los trastornos del desarrollo sexual pueden ser Cromosómicos o Gonadales

1. TRANSTORNOS DEL DESARROLLO
SEXUAL

2. DESARROLLO
SEXUAL

3. SEXO CROMOSOMICO
XX XY
SEXO GONADAL
SEXO FENOTIPICO
Genes que determinan
la presencia de testículos
El desarrollo sexual se divide en tres componentes principales:
sexos cromosómicos, gonadal y fenotípico.
Genes que determinan
la presencia del ovario
Esteroides y péptidos gonadales
(T, DHT, AMH/MIS)
Esteroides gonadales (E2)

4. Sexo cromosómico
XX XY Genes que determinan
la presencia de testículos
Genes que determinan
la presencia del ovario
Incluso en presencia de múltiples
Cromosomas X
47, XXY
Síndrome de Klinefelter
La ausencia de un
Cromosomas X
45, X
Síndrome de Turner

5. SEXO GONADAL
Cresta urogenital
Gónada bipotencial
OVARIO TESTICULOS
Células de granulosa Células de Sartoli Células de Leydig
E2 AMH
Testosterona
DHT
DESARROLLO
FOLICULAR
REGRESION
DEL CONDUCTO
DE MULLER
DIFERENCIACION
SEXUAL
MASCULINA

6. SEXO FENOTIPICO
Genitales externos
Genitales internos
Características sexuales secundarias
F. Masculino
secreción
Hormona anti-mulleriana de las células de Sartoli
TESTOSTERONA de las células de Leydig testicular.
60 – 140 d
Estructuras de Wolff
Epidídimos
Conductos deferentes
Vesículas seminales
Dihidrotestosterona
(DHT)
Genitales externos
pene
escroto
precursora
F. Femenino
Conducto de Wolff Regresión
Conducto de Muller
Trompas de Falopio
Útero
Segmento suprior de la vagina

7. DESARROLLO SEXUAL: A) Vía urogenital interna B) Genitales externos.

8. Anormalidades
del sexo
cromosÓmico
Las variaciones del número y
la estructura del cromosoma
sexual pueden manifestarse
en la forma de trastornos del
desarrollo.

9. SD. DE KLINEFELTER (47, XXY)
 GENÉTICA
 Falta de disyunción meiótica durante la
gametogénesis (40% durante la
espermatogénesis y 60% durante la
ovogénsis)
 Las formas en mosaico de KS (46, XY/47,
XXY), son consecuencia de la falta de
disyunción mitótica cromosómica dentro
del cigoto.

10. CUADRO CLÍNICO
 Talla elevada.
 Mayor acumulación de grasa subcutánea.
 Dismorfia facial discreta.
 Alteraciones dentarias (taurodontismo).
 Hipoplasia testicular
 Criptorquidia, micropene, escroto hipoplásico o
ambigüedad en los genitales
 Esterilidad por azoospermia
 Ginecomastia uni o bilateral
 Vello pubiano disminuido.
 Gonadotrofinas elevadas en la pubertad.
 Disminución de la libido.
 Cierto grado de retraso mental, sobretodo en el área del
lenguaje, lectura y comprensión.
 Lentitud, apatía, trastornos emocionales, ansiedad,
depresión, falta de autoestima. Síndrome neuroendocrino
de Bleuler

12. DIAGNÓSTICO
 Prenatal: amniocentesis o biopsia corial.
 Infancia: si tarda en aprender a hablar y tiene
dificultades con la lectura y escritura. Los niños
XXY
pueden nacer altos y delgados y un poco
pasivos y tímidos.
 Adolescencia: el desarrollo excesivo de los
pechos los fuerza a que reciban atención
médica.
 Adulto: examen de esterilidad para detectar
niveles elevados de hormonas gonadotropinas.
La exploración puede poner de manifiesto la
característica de testículos de tamaño reducido
de un varón XXY.

