Este documento describe las etapas de la diferenciación sexual, incluyendo el sexo genético, gonadal y fenotípico. Explica el papel del gen SRY en la determinación del sexo y la diferenciación de los conductos genitales internos y los genitales externos. También describe las anomalías que pueden ocurrir en la diferenciación sexual, como alteraciones cromosómicas, gonadales o fenotípicas que resultan en incongruencia entre el sexo cromosómico, gonadal y fenotípico.

2. Temario.
• Etapas de la diferenciación sexual.
1. Sexo genético
2. Sexo gonadal
3. Sexo fenotípico
• SRY
• Genitales internos-conductos
• Diferenciación sexual normal
• Anomalías de la diferenciación sexual.
1. Alteraciones de sexo cromosómico ( sd.turner, klinefelter, polisomia
X , Y ).
2. Alteraciones del sexo gonadal (hermafroditismo, disgenecia
gonadal ).
3. Alteraciones del sexo fenotípico (seudohemafrodita femenino y
masculino, incongruencia entre el sexo cromosómico, gonadal y
fenotípico )

3. Aparato Genital.
• El dimorfismo sexual es el cromosoma Y que
contiene el gen SRY (REGION DETERMINADA DEL
SEXO EN CROMOSOMA Y ).
• En su brazo corto (YP11) el producto proteico es
un factor de transcrpcion que inicia una cascada
de genes corriente abajo que determina el destino
de los organos sexuales rudimentarios.
• La proteina SRY es el factor determinante
testicular, la presencia produce desarrollo
masculino y su ausencia determina desarrollo
fem.

4. GONADAS
• El sexo se determina geneticamente en la
fecundacion pero las gonadas a las 7 sem.
• Aparecen como eminencias longitudinales, los
pliegues o crestas genitales se forman por
proliferacion del epitelio superficial y
condensacion del mesenquima subyacente.
• Las celulas germinales primordiales aparecen el el
saco vitelino en etapa temprana y emigran a las
gonadas primitivas a la 5 ta sem y en la 6 ta sem
invaden las crestas.

5. GONADAS
• Si no llegan, las gonadas no se desarrolllan.
• Las cel germinales primordiales tienen una
influencia inductora sobre el desarrollo de la
gonada como ovario o testiculo.
• Antes de llegar las cel germinales primordiales el
epitelio de la cresta prolifera y cel epiteliales
penetran en el mesenquima y forman varior
cordones irregulares, los cordones sexuales
primitivos. En hombres y mujeres no se
diferencian y se conoce conoce como gonada
indiferente.

6. testiculo
• Si el embrion es hombre las celulas germinales
primordiales tienen cromosoma XY por
influencia del gen SRY ubicado en el
cromosoma Y .
• Los cordones sexuales primitivos siguen
proliferando y se introducen profundamente
en la medula gonadal para formar los
cordones testiculares o medulares luego se
digregan en una red que daran origen a red de
haller

7. • Durante el desarrollo una capa de tejido
conectivo (tunica albugena) separa los cordones
del epitelio superficial.
• 4 to mes los cordones testiculares adquieren
forma de herradura y sus extremos de continuan
con la red de haller.
• 8 va sem las cel. Leydig empiezan a producir
testosterona y el testiculo influye en la
diferenciacion sexual de los conductos genitales y
genitales externos.

8. • Los cordones testiculares se mantiene mazisos
hasta la pubertad cuando dan origen a los
tubulos seminiferos los cuales se unen y dan
origen a red de haller que penetra en
conductos eferentes los que reciben el
nombre de conducto deferente.

9. OVARIOS
• Embriones mujeres con complemento
cromosomico sexual XX y en ausencia del
cromosoma Y
• Los cordones sexuales primitivos se disgregan en
cumulos celulares irregulares, estos cumulos que
contienen celulas germinales primordiales estan
situados en porcion medular del ovario, luego
desaparecen y son sustituidos por un estroma
vascularizado que forma la medula ovarica.

10. • El epitelio superficial continua proliferando a
diferencia del hombre en la 7 ma semana da
origen a una segunda generacion de cordones:
los cordones corticales.
• 4 to mes los cordones se disgregan en
cumulos alrededor de celulas germinales
primordiales y estas celulas luego se
convierten en ovogonios y las celulas
epiteliales forman celulas foliculares.

11. CONDUCTOS GENITALES
• PERIODO INDIFERENCIADO.
• Los embriones mujer y hombre tiene
inicialmente dos pares de conductos genitales:
conductos mesonefricos (wolff) y c.
paramesonefrico (muller).
• El C.P aparece como una invaginacion
longitudinal del epitelio en la cresta urogenital.

