Este documento define la epigenética como el estudio de los cambios heredables en la función génica sin cambios en la secuencia de ADN. Explica que la metilación del ADN y la modificación de las histonas son mecanismos epigenéticos que regulan la expresión génica. También explora cómo la epigenética está involucrada en enfermedades como el cáncer, la esquizofrenia y el Alzheimer, y cómo los nuevos fármacos epigenéticos podrían ayudar a tratar estas enfermedades.

1. La Epigenética.
Más allá de los genes...
Crescencio Pérez Murillo.
2º Bachillerato A.
Índice.

2. 1. Resumen del trabajo:
1.1. Resumen español.
1.2. Resumen inglés.
2. Definición de epigenética.
3. Historia de la epigenética.
3.1. Breve biografía de Conrad Waddington.
4. Metilación del ADN.
4.1. Modificación de las histonas.
5. Futuro de la epigenética:
5.1. Enfermedades epigenéticas, su tratamiento y su
influencia en otras:
5.1.1. Cáncer.
5.1.2. Esquizofrenia.
5.1.3. Alzheimer.
5.2. Fármacos epigenéticos.
6. Trabajo de campo: Investigaciones actuales en este campo.
7. Conclusión.
8. Bibliografía.
1.
2. Resumen.

3. 2.1. Resumen español.
Se define a la epigenética como el estudio de los cambios heredables que
se producen en la función génica sin ningún cambio en la secuencia de
ADN, es decir, son los factores que alteran el ADN sin que se altere el
orden de la secuencia de bases nitrogenadas del ADN. No se sabe
completamente sus mecanismos de interacción con los otros componentes
del genoma, pero estas alteraciones son “buenas” ya que intervienen en
procesos como el embarazo o la inactivación de uno de los cromosomas
X con los que están dotadas las mujeres, perola mayoría de estas
“epimutaciones” intervienen en enfermedades como el cáncer, la
esquizofrenia o el alzhéimer. Estas “epimutaciones” se producen a lo
largo de toda nuestra vida. Estas alteraciones son debidas a la metilación
del ADN.
La metilación es un proceso químico en el cual se añaden pequeñas
moléculas de metilo (CH3-) a las bases nitrogenadas del ADN. La unión
de estas pequeñas de metilo actúan como un “interruptor” de genes, es
decir, inhiben o expresan la expresión de un determinado gen. Este
proceso también pueden afectar a las histonas.
La metilación es causa del cáncer, ya que se han descrito alteraciones
epigenéticas como alteraciones en el patrón de metilación de
determinados genes. En esquizofrenia se dice que la fisiopatología de la
enfermedad se sostiene en cambios de la expresión génica causados por
cambios en la secuencia del ADN, principalmente en los genes en los que
se encuentra la información para sintetizar la enzima ácido glutámico
descarboxilasa, encargada de sintetizar el ácido amino butírico (GABA),
(es el principal neurotransmisor inhibitorio cerebral), cuyos genes
codificantes están hipermetilados.
Cada día las investigaciones avanzan más, y se están desarrollando
nuevos fármacos que nos ayudarán con la lucha contra el cáncer y otras
enfermedades.
Necesitamos saber más de nuestro Epigenoma, para saber quienes
somos…
2.
2.2. Resumen ingles.

