Este documento describe la diabetes mellitus tipo 1 (IDDM), una enfermedad autoinmune genéticamente heterogénea que afecta al 0,3% de la población caucásica. La IDDM se caracteriza por la susceptibilidad a la cetoacidosis en ausencia de terapia con insulina. La IDDM tiene una herencia compleja que implica factores genéticos como los loci HLA y factores ambientales como infecciones virales.
Anticuerpos anti β2-glicoproteína i y síndrome metabólicoAlison Vasquez
Este estudio evaluó la asociación entre los anticuerpos anti-β2-glicoproteína I (β2-GPI) y el síndrome metabólico (SM). Se estudiaron 68 pacientes con SM y 82 controles. Los pacientes con SM tenían más factores de riesgo cardiovascular como hipertensión, hipercolesterolemia y diabetes. Los niveles de anticuerpos IgA anti-β2-GPI fueron significativamente más altos en pacientes con SM que en controles. Esto sugiere que los anticuerpos IgA anti-β2-GPI
ARTICULO MÈDICO. Hipercolesterolemia familiar homocigota por la mutación
c2271delT del gen del receptor LDL, detectada únicamente
en mexicanos. La variante autosómica dominante de la HF es una
enfermedad monogénica debida a mutaciones del
gen del receptor LDL.Informamos el caso de una mujer de 18 años con hipercolesterolemia familiar (HF) homocigota, resultado de una mutación
(c2271delT ) del gen del receptor LDL (Low Density Lipoprotein Receptor [LDLR]), la cual ha sido informada
solo en mexicanos. La paciente es originaria de una zona rural de Oaxaca. Tiene xantomas tendinosos y tuberosos con
localizaciones atípicas, aterosclerosis coronaria y múltiples anormalidades en las válvulas cardíacas.
Enfermedad sistemica relacionada a la ig g4Jenifer Giler
REVISION BIBLIOGRAFICA DEL TEMA: PATOLOGIAS RELACIONADAS A LA IGG: Enfermedad sistemica relacionada a la Inmunoglobulina G4 o tambien llamada Hiper IgG4
El síndrome de Crigler-Najjar tipo II se caracteriza por un déficit parcial en la enzima uridindifosfato-glucuroniltransferasa, lo que causa una deficiencia en la conjugación de la bilirrubina. Generalmente tiene un curso benigno a diferencia del tipo I. Se presenta el caso de una adolescente con hiperbilirrubinemia indirecta, convulsiones y parálisis cerebral que respondió parcialmente al tratamiento con fenobarbital, lo que permitió establecer el diagnóstico de síndrome de Crigler
Este documento discute la epidemiología genética y las asociaciones entre variantes genéticas y enfermedades complejas. Explica que muchas asociaciones genéticas reportadas inicialmente no se replican en estudios posteriores. Esto se debe a sesgos de publicación y al alto número de pruebas estadísticas realizadas, lo que aumenta la probabilidad de resultados falsamente positivos. También señala la necesidad de estudios más grandes y el desarrollo de biobancos para investigar estas asociaciones de manera más confiable.
El documento resume los antecedentes históricos, la estructura química y el mecanismo de acción de los corticoesteroides. Los estudios en animales en las décadas de 1920 y 1930 llevaron al descubrimiento de las hormonas adrenocorticales y al desarrollo de los glucocorticoides sintéticos en la década de 1950. Los corticoesteroides tienen una estructura básica de cuatro anillos y su potencia depende de los radicales presentes. Actúan uniéndose a los receptores glucoc
Este documento resume la relación entre la espondilitis anquilosante y el antígeno HLA-B27. Explica que la espondilitis anquilosante está fuertemente asociada con el alelo HLA-B27 y discute varias teorías sobre cómo este antígeno podría influir en la patogénesis de la enfermedad, incluidas las teorías del péptido artritogénico y del plegamiento anómalo del HLA-B27. Aunque el HLA-B27 juega un papel importante, la espond
Este documento resume la historia y los objetivos actuales de la genética y la epigenética, incluidas sus aplicaciones médicas y nutricionales. Explica cómo la secuenciación del genoma humano condujo al surgimiento de la epigenética, que involucra cambios en la expresión génica sin cambios en la secuencia de ADN. También destaca la importancia de la epigenética en la nutrición prenatal, el estrés materno y la obesidad, y concluye recomendando estar al tanto de los avances en esta área para mejor
Anticuerpos anti β2-glicoproteína i y síndrome metabólicoAlison Vasquez
Este estudio evaluó la asociación entre los anticuerpos anti-β2-glicoproteína I (β2-GPI) y el síndrome metabólico (SM). Se estudiaron 68 pacientes con SM y 82 controles. Los pacientes con SM tenían más factores de riesgo cardiovascular como hipertensión, hipercolesterolemia y diabetes. Los niveles de anticuerpos IgA anti-β2-GPI fueron significativamente más altos en pacientes con SM que en controles. Esto sugiere que los anticuerpos IgA anti-β2-GPI
ARTICULO MÈDICO. Hipercolesterolemia familiar homocigota por la mutación
c2271delT del gen del receptor LDL, detectada únicamente
en mexicanos. La variante autosómica dominante de la HF es una
enfermedad monogénica debida a mutaciones del
gen del receptor LDL.Informamos el caso de una mujer de 18 años con hipercolesterolemia familiar (HF) homocigota, resultado de una mutación
(c2271delT ) del gen del receptor LDL (Low Density Lipoprotein Receptor [LDLR]), la cual ha sido informada
solo en mexicanos. La paciente es originaria de una zona rural de Oaxaca. Tiene xantomas tendinosos y tuberosos con
localizaciones atípicas, aterosclerosis coronaria y múltiples anormalidades en las válvulas cardíacas.
Enfermedad sistemica relacionada a la ig g4Jenifer Giler
REVISION BIBLIOGRAFICA DEL TEMA: PATOLOGIAS RELACIONADAS A LA IGG: Enfermedad sistemica relacionada a la Inmunoglobulina G4 o tambien llamada Hiper IgG4
El síndrome de Crigler-Najjar tipo II se caracteriza por un déficit parcial en la enzima uridindifosfato-glucuroniltransferasa, lo que causa una deficiencia en la conjugación de la bilirrubina. Generalmente tiene un curso benigno a diferencia del tipo I. Se presenta el caso de una adolescente con hiperbilirrubinemia indirecta, convulsiones y parálisis cerebral que respondió parcialmente al tratamiento con fenobarbital, lo que permitió establecer el diagnóstico de síndrome de Crigler
Este documento discute la epidemiología genética y las asociaciones entre variantes genéticas y enfermedades complejas. Explica que muchas asociaciones genéticas reportadas inicialmente no se replican en estudios posteriores. Esto se debe a sesgos de publicación y al alto número de pruebas estadísticas realizadas, lo que aumenta la probabilidad de resultados falsamente positivos. También señala la necesidad de estudios más grandes y el desarrollo de biobancos para investigar estas asociaciones de manera más confiable.
El documento resume los antecedentes históricos, la estructura química y el mecanismo de acción de los corticoesteroides. Los estudios en animales en las décadas de 1920 y 1930 llevaron al descubrimiento de las hormonas adrenocorticales y al desarrollo de los glucocorticoides sintéticos en la década de 1950. Los corticoesteroides tienen una estructura básica de cuatro anillos y su potencia depende de los radicales presentes. Actúan uniéndose a los receptores glucoc
Este documento resume la relación entre la espondilitis anquilosante y el antígeno HLA-B27. Explica que la espondilitis anquilosante está fuertemente asociada con el alelo HLA-B27 y discute varias teorías sobre cómo este antígeno podría influir en la patogénesis de la enfermedad, incluidas las teorías del péptido artritogénico y del plegamiento anómalo del HLA-B27. Aunque el HLA-B27 juega un papel importante, la espond
Este documento resume la historia y los objetivos actuales de la genética y la epigenética, incluidas sus aplicaciones médicas y nutricionales. Explica cómo la secuenciación del genoma humano condujo al surgimiento de la epigenética, que involucra cambios en la expresión génica sin cambios en la secuencia de ADN. También destaca la importancia de la epigenética en la nutrición prenatal, el estrés materno y la obesidad, y concluye recomendando estar al tanto de los avances en esta área para mejor
Este documento discute la hipersensibilidad a los medios de contraste. Se proporcionan detalles sobre los tipos principales de medios de contraste, como los yodados y los quelatos de gadolinio. Se describen las clasificaciones, epidemiología y fisiopatología de las reacciones adversas. Estas pueden ser reacciones de hipersensibilidad alérgicas o no alérgicas, e inmediatas o no inmediatas. La mayoría de las reacciones inmediatas involucran erupción cutánea como urticaria o eritem
El documento describe la diabetes mellitus autoinmune y su relación con el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). La diabetes mellitus autoinmune se produce por la destrucción de las células productoras de insulina debido a un error del sistema inmunológico. Está asociada con alelos específicos del MHC y se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos. El tratamiento ideal es la insulinoterapia para detener la destrucción progresiva de las células beta y mejorar el control metabólico.
El estudio evaluó las alteraciones histopatológicas del epitelio nasal en 33 pacientes respiratorios crónicos mediante histología de alta resolución y microscopía electrónica de barrido. Todas las biopsias presentaron algún tipo de anomalía epitelial, incluyendo la sustitución parcial o total de células ciliadas por otros tipos celulares. Las alteraciones epiteliales se asociaron con desórdenes ciliares primarios o secundarios, o con la injuria provocada por enfermedades respirator
Este documento define la epigenética como el estudio de los cambios heredables en la función génica sin cambios en la secuencia de ADN. Explica que la metilación del ADN y la modificación de las histonas son mecanismos epigenéticos que regulan la expresión génica. También explora cómo la epigenética está involucrada en enfermedades como el cáncer, la esquizofrenia y el Alzheimer, y cómo los nuevos fármacos epigenéticos podrían ayudar a tratar estas enfermedades.
Este documento presenta una revisión de la historia y epidemiología de la enfermedad de Kawasaki. Comienza describiendo el primer caso reportado en Japón en 1961 y cómo la enfermedad fue reconocida como una entidad clínica distinta en las décadas siguientes. Luego discute la variabilidad geográfica en la incidencia de la enfermedad y los tratamientos establecidos. Finalmente revisa las posibles etiologías, aunque la causa exacta sigue siendo desconocida.
Este documento presenta información sobre un curso avanzado de lípidos de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN). Incluye el programa del curso, información sobre conflictos de intereses de los ponentes, y presentaciones sobre temas como la estratificación del riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes, el logro de objetivos de colesterol LDL según las guías de tratamiento, y los costes asociados con diferentes niveles de colesterol LDL en pacientes después de un infarto de miocardio.
