El documento describe el sistema inmune. Explica que consta de células y moléculas que protegen al organismo identificando y atacando elementos extraños mientras tolera los propios. Describe las células y mecanismos de la inmunidad innata y adaptativa, incluyendo fagocitos, linfocitos y órganos linfoides. Resalta que la respuesta inmune es específica, tiene memoria y protege al organismo de manera coordinada.

1. EL SISTEMA IMNUNE
DRA. PATRICIA CONTRERAS VERA
MEDICO -PATÓLOGO
DOCENTE DEL DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIA
FACULTAD DE MEDICINA -UNT

2. ¿Qué es el sistema inmune?
- Un sistema de reconocimiento molecular
- Mantiene la identidad bioquímica del organismo
OBJETIVO
- DISTINGUIR PROPIO-EXTRAÑO
- Concepto de antígeno propio o extraño
- Antígeno Propio: Proteínas, polisacáridos propios.
- Antígeno Extraño: - Microorganismos infecciosos
- Macromoléculas extrañas
- Oncoproteínas mutadas
- Discriminación entre lo ofensivo y lo inofensivo
Concepto de Tolerancia o Respuesta Inmune

3. Antígenos propios Antígenos extraños
Discriminación
propio-extraño
Tolerancia Respuesta inmune
Fallo
Autoinmunidad Inmunodeficiencia

4. Conceptos relacionados con la inmunidad
• Inmunitas: Individuo exento de obligaciones legales
o civiles (Senadores Romanos).
• Inmunidad: Protección frente a las enfermedades
infecciosas y alteración de células propias
Sistema Inmune: El conjunto de células y moléculas
responsables de la inmunidad
Respuesta Inmune: Respuesta global y coordinada
del Sistema Inmune ante un antígeno extraño.

5. Repercusión de la inmunología sobre otras
ciencias
• Teoría evolutiva: Un mecanismo por el que los seres multicelulares se
anticipan a la aparición de nuevos patógenos mas que adaptar lentamente
su respuesta a su presencia
• Genética: Los mecanismos para la generación de diversidad inmunológica
han mostrado como varios segmentos génicos se ensamblan en un gen
funcional por recombinación somática
• Biología celular: Los CD y el estudio molecular de la diferenciación
celular han supuesto un ejemplo a seguir por otras disciplinas
• Fisiología: Las citoquinas y quimioquinas han mostrado una variedad de
ejemplos de como las células se comunican entre si
• Medicina: se ha definido la patogénesis de muchas enfermedades y ha
orientado las medidas preventivas y terapias para combatirlas

6. Terapias celulares
• Trasplantes de médula (Murray and Donnall, Nóbel
1990) para:
– Tratamiento de inmunodeficiencias severas.
– Leucemias y tumores.
– Células madre regeneran tejido sanguíneo.
• Inmunoterapia adoptiva (Nóbel 20¿?) con linfocitos
T
– Repoblación clonal con células antitumorales

7. Premios Nobel relacionados con el
desarrollo de la Inmunología
-1901, Von Behring (seroterapia, Inmunoterapia mediante sueros).
- 1905, Koch (Tuberculosis)
- 1908, Metchnikoff y Ehrlich (mecanismos de la inmunidad)
- 1913, Richet (Anafilaxis)
- 1919, Bordet (descubrió la fijación por complemento)
- 1930, Landsteiner (Descubrió los grupos sanguíneos)
- 1951, Theiler (Desarrollo de la vacuna contra la fiebre amarilla)
- 1957, Bovet (Desarrollo de antihistamínicos para tratar alergias)
- 1960, Burnet and Medawar (tolerancia inmune y teoría de la selección
clonal)
- 1972, Porter and Edelman (Estructura química de los anticuerpos)
- 1977, Yalow (Desarrollo de radioinmunoensayos)

8. Premios Nobel relacionados con el desarrollo
de la Inmunología
- 1980, Benacerraf, Dausset, and Snell (Estructuras de la superficie celular que
regulan reacciones inmunológicas: MHC y HLA)
- 1984, Milstein, Köhler, and Jerne (producción de anticuerpos monoclonales,
Inmunología teórica: Regulación idiotípica, teorías selectivas para la expansión de
las células antígeno específicas)
- 1987, Tonegawa (Genes de las inmunoglobulinas: reordenamiento somático genes
inmunoglobulinas)
- 1996, Doherty and Zinkernagel (restricción por MHC del reconocimieno por
células T de antígenos virales en células infectadas)

