El documento describe los conceptos clave de la toxicocinética, que explica el recorrido de los xenobióticos en el organismo a través del tiempo mediante los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción. También define términos como concentración máxima admisible, valor umbral límite y ofrece detalles sobre la toxicocinética del plomo y el mercurio.

1. TOXICOCINÉTICA
RECORRIDO QUE HACE EL XENOBIÓTICO DENTRO DE UN
ORGANISMO, EXPLICANDO LOS CAMBIOS DE ÉSTE EN EL
TIEMPO, ES UN PROCESO QUE ESTÁ EN CONSTANTE
MOVIMIENTO
A = ABSORCIÓN
D = DISTRIBUCIÓN
M = METABOLISMO
E = EXCRESIÓN

2. XENOBIÓTICO

3. VÍAS DE EXPOSICIÓN
• ES LA MANERA CÓMO EL ORGANISMO SE PONE EN CONTACTO CON
EL TÓXICO.
A > EXPOSICIÓN > TIEMPO > RIESGO
RIESGO: Es la probabilidad a nocividad por exposición a un agente
químico.

4. INHALATORIA
DIGESTIVA
CUTÁNEA

6. ABSORCIÓN
• LOS TÓXICOS ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS Y LLEGAN A LA SANGRE
Toda absorción biológica
requiere el paso a través de
una membrana

7. MECANISMOS DE ABSORCIÓN
• Difusión
• Filtración
• Endocitosis

8. DISTRIBUCIÓN
• Fase posterior a la absorción en que el tóxico es distribuido por la
sangre a los distintos tejidos.

9. Fijación
Tóxicos y sus
tejidos de
fijación
Barrera
Hematoencefálica
•Organofosforados
•Organoclorados
•CO
•Hg
•As
Placenta
DDT
Plomo
Alcohol
Pulmón
Asbesto
Tejido adiposo
Organoclorados
Uñas y
Pelo
Arsénico
Huesos y
dientes
plomo,
fluoruros
Tetraciclina

10. METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN
• Transformación metabólica que convierte a una sustancia química
exógena en un metabolito
• HIGADO Otros sitios: Riñón, tracto
gastrointestinal, pulmón,
placenta y en sangre

11. Funciones de la
Biotransformación

12. EXCRESIÓN
• Pulmones: gases y líquidos volátiles.
• Bilis: sustancias liposolubles
• Leche materna: sustancias liposolubles, alcohol, plaguicidas, nicotina,
DDT, plomo y PCB
• Orina, sudor, lágrimas: sustancias hidrosolubles: sales y alcohol.
• Sudor: metales (Cd, Cu, Fe, Pb, Ni, y Zn).

13. Factores que influyen en la excreción
renal de tóxicos:
• Filtración glomerular
• Flujo plasmático renal
• pH de la orina
• pKa del agente químico

14. DEFINICIONES
• Concentración Máxima Admisible (CMA) (CMP):
Concentración máxima de tóxico que no debe ser sobrepasada en ningún
momento.
• Valor umbral límite (TLV) Threshold limit value:
Se refiere a niveles permisibles de agentes químicos o físicos en el ambiente.
• TLV-TWA:
Media ponderada en el tiempo.
Concentración media a la que puede estar expuesto un ser humano durante
8 horas diarias o 40 horas semanales sin sufrir efectos adversos.

15. • TLV-C : valor techo (ceiling)
Concentración ambiente que no puede ser sobrepasada en ningún
momento de exposición.
Cuando se analiza el aire para determinar el
contenido de cada componente, el valor límite
umbral de la mezcla es:
C1 C2 C3
___ + _____ + _____ = 1
T1 T2 T3

16. • Ejemplo : El aire contiene 400 ppm de acetona (CMP = 500 ppm), 150
ppm de acetato de Pb (CMP =200 ppm) y 100 ppm de metilacetona
(CMP = 200 ppm).
¿Existe riesgo en el ambiente?
Concentración ambiental de la mezcla = 400+150+100 = 650 ppm de la mezcla.
400/500 + 150/200 + 100/200 = 0.80 + 0.75 + 0.5 = 2.05
Se sobrepasa el valor límite umbral de la mezcla.
Existe riesgo en el ambiente