Este documento describe la enfermedad de Fabry. Se trata de una enfermedad lisosomal causada por la deficiencia de la enzima alfa-galactosidasa A. Esto provoca la acumulación de globotriaosilceramida en los tejidos del cuerpo. Los síntomas clásicos incluyen acroparestesias, lesiones cutáneas, problemas renales y cardiacos. También se describen variantes más tardías de la enfermedad, que afectan principalmente al corazón, cerebro y riñones. El documento propor
El documento resume las características fundamentales del Síndrome de Sjögren. Es una enfermedad autoinmune crónica que causa resequedad en las mucosas, principalmente ojos y boca. Su diagnóstico se basa en criterios clínicos, histológicos y serológicos. Afecta más a mujeres y suele asociarse con otras enfermedades autoinmunes. Generalmente tiene un curso benigno aunque en algunos casos puede progresar a linfoma.
Este documento presenta un consenso nacional chileno sobre el manejo de la fibrosis quística. La fibrosis quística es una enfermedad hereditaria letal que afecta múltiples sistemas y se transmite de forma autosómica recesiva. El documento discute aspectos genéticos como las mutaciones que causan la enfermedad, el diagnóstico molecular y sus usos. También aborda el cuadro clínico, tratamiento, complicaciones y pronóstico. El promedio de sobrevida en Chile es bajo, de solo 12 años
Wr 323 the skyrocketing costs of college educationnpsapn
The document summarizes a student rally held at Portland State University (PSU) to protest rising college tuition costs. It notes that 400 students and instructors from PSU, Portland Community College, and Mount Hood Community College rallied at the PSU Park Blocks in February 2012 against increasing tuition rates and declining state funding for higher education in Oregon. The document also provides graphs showing substantial tuition increases at PSU, across Oregon colleges, and nationwide in recent decades far exceeding inflation rates. Additionally, it states that about 58% of PSU students graduate with an average debt of $22,440.
Economics is the study of how individuals and societies use limited resources to satisfy unlimited wants. It has two main branches: microeconomics and macroeconomics. Microeconomics analyzes the decisions of consumers and businesses, focusing on supply and demand in individual markets. Macroeconomics looks at entire economies, including topics like GDP, unemployment, inflation, and economic growth. Both branches use scientific methodology like hypotheses, data analysis, and evidence-based evaluations.
Pivotal eMarketing is a simple e-mail marketing solution that lets you segment your audience, send electronic communications, and analyze the success of your campaigns
Este documento proporciona instrucciones para crear un contenido en un sitio web educativo que incluya un enlace para descargar un archivo desde el disco duro del computador. Explica cómo acceder al administrador de contenidos, insertar una tabla con un enlace al archivo, y agregar el nuevo contenido a una página existente modificando el diseño de la página.
1) O documento discute a importância da mediação do professor no desenvolvimento das habilidades de leitura dos alunos, especialmente no que diz respeito à leitura de textos históricos.
2) Argumenta-se que as habilidades de leitura não são desenvolvidas de forma espontânea, mas sim através de interações sociais mediadas pelos professores.
3) Defende-se que cabe aos professores de História orientar a leitura de documentos históricos, incorporando reflexões sobre a leitura em seu trabalho, ao invés de
Tic's 1b rrhh paulina yacelga katherine chato christian alvarado recursoshumanos1b
El documento describe las tecnologías de la información y la comunicación (TIC), incluyendo las telecomunicaciones, la informática, las consolas de juego, los nuevos servicios TIC como blogs, y los servicios TIC. Cubre temas como satélites, telefonía móvil, hardware, software, juegos de consola, banda ancha, comunidades virtuales, y más.
The document discusses service design for large-scale projects. It outlines the goals of separating functional design from technical development, designing services aligned with a business object model and using BPEL, and increasing automation. The approach involves defining requirements, initial design, detailed design, testing BPEL processes, and integration testing. The project aims to consolidate different integration solutions and front-ends to standardize infrastructure and lower costs.
El documento presenta un proyecto pedagógico que busca mejorar las habilidades de lecto-escritura de 12 estudiantes entre 5 y 12 años en la escuela rural El Junco en Molagavita, Santander, mediante el uso de estrategias y recursos digitales. El proyecto implementará actividades lúdicas utilizando herramientas TIC para motivar a los estudiantes e incentivar el aprendizaje significativo en diferentes áreas como Español, Matemáticas y Ciencias.
Este documento presenta un módulo sobre Informática Educativa y Tecnologías de la Información y la Comunicación aplicadas a la Educación. El módulo tiene como propósito fortalecer los conocimientos de los participantes sobre el uso de la tecnología en la educación y analizar críticamente sus aplicaciones. Se utilizarán estrategias como talleres, debates y tareas dirigidas para lograr los objetivos del curso.
This document appears to be records from an assignment on creating a group presentation through multiple drafts. It includes feedback on various drafts, notes on revisions made between drafts including changing the topic from a story about schizophrenia to one about a haunted house. There are individual grades and feedback provided on the first draft, as well as discussion of decisions made to improve the presentation for the second draft.
El documento describe el desempeño de Tania Lorena Pinto Sánchez en la Normal Superior, donde obtuvo un desempeño superior en aprendizaje cooperativo. Se destacó por sus contribuciones al grupo, manejo del tiempo y solución de problemas, además de su preparación y énfasis en el trabajo, categorías evaluadas del aprendizaje cooperativo.
Este documento discute la hipersensibilidad a los medios de contraste. Se proporcionan detalles sobre los tipos principales de medios de contraste, como los yodados y los quelatos de gadolinio. Se describen las clasificaciones, epidemiología y fisiopatología de las reacciones adversas. Estas pueden ser reacciones de hipersensibilidad alérgicas o no alérgicas, e inmediatas o no inmediatas. La mayoría de las reacciones inmediatas involucran erupción cutánea como urticaria o eritem
El documento describe la diabetes mellitus autoinmune y su relación con el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). La diabetes mellitus autoinmune se produce por la destrucción de las células productoras de insulina debido a un error del sistema inmunológico. Está asociada con alelos específicos del MHC y se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos. El tratamiento ideal es la insulinoterapia para detener la destrucción progresiva de las células beta y mejorar el control metabólico.
El estudio evaluó las alteraciones histopatológicas del epitelio nasal en 33 pacientes respiratorios crónicos mediante histología de alta resolución y microscopía electrónica de barrido. Todas las biopsias presentaron algún tipo de anomalía epitelial, incluyendo la sustitución parcial o total de células ciliadas por otros tipos celulares. Las alteraciones epiteliales se asociaron con desórdenes ciliares primarios o secundarios, o con la injuria provocada por enfermedades respirator
Este documento define la epigenética como el estudio de los cambios heredables en la función génica sin cambios en la secuencia de ADN. Explica que la metilación del ADN y la modificación de las histonas son mecanismos epigenéticos que regulan la expresión génica. También explora cómo la epigenética está involucrada en enfermedades como el cáncer, la esquizofrenia y el Alzheimer, y cómo los nuevos fármacos epigenéticos podrían ayudar a tratar estas enfermedades.
Este documento presenta una revisión de la historia y epidemiología de la enfermedad de Kawasaki. Comienza describiendo el primer caso reportado en Japón en 1961 y cómo la enfermedad fue reconocida como una entidad clínica distinta en las décadas siguientes. Luego discute la variabilidad geográfica en la incidencia de la enfermedad y los tratamientos establecidos. Finalmente revisa las posibles etiologías, aunque la causa exacta sigue siendo desconocida.
Este documento presenta información sobre un curso avanzado de lípidos de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN). Incluye el programa del curso, información sobre conflictos de intereses de los ponentes, y presentaciones sobre temas como la estratificación del riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes, el logro de objetivos de colesterol LDL según las guías de tratamiento, y los costes asociados con diferentes niveles de colesterol LDL en pacientes después de un infarto de miocardio.
Este documento describe la enfermedad de Fabry. Se trata de una enfermedad lisosomal causada por la deficiencia de la enzima alfa-galactosidasa A. Esto provoca la acumulación de globotriaosilceramida en los tejidos del cuerpo. Los síntomas clásicos incluyen acroparestesias, lesiones cutáneas, problemas renales y cardiacos. También se describen variantes más tardías de la enfermedad, que afectan principalmente al corazón, cerebro y riñones. El documento propor
El documento resume las características fundamentales del Síndrome de Sjögren. Es una enfermedad autoinmune crónica que causa resequedad en las mucosas, principalmente ojos y boca. Su diagnóstico se basa en criterios clínicos, histológicos y serológicos. Afecta más a mujeres y suele asociarse con otras enfermedades autoinmunes. Generalmente tiene un curso benigno aunque en algunos casos puede progresar a linfoma.
Este documento presenta un consenso nacional chileno sobre el manejo de la fibrosis quística. La fibrosis quística es una enfermedad hereditaria letal que afecta múltiples sistemas y se transmite de forma autosómica recesiva. El documento discute aspectos genéticos como las mutaciones que causan la enfermedad, el diagnóstico molecular y sus usos. También aborda el cuadro clínico, tratamiento, complicaciones y pronóstico. El promedio de sobrevida en Chile es bajo, de solo 12 años
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The document summarizes a student rally held at Portland State University (PSU) to protest rising college tuition costs. It notes that 400 students and instructors from PSU, Portland Community College, and Mount Hood Community College rallied at the PSU Park Blocks in February 2012 against increasing tuition rates and declining state funding for higher education in Oregon. The document also provides graphs showing substantial tuition increases at PSU, across Oregon colleges, and nationwide in recent decades far exceeding inflation rates. Additionally, it states that about 58% of PSU students graduate with an average debt of $22,440.
Economics is the study of how individuals and societies use limited resources to satisfy unlimited wants. It has two main branches: microeconomics and macroeconomics. Microeconomics analyzes the decisions of consumers and businesses, focusing on supply and demand in individual markets. Macroeconomics looks at entire economies, including topics like GDP, unemployment, inflation, and economic growth. Both branches use scientific methodology like hypotheses, data analysis, and evidence-based evaluations.
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Este documento proporciona instrucciones para crear un contenido en un sitio web educativo que incluya un enlace para descargar un archivo desde el disco duro del computador. Explica cómo acceder al administrador de contenidos, insertar una tabla con un enlace al archivo, y agregar el nuevo contenido a una página existente modificando el diseño de la página.
1) O documento discute a importância da mediação do professor no desenvolvimento das habilidades de leitura dos alunos, especialmente no que diz respeito à leitura de textos históricos.
2) Argumenta-se que as habilidades de leitura não são desenvolvidas de forma espontânea, mas sim através de interações sociais mediadas pelos professores.
3) Defende-se que cabe aos professores de História orientar a leitura de documentos históricos, incorporando reflexões sobre a leitura em seu trabalho, ao invés de
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El documento describe las tecnologías de la información y la comunicación (TIC), incluyendo las telecomunicaciones, la informática, las consolas de juego, los nuevos servicios TIC como blogs, y los servicios TIC. Cubre temas como satélites, telefonía móvil, hardware, software, juegos de consola, banda ancha, comunidades virtuales, y más.