9. Expectativas (promesas) de la
inmunoterapia
1. Terapias para combatir alergia
2. Terapias contra enfermedades autoinmunes
3. Terapias contra enfermedades infecciosas
4. Terapias antitumorales
5. Terapias contra el rechazo de órganos
trasplantados

10. SISTEMA DE DEFENSAS
MECANISMOS
INESPECIFICO ESPECIFICO
PROTECCION INFLAMACION
DE SUPERFICIE RESPUESTA
AGUDA INMUNITARIA
PRIMERA LINEA SEGUNDA LINEA TERCERA LINEA
DE DEFENSA DE DEFENSA DE DEFENSA
PIEL Y AGENTES
MUCOSAS EXTRAÑOS INVASORES

11. Primera
PIEL
Infección
Segunda
Sistema Inmunitario Innato
Es inespecífico
Tercera
Sistema inmunitario de Adaptación
•Es Específico
•Siempre reacciona contra un patógeno o
agente específico
•Su capacidad mejora con exposiciones
frecuentes con el mismo

12. EL SISTEMA INMUNE
DEFINICIÓN:
• Conjunto de elementos distribuidos
ampliamente y diseñados para proteger al
organismo de elementos extraños y para
tolerar los propios.
• Estos elementos constituyen tejidos y
órganos que colectivamente reciben esta
denominación.
• Constituye la segunda línea de defensa
del organismo.

13. Células del sistema inmune
Monocito Neutrófilo Basófilo Eosinófilo Linfocito Linfocito Linfocito Linfocito
Macrófago Mastocito NK T T B
C. dendrítica citotóxico cooperador
Células
Fagocitosis y Exocitosis Exocitosis polarizada Exocitosis
Respuesta exocitosis
explosiva mantenida
Radicales oxidantes Mediadores perforinas Cito- Anticuerpos
Productos proinflamatorios cinas receptores
principales Mediadores solubles para el
proinflamatorios Antígeno.
Mecanismo de FcIgGR C3dR FcIgER FcIgGR Receptores clonales
reconocimiento Receptores para LPS para el antígeno
(TLR) y manosa
Tipo de Reconocimiento Reconocimiento
reconocimiento no antígeno específico antígeno específico

14. INMUNIDAD INNATA
• Respuesta innata
1. In situ
1. Muchos agentes infecciosos activan la inmunidad innata y
desencadenan respuestas inflamatorias
2. Amplificación
1. Atracción de neutrófilos y monocitos sanguíneos que se
extravasan y amplifican la reacción inflamatoria

15. CELULAS DE LA INMUNIDAD
INESPECIFICA
• FAGOCITOS
• Los polimorfonucleares neutrófilos de la sangre
y los macrófagos tisulares son fagocitos o
células especializadas en identificar
microorganismos, incorporarlos a su citoplasma
(fagocitarlos) y destruirlos.
• Los fagocitos también pueden iniciar reacciones
inflamatorias

16. CELULAS DE LA INMUNIDAD
INESPECIFICA
• Neutrófilos. Son células de núcleo polilobulado.
• En su citoplasma hay glucógeno y gránulos(lisosomas) poco afines
a los colorantes. Los gránulos contienen lisozima, citocromo b558,
fosfatasa alcalina, lactoferrina y proteína fijadora de vitamina B12.
• Su vida media en la sangre es breve (5-6 h) y
deben ser continuamente renovados.
• Son funcionalmente micrófagos: cada uno fagocita unas pocas
bacterias antes de morir.
• Su poder está en el número

17. CELULAS DE LA INMUNIDAD
INESPECIFICA
• Monocitos y macrófagos.
Los macrófagos pueden ser móviles o fijos.
• El conjunto de monocitos y macrófagos forma
un sistema ampliamente distribuido de
fagocitos antes llamado sistema
retículoendotelial y actualmente sistema
fagocítico mononuclear.

18. CELULAS DE LA INMUNIDAD
INESPECIFICA
• Eosinófilos.
Estos leucocitos polimorfonucleares tienen gránulos teñibles con
colorantes ácidos
• También contienen fosfatasa ácida, peroxidasa, arilsulfatasa y nucleasas.
• Son escasos en la sangre (1 a 2 %), aumenta durante la infestación por
parásitos metazoos
• Son rodeados por eosinófilos que, se adhieren en gran número a ellos, se
activan y descargan al medio extracelular proteína básica mayor, proteína
catiónica,peroxidasa y perforinas que atacan a los parásitos por
producción de especies reactivas de oxígeno y aumento de la
permeabilidad de sus membranas.

