Este documento describe los conceptos básicos de antígenos, inmunógenos, tipos de antígenos, adyuvantes y las propiedades que determinan la inmunogenicidad. Los antígenos inducen una respuesta inmune mientras que los inmunógenos activan específicamente los linfocitos T y B. Los antígenos se clasifican en timodependientes e timoindependientes. Las propiedades como el tamaño molecular, composición química, dosis y ruta de inoculación determinan la capacidad de una sustancia para indu

1. ANTÍGENOS E INMUNÓGENOS

2. Antígeno
Los antígenos sustancias que introducidas en el organismo de
un vertebrado, inducen una respuesta inmune, dando lugar a la
producción de anticuerpos o a la proliferación de células
sensibilizadas con las que específicamente reaccionan.
Antígeno significa capacidad de inducir la producción de
anticuerpos y especificidad para reaccionar con ellos.
La palabra antígeno significa: formador de anticuerpos, es una
contracción de antisomatogeno, este vocablo lo propuso Deutsch
en 1899.

3. INMUNÓGENO
Los inmunógenos son moléculas que son
reconocidas por los receptores de Células T
(TCR) y receptores de células B (BCR)
activandolos.
Los inmunógenos poseen epitopos que
interactúan con el TCR o el BCR, lo que
induce el proceso de activación de los
linfocitos T y B.
Los antígenos interactúan con el TCR o
BCR, pero no necesariamente inducen la
activación delos linfocitos T o B.
No todos los antígenos son inmunógenos,
pero todos los inmunógenos son antígenos.
En General, ambos términos se usan de
manera intercambiable.

4. ANTÍGENO TIMODEPENDIENTE - TIMOINDEPENDIENTE
Dependiendo de la capacidad de activar a los linfocitos B
sin requerir mediación de células T, los antígenos se
clasifican en:
TIMODEPENDIENTES
• Requieren la cooperación de linfocito T para activar al
linfocito B
• Son proteínas que activa linfocitos B en los órganos
linfoides secundarios foliculares.
• Generan linfocitos B de memoria
• Anticuerpos de switch, con cambio de clase de
inmunoglobulinas
• Células plasmáticas de larga vida, inducen respuestas
inmunes completas

5. ANTÍGENO TIMODEPENDIENTE - TIMOINDEPENDIENTE
TIMOINDEPENDIENTES (TI)
• Los linfocitos B pueden activarse y generar respuesta inmune
sin la colaboración de los linfocitos T.
• Inducen respuestas rápidas de IgM, no generan linfocitos de
memoria o células plasmáticas de larga vida.
• Se clasifican en antígenos TI-1 y antígenos TI- 2
• AgTI- 1 el reconocimiento se da por el receptor de antígeno
del linfocito B y el CD3 y Cr2, ambas señales aumentan la
unión del antígeno a su ligando RRP
• AgTI-2 son polisacáridos capsulares de los neumococos,
flagelina, entre otros. Son polímeros de carbohidratos,
epitópos polipeptídicos de repetición que se encuentra en la
superficie de los microorganismos. Los anticuerpos
producidos por activación de estos antígenos son
mayormante IgM.

6. Haptenos
Son fracciones de moléculas capaces de reaccionar con
anticuerpos (especificidad de reacción) pero no de
engendrarlos (no tienen poder inmunógeno), Ladnsteiner
las identifico como Haptenos (1920).
Son moléculas orgánicas de bajo peso molecular que si
son unidad de modo covalente a una proteína acarreadora,
inducen la producción de anticuerpos específicos.
Ejemplos: aminobenceno,ácido o-aminobenzoico, ácido m-
aminobenzoico, ácido p-aminobenzoico,
dinitroclorobenceno (DNCB) 2,4 dinitrofenil (DNP),
trinitrofenil.

7. Sustancias que mezcladas con un antígeno e inyectadas, producen un
incremento en la inmunogenicidad de ese antígeno.
Actuán de dos formas fundamentales:
- Estimula la inmunidad innata (la mayoría posee PAMP)
- Génera depósito de antígeno en sitio de inoculación, la liberación
del antígeno es lenta.
Ejercen los efectos siguientes:
- Prolongan la persistencia del antígeno.
- Aumentan la señal co-estimuladora.
- Inducen la formación de un granuloma.
- Estimulan la proliferación linfocitaria de forma inespecífica
ADYUVANTES

8. Ejemplo de adyuvantes:
- Sales minerales sulfato de aluminio y potasio, sodio o amonio
- sílice, caolín y carbón
- Emulsiones oleosas aceite mineral y detergente
- Polímeros sintéticos: Polirribonucleótidos, polioxietileno
hidrofílico y polioxipropileno hidrofóbico
- Liposomas
- Derivados de estructuras microbianas. Glucolípidos,
peptidoglucolípidos, N-acetil – muramil- L – alanil :D.
isoglutámico (MDP)lipopolisacáridos, glucanas.
- En animales se usa el adyuvante completo de Freund (water in oil –
Drakeol) y un detergente. Otra presentación es emulsión unia d
balicos BK; se usa también Gerbu (Lactobacillus bulgaricus,
saponina, parafina y glicerol,etc)
.
ADYUVANTES