The document discusses service design for large-scale projects. It outlines the goals of separating functional design from technical development, designing services aligned with a business object model and using BPEL, and increasing automation. The approach involves defining requirements, initial design, detailed design, testing BPEL processes, and integration testing. The project aims to consolidate different integration solutions and front-ends to standardize infrastructure and lower costs.
El documento presenta un proyecto pedagógico que busca mejorar las habilidades de lecto-escritura de 12 estudiantes entre 5 y 12 años en la escuela rural El Junco en Molagavita, Santander, mediante el uso de estrategias y recursos digitales. El proyecto implementará actividades lúdicas utilizando herramientas TIC para motivar a los estudiantes e incentivar el aprendizaje significativo en diferentes áreas como Español, Matemáticas y Ciencias.
Este documento presenta un módulo sobre Informática Educativa y Tecnologías de la Información y la Comunicación aplicadas a la Educación. El módulo tiene como propósito fortalecer los conocimientos de los participantes sobre el uso de la tecnología en la educación y analizar críticamente sus aplicaciones. Se utilizarán estrategias como talleres, debates y tareas dirigidas para lograr los objetivos del curso.
This document appears to be records from an assignment on creating a group presentation through multiple drafts. It includes feedback on various drafts, notes on revisions made between drafts including changing the topic from a story about schizophrenia to one about a haunted house. There are individual grades and feedback provided on the first draft, as well as discussion of decisions made to improve the presentation for the second draft.
El documento describe el desempeño de Tania Lorena Pinto Sánchez en la Normal Superior, donde obtuvo un desempeño superior en aprendizaje cooperativo. Se destacó por sus contribuciones al grupo, manejo del tiempo y solución de problemas, además de su preparación y énfasis en el trabajo, categorías evaluadas del aprendizaje cooperativo.
This document appears to be notes from an assignment on creating a group presentation. It includes draft feedback, peer assessments, and records of revisions made to topic ideas and content. The group initially planned a presentation on schizophrenia but received feedback that the message was inappropriate. They then changed their topic to drugs and hallucinations, but again revised the idea to focus on a haunted house thriller after more feedback.
La autora observó tres sesiones de educación física - matrogimnasia, preescolar y primaria. Quedó impresionada por la sesión de matrogimnasia dirigida por el profesor Hugo Humberto Maceda, quien utilizó materiales didácticos creativos y juegos organizados para enseñar lateralidad y estimular el desarrollo físico y cognitivo de los niños, así como fortalecer el vínculo entre padres e hijos. La clase estuvo bien estructurada y el profes
Este documento resume varios aspectos del desarrollo fetal, incluyendo la sangre fetal, eritropoyesis, volúmenes sanguíneos, hemoglobina fetal, sistema pulmonar y surfactante, glándulas endocrinas como la hipófisis, tiroides y suprarrenales, y la diferenciación sexual del embrión y feto.
Según la Realpolitik el sistema multilateral no puede producir un acuerdo efectivo o justo que mitigue el caos climático. Al reconocer esto, los gobiernos y los científicos preocupados no tienen más opción que acudir a estrategias tecnológicas que podrían reducir o retrasar el cambio climático, al menos hasta que las fuerzas sociales logren un acuerdo práctico. También según la Realpolitik, ya no hay esperanza de llegar a un consenso multilateral para reequilibrar el termostato planetario, ni para adoptar objetivos posibles en cuanto a las emisiones de gases con efecto de invernadero (GEI). Por lo tanto, el asunto es construir un modelo (con todo y su narrativa) que permita a una "coalición de voluntarios" valientes, visionarios, basados en la ciencia, justificar su manipulación unilateral de los sistemas de la Tierra. A eso le llaman geoingeniería. Nosotros le llamamos geopiratería.
En juego:
En primer lugar está en juego el control internacional de los sistemas planetarios: el agua, los territorios y el aire. En segundo lugar, el compromiso para la mitigación del cambio climático y la adaptación. Si algunos gobiernos ricos y la industria ven a la geoingeniería como un remedio técnico barato para el cambio climático, invertirán su dinero y tecnologías en esta "solución científica" y no habrá recursos para ayudar al Sur global a enfrentar el caos que viene.
Metodología para análisis de política departamentalGobernabilidad
Este documento presenta las líneas teóricas y metodológicas para realizar análisis situacionales y escenarios prospectivos de la configuración política en los departamentos de Bolivia. Propone analizar 1) aspectos institucionales y la mutación de la política, 2) la representación de actores y el campo de juego político, y 3) escenarios territoriales particulares a nivel nacional, departamental, regional y municipal. Finalmente, analizará el impacto en la reconfiguración política a nivel nacional y subnacional, incluyendo formas de
975788 Angel Group Financing A Guide For EntrepreneursJose Gonzalez
This document provides an overview of angel group financing for entrepreneurs. It discusses what angel groups are and how they originated. Angel groups typically invest between $250,000 to $1 million in companies. The document reviews factors for entrepreneurs to consider in determining if an angel group is a good fit, such as the group's investment focus, industry expertise, and review process. It also offers tips on approaching an angel group, noting that being introduced by an existing member is generally the best approach.
Este documento establece los principios y objetivos de la educación infantil en España. La educación infantil atiende a niños desde el nacimiento hasta los 6 años y tiene el objetivo de contribuir a su desarrollo físico, afectivo, social e intelectual. Se organiza en dos ciclos, el primero para niños de 0 a 3 años y el segundo de 3 a 6 años. El segundo ciclo es gratuito y las administraciones deben garantizar suficientes plazas en centros públicos y concertados.
Este documento describe la fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 1. Explica que es una enfermedad autoinmune causada por la destrucción de las células beta del páncreas que producen insulina. Los factores genéticos como los antígenos HLA y los ambientales como ciertos virus pueden contribuir al desarrollo de la enfermedad. La destrucción de las células beta ocurre por un proceso autoinmune mediado por citoquinas e inmunoglobulinas que atacan antígenos de las células beta.
Este documento presenta una tesis sobre las características clínico epidemiológicas de pacientes diagnosticados con diabetes mellitus tipo 1 en un hospital pediátrico en Sinaloa, México. La tesis incluye capítulos sobre la introducción, marco teórico, antecedentes científicos, materiales y métodos, y resultados. El objetivo es describir las características de los pacientes con diabetes tipo 1 en el hospital. La autora analizará variables clínicas, demográficas y de tratamiento para mejorar el entendimiento de esta enfer
LA DIABETES MELLITUS ASOCIADA AL COMPLEJO MAYOR DE HOSTOCOMPATIBILIDAD (MHC)Rominaochoa02
La diabetes mellitus tipo 1 se ha asociado principalmente con variantes alélicas de HLA-DR (HLA-DR3 y HLA-DR4). Que el locus MHC (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) es un factor genético de gran importancia en la DM 1 se mostró por primera vez en un estudio de asociación que reveló que alrededor de 95 % de todos los pacientes con DM 1 eran heterocigotos para HLA-DR3 o HLA-DR4 y que los heterocigotos DR3DR4 eran particularmente susceptibles a este tipo de diabetes.
Este documento trata sobre la diabetes mellitus. Define la diabetes como un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperglucemia causada por defectos en la secreción o acción de la insulina. Describe las dos principales formas como diabetes tipo 1 causada por la destrucción de células beta en el páncreas y diabetes tipo 2 causada por resistencia a la insulina. También cubre otros tipos como diabetes gestacional y MODY, así como factores de riesgo genéticos y ambientales y los mecanismos fisiopatológicos suby
Los niños con demasiada proteína en la orina (pis), aumento repentino de peso e hinchazón en varias partes del cuerpo pueden tener algo que se conoce con el nombre de síndrome nefrótico.
El síndrome nefrótico ocurre cuando pequeñas estructuras en los riñones llamadas glomérulos dejan de funcionar de manera adecuada y dejan pasar demasiada proteína a los riñones. En los niños, esto es habitual debido a una afección renal llamada enfermedad con cambios mínimos que afecta los glomérulos. El síndrome nefrótico es más común en los niños que en las niñas, especialmente en los menores de 5 años
Este documento presenta información sobre estrés oxidativo y disfunción β-pancreática. Discute cómo el estrés oxidativo contribuye a la disfunción de las células β y el desarrollo de diabetes tipo 2 a través de mecanismos como la glucolipotoxicidad e inflamación crónica. Concluye que la diabetes tipo 2 implica un defecto primario en las células β y que condiciones como el estrés oxidativo pueden acelerar su deterioro y pérdida de capacidad secretora de insulina.
Este documento describe la fisiopatogenia de la diabetes mellitus tipo 2. Explica que involucra factores genéticos y ambientales que conducen a resistencia a la insulina y disfunción de las células beta pancreáticas. También analiza los mecanismos fisiológicos de la insulina y los efectos de la hiperglucemia posprandial y posibles factores como los edulcorantes artificiales.
Este documento describe la patogénesis de la diabetes tipo 1. La diabetes tipo 1 resulta de la destrucción autoinmune de las células beta productoras de insulina en los islotes de Langerhans por parte del sistema inmune. Esto ocurre en personas genéticamente susceptibles y es probablemente desencadenado por uno o más agentes ambientales. La diabetes tipo 1 se desarrolla durante un largo período latente asintomático a medida que se pierden las células beta, antes de que ocurra la hiperglucemia sintomática.
La diabetes se asocia con una mayor prevalencia y severidad de la enfermedad periodontal. Los pacientes diabéticos tienen entre 2 a 4 veces más riesgo de desarrollar periodontitis que los no diabéticos. Un pobre control de la glucemia se relaciona con una mayor progresión de la enfermedad periodontal. Múltiples factores como alteraciones en la microbiota, metabolismo del colágeno, respuesta inmune y cicatrización de heridas contribuyen a este vínculo entre diabetes y enfermedad periodontal.
La diabetes se asocia con una mayor prevalencia y severidad de la enfermedad periodontal. Los pacientes diabéticos tienen entre 2 a 4 veces más riesgo de desarrollar periodontitis que los no diabéticos. Un pobre control de la glucemia se relaciona con una mayor progresión de la enfermedad periodontal. Múltiples factores como alteraciones en la microbiota, metabolismo del colágeno, respuesta inmune y cicatrización de heridas contribuyen a este vínculo entre diabetes y enfermedad periodontal.
1) La hipercolesterolemia familiar es una enfermedad genética dominante causada por mutaciones en el gen del receptor de LDL que causa niveles elevados de colesterol LDL.
2) Los síntomas incluyen xantomas, enfermedad cardiovascular prematura y riesgo aumentado de muerte súbita.
3) El diagnóstico se basa en antecedentes familiares, niveles elevados de colesterol y manifestaciones clínicas como xantomas y enfermedad cardiovascular prematura.
2006 diabetes mellitus tipo 1 y lactancia artificial antes del sexto mes de v...Raul Rojas
El estudio determinó que la lactancia artificial antes de los seis meses de edad es un factor de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus tipo 1, con un odds ratio de 2.4, mientras que la lactancia materna exclusiva es un factor protector con un odds ratio de 0.48. No se encontró asociación entre la lactancia mixta y el riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 1.