13.  TRATAMIENTO
 Evitar el daño psicológico y social.
 Cirugía estética de la mama, indicada en los
casos de ginecomastia.
 Desarrollar y mantener los caracteres sexuales
secundarios, administración temprana de
testosterona: Optimizar el crecimiento y asegurar
libido y potencia sexual normales.
 Tratar anomalias asociadas

14. SD. DE TURNER (DISGENESIA
GONADAL; 45,X)
 Aplasia de células germinales normales, junto a
la carencia e elementos celulares específicos
de soporte, quedando la gónada reducida casi
exclusivamente a tejido fibroso, por lo que se
conocen como gónadas acintadas.

15.  La mitad de las personas con Sd. Turner tiene
cariotipo 45,X; otro 20%, mosaicismo 45,X/46,XX y
el resto, anomalías estructurales del cromosoma
X como fragmentos del mismo.

16.  CUADRO CLÍNICO
I. Genitales:
 Gónadas acintadas: En vez de gónadas hay
tejido conjuntivo fibroso.
 Genitales internos y externos femeninos, de
aspecto infantil.
 Caracteres sexuales secundarios: Escaso
desarrollo mamario y de las pilificaciones púbica
y axilar.

17. CUADRO CLÍNICO
II. Somáticas:
a) Esqueléticas:
 Disminución de estatura. Son niñas de baja talla (máximo 155
cm).
 Tendencia a la braquicefalia y retrognatia mandibular.
 Paladar duro de arco elevado.
 Dentición defectuosa (dientes pequeños).
 A veces hipoplasia y fusiones de vértebras cervicales: Cuello
corto y alado.
 Tórax en forma de concha con separación de pezones.
 Cifosis y escoliosis frecuentes.
b) Anomalías cefálicas:
 Cara de aspecto triangular de vértice inferior.
 Orejas de implantación baja y anomalías del pabellón auditivo.
A veces hipoacusia por malformación del oído medio.
 Anomalías oculares (22%): Estrabismo, ptosis.
 Implantación posterior baja del cabello.

18. CUADRO CLÍNICO
c) Inteligencia: Posible retraso mental
d)Malformaciones cardíacas: Coartación aórtica y defectos
septales.
e) Malformaciones urinarias: Riñón en herradura, agenesia renal
unilateral, duplicidad ureteral.
f)Piel: Nevus pigmentarios en cara bazos y pecho. Uñas
hipoplásicas y malformadas. Cabello de consistencia lanosa.
g)Mayor incdencia de patologías en el adulto: Tiroiditis
autoinmune, enfermedad de Graves, diabetes e
hipertensión.
III. Endocrinología:
 La maduración del eje hipotálamo-hipófisis es normal, pero no
desarrollan la pubertad: Su sistema endocrino funciona igual que
el de una niña normaly también se producen feed-backs, pero, al
no tener gónadas, los estrógenos no se producen, por lo que los
valores de estradiol en suero están muy bajos y, por tanto, se
elevan las gonadotrofmas de forma marcada, por feed-back
negativo, con valores similares a los que tiene la mujer
menopáusica.
-La GH es normal.
-La mayor parte de las hormonas esteroideas circulantes son de
origen suprarrenal

19. DIAGNÓSTICO
 Solicitamos un cariotipo, que es el dx
definitivo.
 Infancia: Retraso en el crecimiento.
 Pubertad: Ausencia de maduración sexual.
 Adulta: Amenorrea primaria. Junto a todo lo
anterior.

20.  TRATAMIENTO
 Retraso del crecimiento: Para ello en épocas
precoces (infancia) se puede usar hormona del
crecimiento (GH).
 Desarrollo sexual: terapéutica hormonal
sustitutiva: Estrógenos (madurar sexualmente a la
mujer, creciendo la vagina, útero, algo las
mamas, etc.) y progesterona (Tendrá
menstruaciones, pero no ovulaciones, será estéril)

21. HERMAFRODISMO
VERDADERO (OVOTESTICULAR)
 Individuo con sexo ambiguo que tiene
gónadas conjuntas: posee tejido testicular y
tejido ovárico a la vez Ambos tejidos pueden
estar en el mismo lado contenidos en una
gónada (ovotestes) o en un lado puede
tener un ovario y al otro lado un testículo.