4. The study of the heredables changes is defined to the epigenética as that
take place in the genic function without no change in the ADN sequence,
that is to say, are the factors that alter the DNA without the order of the
sequence of bases nitrogenadas of the DNA is altered. One does not
completely know his mechanisms of interaction with the other components
of the genome, but these alterations are “good” since the pregnancy or the
inactivity of one of the chromosomes X takes part in processes like with
which the women are equipped, majority of these “epimutaciones” take
part in diseases like the cancer, the schizophrenia or the Alzheimer. These
“epimutaciones” take place throughout all our life. These alterations must
to the metilación of the DNA. The metilación is a chemical process in
which small molecules of methyl are added (CH3-) to the “nitrogenadas”
bases of the DNA. The union of these small ones of methyl acts as a
“switch” of genes, that is to say, inhibits or expresses the expression of a
certain gene. This process also can affect histones. The metilación is cause
of the cancer, since epigenéticas alterations like alterations in the landlord
of metilación of certain genes have been described. In schizophrenia it is
said that the physiopathology of the disease is maintained in changes of the
genic expression caused by changes in the sequence of the DNA, mainly in
the genes in which is the information to synthesize the glutámico acid
enzyme descarboxilasa, ordered to synthesize butyric amino acid (GABA),
(is the main cerebral neurotransmitter inhibiting), whose codificantes genes
are hipermetilados. Every day the investigations advance more, we have
seen already are being developed new drugs that will help with the fight
against the cancer and other diseases us. We need to know more of our
Epigenoma, to know who we are…
3.
2. Definición epigenética.

5. Se define a la epigenética como el estudio de los cambios heredables que
se producen en la función génica sin ningún cambio en la secuencia de
ADN, es decir, son los factores que alteran el ADN sin que se altere el
orden de la secuencia de bases nitrogenadas del ADN.
Estos cambios son causados por factores externos (principalmente la
dieta, el estrés…), provocando alteraciones epigenéticas que determinan
nuestro crecimiento y desarrollo. No se sabe completamente sus
mecanismos de interacción con los otros componentes del genoma, pero
estas alteraciones son “buenas” ya que intervienen en procesos como el
embarazo o la inactivación de uno de los cromosomas X con los que están
dotadas las mujeres, perola mayoría de estas “epimutaciones” intervienen
en enfermedades como el cáncer, la esquizofrenia o el alzhéimer. Estas
“epimutaciones” se producen a lo largo de toda nuestra vida. Pero a
diferencia de la genética; la epigenética es un proceso reversible ya que
los mecanismos que interviene en este proceso están regulados por
enzimas, las cuales se pueden controlarse a través de determinados
fármacos que inactivan estas enzimas.
El control epigenético ocurre de dos maneras diferentes: la metilación
del ADN y el mecanismo de interacción entre las histonas y el ADN.
En España las principales investigaciones de epigenética se llevan a cabo
en el Instituto Nacional de Oncológica.
5.

6. 3. Historia de la epigenética.
La epigenética empieza a desarrollarse en el año 300 A.C. cuando
Hipócrates pensaba que heredábamos pequeños trocitos de todas las
partes de nuestros padres.
Posteriormente Aristóteles pensaba que crecíamos de materias amorfas
que se desarrollaban dentro de la madre, gracias al padre. En cambio
otros “científicos” pensaban que nacíamos completamente formados.
En 1651 William Harvey diseccionó ciervos muertos para entender
como se forma un embrión. Se convenció de que los embriones se
desarrollan de un óvulo y no de materias amorfas.
En 1865 Gregor Mendel establece las reglas de la herencia, base de la
actual genética.
En 1892 August Weissmann, a través de los experimentos realizados
por Mendel llega a la conclusión que la información genética se
almacena en el núcleo de la célula. Para él las células al especializarse
pierden material genético.
En 1902 Hans Spemann argumentaba que las células no pierden
información, solamente la inactivaban. Spemann fue el pionero de la
moderna tecnología que se usa hoy en clonación.
En 1953 empieza el verdadero desarrollo de la epigenética, atribuido a
Conrad Waddington, el cual definía la epigenética, como a la rama de la
biología que estudia la interacción entre genes y ambiente que se
producen en el organismo:
“Parece que los cambios en el genotipo sólo tienen efectos en la evolución si traen
consigo alteraciones en el proceso epigenético por el que se forman los fenotipos; y los
tipos de cambio posible en el adulto o en cualquier animal están limitados a las
posibles alteraciones en el sistema epigenético por el que éste se produce.”
Waddington 1953: 190.
A partir de 1980 la ciencia adopta la opinión de que somos la suma de la
secuencia de nuestros genes.
A partir de 1990 florece la investigación epigenética. Los científicos se
dan cuentan de que no solo la secuencia del ADN lo que controla
nuestra condición biológica, sino que la metilación del ADN y las
6.