Este estudio buscó estimar la prevalencia de la enfermedad celíaca en adultos en un hospital en Buenos Aires mediante el análisis retrospectivo de 293 pacientes. De los estudios serológicos realizados, 85 dieron positivo para anticuerpos asociados con la enfermedad celíaca. Posteriormente, mediante biopsias duodenales, 27 de estos 85 casos fueron confirmados como enfermedad celíaca, lo que representa una prevalencia de 1 en 11. La prevalencia fue mayor en mujeres (1 en 9) que en hombres (1
Este documento describe un caso de mieloma de células plasmáticas secretor de IgD en una mujer de 57 años. El mieloma secretor de IgD es un subtipo raro de mieloma múltiple que es difícil de diagnosticar debido a que a menudo no muestra el pico de proteína monoclonal típico. Aunque es más común en hombres jóvenes, este caso ilustra que también puede afectar a las mujeres. El diagnóstico requirió pruebas adicionales como la cuantificación de IgD y biopsias ósea y renal
La tiroiditis autoinmune es una enfermedad autoinmune de la glándula tiroides causada por una respuesta inmune contra antígenos tiroideos. Es la causa más común de hipertiroidismo y se caracteriza por hiperplasia glandular, hiperfunción tiroidea y oftalmopatía. La enfermedad es más frecuente en mujeres entre 20-40 años y se cree que involucra factores genéticos y ambientales que rompen la tolerancia inmune.
Con esta sesión hemos querido realizar un sencilla y concreta revisión sobre un enfermedad que está aumentando su prevalencia en nuestra sociedad como es la Enfermedad Celíaca, revisando guías clínicas a nuestra disposición. La enfermedad celíaca es una enfermedad que está aumentando su prevalencia sobretodo en la población adulta, con una forma de presentación muy inespecífica. Desde AP podemos iniciar y aproximar muy bien el diagnóstico antes de derivar a A. Especializada. Hemos intentado crear un documento que pueda servir para consultar de forma rápida y sencilla en casos de dudas, incluyendo imágenes sobre algoritmos de diagnósticos y de seguimiento.
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1. TEXTO
Descripción
El tipo de diabetes mellitus llamado IDDM es un trastorno de la homeostasis de la glucosa que se caracteriza
por la susceptibilidad a la cetoacidosis en ausencia de terapia con insulina. Se trata de una enfermedad
autoinmune genéticamente heterogéneo que afecta aproximadamente el 0,3% de la población caucásica (
Todd, 1990 ). Los estudios genéticos de la IDDM se han centrado en la identificación de loci asociados con
una mayor susceptibilidad a este fenotipo multifactorial. El fenotipo clásico de la diabetes mellitus es la
polidipsia, polifagia, poliuria y que resultan de la hiperglucemia inducida por diuresis osmótica y la sed
secundaria. Estos trastornos resultar en complicaciones a largo plazo que afectan a los ojos, riñones, nervios y
vasos sanguíneos.
Características clínicas
La diabetes mellitus término no está definido con precisión y la falta de consenso en los criterios de
diagnóstico ha hecho su análisis genético difícil. La diabetes mellitus se clasifica clínicamente en 2 formas
principales de la enfermedad primaria, diabetes dependiente de insulina mellitus (DMID) y diabetes no
insulino-dependiente diabetes mellitus (NIDDM; 125853 )., y formas secundarias relacionadas con trastornos
de gestación o médica aparición del fenotipo es IDDM piensa que requieren un fondo de predisposición
genética y la interacción con otros factores ambientales. Rotter y Rimoin (1978) la hipótesis de que hay al
menos 2 formas de IDDM: un B8 (DR3)-asociado forma caracterizada por autoinmunidad pancreática, y una
forma asociada a B15 caracterizado por la respuesta de anticuerpos a la insulina exógena. Curiosamente, los
DR3 y DR4 alelos parecen tener un efecto sinérgico sobre la predisposición a la IDDM basándose en el gran
aumento del riesgo observado en personas que tienen tanto el B8 y B15 antígenos ( Svejgaard y Ryder, 1977 ).
Rotter y Rimoin (1979) la hipótesis de una forma combinada. Tolins y Raij (1988) citan la evidencia clínica y
experimental para apoyar la idea de que los pacientes con DMID en quien nefropatía diabética (vea 603933 )
con el tiempo desarrolla pueden tener una predisposición genética a la hipertensión esencial. Gambelunghe et
al. (2001) observó heterogeneidad de las características clínicas e inmunológicas de DMID en relación con la
edad de inicio de síntomas clínicos. IDDM infancia se caracteriza por un inicio repentino y cetosis y se asocia
con HLA-DRB1 * 04-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 y una alta frecuencia de la insulina y autoanticuerpos IA-2.
Por otra parte, la diabetes latente autoinmune llamada del adulto (LADA) es una forma lentamente progresiva
de la diabetes del adulto autoinmune que es no insulino-dependiente en el momento del diagnóstico clínico y
se caracteriza por la presencia de ácido glutámico decarboxilasa -65 (GAD65: 138275 ) autoanticuerpos y / o
anticuerpos de células de islotes.
2. Características bioquímicas
Nepom et al. (1987) estudiaron el mecanismo de la susceptibilidad exagerada a la IDDM en DR3/DR4
heterocigotos, y llegó a la conclusión de que su base es la formación de moléculas híbridas de la estrechamente
relacionada DQ-alfa (HLA-DQA1; 146880 ) y beta (HLA-DQB1 , 604305 ) cadenas. Las moléculas DR-alfa
no son polimórficos, y mixtos DR alfa-beta dímeros no daría lugar a nuevas moléculas de HLA. Por otro lado,
tanto las cadenas alfa y beta de DQ son polimórficos, y un DQ alfa-beta dímero compuesto de cadenas
transcomplementing sería único para un individuo heterocigoto y no se expresa en cualquiera de los padres. En
el ratón, transcomplementation como se ha demostrado estructuralmente, y epítopos recién formado en las
moléculas híbridas resultantes para permitir una alteración de la respuesta inmune funcional diferente de la de
cualquiera de los padres. El humano molécula MHC de clase II codificada por DQA1 * 0102/DQB1 * 0602
( denominado DQ0602) confiere susceptibilidad fuerte para la narcolepsia ( 161.400 ) pero la protección
dominante contra la diabetes tipo I. Para dilucidar las características moleculares que subyacen a estas
propiedades contrastantes genéticos, Siebold et al. (2004) determinó la estructura cristalina de la molécula
DQ0602 en 1,8-angstrom resolución. Comparaciones estructurales homólogas a las moléculas DQ con
asociaciones de enfermedades diferenciales puesto de relieve una interacción no reconocida previamente entre
el volumen de la bolsa de P6 y la especificidad del bolsillo P9, lo que implica que la presentación del péptido
repertorio expandido es crítica para la protección dominante contra la diabetes tipo I. En la narcolepsia, el
volumen del bolsillo P4 parece ser central para la susceptibilidad, lo que sugiere que la presentación de una
población péptido específico que desempeña un papel importante.
Otras características
La hiperglucemia, la base anormalidad metabólica en la DMID, es causada por la gluconeogénesis aumento
anormal de la glucosa y la eliminación insuficiente. Cetosis resultados de la acumulación de ácidos grasos
libres y su oxidación. McCorry et al. (2006) encontraron una asociación entre la DMID y epilepsia idiopática
generalizada (EIG, 600,669 ) en un estudio basado en la población en el Reino Unido, entre 518 pacientes de
edades comprendidas EIG 15 a 30 años, 7 también tenían IDDM. En contraste, hubo 465 pacientes de IDDM
entre una cohorte de edad comparable de 150.000 individuos. Los hallazgos sugieren que la prevalencia de la
DMID se incrementa en pacientes con EIG (odds-ratio de 4,4).
3. Patogenesia
Pacientes diabéticos tipo 1 tienen respuestas disminuidas de células T después de la activación. Por análisis de
inmunotransferencia, Nervi et al. (2000) encontraron que los niveles reducidos de CD3Z fosforilada (
186.780 ) en los pacientes después de IDDM1 de células T estimulación. Análisis de inmunotransferencia,
inmunoprecipitación, y densitométrico reveló redujo significativamente LCK expresión en células de sangre
periférica no estimuladas de IDDM1 los pacientes en comparación con los controles. El reducido LCK
expresión correlaciona con una menor respuesta proliferativa. Muy bajo LCK expresión también puede
correlacionar con el HLA-DQB1 * 0201/0302 (véase 604305 ) genotipo. La microscopía confocal demostró la
expresión normal de la membrana plasmática de LCK en pacientes y controles. Moléculas de transducción de
señal aguas abajo no se vieron afectados en estos pacientes. Kent et al. (2005) examinaron las células T de los
ganglios linfáticos de drenaje pancreático, el sitio de los islotes de células específicas de auto-presentación de
antígenos. Se clonaron las células T individuales de una manera no sesgada de páncreas ganglios linfáticos de
drenaje de los pacientes con diabetes de tipo I y de los controles no diabéticos. Un alto grado de células T
expansión clonal se observó en los ganglios linfáticos pancreáticos de pacientes diabéticos a largo plazo, pero
no de los controles. Las células se expandieron oligoclonally T de pacientes diabéticos con DR4, un alelo de
susceptibilidad para la diabetes tipo I, la insulina reconocido Un epítopo 1-15 restringido por DR4. Kent et al.
(2005) concluyeron que sus resultados identificaron la insulina reactiva, clonal ampliado las células T del sitio
de drenaje autoinflamatoria largo plazo en diabéticos de tipo I, lo que indica que la insulina puede de hecho ser
el antígeno diana causando diabetes autoinmune. Porter y Barrett (2005) crítica síndromes monogénicas de la
homeostasis de la glucosa anormal, centrándose en 3 mecanismos:. resistencia a la insulina, defectos de la
secreción de insulina, y la apoptosis de las células beta Stechová et al. (2012) reportaron una familia con
cuatrillizos concebidos naturalmente monocigóticos femeninos, en los que se diagnosticó diabetes tipo 1 en 2
de los cuatrillizos de forma simultánea y una tercera cuaterna fue diagnosticado como pre-diabéticos. Todas
las 4 cuatrillizos fueron positivos para autoanticuerpos anti-células de islote a GAD65 ( 138,275 ) y para IA-2
( 601,773 ), lo que indica un curso anti-islote autoinmunidad en los cuatrillizos no diabéticos. Examen
serológico confirmado que todos los cuatrillizos y su padre había sufrido recientemente una infección por
enterovirus del serotipo EV68-81. Células inmunocompetentes de todos los miembros de la familia se
caracteriza por arrays de expresión génica, enumeraciones inmune de células y ensayos de producción de
citoquinas. Los datos de microarrays proporcionado pruebas de que la infección viral y IL27 ( 608.273 ) y IL9
( 146,931 ) la señalización de citoquinas contribuido a la aparición de T1D en 2 de los cuatrillizos. Stechová et
al. (2012) indica que la propensión de las células estimuladas inmunocompetentes de los miembros de la
familia no diabéticos para secretar altos niveles de IFN-alfa (IFNA1; 147660 ) también corroboró su
conclusión. Se observó que el número de células T reguladoras, así como las células plasmacitoides y / o
4. mieloide dendríticas se disminuyó en todos los miembros de la familia. Stechová et al. (2012) concluyeron que
esta familia apoyó la hipótesis de la así llamada "fértil-campo" proponer que la predisposición genética a la
autoinmunidad anti-islote, si 'fertilizado' y preciptated por una infección viral, los resultados en toda regla la
diabetes tipo 1.