19. CELULAS DE LA INMUNIDAD
INESPECIFICA
• Basófilos y mastocitos.
Los leucocitos polimorfonucleares basófilos y las células
cebadas (mastocitos)
Ambas producen y almacenan poderosos mediadores
químicos de la inflamación en gránulos grandes que
contienen heparina, histamina y factores quimiotácticos.
Tienen en su superficie inmunoglobulina E que actúa como
receptor para antígenos
• Cuando los basófilos y mastocitos son activados evacuan
sus grandes gránulos al medio y
además sintetizan y liberan leucotrienos (derivados
proinflamatorios del ácido araquidónico).

20. CELULAS DE LA INMUNIDAD
INESPECIFICA
• Linfocitos “asesinos naturales” (NK).
Son linfocitos grandes y granulosos capaces de ejercer
actividad citolítica sobre células no reconocidas como
propias (infectadas por virus, neoplásicas o ajenas
alorganismo).
• Los linfocitos NK patrullan el organismo buscando células
extrañas.
• Su efecto citolítico es regulado por dos tipos de receptores,
activadores e inhibidores. Cuando la célula no es
reconocida como propia, es atacada por el
linfocito NK.
.

21. CELULAS DE LA INMUNIDAD
INESPECIFICA
• Células dendríticas (CCDD).
Las CCDD son, junto con los macrófagos, las principales células
presentadoras de antígenos (“profesionales”).
• Se caracterizan por poseer numerosas prolongaciones
citoplásmicas que aumentan su superficie de membrana.
• Derivan de precursores mieloides y linfoides de la activación de
linfocitos T.
• Sus formas inmaduras tienen capacidad fagocítica y responden a
infecciones virales con producción de IFNα, por lo cual participan en
la inmunidad innata.

22. SUSTANCIAS DE LA RESPUESTA
INMUNE INNATA
• Proteinas de fase aguda
• Sistema del complemento

23. SISTEMA INMUNITARIO DE ADAPTACION
PARTICIPANTES TERCERA LINEA
PROPIEDADES
DE DEFENSA
ESPECIFICIDAD LINFOCITOS B
DIVERSIDAD LINFOCITOS T
RECONOCIMIENTO
PROPIO Y CPA
NO PROPIO
MEMORIA

24. ATRIBUTOS DEL SISTEMA
INMUNE
• ESPECIFICIDAD: Responden a un tipo
especifico de Ag.
• MEMORIA : Una segunda exposición al Ag
causará una respuesta de inmunidad
reforzada.
• MOVILIDAD
• DUPLICABILIDAD
• COOPERATIVIDAD

25. RESPUESTA INMUNE
• Es específica.
• Intervienen : tejidos
y células
especializadas.

26. DEFINICIONES
• Antígeno (Ag): Cualquier sustancia o
microorganismo capaz de desencadenar la
respuesta inmune .
• Anticuerpo (Ac) Sustancia proteica secretada
por la célula plasmática.
• Inmunocompetencia: Célula capaz de responder
frente al antígeno ,capaz de distinguir entre las
moléculas propias y no propias

27. TIPOS DE RESPUESTA INMUNE
• Respuesta mediada por células: Inmunidad
celular . Linfocitos T.
• Respuesta mediada por Anticuerpos:
Inmunidad humoral .Linfocitos B

28. TEJIDO LINFOIDE
TEJIDO CONECTIVO
RETICULAR POBLACION CELUALR
PLASMOCITOS
TEJIDO ORGANIZADO
MASTOCITOS
CON CAPSULA DE
LINFOCITOS
TEJIDO CONECTIVO
CELULAS DENDRITICAS
TEJIDO DIFUSO
LEUCOCITOS GRANULARES
NO ENCAPSULADO MACROFAGOS
CELULAS MADRE

29. ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS SECUNDARIOS
Órganos linfoides secundarios Territorios drenados
-Médula Ósea Ganglios linfáticos Piel y tejidos no mucosos
- Timo Amígdalas y adenoides Mucosa respiratoria
Placas de Peyer Mucosa digestiva
Tejido linfoide difuso asociado a Mucosa genito-urinaria
NACEN mucosas
Reordenan Bazo Sangre
Se seleccionan y 1. Presentación Antigénica
circulan por SP (diferente según el órgano Secundario)
2.Diferenciación tras reconocimiento
-Diferencian a efectores
Linfocitos Buscan su Ag
Órgano Linfoide -Van a los tejidos a destruir
Maduros Secundario -Generan memoria polarizada

30. ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIO SECUNDARIOS
MADURACION DE LUGAR DE
LINFOCITOS REACCIONES
INMUNES
TIMO MEDULA OSEA GANGLIOS
LIFATICOS
BAZO
LINFOCITOS T LINFOCITOS B
MALT

31. TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES
• Órganos y tejidos Linfoides primarios:
Timo y Médula Ósea. Tejido Linfoide del tubo
digestivo distal.
Linfocitos Inmunocompetentes : proliferación
y diferenciación antígeno independiente .
Las células Inmunocompetentes de desplazan
por sangre y linfa .

32. TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES
• Órganos y tejidos linfoides secundarios:
Tejidos y órganos linfoides efectores
Nódulos linfáticos , Ganglios linfáticos ,
Amígdalas y Bazo
Los linfocitos sufren proliferación y
diferenciación antígeno dependiente y se
convierten en linfocitos efectores y células
memoria .

33. CÉLULAS DEL SISTEMA
INMUNE
El Linfocito es la célula mas importante
que con los macrófagos y otras células del
sistema inmune se sostienen en una red de
fibras y células reticulares o en el TC. laxo

34. LINFOCITO
• Linfocito T:
Linfocitos T citotóxicos
Linfocitos T Helper
Linfocitos T supresores
• Linfocito B:
Plasmocitos secretora de Ac
• Células Natural Killer: No necesita
procesamiento del Ag

35. LINFOCITOS T
• Linfocitos T citotóxicos: Acc.virus y células
tumorales
Linfocitos T Helper: Presentan y procesan el ag
para Activar LB
Linfocitos T supresores: Reguladores de la
respuesta Inmune.

36. LINFOCITO B
• Reacciona con un único Ag o tipo de sitio
antigénico.
• Se activa y se transforma en Inmunoblastos
(Plasmoblastos), que sufre una serie de
cambios que dan origen a una célula
plasmática y célula B memoria.

39. MACRÓFAGOS Y CÉLULAS DENDRÍTICAS
• Se derivan de los monocitos.
• Se activan por las células T :citocinas.
• Pueden formar células de vigilancia
inmunitaria (CPA).
• Macrófagos fijos, de los tejidos, macrófagos
secretoras, CPA, células epitelioides y
monocitos sanguíneos.
SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR

40. FASES DE LA RESPUESTA
INMUNE
• Se inicia con el reconocimiento de Ag y
culmina con el desarrollo de mecanismo que
median el efecto fisiológico :
ELIMINACIÓN DEL ANTÍGENO

42. HIPOTESIS DE LA SELECCIÓN
CLONAL
• Sistema Inmunitario , responden específicamente
a un enorme N° de Ag.
• Hipótesis Clonal:
Cada individuo tiene numerosos linfocitos
derivados clonalmente y cada clon ha surgido de
un sólo precursor y es diferente.
El Ag selecciona un clon específico pre-existente y
lo activa :Células efectoras
Células Memoria

44. TIMO
• Linfocitos procedentes de M.O.
• Órgano medio: Mediastino anterior y
posterior situado por delante de los grandes
vasos.
• Peso: Nacimiento: 10-15 g
Pubertad : 30-40 g
• Cápsula de TCL, emite tabiques: lobulillo (0.5-
2mm):corteza y médula

45. TIMO
• Corteza: Zona densa poblada de Linfocitos.
Células reticuloepiteliales.
No se asocian a fibras reticulares .
Proliferan linfocitos: En la red que forman las
células reticulares.
• Médula: Linfoblastos y Linf. granulosos
Corpúsculos de Hassal .
• No posee vasos linfáticos aferentes

46. TIMO

47. TIMO

48. TIMO

49. Ganglios linfáticos
• Recogen antígenos y APCs a través de vasos linfáticos aferentes
• Recogen linfocitos desde vénulas endoteliales altas
• Linfocitos reconocen antígeno, proliferan y se diferencian en
efectores
– Vuelven a recircular a sangre por linfáticos eferentes
– Llegan al tejido infectado y lo infiltran
– Destruyen al
patógeno

50. GANGLIO LINFÁTICO
• Pequeños órganos que se disponen en cadena
a lo largo del trayecto de los vasos linfáticos.
• Son aplanados: ovoide o reniforme .
• Pequeña depresión : Hilio.

51. GANGLIO LINFÁTICO
Organización:
• Cápsula fibrocolagenosa, que se engruesa
en el hilio.
Se extiende como trabéculas ramificadas
del tejido conectivo .
El parénquima esta sostenida por red
tridimensional de fibras reticulares que
sostienen linfocitos, Cls. Plasmáticas y
macrófagos

52. GANGLIO LINFÁTICO
• Corteza externa
• Médula.
• Senos linfáticos :
Vasos aferentes : Seno marginal o sub.-
capsular- Canales linfáticos
(trabeculas):senos corticales-médula por
senos medulares-Vasos eferentes.