7. modificaciones de histonas son reconocidas como reguladoras de la
actividad génica.
En el 2004 la Comisión Europa acuerda financiar la Epigenome Noe
para desarrollar la investigación epigenética en Europa.
En noviembre del 2005, un grupo de 40 científicos estadounidenses
empiezan a desarrollar el Proyecto Epigenoma Humano. Con él se
pretende realizar un mapa exhaustivo de las metilaciones y
modificaciones de las histonas, que junto a los proyectos europeos
desarrollados en este campo, pretenden dar con una cura para las
enfermedades causadas por la inactivación de los genes.
Conrad Waddington. Inventor de la epigenética (1953).
7.

8. 3.1. Breve biografía de Conrad Waddington.
Waddington fue uno de los mayores integradores entre genética,
embriología y evolución, un interés que se refleja en su trayectoria
académica. En 1926 Waddington se gradúa en geología por la
Universidad de Cambridge. A continuación, cursa estudios de
paleontología, realizando su tesis sobre un grupo de cefalópodos extintos.
Waddington no termina su tesis, pues sus intereses se ven reorientados a
la genética tras conocer a Gregory Bateson.
En 1929 empieza a trabajar en el Laboratorio Strangeways y un año más
tarde, presenta sus primeros resultados sobre el cultivo de embriones de
pollo en el Congreso Internacional de Citología Experimental
(Ámsterdam). Entre 1932 y 1938 Waddington trabaja con Otto Mangdol,
colaborador de Hans Spemann que se encontraba investigando la
inducción neural enanfibios. Waddington aprenderá las nuevas técnicas
en embriología experimental y las aplica al estudio del desarrollo del
pollo. Así, Waddington fue capaz de manipular y trasplantar distintas
regiones embrionarias de un embrión a otro, descubriendo por primera
vez la inducción embrionaria en mamíferos, al observar que la elongación
de la línea primitiva estaba dirigida por el hipoblasto subyacente. Más
adelante, demostró que la formación del mesodermo de los cordados
estaba dirigida por el nodo de Hensen, estableciendo la analogía entre la
porción anterior de la línea primitiva y el labio dorsal del blastoporo de
los anfibios. En 1939 Waddington realizó una estancia de tres meses con
el grupo de genetistas del California Institute of Technology donde
empezó a aplicar el tipo de técnicas utilizadas por Salomé Gluecksohn-
Schoenheimer en ratones a Drosophila. Analizó 24 alelos que provocaban
la deformación del ala, mostrando cómo las desviaciones del tipo salvaje
se observaban ya en el estadio de pupa.
Entre 1938 y 1940 Waddington escribió varios textos dedicados a la
acción ontogenética de los genes, destacando el libro Organisers and
Genes (1940).
Posteriormente realizó importantes investigaciones acerca de la doble
estructura helicoidal del ADN de los cromosomas. Partidario del
ecologismo y de las teorías pacifistas, fue uno de los miembros
fundadores del Club de Roma.
8.