Herencia
IDDM exhibe 30 a 50% de concordancia en los gemelos monocigóticos, lo que sugiere que el trastorno es
dependiente de factores ambientales, así como genes. El riesgo promedio para sibs es 6% ( Todd, 1990 ).
Hipótesis recesiva, dominante y multifactorial se han presentado, así como "susceptibilidad" hipótesis ( Rotter,
1981 ). Las influencias genéticas y ambientales en IDDM fueron revisados por Craighead (1978) . Por lo
general, la enfermedad genética de la forma más grave de trastorno muestra la más clara base genética. Por
tanto, es sorprendente encontrar que la genética de la IDDM es menos clara que la de la DMNID. La
concordancia en la DMNID fue del 100% para los gemelos idénticos que en el caso índice había inicio de la
diabetes después de los 45 años, y casi la mitad tenía un padre diabético, mientras discordancia fue encontrado
en la mitad de las parejas con un inicio más temprano, algunos de los cuales tenían antecedentes familiares de
la diabetes ( Tattersall y Pyke, 1972 ). Nilsson (1964) comentó sobre la dificultad de distinguir la herencia
dominante y recesiva cuando la frecuencia génica es alta. Se considera herencia autosómica recesiva a ser más
probable, con una frecuencia génica de aproximadamente 0,30 y una penetrancia vida útil de aproximadamente
70% para los machos y 90% para las hembras. Una frecuencia de gen de aproximadamente 0,05 y una
penetrancia del 25 al 30% sería necesario para dar cuenta de las conclusiones sobre una hipótesis dominante.
Hodge et al. (1980) propuso un modelo 3-alelo basado en un locus de susceptibilidad (S) estrechamente
vinculado con el complejo HLA. Thomson (1980) sostuvo un modelo 2-locus. Consulte 125850 para un claro
ejemplo de un tipo autosómico dominante de diabetes mellitus:. madurez de aparición de diabetes de los
jóvenes (MODY) Cudworth y Woodrow (1975) encontró que el riesgo relativo de DMID fue de 2,12 para
HLA-A 8 y 2,60 para W15 . Rubinstein et al. (1977) encontraron que los hermanos diabéticos compartieron
sus genes HLA con una frecuencia significativamente mayor, lo que lleva a postular un gen recesivo ligado al
HLA (y específicamente a HLA-D como se indica en 3 casos informativos con la recombinación dentro de la
HLA). Se estima que la penetrancia del 50% porque la mitad de los hermanos HLA-idénticos de los casos
índices eran diabéticos. Esta conclusión encaja con las observaciones publicadas de 6-10% de riesgo a los
hermanos de los pacientes cuando ambos padres son normales. Como un apéndice de su papel, que presenta
5. una tabla de riesgo a los familiares sobre la base de las hipótesis anteriores. Barbosa et al. (1978) también llegó
a la conclusión de que la DMID es una recesiva, con 50% de penetrancia y con vinculación a HLA (theta =
0,13, lod = 3,98) sobre la base del estudio de 21 familias con 2 o más hermanos afectados y padres normales.
Vadheim et al . (1986) señala que varios estudios sugieren una mayor incidencia de DMID entre la
descendencia de los varones afectados que entre los de las hembras afectadas. Para probar la hipótesis de que
la transmisión diferencial por el padre de genes predispuestos a la diabetes pueden explicar este fenómeno,
Vadheim et al. (1986) examinaron de padres a hijos transmisión de haplotipos HLA y alelos DR en 107
núcleos familiares en los que un niño había IDDM. Se encontró que los padres con un alelo DR4 fueron
significativamente más propensos a transmitir este alelo a sus niños diabéticos o no diabéticos que eran madres
con un alelo DR4. No hay diferencia entre los padres se observó para el HLA-DR3, sin embargo, DR3 se
transmitió significativamente más que 50% del tiempo a partir de cualquiera de los padres. Field et al. (1986)
volvió a confirmar el hecho de que la distribución de haplotipos HLA por 2 hermanos con diabetes mellitus
fue mayor en comparación con las expectativas mendelianos. Considerando que el intercambio de genes GM-
región no era diferente de las expectativas mendelianos en el total de la muestra, las parejas afectadas que
compartían dos haplotipos HLA mostraron significativamente mayor intercambio de genes GM-región.
MacDonald et al. (1986) estudiaron familias con DMID en padres e hijos. La proporción de padres diabéticos
que transmiten a la descendencia DR4 diabética (78%) fue significativamente mayor (p menor que 0,001) que
la frecuencia de los genes de DR4 en la población diabética general (43%). La proporción de los padres no
diabéticos que DR4 transmitidos a la descendencia diabética (22%) no fue significativamente diferente de la
frecuencia de genes en la población no diabética pero significativamente menor (P menor que 0,05) que la
frecuencia del gen en la población general IDDM. Esto fue tomado para indicar un fuerte efecto dominante de
DR4. La proporción de los padres no diabéticos que transmiten DR3 fue similar a la frecuencia del gen de
DR3 en la población diabética general, pero fue significativamente más alta que la frecuencia del gen de DR 3
en la población no diabética (15%, p inferior a 0,005). El porcentaje de la descendencia diabéticos que fueron
DR3/DR4 (35%) era idéntica a la de la población general de IDDM (35%). MacDonald et al. (1986) interpreta
esto como que DR3 juega un papel la mejora, con DR4 en el papel principal. Thomson et al. (1988) analizaron
los resultados de 11 estudios que incluyeron 1.792 probandos caucásicos con IDDM. Frecuencias genotípicas
de antígeno en los pacientes, la transmisión de padres afectados a los niños afectados, y las frecuencias
relativas de HLA-DR3 y DR4-pacientes homocigotos todo indica que DR3 predispone en un "recessive'-DR4
y como en un" dominant'-como o ' moda intermedio ', después de tener el efecto sinérgico de los 2 tipos de
HLA. DR2 mostró un efecto protector, DR1 y DRw8 mostraron efectos predisponentes, y DR5 mostraron un
efecto protector leve. Encontraron pruebas de que sólo subconjuntos de DR3 y DR4 son predisponentes. La
presencia o ausencia de Asp en la posición 57 del gen DQ-beta ha demostrado ser insuficiente por sí misma
para explicar la herencia de la IDDM. Sugirieron que las características distintivas de la predisposición DR3 y
DR4 asociada asociada a aún no se han identificado a nivel molecular. Usando un conjunto de hermanos
riesgo del 6%, Thomson et al. (1988) estima que los riesgos para los que comparten 2, 1, 0 o haplotipos son
6. 12,9%, 4,5%, y 1,8%, respectivamente. El riesgo más alto sib fue del 19,2% para los hermanos que comparten
2 haplotipos con un probando DR3/DR4. Campo (1988) poner en perspectiva este estudio con una discusión
de otros factores, incluyendo factores no genéticos. Sheehy et al. (1989) concluyó asimismo que la
susceptibilidad a la diabetes se define mejor mediante una combinación de HLA-DR y los alelos HLA-DQ. En
un estudio de 266 pacientes no relacionados blancas con IDDM, Baisch et al. (1990) amplió la evaluación de
la función de HLA-DQ alelos en la susceptibilidad a la enfermedad. Se utiliza alelo-específicas sondas de
oligonucleótidos y PCR para estudiar HLA-DQ cadena beta-alelos. Dos conclusiones principales surgieron. En
primer lugar, HLA-DQw1.2 era de protección, sino que se encuentra en sólo el 2,3% de los pacientes con
diabetes ID y el 36,4% de los controles. Esta fue la "protección dominante", es decir, no importa lo que otro
alelo estuvo presente. En segundo lugar, HLA-DQw8 aumentado el riesgo de DMID y el efecto fue una de
'susceptibilidad dominante' excepto que las personas que se encontraban HLA-DQw1.2/DQw8 tenían un
riesgo relativo de 0,37, lo que demuestra que el efecto protector de HLA-DQw1.2 predominó sobre el efecto
de HLA-DQw8. Segall y Bach (1990) examinó la importancia de estos hallazgos. Véase también la revisión de
Todd (1990) . El Grupo EURODIAB Ace Estudio y la EURODIAB Ace Subestudio 2 Grupo de Estudio
(1998) estudiaron las características de tipo familiar, la diabetes mellitus, es decir, los casos en que se
diagnostica más de un afectado de primer grado antes de cumplir los 15 años. Se utilizaron datos de una red
internacional de registros de base poblacional y de un estudio de casos y controles realizado en 8 centros de la
red. Se encontró una asociación positiva entre la tasa de incidencia en la población de la diabetes tipo I y la
prevalencia de la diabetes tipo I en los padres de niños afectados. Una asociación similar se observó con la
prevalencia en los hermanos, pero la asociación con la prevalencia en mujeres fue más débil y no significativa.
Los resultados combinados de todos los centros mostraron que una mayor proporción de padres (3,4%) de los
niños afectados habían diabetes tipo I que las madres (1,8%) que dan una razón de riesgo de 1,8. Las niñas
afectadas tenían más probabilidades de tener un padre con diabetes tipo I que los varones afectados, pero no
hubo pruebas de un hallazgo similar para las madres o hermanos. Tipo familiar que los pacientes con diabetes
tenían una edad más temprana de inicio de síntomas que los pacientes no familiares. Krischer et al. (2003)
determinaron el grado en que las diferentes estrategias de cribado podría identificar una población de
diabéticos familiares de una persona afectada con diabetes tipo 1 que tuvieron 2 o más marcadores
inmunológicos del grupo que consiste de anticuerpos de células de islotes (ICA), autoanticuerpos microinsulin
(MIAA), GAD65 ( 138275 ) autoanticuerpos (GAA), y ICA512 ( 601773 ) autoanticuerpos (ICA512AA). La
detección de cualquiera de los 3 anticuerpos garantiza que todos los múltiples anticuerpos positivos sujetos
fueron detectados. La detección de anticuerpos dos a la vez y las pruebas para los anticuerpos restantes entre
aquellos que fueron positivos para uno obtuvo una sensibilidad del 99% para el GAA y el ICA, el 97% para el
GAA y MIAA o GAA y ICA512AA, el 93% para ICA512AA y el ICA, el 92 % para MIAA y el ICA y el
73% para ICA512AA y MIAA. Desde una perspectiva de laboratorio, pruebas de detección de GAA,
ICA512AA, y MIAA se semiautomatizado pruebas con alto rendimiento que, si se utiliza como pantalla
inicial, se identifican en las pruebas de primera 67% del 2,3% de múltiples anticuerpos positivos parientes
7. (100% si el anticuerpo sujetos positivos posteriormente se probaron para ICA), así como el 4,7% de los
familiares con un autoanticuerpo solo bioquímicos, algunos de los cuales pueden convertir a la positividad de
autoanticuerpos múltiples en el seguimiento. Las pruebas de ICA entre los familiares con un anticuerpo
bioquímico identificaría el 33% restante de múltiples anticuerpos positivos familiares. Llegaron a la
conclusión de que más seguimiento y análisis de la evolución real de la diabetes será esencial para definir el
riesgo de diabetes real en esta cohorte de gran tamaño.