17. • Calcule el riesgo a la exposición de un determinado contaminante
(NO2) cuya concentración se sitúa en 270 mg/m3, su TLV-TWA es de
269 mg/m3 y el tiempo de exposición es de 6 horas/día.
Si % de Exposición Máxima Admisible o permitida es:
>100 %: existe riesgo
50-100%: el riesgo es dudoso
<50%: no existe riesgo

18. • Los organoclorados tienen asignado un valor límite de exposición de
50 ppm, tanto si se trata de una mezcla de 3 plaguicidas o de alguno
de ellos por separado. En un campo de cultivo se han realizado tres
mediciones sucesivas cuyos tiempos de muestreo y resultados son los
que se indican a continuación:
MUESTRA 1 120 MINUTOS 40 PPM
MUESTRA 2 180 MINUTOS 43 PPM
MUESTRA 3 180 MINUTOS 80 PPM
Determinar si se ha superado el citado valor límite y si habría que tomar medidas
correctoras.
𝑇𝐿𝑉−𝑇𝑊𝐴= Σ C𝑖×T𝑖 / 8

19. TOXICOCINÉTICA DEL PLOMO
A
• Pb puede ser INHALADO SR (30 - 50% )
INGERIDO SD (10%)
• PERCUTÁNEA Pb inorgánico es mínima
• Dosis tóxica
-Riesgo de intoxicación crónica se considera a partir de 0.5 mg/día.
-La concentración máxima permisible CMP aire es de 0,15 mg/m3.

20. D
Pb transportado por la sangre
alrededor del 90% fija en los glóbulos rojos.
Pb tiene una fuerte tendencia a localizarse y acumularse en los huesos
los cuales reflejan la exposición humana acumulativa a largo plazo.

21. M
• La Metabolización o Biotranformación del Pb es casi nula
• El mecanismo tóxico del plomo está dado por 2 modalidades:
-Compite con metales esenciales.
-Afinidad por los grupos sulfhidrilos (-SH) de las proteínas.

22. E
La eliminación del plomo absorbido se hace principalmente por la orina
(80%).
Por las secreciones gastrointestinales (10-15%) y por cabello, uñas y
sudor (5-10%).
Es también eliminado en leche materna.

23. • Tiempo de Vida Media (TVM)
-En la sangre es aproximadamente de 3 semanas
-En los tejidos blandos 4 semanas
-En huesos de 20 a 27 años.
Puede acumularse en altas concentraciones en una gran variedad de
moluscos, crustáceos, peces, aves, mamíferos y plantas.

24. TOXICOCINÉTICA DEL MERCURIO
A
• Hg puede ser INHALADO SR (80% - 100% )
INGERIDO SD (7% - 15% inorgánico)
95% metilmercurio
• PERCUTÁNEA Pb inorgánico es mínima, orgánico 45%

25. D
Hg transportado por la sangre
alrededor del 90% fija en los glóbulos rojos.
El vapor de mercurio presenta afinidad por el cerebro.
Se oxida rápidamente en los eritrocitos y después de la difusión en los tejidos.
Atraviesa barrera hematoencefálica.
El paso a través de las membranas celulares está facilitado por su mayor
liposolubilidad.
La distribución del metilmercurio es mas uniforme. La mayor parte va al cerebro,
hígado y riñón

26. M
Hígado es el órgano donde se realiza
Puede ser el resultado de la reacción química con proteínas.
Actualmente se conoce el importante papel que desempeña el
bazo como lugar principal de la biotransformación mediada por
macrofagos.
En condiciones de exposición crónica, está comprobado que
existe un proceso de desmetilación en el cerebro y en otros
tejidos en el ser humano.

27. E
La mayor parte del metilmercurio (90%) excreta en heces desde el
hígado = bilis Ciclo Enterohepático
Este proceso es el que determina su lenta eliminación dando lugar a un
riego elevado de acumulación.