9. 4. La metilación del ADN.
La metilación es un proceso químico en el cual se añaden pequeñas
moléculas de metilo (CH3-) a las bases nitrogenadas del ADN. La unión
de estas pequeñas de metilo actúa como un “interruptor” de genes, es
decir, inhibe o expresan la expresión de un determinado gen. Este proceso
también puede afectar a las histonas.
La metilación tiene lugar, principalmente, el las citosinas de los
dinucleótidos CpG. Estos dinucleótidos o islas CpG son regiones del
ADN entre 0.5 y 5 Kb (un Kb son alrededor de mil pares de bases (Pb).
Un Pb equivale a 3.4 Å) que presentan una proporción de dinucleótidos
G:C del 55% y suponen alrededor del 1% del genoma humano.
Normalmente estas “islas” no se encuentran metiladas, pero su metilación
provoca que determinados genes se puedan expresar o inhibir y
desarrollar algún tipo de enfermedad, aunque estas “islas” no intervienen
en procesos relacionados con la expresión de la información genética.
Además, el patrón de metilación puede ir cambiando a medida que las
células madre se van diferenciando para convertirse en diversos tejidos u
órganos del cuerpo humano.
Este procesos está regulado por unas enzimas llamadas ADN-
metiltransferasas, las cuales metilan el ADN durante la replicación de
este, causando que las células preneoplásicas, cancerosas y envejecidas
comparten tres cambios importantes en los niveles de metilación, como
eventos tempranos en el desarrollo de algunos tumores. Primero, la
hipometilación de la heterocromatina que conduce a una inestabilidad
genómica e incrementa los eventos de recombinación mitótica; segundo,
hipermetilación de genes individuales y, finalmente hipermetilación de la
islas CpG de genes constitutivos. Los dos niveles de metilación pueden
presentarse en forma individual o simultánea, en general, la
hipermetilación está involucrada con el silenciamiento de genes y la
hipometilación con la sobre-expresión de ciertas proteínas involucradas
en los procesos de invasión y metástasis.
En la actualidad se están desarrollando fármacos para inhibir las enzimas
que intervienen en este proceso para impedir el desarrollo de ciertos
cánceres, pero como todo proceso natural es muy importante ya que
interviene en procesos como el embarazo o la inactivación de los genes
que la célula no necesita utilizar debido a la evolución.
9.

10. 4.1. Modificación de las histonas.
La metilación de las histonas es uno de los mecanismos de regulación que
presenta diversas funciones asociadas a la activación o a la represión de
un gen. Las modificaciones de las histonas las realizan enzimas que
ayudan en la expresión de un gen (acetil transferasas de histonas, HAT) o
que reprimen o silencian su expresión (DNA metil transferasas, metil
transferasas de histonas y desacetilasa de histonas HDAC). Además de
estas existen las kinasas, ubiquitin ligasas y sumoil ligasas que regulan
tanto de forma positiva como negativa la expresión de genes.
Por ejemplo, el extremo amino terminal de la histona H3 puede ser
modificado por metilación.
Pero (según algunos estudios) el proceso que más modifica a las histonas
es la acetilación, llevada a cabo por una familia muy amplia de proteínas
denominadas histona acetil transferasas (HATs). Actualmente, se sabe
que la acetilación en zonas reguladoras o promotoras de la transcripción,
permiten la pérdida del empaquetamiento sobre el DNA y favorece la
transcripción de un gen. Las HATs se activan en su mayoría por
fosforilación. Además, contienen múltiples dominios catalíticos que
acetilan el grupo amino de la lisina presentes en el extremo amino
terminal (altamente conservado entre las histonas). Esta reacción requiere
del cofactor acetilCoA que entrega su grupo acetil.
Estas modificaciones de las histonas pueden ser heredadas, y por tanto
influyen en la expresión génica, ya que cambian la arquitectura local de la
cromatina y pueden reclutar otras proteínas que reconozcan las
modificaciones específicas de las histonas según la hipótesis llamada el
“código de las histonas”. Existe una correlación entre la acetilación de las
histonas y el aumento de transcripción ya que tras acetilarse la histona se
une menos al ADN. Por otra parte parece haber activadores de la
transcripción que se unen específicamente a la acetil-lisina. La acetilación
de las histonas regula la expresión de genes relacionados con la
inflamación que se desarrolla en determinadas enfermedades y también
tiene funciones tales como la reparación de ADN y proliferación celular,
por lo que se está desarrollando inhibidores de la histona deacetilasa
como nuevos agentes antiinflamatorios. La deacetilasa de histonas actúa
como represor de la transcripción a través de interacciones con otras
proteínas lo que lleva a remodelación de la cromatina. Parece que
determinados patrones de modificación de las histonas conducen a
determinadas patologías entre las que podrían encontrarse, además de
patologías tumorales, patologías inflamatorias de localización
broncopulmonar como el asma.
10.