Mapping
General de
Clerget-Darpoux et al. (1981) concluyó que los datos de 30 familias multiplex mejor equipado de un modelo
con un gen de susceptibilidad que no estaba vinculada a que interactuó con el sistema HLA. Menores de 3
diferentes modelos genéticos para la DMID, Hodge et al. (1981) encontraron pruebas de la vinculación con 2
diferentes conjuntos de marcadores loci: HLA, properdina factor B, y glyoxalase-1 en el cromosoma 6, y el
grupo sanguíneo Kidd (entonces piensa que es el cromosoma 2, pero más tarde se demostró que el cromosoma
18 ). Por lo tanto, 2 distintos loci de susceptibilidad a la enfermedad-puede estar implicado en la DMID, una
situación también propuestos para la enfermedad de Graves ( 275000 ). Bell et al. (1984) describió una
asociación entre IDDM y una región polimórfica en la región flanqueante 5-prima del gen de insulina (INS;
8. 176730 ). Este polimorfismo ( Bell et al., 1981 ) surge de un número variable de repetidas en tándem (VNTR)
14-bp oligonucleótidos. Cuando se divide en tres clases de tamaño, una asociación significativa entre el corto
de longitud (clase I) y alelos IDDM. Varios estudios no pudieron demostrar la vinculación de estos alelos
VNTR a la IDDM en familias, pero esto puede ser en parte atribuible al hecho de que el alelo asociado a la
enfermedad está presente en alta frecuencia en la población general. Varias enfermedades asociadas a
polimorfismos fueron identificados y los límites de asociación fueron asignadas a una región de 19 kb en el
cromosoma 11p15.5. Ferns et al. (1986) estudiaron a 14 familias de las cuales 13 tenían 2 casos de DMID y no
encontró ninguna vinculación con loci polimórficos 5-prime en el gen de la insulina o de los tres prime-al gen
HRAS. Asociación con HLA se encontró de nuevo; personas que eran HLA idénticos a los probandos
diabética eran más propensos a ser diabético que los que eran no idéntico. A partir de estudios de alelo
compartir en pares de hermanos afectados, Cox et al. (1988) encontraron pruebas de HLA-linked
susceptibilidad a la IDDM pero no hay evidencia de una contribución de magnitud similar por la región de la
insulina-gen. Esta falta de estudios de la familia para demostrar la vinculación es difícil de conciliar con la
asociación demostrada entre alelos en el locus VNTR en la región 5-prime del gen de la insulina en 11p ( Bell
et al, 1984. ; . Bell et al, 1985 ). Donald et al. (1989) utiliza DR y DQ RFLPs para análisis de ligamiento y
demostró vinculación muy cerca de un locus de susceptibilidad a la IDDM. No se encontró evidencia de
ningún efecto del gen de insulina. Raum et al. (1979) encontraron un raro tipo genético de properdina factor B
(F1) en el 22,6% de los pacientes con DMID pero en sólo el 1,9% de la población general. Si, como los
autores sugieren, esto es una indicación de desequilibrio de ligamiento no, de asociación, algunas poblaciones
no debe mostrar la relación. Basado en un estudio en ratones ( Prochazka et al., 1987 ), puede ser que los genes
recesivos correspondientes se encuentran en cromosomas 6 y 11 en el hombre; Thy1 ( 188.230 ) y los apoA1 (
107.680 genes) están en 11q humanos. Mediante el uso de un método par sib afectados, Hyer et al. (1991)
excluyen la posibilidad de un gen de susceptibilidad a IDDM en 11q. Lucassen et al. (1993) presentó una
comparación de la secuencia detallada de los haplotipos predominantes que se encuentran en la región de 19
kb en el cromosoma 11p15.5 en una población de pacientes de IDDM francocanadienses y controles.
Identificación de polimorfismos, ambos asociados y no asociados con DMID, permite una mayor definición de
la región de asociación a 4,1 kb. Diez polimorfismos dentro de esta región se encontró que en fuerte
desequilibrio de ligamiento entre sí y extendido a través del locus del gen de la insulina y el VNTR situado
inmediatamente 5-prima para el gen de la insulina. Estos representan un conjunto de enfermedades
polimorfismos candidatos, uno o más de lo que puede explicar la susceptibilidad a la IDDM. Uso de pares de
hermanos afectados 96 y un mapa de ligamiento basado en la fluorescencia de 290 loci marcadores (promedio
de espaciamiento 11 cm), Davies et al. (1994) realizaron búsquedas en el genoma humano, los genes que
predisponen a la de tipo I (insulino-dependiente) la diabetes mellitus. Un total de 18 regiones cromosómicas
diferentes mostraron cierta evidencia positiva de la vinculación con la enfermedad, lo que sugiere fuertemente
que la DMID se hereda de una manera poligénica. Aunque los autores determinaron que los genes no es
probable que tengan efectos como grandes como IDDM1 (en el complejo principal de histocompatibilidad en
9. 6p21), ligamiento significativo se confirmó en la región del gen de la insulina en 11p15 (IDDM2; 125852 ) y
estableció a 11q (IDDM4; 600319 ), 6q ( 600,320 ), y posiblemente en el cromosoma 18. Posibles genes
candidatos dentro de las regiones de unión incluyen GAD1 ( 605.363 ) y GAD2 ( 138,275 ), que codifican la
enzima descarboxilasa del ácido glutámico; SOD2 ( 147460 ), que codifica la superóxido dismutasa, y el locus
sangre Kidd grupo. Elevación de la susceptibilidad a la IDDM región del gen de FGF en el cromosoma 11q13
se informó también de Hashimoto et al. (1994) . El análisis genético de un modelo de ratón de complejo mayor
de histocompatibilidad de tipo autoinmune asociada a I (dependiente de insulina), la diabetes mellitus
mostraron que la enfermedad es causada por una combinación de un efecto importante en el MHC y al menos
10 loci de susceptibilidad otras en otros lugares en el genoma ( Risch et al., 1993 ). En una exploración de todo
el genoma de 93 familias afectadas par de hermanos del Reino Unido, Davies et al. (1994) encontraron una
base genética similar para la diabetes de tipo I humano, con un componente importante en el locus MHC
(IDDM1) explicando 34% de la agregación familiar de la enfermedad. Mein et al. (1998) analizaron a otras
263 familias múltiples de la misma población para proporcionar un total conjunto de datos del Reino Unido de
356 familias afectadas par de hermanos. Sólo 4 regiones del genoma fuera IDDM1/MHC, que seguía siendo el
único lugar importante detectada, no fueron excluidos, y 2 de ellos mostraron pruebas de la vinculación:
10p13-p11 (máxima puntuación lod = 4,7) y 16q22 q24-(máximo lod Resultado = 3,4). Afirmaron que estas y
otras nuevas regiones, incluyendo 14q12-q21 y q13-19p13, potencialmente podrían albergar enfermedad loci.
Concannon et al. (1998) publicaron los resultados de una pantalla genoma de vinculación con DMID y se
analizaron los datos por métodos multipunto vinculación. Un grupo inicial de 212 pares de hermanos afectados
fueron genotipo de 438 marcadores que abarcan todos los autosomas, y un adicional de 467 pares de hermanos
afectados fueron utilizados para el seguimiento de genotipado. Aparte de la relación bien establecida con la
región HLA en 6p21.3, encontraron sólo una región, ubicada en 1q y no se informó anteriormente, donde la
puntuación lod superó 3,0. Lods entre 1,0 y 1,8 fueron encontrados en otras regiones 6, 3 de las cuales habían
sido reportados en otros estudios. Cox et al. (2001) informó de un genoma de exploración utilizando una nueva
colección de 225 familias multiplex con diabetes tipo I y la combinación de los datos con los de las
exploraciones del genoma anteriores ( Davies et al, 1994. ; Concannon et al, 1998. ; . Mein et al, 1998 ). La
muestra combinada de 831 pares de hermanos afectados, todas con ambos padres genotipo, siempre y cuando
el 90% de potencia para detectar la vinculación. Tres regiones cromosómicas fueron identificados que
mostraron evidencia significativa de vinculación con las puntuaciones LOD superior a 4: 6p21 (IDDM1);
11p15 (IDDM2) y 16q22 q24; 4 otras regiones mostraron evidencia sugerente de vinculación con las
puntuaciones LOD de 2,2 o mayor: 10p11 (IDDM10, 601942 ); 2q31 (IDDM7, 600321 ; IDDM12, 601388 ;
IDDM13, 601318 ); 6q21 (IDDM15, 601666 ) y 1q42. Los análisis exploratorios, teniendo en cuenta la
presencia de determinados genotipos HLA de alto riesgo o edades hermanos afectados "cuando aparece la
enfermedad, siempre pruebas de la vinculación en varios sitios adicionales, incluyendo la supuesta IDDM8 (
600.883 ) locus 6q27 en. Los resultados indicaron que gran parte de la dificultad en la diabetes tipo I mapeo de
genes de susceptibilidad a los resultados de muestras inadecuadas, y señaló el valor de la colaboración
10. internacional para reunir y analizar conjuntos de datos mucho más grandes para la vinculación de las
enfermedades complejas. Paterson y Petronis (2000) utilizaron datos a partir de un estudio de ligamiento
genomewide de 356 pares de hermanos afectados con diabetes tipo I para realizar análisis de ligamiento
utilizando origen parental de los alelos compartidos en subgrupos basados en el sexo de los hermanos
afectados y la edad de diagnóstico. Ellos encontraron que las pruebas de la vinculación con IDDM4 ocurrió
predominantemente de sexo opuesto pares de hermanos y que la vinculación a un locus en el cromosoma 4q se
produjo en los hermanos donde uno fue diagnosticado antes de los 10 años y un después de la edad 10.
