“VISIÓN AMPLIA DE LA RESPUESTA INMUNE CONTRA EL AGENTE ETIOLÓGICO DE LA MALARIA EN EL SER HUMANO”

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
“VISIÓN AMPLIA DE LA RESPUESTA INMUNE CONTRA EL AGENTE
ETIOLÓGICO DE LA MALARIA EN EL SER HUMANO”
Autores: Morelia Laz Zambrano1
, Jorge Cañarte Alcívar2
1
Estudiante de la Escuela de Bioquímica y Farmacia, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de
Manabí
2
Docente de la Escuela de Bioquímica y Farmacia, Facultad Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de Manabí.
RESUMEN
La malaria es un problema de salud mundial
y los intentos por erradicarla han fracasado
en diversas regiones del mundo debido al
desarrollo de la resistencia a insecticidas y a
los medicamentos por parte del mosquito
vector y del parásito. El estudio de esta
enfermedad en modelos experimentales ha
permitido conocer diversos mecanismos
involucrados en la protección. La diversidad
genética le confiere a Plasmodium
falciparum la capacidad de evadir la
respuesta inmune del hospedero yproducir
variantes resistentes a medicamentos y a
vacunas, aspectos que juegan un papel
importante en el establecimiento de medidas
de controlcontra la malaria. Otros estudios
muestran que la principal debilidad parece
radicar en la regulación de la respuesta
inmune, aún siésta es completa e incluye la
activacióncelular, la memoria inmunológica
y los mecanismos efectores independientes
de los anticuerpos. La principal estrategia
para el control de la malaria es un
diagnóstico rápido y adecuado seguido de un
tratamiento efectivo.
Palabras claves: Plasmodium, malaria,
respuesta inmune, linfocitos T.
ABSTRACT
Malaria is a global health problem and
attempts to eradicate it have failed in various
regions of the world due to thedevelopment
of resistance to insecticides and drugs by the
mosquito vector and the parasite. The study
of this disease in experimental models has
revealed various mechanisms involved in
protection. Genetic diversity gives
Plasmodium falciparum the ability to evade
the host's immune response and produce
variants resistant to drugs and vaccines,
aspects that play an important role in
establishing control measures against
malaria. Other studies show that the main
weakness seemsto lie in the regulation of the
immune response, even if it is complete and
includes cell activation, immunological
memory, and antibody-independent effector
mechanisms. The main strategy for malaria
control is prompt and proper diagnosis
followed by effective treatment.

Keywords: Plasmodium, malaria, immune
response, T lymphocytes.
INTRODUCCIÓN
La malaria o paludismo es una enfermedad
infecciosa de interés público y mundial,
siendo una enfermedad de carácter endémico
principalmente en el trópico y subtrópico. La
misma es producida por parásitos del género
Plasmodium. Otras vías de transmisión
menos comunes son dela madre al feto o por
medio de transfusiones sanguíneas (1). El
hombre ha desarrollado un sistema
inmunológico que lo protege contra las
infecciones por bacterias, hongos, virus y
parásitos. Esto incluye la participación de
células (Linfocitos T, macrófagos, linfocitos
B, células NK, etc.) y factores humorales
(anticuerpos, complemento, etc.). Sin
embargo, la inmunidad a la malaria se
establece bajo condiciones naturales de
forma muy lenta, ya que requiere de
repetidas infecciones y tarda años en
desarrollarse. Además, no es absoluta,puesto
que la presencia de parásitos en la sangre
(parasitemia) persiste en ausencia de la
enfermedad clínica, lo que convierte al
huésped en una fuente potencial de
transmisión (2).
La diversidad genética le confiere a
Plasmodium la capacidad para evadir la
respuesta inmune del hospedero yproducir
variantes resistentes a medicamentos y a
vacunas, características estas relevantes para
el control de la enfermedad (3). La respuesta
inmune del hospedero al Plasmodium es
dependiente de linfocitos T (4). Cabe recalcar
que la inmunidad contrala malaria ocasionada
por P. falciparum se desarrolla como
resultadode la exposición por largo tiempo al
parásito y depende de la memoria
inmunológica (5). En adición la respuesta
inmunológica en malaria es compleja y
específica para cada estadío del parásito (6).
Consecuentemente para alcanzar la
eliminación de la malaria, se debe interrumpir
la transmisión del agente patógeno y
disminuir la incidencia a cero en una zona
geográfica definida (7).
DESARROLLO
La malaria es una enfermedad infecciosa
causada por el parásito Plasmodium, que se
transmite a través de la picadura de mosquitos
infectados, siendo una enfermedad de carácter
endémico principalmente en el trópico y
subtrópico. La misma es producida por
parásitos del género Plasmodium. Otras vías
de transmisión menos comunes son de la
madre al feto o por medio de transfusiones
sanguíneas (1). A continuación, se presentan
algunos aspectos relevantes de la respuesta
inmune contra la malaria en el ser humano:
Aspectos biológicos e inmunitarios
• Antígenos
El parásito Plasmodium posee una amplia
variedad de proteínas que provocan respuesta
inmune celular y humoral. Una parte de estas