11. 5. Futuro de la epigenética.
Dado que la epigenética es una ciencia que está empezando a
desarrollarse el futuro de la epigenética se centra en el descubrimiento de
todas las “epimutaciones” que afectan a nuestro genoma, y por tanto
poder hallar la cura de enfermedades como el cáncer o la leucemia.
La epigenética nos puede ayudar a paliar las enfermedades que antes eran
difíciles de curar, por lo que algunos países como Estados Unidos o la
Unión Europa están realizando sustanciales esfuerzos para llevar a cabo
programas de investigación para encontrar los fármacos que nos puedan
ayudar a curar estas enfermedades.
Las principales investigaciones en el campo de la epigenética se están
llevando a cabo por Manuel Esteller y su equipo los cuales han
conseguido importantes avances en este campo.
El futuro de la epigenética no solo va centrado a la cura de determinadas
enfermedades, sino también como influye el medio ambiente sobre
nosotros y nuestra vida.
Manuel Esteller y su equipo (CNIO).
11.

12. 5.1. Enfermedades epigenéticas:
Las principales enfermedades que la epigenética está intentado curar son
el cáncer, la esquizofrenia y el alzhéimer.
5.1.1. El cáncer.
En la actualidad es una de las enfermedades más estudiadas. Aunque tiene
una procedencia genética, se han realizado estudios en el que se ha
demostrado que este factor no era tan importante, ya que las células
tumorales presentan una metilación mayor del ADN que las células
vecinas.
En el cáncer se han descrito alteraciones epigenéticas como alteraciones
en el patrón de metilación de determinados genes, pérdida de la impronta
o alteraciones a gran escala de la cromatina. La activación de la expresión
de la proteína de unión a calcio S100 A4 en el cáncer de colon es un
ejemplo de alteración en el patrón de metilación. En estas células
tumorales el gen que codifica la proteína S100 A4 se encuentra
hipometilado permitiéndose la expresión y síntesis de la proteína.
La aparición de metástasis, es la causa del 90% de las muertes de
pacientes con cáncer. De ahí que se traten de comprender los mecanismos
que originan el proceso metastático sea uno de los principales objetivos
de la investigación del cáncer. Se trata de un proceso que requiere una
concatenación de diferentes pasos antes de que las células del tumor
primario invadan tejidos vecinos y acaben diseminándose por todo el
organismo.
Entre los primeros tejidos que reciben esta migración celular y en los que
se forman metástasis se encuentran los ganglios linfáticos que rodean al
tumor.
La metástasis provoca que las células donde se origina el tumor sufran
una mayor modificación de su ADN y por tanto que también se vuelvan
cancerosas.
Se ha descubierto que las células tumorales presentan la pérdida de
actividad de unas pequeñas moléculas denominadas microRNAs, que en
las células sanas se encargan de frenar el crecimiento y división celular,
así como de fijarlas en su tejido correspondiente. En el desarrollo del
cáncer estos microRNAs dejan de producirse debido a que grupos
químicos metilo bloquean su expresión, por lo que la célula empieza a
dividirse frenéticamente, se despega de su sustrato y migra a estructuras
vecinas, como los ganglios linfáticos, y a órganos lejanos. Los
12.