54. COMPARTIMIENTOS FUNCIONALES DE LOS
GANGLIOS LINFÁTICOS

55. GANGLIO LINFATICO

56. PARACORTEZA DE GANGLIO LINFÁTICO

57. BAZO
• Organiza la respuesta primaria contra los Ag
de la sangre.
• Actúa como filtro
• Organización:
Cápsula de tejido conectivo denso que emite
trabéculas .
El parénquima está sostenida por una red de
fibras de reticulina (Estroma)

58. BAZO
• El parénquima se divide en Pulpa Blanca y
pulpa Roja.
• Pulpa roja: Vasta población de sinusoides
y senos vasculares .
Se sostiene en tejido conectivo laxo
apoyado por fibras de reticulina .
El tejido reticular se dispone en cordones ,
que separan los sinusoides (cordones de
Billroth).

59. BAZO
• Pulpa roja:
Sinusoides : Presentan luz dilatada e irregular ,
revestido por células fagocíticas .Tipo
fenestrado.
• Pulpa blanca: Tejido linfoide cordonal y
nodular .

60. BAZO

61. PULPA BLANCA

62. PULPA ROJA

63. BAZO: PULPA ROJA

64. CIRCULACION ESPLENICA

65. TEJIDO LINFOIDE DIFUSO
Está compuesto por infiltración localizada de linfocitos en la
mucosa de las vías:
gastrointestinales,
respiratorias y
urinarias.
Comprende:
I ) Tejido Asociado a la mucosa TLAM
tejido linfoide asociado al intestino (TLAI) y
tejido linfoide asociado a los bronquios (TLAB).
II) Nódulos linfáticos

66. I ) Tejido Asociado a la
Mucosa TLAM

67. Tejido Linfoide Asociado al Intestino (TLAI):
Amígdalas
Nódulos linfáticos de la mucosa del
esófago
Agregaciones linfoides
Un gran número de linfocitos y
células plasmáticas dispersas por
toda la lámina propia del intestino
delgado
Placas de peyer

68. PLACAS DE PEYER:
• Están en la lámina propia y por la submucosa del intestino
delgado .
• Se calcula cerca de 200 en el ser humano.
• Revestido por:
Células cúbicas conocidas como células M y
Un gran número de linfocitos intraepiteliales,
• Se sabe que las células M capturan antígenos y presentan sus
epítopes a los linfocitos de las Placas de Peyer.
• En su epitelio no existen células caliciformes
• Los folículos linfoides de las placas de Peyer están compuestos
por:
Células B rodeadas por
Células T y
Células presentadoras de antígenos.

69. AMIGADALAS
• Tejido linfoide de la orofaringe formados por:
Nódulos agregados y
Tejido linfático difuso.
• Se ubican en la lámina propia de la porción oral del tubo
digestivo, inmediatamente por debajo del epitelio, el que se
halla infiltrado por linfocitos T y CPA dendríticas.
• Las amígdalas no están intercaladas en la circulación linfática
pero si son drenadas por vasos linfáticos eferentes.
• Poseen una rica irrigación.
• Función: defender al organismo contra antígenos.

70. Tejido Linfoide Asociado a los Bronquios (TLAB):
• El TLAB es semejante a las placas de Peyer, salvo
que está localizado en las paredes bronquiales,
sobre todo en las regiones donde se bifurcan
bronquios y bronquiolos.
• La cubierta epitelial sobre estos nódulos linfoides
cambia desde cilíndrico pseudoestratificado con
células caliciformes a células M.

71. Tejido Linfoide Asociado a los Bronquios (TLAB):
• No hay vasos linfáticos aferentes, aunque se ha
demostrado drenaje de la linfa.
• La mayor parte de las células son células B, aunque
se sabe que hay también células presentadoras de
antígenos y células T.

72. PLACAS DE PEYER EN
INTESTINO DELGADO

73. Respuesta Innata vs Adaptativa
Respuesta Innata Adaptativa
velocidad Rápida Lenta (la primera vez)
moléculas diana invariantes patógeno específicas
Repertorio limitado amplio
Distribución de No clonal clonal
receptores
Codificación de Línea germinal Se originan por reordenamiento
receptores
Reconocimiento Perfecto un receptor Imperfecto (distintos grados de
molecular para un ligando perfección)
Memoria No Si
Células Granulocitos y Linfocitos T y B
macrófagos