supresión colateral
(alergia, autoinmunidad)
Centro germinal

PAPEL CENTRAL DE LA IL-10
EN LA REGULACIÓN INDUCIDA POR HELMINTOS
Ag de
Helmintos
Linf B
Célula
dendrítica
Linf Th1
Treg
Linf Th2
EAE
Colitis
Diabetes
Artritis
Alergia

LAS ESTRATEGIAS DE LOS PARÁSITOS
PARA EVADIR LA RESPUESTA INMUNE
✓ Desarrollar adaptaciones estructurales
✓ Variación de estadío. Ej. nematodes tisulares
✓ Reclusión anatómica. Protozoarios intracelulares (p.ej., Leishmania)
✓ No ser identificado como un componente extraño.
✓ Mimetismo molecular. Trypanosoma cruzi
✓ Adquisición de moléculas del hospedero. Schistosoma mansoni
✓ Variación antigénica. Giardia intestinalis, Plasmodium falciparum.
✓ Alteración global de la respuesta inmune
✓ Activación policlonal. Trypanosoma cruzi
✓ Modificación del perfil de citoquinas. Echinococcus granulosus.
✓ Inhibición de mecanismos efectores
✓ Mecanismos generadores de IRO/NO. Leishmania mexicana pifanoi.
✓ Agregación (“capping”) de anticuerpos. Trypanosoma cruzi
✓ Hidrólisis de anticuerpos (Entamoeba histolytica) y complemento
(Leishmania).

MECANISMOS INMUNOPATOGENICOS
• Están asociados a:
• La estimulación parasitaria persistente.
• Son consecuencia de:
• Efectos secundarios de la inflamación crónica o,
• Mediados por mecanismos de hipersensibilidad.
• Son promovidos o desencadenados por:
• Antígenos químicamente definidos.
• Alteración de mediadores celulares (citoquinas).

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
o Tipo I
o Larvas de helmintos
o Tipo II
o Plasmodium spp.
o Tipo III
o Plasmodium malariae
o Tipo IV
o Leishmania donovani
o Schistosoma mansoni

Parásito
EFECTOS DE LAS LARVAS DE HELMINTOS
SOBRE EL ÁRBOL RESPIRATORIO

ANEMIA INMUNE EN MALARIA
Promovida por:
Expresión de Ag parasitarios en la
membrana celular de eritrocitos.
Fagocitosis.
Lisis mediada por C.
Modulación de la eritropoyetina.

DEPOSITOS DE CI
(ENDOTELIO)
MEDIADORES INFLAMATORIOS
(LIBERACION LOCAL)
COAGULACION
INTRAVASCULAR LOCALIZADA
ACTIVACION ENDOTELIAL
ACTIVACION B
(MONO- O POLICLONAL)
CASCADA DE COAGULACION
Hiper--globulinemia
ACTIVACION
DEL
COMPLEMENTO
GLOMERULONEFRITIS
MEMBRANOPROLIFERATIVA
MESANGIOPROLIFERATIVA
COMPLEJOS INMUNES Y PATOGENIA
EN LA INFECCIÓN POR Plasmodium malariae

EN LA ESQUISTOSOMOSIS
▪ Adultos del trematode Schistosoma mansoni localizados
en vénulas mesentéricas post-capilares.
▪ Huevos liberados al torrente circulatorio son excretados
con la materia fecal.
▪ Antígenos del huevo solubles (SEA) altamente
inmunogénicos.
▪ Respuesta inicial de tipo Th1 que evoluciona a Th2 en la
fase crónica.
▪ Respuesta celular involucrada en la excreción de huevos
con la materia fecal.

MECANISMOS DE FORMACIÓN DE GRANULOMAS
EN LA ESQUISTOSOMOSIS MANSONI
CPA Th1 CPA EOS
Th2
SEA
IL-12
IL-1
TNF-a
NO
IL-10
TGF-
ARGINASA
-5
GRANULOMA
“DISPERSO”
Adaptado de: M. Stadecker, Pathobiology, 67:269-272, 1999
“COMPACTO”
CD80
CD86
CD19+
IL-4

LOS PARÁSITOS COMO ANTÍGENOS
CARACTERÍSTICAS GENERALES
La presencia del parásito en el huésped constituye un
estímulo antigénico poderoso.
Gran diversidad estructural (proteínas, glicoproteínas,
polisacáridos, complejos lipídicos).
Antígenos somáticos.
Antígenos metabólicos y de excreción-secreción (Ag E/S).

DIFICULTADES PARA EL DESARROLLO
DE VACUNAS ANTIPARASITARIAS
Complejidad de los parásitos.
Similitud molecular de los parásitos con su hospedero.
Conocimiento parcial de los mecanismos involucrados en la
respuesta inmune antiparasitaria y en la inmunopatogenia.
Eficacia protectora en condiciones controladas vs. eficacia en
estudios de campo.
Factores socioeconómicos.

ENSAYOS CLÍNICOS DE VACUNAS
EL EJEMPLO DE PLASMODIUM FALCIPARUM
Extraído de Girard y col., 2007
Antígeno
CSP
SPf66
MSP-1/MSP-2/RESA
Efecto (país)
Profiláctico (USA)
Fase I/II
Profiláctico (Colombia)
(Fase III)
Profiláctico (Australia)
(Fase I/IIb)
Protección
30-55% (40%)
– Decae en
campo
Baja eficacia
62% reducción
de carga
parasitaria.

CONCLUSIONES
El perfil de citoquinas que predomina en una infección parasitaria
es definido por:
Los células de la inmunidad innata que encuentra el parásito
al invadir/establecerse en el hospedero.
La localización del parásito en los órganos/tejidos de
hospedero.
La persistencia parasitaria es consecuencia de la alteración de
mecanismos efectores de la inmunidad innata y adquirida.
La persistencia parasitaria puede desencadenar reacciones de
hipersensibilidad que contribuyen a la patogenia.
El desarrollo de vacunas antiparasitarias es dificultado por la
complejidad intrínseca de los parásitos y de su interacción con el
hospedero.

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