13. Los microRNAs que deberían realizar la función de supresión de
metástasis y están alterados en estos pacientes son miR-148a, miR-34b/c
y miR-9. Algunos estudios epigenéticos se centran en la metilación
anómala de los microRNAs, los cuales podrían ser utilizada como un
biomarcador para predecir el riesgo de tener metástasis cuando se produce
el diagnóstico de cáncer y, de este modo, poder determinar el manejo
clínico más adecuado del paciente. Además, podrían tener también una
posible aplicación en el tratamiento de estos pacientes.
Hoy en día ya hay muchas curar para el cáncer. El de testículos y el de
piel no melanoma poseen un 90% de curación; y el cáncer de mama
localizado, un 80%. Sin embargo, con otros tipos de cáncer pasa lo
contrario. El de páncreas y el glioma tienen un 80% de no curación. El
cáncer son muchas enfermedades distintas, lo que dificulta el tratamiento.
Por tanto el futuro de los tratamientos contra el cáncer es curar todos esos
cánceres que presentan un porcentaje muy elevado de no curación, pero la
respuesta parece llegar poco a poco ya que hay dos fármacos
epigenéticos aprobados para el tratamiento de ciertos subtipos de cáncer,
concretamente para una condición llamada síndrome mielodisplásico que
precede a la leucemia. Estas terapias corrigen la metilación, pero existen
además otras opciones en estudio, aún no autorizadas ni en Europa ni en
Estados Unidos, cuyo mecanismo de acción consiste en inducir la
acetilación de las histonas.
Cáncer de pulmón.
13.

14. 5.1.2. Esquizofrenia.
Si bien la predisposición a desarrollar esquizofrenia ha sido atribuido a un
componente genético, pero la evidencia experimental de los últimos años
sugiere que este trastorno puede ser el resultado de una alteración
epigenética. De ahí que a las hipótesis hiperdopaminérgica e
hipoglutamatérgica (hipótesis que se usan en al actualidad para explicar el
origen de la esquizofrenia), se le sume la hipótesis epigenética de la
esquizofrenia. La hipótesis epigenética dice que la fisiopatología de la
enfermedad se sostiene en cambios de la expresión génica causados por
cambios en la secuencia del ADN, principalmente en los genes en los que
se encuentra la información para sintetizar la enzima ácido glutámico
descarboxilasa, encargada de sintetizar el ácido amino butírico (GABA),
(es el principal neurotransmisor inhibitorio cerebral), cuyos genes
codificantes están hipermetilados en pacientes con esquizofrenia cuando
se los compara con individuos sanos. Esto determina un menor nivel de
expresión de la enzima y niveles disminuidos de GABA, lo que involucra
íntimamente a este neurotransmisor en el desarrollo de la esquizofrenia.
Pero según algunos estudios los factores de riesgo ambientales, como la
edad del padre en el momento de la concepción, las infecciones o una
mala nutrición materna en el primer o segundo trimestres, complicaciones
en el parto, consumo de cannabis o de otros estimulantes, etc., pueden ser
los causantes de estas “epimutaciones” que dan lugar a la enfermedad.
El factor ambiental para muchos científicos es la edad del padre ya que
cada vez que se generan nuevos espermatozoides se da una oportunidad a
una nueva mutación epigenética. Las células del esperma se dividen cada
16 días después de la pubertad, por lo que el ADN del esperma de un
padre de 20 años de edad ya se ha copiado unas 100 veces, mientras que
el ADN del esperma de un padre de 50 años de edad se habrá copiado
más de 800 veces. Entre los factores de riesgo que pueden crear estas
mutaciones epigenéticas del esperma del padre están los efectos de la
exposición a sustancias tóxicas, infecciones, deficiencias nutricionales, o
por otro lado un déficit en las enzimas que reparan el ADN, o los errores
de otros factores que influyen en la fidelidad de la información genética
masculina. En el trascurso de los años, todos estos factores pueden irse
acumulando.
Por tanto cuanto más avanzada sea la edad paterna, más aumenta la
probabilidad de que se produzcan nuevas “epimutaciones” que activen a
los genes que trasmiten la vulnerabilidad a contraer la esquizofrenia,
inhibidos previamente por la capa epigenética. Esto explicaría por
ejemplo, que existan pacientes con la enfermedad sin tener antecedentes
14.