12. SRY
regulacion molecular del desarrollo de
los conductos genitales.
• Es el gen maestro para el desarrollo testicular que
actua al parecer en forma directa sobre la cresta
gonadal e indirectamente sobre el conducto
mesonefrico.
• Este gen induce al testiculo a secretar un factor
quimiotactico que lleva a los tubulos del conducto
mesonefrico a penetrar en la cresta gonadal y
estimular el ulterior del desarrollo testicular. Si no
hay penetracion por esos tubulos falla la
diferenciacion de los testiculos.

13. • El SRY tambien regula al factor de
esteroidogenesis 1 (SF1) que actua por medio de
otro factor de transcripcion SOX9 para inducir la
diferenciacion de cel de sertoli y de leydig.
• Luego las cel sertoli producen sustancia
inhibidora mulleriana (MIS y hormona
antimulleriana (AMH)) que provoca la regresion
de conductos paramesonefricos de muller.

14. • Cel leyding producen testosterona que ingresa en
cel tejidos efectores donde puede permanecer
intacta o ser convertida en dihidroxitestosterona
por accion de la enzima reductasa.
• La testosterona mas dihidroxitestosterona mas
proteina receptora se unen y forman el complejo
hormona receptor que se une al ADN para
regular la transcripcion de genes especificos de
los tejidos.

15. • Los complejos testosterona receptor
intervienen en la virilizacion de los conductos
mesonefricos y el complejo
dihidrotestosterona – receptor modulan la
diferenciacion de genitales externos
masculinos.

16. Conductos genitales masculinos
• Al producirce la regresion del mesonefro algunos
tubulos excretores, tubulos epigenitales entablan
contacto con los cordones de la red de haller y
forman los conductillos eferentes del testiculo.
• Los conductos mesonefricos persisten y forman
conductos genitales principales y dan origen al
epididimo, vesicula seminal, conducto deferente.
• El conducto paramesonefrico degenera excepto
su extremo craneal el apendice del testiculo.

17. • Se pensaba que la diferenciacion sexual
femenina se debia a omision por ausencia de
cromosoma Y
• Actualemte existen genes especificos que
inducen el desarrollo del ovario.
• DAX1 receptor nuclear de hormonas en brazo
corto cromosoma X y regula la actividad de
SF1 y previene la diferenciacion de cel de
sertoli y leydig.

18. • El factor de crecimiento secretado WNT4 tambien
contribuye a la diferenciacion del ovario, y su expresion
temprana en la cresta gonadal se mantiene en las
mujeres.
• Ante la ausencia de produccion de MIS por celulas
sertoli el conducto paramesonefrico (muller) es
estimulados por los estrogenos para formar trompas,
utero, cuello y porcion sup vagina.
• Los estrogenos tamb actuan en genitales externos en
estado indiferenciado para formar los labios mayores,
menores, clitoris y porcion inferior de vagina.

19. CONDUCTOS GENITALES FEMENINOS
• Los paramesonefricos se convierten en
genitales principales fem.
• Al producirce el desenso del ovario, las dos
primeras porciones se convierten el la trompa
uterina y la parte caudales forman el conducto
uterino.
• Los conductos paramesonefricos fusionados
dan origen al cuerpo y cuello del utero.

20. vagina
• Conducto paramesonefrico provoviene del seno
urogenital.
• 2 evaginaciones llamadas bulbo sinovaginal.
• 5 to mes las prolongaciones forman el fondo de
saco y cupula vaginal.
• Doble origen: sup: conducto uterino.
inf: seno urogenital.
El conducto mesonefrico desaparece por completo
exepto pequeña´porcion craneal (epooforo) caudal
en pared del utero o vagina y puede formar quiste
de gartner.

21. • Anomalías de la diferenciación sexual.

22. Alteraciones de sexo cromosómico
sd.turner.
• El genotipo mas frecuente es el 45,X y se acompaña de ovarios en
estría no funcionales. Puede ocurrir mosaicismo (45,X/46,XX) que a
menudo se acompaña de tejido ovárico funcional y lleva a
amenorrea secundaria.
• Las características fenotípicas incluyen estatura baja, cuello alado,
tórax en quilla y aumento del ángulo de acarreo en los codos. Es
indispensable descartar anomalías cardiovasculares y renales
cuando se sospecha del síndrome.
• Otras características del desarrollo son pubertad espontanea(10 a
20%) y menstruación espontanea (2 a 5%).

24. klinefelter

25. polisomia X , Y

26. Alteraciones del sexo gonadal
(hermafroditismo)

27. disgenecia gonadal

28. Alteraciones del sexo fenotípico
seudohemafrodita femenino y
masculino

29. incongruencia entre el sexo
cromosómico, gonadal y fenotípico