proteínas se han clonado y se han
secuenciado, lo cual permite comprender
mejor su estructura y sus expresiones
funcionales. Las proteínas que muestran
antigenicidad son específicas de cada
especie y de las fases que conforman el ciclo
biológico. Sin embargo, hay excepciones
(5).
• Polimorfismo y variación
Los fenómenos de polimorfismo, diversidad
y variación, tanto genética como antigénica,
son extensos en las poblaciones naturales del
parásito. La variación, diversidad y
polimorfismo se han encontrado no sólo
entre las fases del parásito, sino además entre
cepas, aislamientos de la misma especie y en
el estadío sanguíneo de la infección natural.
El polimorfismo puede expresarse en la
coexistencia de diferentes formas alélicas del
mismo antígeno (5).
• Respuesta inmune
La inmunidad contra la malaria ocasionada
por Plasmodium falciparum se desarrolla
como resultado de la exposición por largo
tiempo al parásito y depende de la memoria
inmunológica. La respuesta inmunológica a
los exoantígenos del parásito se expresa en
una disminución temporal de la actividad
linfoproliferativa (celular) y de la producción
de IgG cuando la densidad parasitaria o
parasitemia es alta. Al mismo tiempo, se
eleva la IgM, lo que sugiere una respuesta
independiente de las células T. En varios
estudios se ha demostrado el efecto supresivo
de una alta parasitemia. Cuando la parasitemia
presenta un bajo nivel o no se encuentra, se
observa una respuesta inmunológica más
efectiva (5).
Control de la malaria
• Control del vector
El control del vector continúa siendo línea
prioritaria para la Organización Mundial de la
Salud (OMS), por medio de: uso de toldillos
impregnados con piretroides y
experimentación en ingeniería genética con el
insecto vector (5).
• Vacunas
La OMS recomienda continuar con los
ensayos de los diferentes tipos de vacunas
candidatas que actúan en los estadíos
preeritrociticos, los estadíos asexuales
sanguíneos y los estadíos sexuales (5).
• Investigación epidemiológica
La OMS recomienda concentrar los esfuerzos
en la investigación epidemiológica,
incluyendo la caracterización de factores de
riesgo de la malaria severa, complicada y
fatal, y estudios de correlación de las
características del huésped y el polimorfismo
del parásito, asociado a los cuadros clínico
mencionados (7).
Estrategia Técnica Mundial contra la
malaria 2016-2030
La OMS y los expertos en la enfermedad

pretenden conseguir un mundo sin malaria,
por lo que la Asamblea Mundial de la Salud
elaboró en el año 2015 la Estrategia Técnica
Mundial contra la malaria 2016-2030, donde
se establecen objetivos globales a conseguir
para el año 2030, así como los hitos que
permiten medir el progreso alcanzado en los
años 2020 y 2025 (7).
Manifestaciones clínicas
La malaria se clasifica como no complicada,
cuando no hay síntomas o son muy leves y
grave, si surgen complicaciones que pueden
causar hasta la muerte. Los pacientes con
infecciones no complicadas manifiestan
síntomas inespecíficos recurrentes como
fiebre, escalofríos, sudores, náuseas y
vómitos, mialgias, dolor de cabeza y malestar
general. En el caso de P. falciparum, los
picos febriles se conocen como fiebre
terciana maligna y ocurren cada 48 horas,
duración del ciclo eritrocitario.
Las manifestaciones de la malaria severa son
anemia grave, hemoglobinuria, anomalías en
la coagulación, síndrome de dificultad
respiratoria aguda, hipotensión arterial
causada por el colapso cardiovascular,
insuficiencia renal aguda y acidosis
metabólica que pueden provocar
complicaciones como la malaria cerebral o la
muerte.
En las zonas de transmisión estable o alta de
malaria, se adquiere una inmunidad parcial,
por ello, aunque presenten parasitemia, es
rara la enfermedad clínica en adolescentes y
adultos, siendo los lactantes, niños y
embarazadas quienes están más expuestos a
padecer malaria grave y/o morir. En las áreas
de transmisión inestable o baja, la adquisición
de la inmunidad es tardía, por lo que la
enfermedad clínica se observa en personas de
todas las edades (7).
Diagnóstico
La principal estrategia para el control de la
malaria es un diagnóstico rápido y adecuado
seguido de un tratamiento efectivo. Su
objetivo es identificar los parásitos y/o
antígenos en las muestras de sangre de los
pacientes sospechosos, para así orientar el uso
racional de fármacos antimaláricos. La
eficacia puede verse alterada por factores
como la especie de Plasmodium que causa la
infección, el endemismo de las especies y la
relación entre los niveles de transmisión, la
inmunidad y la migración (7).
Tratamiento
La quinina fue el primer tratamiento eficaz
contra la malaria, aislado de la corteza del
árbol de la quina en el año 1820.
Posteriormente se han utilizado otros
compuestos de origen natural y sintético,
como la quinacrina, cloroquina, mefloquina
o halofantrina, pero su eficacia ha
disminuido con el paso del tiempo debido a
la aparición de cepas de Plasmodium
resistentes, por lo que su uso ha cesado o se
ha restringido. En el caso de la quinina, desde