Paterson y Petronis (2000) llegó a la conclusión de que estos métodos pueden ayudar a reducir la
heterogeneidad de locus en la diabetes tipo. Utilizando el ADN de 253 familias con DMID danesas, Bergholdt
et al. (2005) analizaron la región cromosómica 21q21.3-qter, que había sido previamente vinculado a la DMID
por el Consorcio Europeo para la DMID Estudios del Genoma (2001) . Multipoint análisis de ligamiento no
paramétrico mostró una puntuación máxima de 3,61 en el marcador D21S1920 (p = 0,0002), y el intervalo de
una caída '1-lod "de 6,3 Mb fue identificado entre los marcadores D21S261 D21S270 y. No se encontró
asociación con el 74 SNPs en 32 genes de codificación candidatos en el intervalo caída '1-lod ". Usando 2.360
marcadores de SNP en el 4,4 Mb humano complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) locus y las
adyacentes 493 kb centroméricas al MHC, Roach et al. (2006) asignan las influencias genéticas de la diabetes
tipo 1 en 2 muestras suecas. Ellos confirmaron estudios anteriores que muestran asociación con T1D en el
MHC, lo más importante cerca de HLA-DR/DQ. En la región centromérica al MHC, se identificó un pico de
asociación dentro del inositol 1,4,5-trifosfato de receptor 3 gen (ITPR3; 147267 ). El más significativo SNP
único en esta región estaba en el centro del pico ITPR3 de asociación. La estimación de la población de riesgo
atribuible de 21,6% sugiere que la variación dentro de ITPR3 refleja una importante contribución a T1D en
Suecia. Dos locus análisis de regresión apoyado una influencia de la variación en ITPR3 T1D que es distinta
de la de cualquier gen MHC de clase II. El Wellcome Trust Case Consorcio de Control (2007) describe un
estudio conjunto de asociación genómica utilizando el Affymetrix GeneChip 500K Set Mapping Array,
llevado a cabo en la población británica, que examinó unas 2.000 personas y un conjunto compartido de
aproximadamente 3.000 controles para cada uno de los 7 principales enfermedades. De casos y controles
comparaciones identificado 7 señales de asociación independientes en la diabetes tipo 1 en los valores de p de
menos de 5,0 x 10 (-7). En un estudio de 4.000 personas con diabetes tipo 1, 5.000 y 2.997 controles, tríos
familiares independientes de la Wellcome Trust Caso Consorcio de control (2007) estudio, Todd et al. (2007)
confirmaron las asociaciones previamente reportados de rs2542151 en el gen PTPN2 ( 176.887 ) en el
cromosoma 18p11, rs17696736 en el gen en el cromosoma 12q24 C12ORF30, rs2292239 en el gen ERBB3 (
190.151 ) en el cromosoma 12q13, y rs12708716 en el gen KIAA0350 (CLEC16A ; 611.303 ) en el
cromosoma 16p13 (p menor o igual a 10 (-9); combinado con WTCCC p menor o igual a 1,15 x 10 (-14)),
dejando 8 regiones con efectos pequeños o asociaciones de falsos positivos. La asociación con rs17696736
condujo a la identificación de un nonsynonymous SNP ( rs3184504 ) en el gen SH2B3 ( 605,093 ) que era
suficiente para modelar la asociación de toda la región (p = 1,73 x 10 (-21); ver IDDM20, 612520 ). Para
11. identificar los factores genéticos que aumentan el riesgo de diabetes tipo 1, Hakonarson et al. (2007) realizaron
un estudio de asociación genómica en una gran cohorte pediátrica de ascendencia europea. Además de
confirmar loci identificados previamente, se encontró que la diabetes tipo 1 se asoció significativamente con la
variación dentro de un bloque de desequilibrio 233-kb de ligamiento en el cromosoma 16p13 que contiene el
gen KIAA0350, que se prevé para codificar un azúcar de unión, lectina tipo C . Tres variantes no codificantes
comunes de este gen ( rs2903692 , rs725613 , y rs17673553 ) en desequilibrio fuerte vinculación alcanzó
significación genómica para la asociación con diabetes tipo 1. Un desequilibrio de transmisión de prueba
posterior estudio de replicación en una cohorte independiente confirmó la asociación. Los valores de P
combinados para estos SNPs varió de 2,74 x 10 (-5) a 6,7 x 10 (-7). Hakonarson et al. (2007) observó que el
Wellcome Trust Case Control de Consorcio (2007) ha identificado el gen KIAA0350 como un locus de la
diabetes tipo 1 en un estudio de asociación genómica. Smyth et al. (2008) evaluaron la asociación entre
diabetes tipo 1 y 8 loci relacionados con el riesgo de enfermedad celíaca en 8.064 pacientes con diabetes tipo
1, que proporcionan 3.064 2.828 familias de padres e hijos tríos y controles de 9339. Los autores encontraron
una asociación significativa entre la diabetes tipo 1 y rs1738074 en el gen en el cromosoma 6q25 TAGAP (ver
IDDM21, 612521 ) y confirma la asociación con rs3184504 en el gen SH2B3 ( 605,093 ) en el cromosoma
12q24 (ver IDDM20, 612520 ). Cooper et al. (2008) realizaron un metaanálisis de tres estudios de asociación
genómica, la combinación de diabetes tipo 1 británico (DM1) de casos y controles de datos ( Wellcome Trust
Case Control de Consorcio, 2007 ) con T1D casos de la Genética de los riñones en el estudio de la Diabetes (
Mueller et al., 2006 ) para un total de 3.561 casos y controles de 4.646. Cooper et al. (2008) encontraron apoyo
para un locus previamente detectado en el cromosoma 4q27 en rs17388568 (p = 1,87 x 10 (-8); ver IDDM23,
612622 ). Después de un período adicional de genotipado 6.225 casos, los controles de 6.946, 2.828 y familias,
también encontraron evidencia para 4 loci de riesgo previamente desconocidas y distintas: en rs11755527 en el
intrón 3 del gen BACH2 ( 605.394 ) en el cromosoma 6q15 (p = 4,7 x 10 (- 12)); en rs947474 , cerca del gen
PRKCQ ( 600,448 ) en el cromosoma 10p15 (p = 3,7 x 10 (-9)); en rs3825932 en el intrón 1 del gen CTSH (
116,820 ) en el cromosoma 15q24 (p = 3,2 x 10 (-15)), y en rs229541 , situado entre los C1QTNF6 y SSTR3 (
182,453 ) de los genes en el cromosoma 22q13 (p = 2,0 x 10 (-8)). Barrett et al. (2009) reportaron los
resultados de un estudio de asociación genómica de la diabetes tipo 1, combinados en un metanálisis de 2
estudios previamente publicados ( Wellcome Trust Case Control de Consorcio, 2007 ; . Cooper et al, 2008 ).
El conjunto de la muestra total incluyó 7.514 casos y 9.045 muestras de referencia. Cuarenta y un genómica
lugares distintos proporcionado evidencia de asociación con la diabetes tipo 1 en el metaanálisis (menos de 10
P (-6)). El uso de un análisis que las comparaciones combinadas en los 3 estudios, confirmaron varias
asociaciones ya se ha informado, incluyendo rs2476601 en el cromosoma 1p13.2 (P = 8,5 x 10 (-85)),
rs7111341 en el cromosoma 11p15.5 (P = 4,4 x 10 (- 48)), rs2292239 en 12q13.2 (p = 2,2 x 10 (-25)), y
rs3184504 en 12q24.12 (p = 2,8 x 10 (-27)). Barrett et al. (2009) Además, la prueba 27 regiones nuevas en un
conjunto independiente de 4.267 casos y controles de 4463, y 2.319 familias afectadas par de hermanos. De
éstos, 18 regiones fueron replicados (P menor que 0,01, P total inferior a 5 x 10 (-8)) y 4 regiones adicionales
12. proporcionaron evidencia nominal de replicación. Una región en el 1q32.1 representado por SNP rs3024505
(combinado P = 1,9 x 10 (-9)) contiene los genes de citoquinas inmunoreguladoras IL10 ( 124,092 ), IL19 (
605,687 ), y IL20 ( 605619 ). La evidencia más fuerte de la relación entre éstas 27 nuevas regiones se logró a
rs10509540 en el cromosoma 10q23.31; ver IDDM24, 613006 . Wallace et al. (2010) utilizado para evaluar la
imputación asociación con T1D a través de 2,6 millones de SNPs en un total de 7.514 casos y controles de
9.405 3 existente estudios GWA ( Wellcome Trust Case Control de Consorcio, 2007 ; Cooper et al, 2008. ;
Barrett et al, 2009. ). Se obtuvo evidencia de una asociación en rs941576 , un marcador en la región del
cromosoma 14q32.2 impreso, para el riesgo heredado del padre de T1D (p = 1,62 x 10 (-10); proporción de
alelos afecta a las transmisiones paternas materna versus = 0,75) . Wallace et al. (2010) sugirieron que
rs941576 , que se encuentra en el intrón 6 de la maternalmente expresado no codificante ARN gen MEG3 (
605.636 ), u otra variante cercana altera la regulación de los genes candidatos vecinos funcional Dlk1 ( 176290
). HLA Asociaciones IDDM, aunque la llamada inicio juvenil tipo de diabetes, tiene su inicio después de la
edad de 20 años en el 50% de los casos. Caillat-Zucman et al. (1992) investigó si la asociación de IDDM con
ciertos alelos de HLA, bien documentado en pacientes pediátricos, también es válido para los adultos.
Curiosamente, encontraron muy diferentes de HLA de clase II perfiles de genes, con un porcentaje
significativamente mayor de non-DR3/non-DR4 genotipos y un menor porcentaje de DR3 / 4 genotipos en los
pacientes mayores. Aunque los non-DR3/non-DR4 pacientes presentaron clínicamente como DMID,
mostraron una menor frecuencia de anticuerpos contra células de los islotes (ICA) al momento del diagnóstico
y una deficiencia de insulina significativamente más leves. Estos datos (1) sugieren que estos sujetos
probablemente representan un subgrupo particular de pacientes con DMID en los que la frecuencia aumenta
con la edad, (2) confirmar la heterogeneidad genética de la DMID, y (3) cuidado del sistema en la
extrapolación de los conceptos genéticos derivados de IDDM infancia a la edad adulta pacientes. Nerup et al.
(1974) encontraron que la IDDM (pero no NIDDM) está asociado con 2 determinados tipos de HLA-A (
142.800 ) -. HLA-A8 y W15 Woodrow y Cudworth (1975) interpreta la asociación de HLA-A8 W15 y con
IDDM como resultante de desequilibrio de ligamiento entre los genes de estos antígenos y un gen de
susceptibilidad a la determinación de la diabetes. Para probar la relación entre HLA y un locus de
susceptibilidad a esta enfermedad, Clerget-Darpoux et al. (1980) estudiaron 28 familias informativas con al
menos un niño que sufre de comienzo juvenil IDDM. Las 28 familias se agruparon con el 21 de la literatura y
herencia autosómica recesiva se supone. Máximo puntuaciones LOD (6,00-7,36) fueron obtenidos para las
fracciones de recombinación de 4% a 16%, de acuerdo con el nivel de penetración asume (de 90% a 10%).