22. GENÉTICA
 46,XX (65% de los casos): Las hipótesis sugeridas para
que exista un testículo sin cromosoma Y son:
-Pérdida del cromosoma Y tras el inicio de la
diferenciación testicular.
-Mosaicismo o quimera con Y no detectado.
-Translocaciones de los determinantes testiculares
del cromosoma Y al cromosoma X o a
un autosoma.
-Mutación genética única.
 46,XY (10% de los casos): Mutación en los genes
determinantes del testículo, que evitaría en algunas
células la supresión de los genes determinantes del
ovario.
 Mosaicismos: 46,XX/46,XY ó 45,X/46,XY (25% de los
casos): Cada línea celular daría un tejido gonadal
diferente.

23.  ÓRGANOS GENITALES
 Gónadas
 Sexo gonofórico
 Genitales externos

24. ANOMALIAS
DEL SEXO
GONADAL Y EL
FENOTIPICO

25. ANOMALIAS DEL SEXO GONADAL Y EL
VARONES CON
SUBANDROGENIZACION
46XY
MUJERES CON
ANDROGENIZACON
EXCESIVA 46 XX
T. DEL DESARROLLO
TESTICULAR
T. DE LA SINTESIS DE
ANDROGENO
T. DE LA ACCION DE
ANDROGENOS
SINTESIS DE
ANDROGENOS
AUMENTADOS
FENOTIPICO

26. T. DEL DESARROLLO TESTICULAR
Disgenesia Gonadal
Parcial
Disgenesia
testicular completa
 MIS suficiente
 Suficiente testosterona para la
androgenizacion parcial
 Resultado de mutaciones de genes
protesticulares o duplicacion de
genes antitesticulares
 Sd de SWYER
 Posee estructuras mullerianas
 Concentración de AMH/MIS baja
 Déficit de respuesta de testosterona
a la hCG
 Ausencia total de androgenizacion

27. Síndrome de Swyer
 Pura fenotipo femenino
 completa indica la falta total de
diferenciación de la gónada; en la
actualidad es preferible el descriptivo
nombre de disgenesia gonadal XY con
 Presencia de cintillas gonadales
 Talla normal no malformaciones

30. Genes
protesticulares
Genes
antitesticulares
WT1
SF1
SRY
SOX9
WNT4
RSPO1
DAX1
25 %

31. WT1
Disfunción renal
Sd. Denys - Drash
SF1 Insuf. Suprarrenal 1ria
SOX9
Anomalías del
cartílago
Displasia
campomelica
Sd. frasier
Nefropatia grave congenita
o de inicio temprano
Predisposición al tumor de
Wilms
Nefropatia de comienzo
tardio
pelvis deformada
Huesos largos arqueados
caja toracica pequeña
Defectos cardiacos y renales

32. SF1
 Regula la trascripción de al menos 30 genes
que participan en el desarrollo gonadal,
suprarrenal, esteroidogenesis y la
reproducción
 Son fenotipicamente mujeres
 Tiene estructuras mullerianas persistentes
 En ratones en los que se elimina el factor no
se desarrollan glándulas suprarrenales y las
gónadas y mueren al nacer.