15. de familiares con trastorno esquizofrénico y la posibilidad de que la
proporción de pacientes con esquizofrenia se mantenga constante en la
población mundial.
Sin embargo hay factores de riesgo maternos, como las infecciones o la
mala nutrición en el primer o segundo trimestres de embarazo, las
complicaciones en el parto o el hecho de que el alumbramiento se
produzca en invierno, aumentan la probabilidad de que el hijo padezca la
enfermedad.
Por lo tanto la enfermedad puede ser debido, tanto genética como
epigenéticamte a:
• genes específicos que desarrollen la vulnerabilidad a la enfermedad;
• factores ambientales, que pueden manifestarse presentando
mutaciones epigenéticas;
• la fórmula GENES x AMBIENTE, que es actualmente lo que
intentan explicar la hipótesis epigenética sobre el origen de la
esquizofrenia.
Ácido amino butírico, según el cual parece ser que su deficiencia por cambios epigenéticos del
ADN causa la esquizofrenia.
15.

16. 5.1.3. El alzhéimer.
Esta enfermedad, aparte de tener un origen genético, se ha observado
que las neuronas de los pacientes afectados de esta enfermedad, poseen
una metilación insuficiente de los genes que codifican la proteína tau,
dándose una síntesis mayor de esta proteína y a la vez una modificación
de la proteína.
Esta proteína es la encargada de mantener los microtúbulos del
citoesqueleto de las neuronas, y el más mínimo cambio de la proteína
provoca la destrucción del citoesqueleto.
Cuando esto sucede, los microtúbulos se desintegran, colapsando el
sistema de transporte de las neuronas. Esto puede dar lugar inicialmente
al mal funcionamiento de la comunicación entre las neuronas y
posteriormente a la muerte de las células.
Otro hallazgo parece implicar a la proteína beta amiloide, que deriva de
la Proteína precursora amiloidea (en inglés, APP, por Amyloid
Precursor Protein) es una proteína integral de membrana, y es expresada
es muchos tipos de tejidos, y está concentrada en la sinapsis entre
neuronas.
La beta amiloide está implicada en el desarrollo de las placas
aminoleideas que se encuentran en los pacientes con esta enfermedad.
Las placas aminoleideas forman pequeñas costras que impiden la
sinapsis entre las neuronas, y su origen es debido a una
hipofosforilación del gen que codifica a la APP.
Proteína beta amiloide.
16.

17. 5.2. Fármacos epigenéticos.
En la actualidad los fármacos que se están desarrollando van
encaminados a la curación del cáncer y la esquizofrenia, añadiendo o
quitando la metilación que han sufrido las células en estas
enfermedades.
En el mercado, actualmente, hay cinco medicamentos epigenéticos, los
cuales la mayoría solo curan determinados tipos de síndromes que
aparecen antes de la leucemia.
Para el cáncer se usa el TRANSKRIP, un medicamento desarrollado
por Laboratorios Alpharma y el CONACYT, en el que se ha observado
que su uso inactiva por metilación a los oncogenes proliferadores,
provocando que los pacientes que han recibido este tratamiento, el
tumor deje de aumentar de tamaño.
Otros medicamentos son el Vidaza y Decitabine, que se encuentra en
fase clínica, pero parece se que su uso provoca que las células
hipermetiladas de la esquizofrenia y el cáncer recuperen parte de la
metilación que deberían tener.
Para el alzhéimer, las investigaciones actuales no han producido ningún
medicamento efectivo contra la enfermedad, pero se están desarrollando
medicamentos la controlar la metilación que presenta el gen que
codifica a la proteína tau.
17.