9. Son agentes capaces de inducir la división celular de
células T o B, activan muchos clones de células T o B sin
tener en cuenta su especificidad antigénica.
Son activadores policlonales
Ej: lectinas que se unen a diferentes glicoproteínas en la
superficie de diversas células, incluyendo linfocitos,
concanavalina A (Con A) , fitohemaglutinina (PHA), fitolaca
americana (PWM)
MITÓGENOS

10. La zona del determinante
antigénico en una molécula
se denomina Epitope
Es la región en la molécula
que determina la
especificidad de reacción.
Determinante
antigénico
Paratope es el sitio
complementario de la
estructura del determinante
Antigénico ubicado en el
anticuerpo.

11. Una molécula de antígeno puede tener varios determinantes
antigénicos, la inoculación de la misma a un animal originará la
formación de anticuerpos de diferente especificidad.

12. EPÍTOPOS – DETERMINANTE ANTIGÉNICO
Cuando un epítopo es reconocido por
diferentes individuos de una misma
especie o de otra diferente, se
denomina epítopo dominante .
Si el epítopo presenta
estructura primaria dada
por la secuencia de
aminoácidos, se
denomina epítopo lineal.
Los epítopos estabilizados por
estructuras secundaria, terciarias o
cuaternarias generan epítopos
conformacionales y ocultos. Si la
proteína es inmunogénica se
desnaturaliza, los epítopos
conformacionales desaparecerán y los
epítopos ocultos quedarán expuestos.

14. La inmunogenicidad o capacidad de inducir respuesta inmune, está
determinada, por cuatro propiedades del inmunógeno o antígeno:
 Carácter de extraño
 Tamaño molecular
 Composición química y complejidad
 Vía de inoculación
Otras propiedades dependen del huespéd:
 Habilidad de presentación de antígeno
 Constitución genética
Características de las que depende la
inmunogenicidad

15. Carácter de extraño
Para provocar una respuesta inmune la molécula debe ser reconocida
como no propia por el sistema biológico.
Características de las que depende la
inmunogenicidad
Tamaño molecular
Los mejores inmunógenos tienen una masa molecular de alrededor de
100,000 daltons (Da). Generalmente sustancias con una masa
molecular menor de 5000 - 10,000 Da son pobres inmunógenos.
Composición química y complejidad.
Moléculas compuestas por diferentes aminoácidos
Presencia de ciertos grupos químicos aumenta la inmunogenicidad:
derivados del benceno (acido p-aminobenceno arsénico, p-
aminobenceno sulfónico, dinitrobenceno, trinitrobenceno,
terminaciones ácidas o básicas fuertes, aminoácidos como tirosina
o fenilalanina.

16. Naturaleza química:
Proteínas: Se encuentran formando parte de estructuras complejas,
Péptidos constituidos por diferentes tipos de aminoácidos, Niveles de
organización de las proteínas, primario, secundario, terciario y
cuaternario , afecta su inmunogenicidad.
Hidratos de carbono: Antigénicos en estado puro, se encuentran formando
parte de estructuras más complejas como glucoproteínas.
Lípidos: puros no son antigénicos. Las lipopolisacáridos complejos
propios de endotoxinas bacterianas inducen producción de anticuerpos.
Ac. Nucleicos: pobres como inmunógenos. Sin embargo en enfermedades
como lupus eritematoso sistémico se producen Ac contra ácidos
nucleicos. Asociados a moléculas proteicas pueden se buenos antígenos.
Características de las que depende la
inmunogenicidad

17. Dosis y ruta de inmunizaciòn.
La combinación de una dosis óptima y la ruta de inmunización
adecuada, producirá una respuesta favorable en el animal.
Una sola dosis del inmunógeno, generalmente, no induce una buena
respuesta, la administración repetida, en ocasiones durante
semanas, son requeridas para lograr una respuesta fuerte. Tales
inmunizaciones repetidas producen un aumento de la proliferación
clonal de células T y B específicas para el antígeno.
Características de las que depende la
inmunogenicidad

18. Susceptibilidad al procesamiento y presentación antigénica.
Interacción de células T con el antígeno procesado y presentado en
asociación con moléculas MHC induce respuestas inmunes.
Células T CD4+ presentan antígeno en moléculas MHC clase II y células
T CD8+ en moléculas MHC clase I en una célula propia alterada.
Macromoléculas grandes e insolubles, más inmunogénicas que las
solubles y pequeñas debido a que son mejor fagocitadas y procesadas.
Características de las que depende la
inmunogenicidad
Constitución Genética
Los productos génicos del MHC, que funcionan presentando el antígeno
procesado a las células T
La respuesta de un animal a un antígeno está también influenciada por
los genes que codifican para los receptores de células T y B y por los
genes que codifican para diversas proteínas involucradas en los
mecanismos regulatorios inmunes.