33. DAX-1
 DAX-1 que codifica para un miembro de la
familia de los receptores hormonales nucleares y
cuyas
 mutaciones causan hipoplasia suprarrenal
congénita e hipogonadismo hipogonadotrópico.
 La duplicación de DAX-1 en sujetos 46,XY
conduce a la disgenesia gonadal pura y como
consecuencia a la formación de estrías
gonadales bilaterales y fenotipo femenino

34. Sd de ausencia testicular (anorquia bilateral)
Regresion de testiculos
en el desarrollo
Ausencia de
estructuras de muller
Secreción adecuada
de AMH
Inhibición de la
androgenizacion
Androgenizacion
genitales externos o
levemente deficiente

35. T. DE LA SINTESIS DE
ANDROGENO
Hipoplasia de cel. De Leydig
Receptores de LH
Se caracteriza :
• Genitales femeninos, hipospadia o micropene.
• células intersticiales indiferenciadas que no secretan T y
no responden a la estimulación con hCG.
• No existen derivados de los conductos de Müller.
• No existe suficiente testosterona para androgenizacion

36. Defecto en la biosíntesis del colesterol (déficit
de 7-dehidro-colesterol reductasa, DHCR7)
El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO)
• Rasgos faciales gruesos
• Retraso del desarrollo
• Retraso de crecimiento
• Sindactilia del 2 y 3 dedo del pie
• Posiblemente también insuficiencia suprarrenal e
insuficiencia gonadal.

38. Vias de enzimas
esteroidogenas
Defectos de la Proteína aguda esteroidogénica (StAR)
 StAR facilita el movimiento del colesterol de la
membrana mitocondrial externa a la interna.
 Proceso necesario para permitir la biosintesis de
esteroides .
 Afectan la esteroidogenesis suprarrenal y gonadal.
 Personas afectadas poseen insuficiencia suprarrenal
grave de inicio tardio y un fenotipo femenino

39. Deficiencia de la 3b-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II
 Causan insuficiencia suprarrenal
primaria/hipopotasemia
 Acumulación de dehidroepiandrosterona causa
aparición de genitales ambiguos hipospadias.
17 a hidroxilasa
 Grados variables de subandrogenizacion
 Hipertension arterial en la adolescencia e
hipopotasemia
 En ausencia completa son mujeres sin inicio de la
pubertad en la cual se le encuentra testículos
inguinales e HTA
 y 17-20liasa subandrogenizacion sin HTA

40. 17B –HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASA TIPO 3
 Interfieren en la sintesis de testosterona y DHT
 Androgenizacion minima o nula
 Desarrollo moderado del falo
 5 alfa reductasa 2
 No se desarrolla tejido mamario
 Pubertad formacion de masa muscular signos
de virilizacion
 Estructuras wolfianas normales

42. Trastornos de la acción de andrógenos
Ausencia de útero y vagina
corta (amenorrea primaria)
Genitales externos
femeninos
Testosterona periférica
En niveles masculinos
Testículos inguinales o
abdominales
Mamas femeninas
normales
46 XY Recesiva ligada al X
TESTICULO
Factor inhibidor
mülleriano
TESTOSTERONA
extirpación testicular al terminar el desarrollo
mamario, evitar degen. tumoral

43. PSEUDOHERMAFRODITISMO FEMENINO
 Hiperplasia Suprarrenal: Déficit de 21α-Hidroxilasa
 Es el más frecuente de los déficits enzimáticos
 Herencia autosómica recesiva. Incidencia: 1/10.000 nacidos
 La falta de cortisol → ↑ ACTH → Hiperplasia adrenal → ↑
Andrógenos
 Genitales externos: Ambiguos (fusión surco urogenital; hipertrofia
de clítoris)
 Clínica: La ↓ síntesis de mineralocorticoides (aldosterona) y
glucocorticoides (cortisol) → síndromes “pierde sal” (puede
producir muerte neonatal si no se corrige a tiempo el trastorno
hidro-electrolítico) y androgenización por aumento de:
 · 17-OH-Progesterona plasmática (patognomónica)
 ·Testosterona
 En las formas incompletas: anovulación crónica + hirsutismo (≈
SOP)

44. BIBLIOGRAFIA
 Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL,
Loscalzo J, editores. Harrison Principios de medicina
interna.18a ed. Madrid: McGraw-Hill; 2012. Trastonos del
desarrollo sexual pág. 3046 - 3055