18. 6. Trabajo de campo.
Nuestro trabajo de campo es las investigaciones actuales que se están
llevando a cabo de epigenética, especialmente en Europa y Estados
Unidos.
La principal investigación es la elaboración del Proyecto Epigenoma
Humano que con él se pretende realizar un mapa exhaustivo de las
metilaciones y modificaciones de las histonas. Elaborado por cuarenta
científicos estadounidenses, iniciado en noviembre de 2005.
La doctora Susan Gasser (Friedrich Miescher Institute) se ha hecho
cargo recientemente de uno de los centros líderes en el mundo en
investigación biomédica. Sus investigaciones se basan en la marcación
y seguimiento de los movimientos de los componentes nucleares
cuando éstos se organizan en las células de la levadura, para determinar
la metilación que sufre el ADN durante la replicación.
En Munich, Alemania, se está investigando la metilación de las células
madres, ya que esta es responsable de la especialización que sufren las
células del organismo.
En Nápoles, se está investigando cómo nuestros genes llegan a estar
bloqueados, inactivados y, quizás más tarde, reactivados. Los elementos
que utilizan para comprender el control del genoma proceden
principalmente de su investigación con la mosca de la fruta, aunque
también han desarrollado técnicas para observar células de mamífero in
vitro. Tanto las moscas como los mamíferos emplean genes homeóticos
(de plan corporal) en su crecimiento y desarrollo. Los mutantes
homeóticos, tales como las moscas con patas en la cabeza en lugar de
antenas, fueron descubiertos hace algunas décadas. Más recientemente,
los científicos se han dado cuenta de que un sistema de memoria
controla el mantenimiento de la expresión de los genes homeóticos a
través de complejos proteicos de acción antagonista. Las proteínas del
grupo Polycomb son fundamentales en la represión de los genes
homeóticos, mientras que las proteínas del grupo Trithorax reprimen la
actividad de las proteínas Polycomb. Los fallos en la actividad de estos
complejos también pueden causar cambios enormes en la identidad de la
célula, en la pérdida de células madre y en el cáncer.
En España, las investigaciones son realizadas por Manuel Esteller,
donde se centra principalmente en el estudio de las enfermedades
epigenéticas.
19.

19. En el Reino Unido se están llevando investigaciones sobre la
acetilación de las histonas por diferentes laboratorios.
En Francia un grupo de científicos están estudiando la conexión que hay
entre genética y epigenética.
Mapa epigenético.
19.

20. 7. Conclusión.
La diversidad de factores epigenéticos y de procesos asociados tienen
un potencial de investigación. Ya son cincuenta años desde que Conrad
y col. relacionaron la acetilación de las histonas a un aumento en la
cantidad de RNA.
A través del entendimiento y del avance en nuevas herramientas será
mas rápido entender el mecanismo por el cual la célula regula la
expresión de un gen. Así, sumado a la característica hereditaria de un
individuo en una población, la cantidad y calidad de la expresión de un
gen esta también determinada por este código epigenético el que no se
encuentra archivado en el Proyecto Genoma Humano
Por tanto la expresión de un gen esta estrechamente ligada al estímulo, a
la probabilidad de que ciertos patrones de silenciamiento dados en la
división celular permitan su expresión y a que la capacidad de la célula
de responder frente al estimulo.
Por tanto todavía nos quedan muchas cosas por descubrir sobre nuestro
Epigenoma.
20.

21. 8. Bibliografía.
Toda la información de este trabajo se encuentra en:
- http://www.consumer.es/web/es/salud/investigacion_medica/2007/11/13/171762.php
- http://www.elmundo.es/elmundosalud/2006/02/08/oncologia/1139422064.html
- http://contacto.med.puc.cl/art_anteriores/epigenetica/epigenetica.html
- http://www.adaptogeno.com/svms/noticias/noticia138.asp
- http://www.publicidadysalud.com/2009/10/de-los-remedios-de-la-abuela-a-la-
epigenetica
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- http://epigenome.eu/es
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