Este documento describe varios trastornos del desarrollo gonadal y sexual, incluyendo anomalías en los genitales externos e internos, hipospadias, hiperplasia del clítoris y hermafroditismo. Explica las causas genéticas como mutaciones en los genes SRY, DAX1, SOX9 y WT1, así como causas no genéticas como la hiperplasia suprarrenal congénita. Finalmente, analiza trastornos específicos como el pseudohermafroditismo femenino y masculino.

1. Trastornos del desarrollo gonadal y sexual:
• El sexo genético de un feto se
establece en el momento de la
fecundación.
• En algunos recién nacidos es
difícil o imposible determinar el
sexo debido a que los genitales
son ambiguos, con anomalías que
los hacen parecerse a los del sexo
cromosómico opuesto
• Hipospadias (en Hombres) La Uretra se abre en
parte ventral del pene/ perineo.
• Hiperplasia del clítoris (en mujeres).
• Hermafroditismo: Hay tejido ovárico y testicular.
• Anomalías de los genitales externos e internos
Anomalías cromosómicas
en otras áreas del
cariotipo.
alteraciones monogénica
Causas no genéticas.

2. Gen SOX9 17p24 se expresaen cresta genital.
-Ausentetestículos no se forman se hacen ovarios.
-Duplicadotestículos se forman – inversión sexual
XX- (aunque sea mujer y no haya SRY).
Disgenesia gonadal
• Es una alteración genética que se
caracteriza por una falta de
correlación entre el fenotipo sexual
femenino y el masculino.
• Gen SRY Yp11.3 Papel importante en la determinación del sexo
Exceso del desarrollo= se forma testículo.
• Gen DAX1Xp21.3 Codificaun factor de transcripción que es sensible a dosis.
Es importante para la determinación del sexo porque interactúa con SRY.
exceso DAX1=se inhibe SRY=se forma ovario.
• WT111p13 Codifica factorde transcripción en interacción entre Celulas de
Sertoli y Leydig durante desarrollo gonadal.
La mutación =alternan el desarrollo testicular
La displasia campomélica, debida a
mutaciones en el gen SOX9 del cromosoma
17q, es un trastorno autosómico
dominante con malformaciones del hueso
y del cartílago que suelen ser letales.

3. Desarrollo y Mantenimiento
del Ovario Pseudohermafroditismo femenino
• Para el mantenimiento del
ovario se necesitan dos
cromosomas X (mujeres 45, X
pierden células germinales+
degeneración de ovocitos y
disgenesia ovárica y falla en
ovogénesis). Las mujeres que
tienen alteraciones que
afectan Xq, presentan
insuficiencia ovárica
prematura (como en X frágil).
• Son pseudo porque sólo tienen tejido gonadal de un sexo (nodos).
• Pseudohermafrotismo en Mujeres 46, XX  Tejidoovárico normal+
genitalesexternos ambiguos o masculinos
Hiperplasia suprarrenal congénita (HSC)
Se debe a
• Autosómico recesivo. Por defectos en enzimas
de corteza suprarrenal necesarias para síntesis
de colesterol  virilización de lactantes de sexo
femenino.
• Es causa de 50% de ambigüedad de genitales
externos.
• El Desarrollo ovárico es normal, pero una
excesiva producción de andrógenos 
masculinizaciones genitales externa +
aumento del clítoris + fusión de labios  se
forma una estructura como el escroto.
• Es pordeficienciade 21-hidroxilasaque
bloquea la síntesis de glucocorticoides y
mineralocorticoides lo que causa exceso de
precursores se hacen andrógenos.
• Niñas  nacen con genitales ambiguos.
• Niños nacen con genitales externos
normales.

4. Pseudohermafrotismo en Hombres
• Genitales externos incompletamente masculinizados o
femeninos.
• En el seudohermafroditismo masculino las gónadas son
exclusivamente testículos, pero los conductos genitales y
los genitales externos están incompletamente
masculinizados.
Trastornos de formación de testículos en
desarrollo embrionario
Anomalías de gonadotropinas
Errores de biosíntesis
Errores del metabolismo de
testosterona (Deficiencia
esteroide 5α-reductasa)
Anomalíasdecélulas dianadeandrógenos
(Insensibilidad a andrógenos)
Está causado por:
 alguna mutación/deleción de algún gen implicado en determinación y
diferenciación de testículos (SRY, DAX1, SOX9, WT1).
 Deficiencia esteroide 5α-reductasa
 Convierte testosterona en dihidrotestosterona. Deficiencia feminización
de geniales externos.
 Desarrollo testicular normal, pero pene pequeño + bolsa vaginal en fondo
de saco.
 Insensibilidad a andrógenos
 Cariotipo 46, XY.
 Genitales externos femeninos aparentemente normales, pero vagina
ciega/ en fondo de saco, no útero/trompas de Falopio.
 Vello axilar y púbico escaso.
 Testículos en abdomen/canal inguinal.
 Aunque testículossecretan andrógenos, no hay respuesta a ellos porque no
hay receptores androgénicos.