el año 2006 no se utiliza como primera línea
de tratamiento, aunque se sigue empleando
para el tratamiento de la malaria grave en
casos en los que no se disponga de otros
fármacos. Actualmente, en la Lista Modelo
de Medicamentos Esenciales de la OMS
(MLEM), figuran catorce fármacos para el
tratamiento curativo de la malaria y cuatro
para el tratamiento profiláctico, ver figura
1.
Figura 1. Fármacos antimaláricos que
forman parte de la MLEM.
Las terapias combinadas basadas en la
artemisinina (ACT) son las más efectivas,
utilizan un derivado de la artemisinina en
combinación con uno o varios compuestos
con mecanismos de acción distintos. El
tratamiento a utilizar dependerá de la edad
del paciente y la gravedad de la parasitosis.
Debe durar como mínimo tres días para que
el derivado de la artemisinina cubra dos
ciclos asexuales, eliminando así la mayor
parte de los parásitos y reduciendo la
posibilidad de desarrollar resistencias al
fármaco asociado. El objetivo del tratamiento
de la malaria no complicada por P. falciparum
es evitar la progresión a la enfermedad grave.
Los lactantes; niños y adultos, excepto
mujeres embarazadas en el 1er trimestre, se
tratarán con uno de los siguientes ACT:
• Artemeter + lumefantrina (CoartemR
)
• Artesunato + amodiaquina (CamoquineR
o
CoarsucamR
)
• Artesunato + mefloquina (ArtequinTM)
• Dihidroartemisinina + piperaquina
(EurartesimR
)
• Artesunato + SP
• Artesunato + pironaridina (PyramaxR
)
Las mujeres en el primer trimestre del
embarazo se tratarán con quinina y
clindamicina durante siete días, aunque en el
segundo y tercer trimestre del embarazo, se
utilizarán las ACT por su relación beneficio-
riesgo favorable (7). Hoy por hoy, se han
documentado resistencias a todas las clases de
fármacos antimaláricos, incluyendo los
derivados de la artemisinina, lo que supone
una gran amenaza para el control y la
eliminación de la malaria. El inicio de
resistencias puede retrasarse o incluso
prevenirse, mediante la combinación de
antimaláricos con diferentes mecanismos de
acción y asegurando altas tasas de curación a
través de la adherencia al tratamiento, no
obstante, se necesitan nuevos agentes para la
prevención y el tratamiento de todos los tipos

de malaria (7).
DISCUSIÓN
La malaria es una enfermedad infecciosa
causada por el parásito Plasmodium, que se
transmite a través de la picadura de
mosquitos infectados y es endémica en
regiones tropicales y subtropicales. La
respuesta inmune del huésped al Plasmodium
es dependiente de linfocitos T, y la
inmunidad contra la malaria se establece de
forma lenta y requiere de repetidas
infecciones. La diversidad genética de
Plasmodium falciparum le confiere la
capacidad de evadir la respuesta inmune del
huésped y producir variantes resistentes a
medicamentos y vacunas. La principal
debilidad de la respuesta inmune parece
radicar en su regulación, aún si ésta es
completa e incluye la activación celular, la
memoria inmunológica y los mecanismos
efectores independientes de los anticuerpos.
El diagnóstico rápido y adecuado seguido de
un tratamiento efectivo es la principal
estrategia para el control de la malaria. Se
busca identificar los parásitos y/o antígenos
en las muestras de sangre de los pacientes
sospechosos, para orientar el uso racional de
fármacos antimaláricos. La eficacia del
tratamiento puede verse afectada por factores
como la especie de Plasmodium que causa la
infección, el endemismo de las especies y la
relación entre los niveles de transmisión, la
inmunidad y la migración. Actualmente,
existen 14 fármacos para el tratamiento
curativo de la malaria y cuatro para el
tratamiento profiláctico que forman parte de
la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales
de la OMS. La estrategia también incluye el
control del vector, el desarrollo de vacunas y
la investigación epidemiológica.
CONCLUSIÓN
En conclusión, la respuesta inmune contra el
agente etiológico de la malaria en el ser
humano es compleja y específica para cada
estadío del parásito. La diversidad genética de
Plasmodium falciparum le permite evadir la
respuesta inmune del huésped y producir
variantes resistentes a medicamentos y
vacunas, lo que juega un papel importante en
el establecimiento de medidas de control
contra la malaria. La principal debilidad de la
respuesta inmune parece radicar en su
regulación, y la inmunidad contra la malaria
se establece de forma lenta y requiere de
repetidas infecciones. La estrategia
primordial para el control de la malaria es un
diagnóstico rápido y adecuado seguido de un
tratamiento efectivo.
La OMS y los expertos en la enfermedad
pretenden conseguir un mundo sin malaria,
establece objetivos globales a alcanzar para el
año 2030 e hitos para medir el progreso en los
años 2020 y 2025. Actualmente, se han
documentado resistencias a todas las clases de
fármacos antimaláricos, incluyendo los
derivados de la artemisinina, lo que supone
una gran amenaza para el control y la
eliminación de la malaria.

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