Estas altas estimaciones de la fracción de recombinación no son consistentes con la hipótesis de que la
asociación entre la IDDM y específicos haplotipos HLA es una consecuencia del desequilibrio de unión simple
entre HLA y un locus de susceptibilidad. Spielman et al. (1980) se HLA-escribiendo sobre todos los miembros
de 33 familias, donde 2 o más hermanos tenían IDDM. Ellos interpretaron los resultados como el apoyo a la
hipótesis de que, estrechamente ligada a la región HLA, existe un locus (S simbolizado por ellos) para la
susceptibilidad a la diabetes dependiente de insulina. (S (d) era su símbolo para el alelo de susceptibilidad y S
13. (a) para todos los demás alelos.) Se estima penetrancia para el genotipo homocigoto para S (d) del 71% y para
el heterocigoto 6,5%. La fracción de recombinación entre S y HLA se estimó que era inferior al 3%.
Rubinstein et al. (1981) analizaron tres conjuntos de datos publicados sobre HLA-mecanografiadas familias
con DMID en el que no se detectó heterogeneidad significativa. Herencia autosómica recesiva y penetrancia
incompleta fueron asumidas. Un máximo puntaje LOD de 7,40 a theta = 0,05 fue encontrado. La segregación
de los alelos HLA y GLO en pares de hermanos afectados 5 (4 de los 5 pares eran HLA idéntico y GLO
diferente-), en el que uno de los hermanos lleva un recombinante HLA-GLO, coloca el locus IDDM más cerca
de HLA que a GLO . Dunsworth et al. (1982) realizaron segregación compleja y análisis de ligamiento en
familias con 182 proband IDDM al menos 1. Todas las familias han sido escritos por los antígenos HLA-B y
118 para HLA-DR. El modelo recesivo mejor equipados los datos, con la estimación de máxima verosimilitud
de la recombinación entre el HLA-DR y el factor de susceptibilidad a la diabetes es 0,019. Heterogeneidad
significativa se sugirió, el más pequeño de recombinación fue para las familias cuyos probandos tenían dos
alelos de alto riesgo D. Usando RFLPs del HLA-DR-alfa gen, Stetler et al. (1985) podría mostrar una
asociación más alta que la que se encontró con marcadores serológicos. Rich et al. (1987) estudiaron la
vinculación de la IDDM con HLA y el factor B ( 138 470 ) en combinación con el análisis de segregación.
Ellos encontraron evidencia de desequilibrio fuerte vinculación con el haplotipo B-BF-D, con DMID
probablemente fuertemente ligado al HLA-DR. La fracción de recombinación entre el locus postulado
importante para la DMID y HLA fue de 0 en todos los modelos. Llegaron a la conclusión de que el mejor
ajuste de modelo genético de susceptibilidad diabética es la de un solo locus principal con 'recesividad cerca'
en una escala de responsabilidad genética estandarizada, con una frecuencia del gen de la susceptibilidad alelo
IDDM de aproximadamente 14%. Julier et al. (1991) estudiaron los polimorfismos del INS y loci vecinos en
los diabéticos al azar, las familias multiplex DMID y controles. Ellos encontraron que el HLA-DR4 positivos
diabéticos mostraron un aumento del riesgo asociado con las variantes comunes en los sitios polimórficos en
un segmento de 19-kb que abarca el 5-prime INS VNTR y el tercer intrón del gen de la insulina como factor
de crecimiento II ( 147 470 ). En las familias multiplex los alelos asociados con DMID de polimorfismos en
esta región fueron transmitidas a la descendencia preferentemente diabético HLA-DR4 positivos de los padres
heterocigotos. El efecto fue más fuerte en meiosis paterna, lo que sugiere un posible papel para la impresión
materna. Julier et al. (1991) sugirieron que los resultados apoyan la existencia de un gen o genes que afectan a
HLA-DR4 susceptibilidad IDDM en una región 19-kb de INS-IGF2. Su enfoque puede ser útil en el mapeo de
loci de susceptibilidad en otras enfermedades comunes. El hecho de que la asociación entre la IDDM y ciertos
alelos HLA-DQ es incluso más fuerte que con ciertos alelos DR y que hay poca asociación con HLA-DP
proporciona un límite de asociación con la enfermedad al 430 kb entre DQ y DP. En otros estudios de
asociación de la enfermedad con TAP (transportador asociado con el procesamiento de antígenos) genes (
170.260 ), que se asignan aproximadamente a mitad de camino entre DP y DQ, Jackson y Capra (1993)
encontraron una mayor asociación de un alelo de TAP con IDDM que con cualquier sola HLA -DP alelo pero
el riesgo fue menor que con HLA-DQB1 * 0302. Estos datos proporcionan nuevos límites para la
14. susceptibilidad a la DMID intervalo de 190 kb entre TAP1 y HLA-DQB1. En un enfoque de dos etapas para
mapeo fino, Herr et al. (2000) evaluaron la vinculación en 385 afectados sib-pair familias utilizando 13
marcadores microsatélites polimórficos iguales de tiempo que abarcan 14 Mb. La evidencia de la enfermedad
se encontró asociación para D6S2444, ubicado dentro del intervalo de confianza del 95% de los 1,7 cm
obtenidas por vinculación. Análisis de un adicional de 12 marcadores flanqueantes reveló una región altamente
específica de 570 kb asociados con la enfermedad que incluye los genes HLA de clase II. El pico de la
asociación estaba tan cerca como 85 kb centroméricas de HLA-DQB1. La recombinación dentro del complejo
mayor de histocompatibilidad era raro y casi ausente en la región de clase III. Los autores concluyeron que la
mayoría de asociación con la enfermedad en la región puede ser explicado por desequilibrio de ligamiento con
los genes de susceptibilidad de clase II. Greenbaum et al. (2000) observó que la presencia del haplotipo HLA
DQA1 * 0102-DQB1 * 0602 se asocia con la protección de la diabetes tipo I. El Diabetes Prevention Trial de
tipo I ha identificado 100 anticuerpo células de los islotes (ICA)-positivos familiares con este haplotipo
protector, superando con creces el número de esos objetos reportados en otros estudios a nivel mundial. Las
comparaciones entre ICA + familiares con y sin DQB1 * 0602 demostró que no hubo diferencias por sexo y
edad, sin embargo, entre los grupos raciales, afroamericanos ICA + familiares eran más propensos a portar este
haplotipo que otros. Las ICA + DQB1 * 0602 personas eran menos propensas a tener otros factores de riesgo
para la diabetes (insulina autoanticuerpos (IAA) positivo o baja liberación de insulina primera fase (FPIR))
que ICA + familiares sin DQB1 * 0602. Sin embargo, el 29% de la ACI + DQB1 * 0602 tenía parientes IAA o
FPIR baja. Hispano ICA + individuos con DQB1 * 0602 tenían más probabilidades de ser IAA positivo o tener
FPIR bajo que otros grupos raciales. Los autores concluyen que la presencia de ICA encontrado en familiares
sugiere que cualquiera que sea el mecanismo que protege DQB1 * 0602 individuos de la diabetes, es probable
que se produzca después de que el proceso de la enfermedad de la diabetes ha comenzado. Además, sugieren
que puede haber diferentes efectos de DQB1 * 0602 entre los grupos étnicos. Redondo et al. (2000) utilizó la
prueba de desequilibrio de transmisión para analizar los haplotipos de asociación y vinculación a la diabetes
dentro de las familias de la humana tipo biológico Data Interchange I repositorio diabetes (1.371 sujetos) y del
noruego Tipo 1 Diabetes Simplex Familias estudio (2.441 pacientes). DQA1 * 0102-DQB1 * 0602 se
transmitió a 2 de 313 (0,6%) descendencia afectada (menos de 0,001, frente a la transmisión de espera 50% P).
La protección se asoció con los alelos DQ en lugar de DRB1 * 1501 en desequilibrio de ligamiento con DQA1
* 0102-DQB1 * 0602: raras DRB1 * 1501 haplotipos sin DQA1 * 0102-DQB1 * 0602 fueron transmitidas a 5
de 11 descendientes afectados, mientras que DQA1 * 0102 -DQB1 * 0602 se transmitió a 2 de 313
descendientes afectados (P menor que 0,0001). Los autores concluyeron que tanto DR y DQ (las moléculas
DRB1 * 1401 y DQA1 * 0102-DQB1 * 0602 alelos) puede proporcionar protección contra la diabetes de tipo
IA. Li et al. (2001) evaluaron la prevalencia de familias con ambos tipo I y diabetes tipo II en Finlandia y
estudiado en pacientes con diabetes tipo II, la asociación entre los antecedentes familiares de diabetes tipo I,
anticuerpos GAD (GADab) y diabetes de tipo I- asociados HLA-DQB1 genotipos. Además, en tipo mixto I / II
diabetes tipo familias, investigaron si comparten un haplotipo HLA con un familiar con diabetes tipo I influido
15. en la manifestación de la diabetes tipo II. Entre 695 familias con más de un paciente con diabetes tipo II, 100
(14%) también tenían miembros con diabetes tipo I. Tipo II, los pacientes diabéticos de las familias mixtas con
mayor frecuencia tenían GADab (18% vs 8%) y DQB1 * 0302 / genotipo X (25% vs 12%) que los pacientes
procedentes de familias con un solo tipo II diabetes, sin embargo, tenían una menor frecuencia de DQB1 *
02/0302 genotipo en comparación con el tipo del adulto I los pacientes (4% vs 27%). En las familias mixtas, la
respuesta de insulina a carga de glucosa oral se veía afectada en pacientes que tenían haplotipos de HLA de
clase II de riesgo, ya sea DR3 (17)-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 o DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302,
en comparación con los pacientes sin estos haplotipos. Este hallazgo era independiente de la presencia de
GADab. Los autores concluyeron que el tipo I y el tipo II de diabetes de clúster en las mismas familias. Un
fondo común genético de un paciente con diabetes tipo I predispone a los pacientes diabéticos de tipo II tanto a
la positividad de autoanticuerpos y, con independencia de la positividad de anticuerpos, a la secreción
deficiente de insulina. Sus resultados también apoyó una posible interacción genética entre el tipo I y tipo II
diabetes mediada por el locus HLA. vinculación de datos que implican a otros loci de susceptibilidad a la
enfermedad de la diabetes tipo I son contradictorios. Esto es probablemente debido a (1) la potencia limitada
para la detección de las contribuciones de los loci de susceptibilidad adicionales, dado el limitado número de
familias informativas disponibles para el estudio, (2) factores tales como la heterogeneidad genética entre
poblaciones, y (3) potencial de gen a gen y interacciones gen-ambiente. Para evitar algunos de estos
problemas, el Consorcio Europeo para la DMID Estudios del Genoma (2001) llevó a cabo un análisis de
ligamiento genómica para la diabetes tipo I susceptibilidad loci mellitus en 408 familias multiplex de
Escandinavia, la población espera que sea homogéneo por factores genéticos y ambientales. Además de
verificar el HLA y la susceptibilidad loci de Inmigración y Naturalización, el estudio confirmó el lugar de
IDDM15 ( 601.666