Este documento describe las funciones endocrinas de varios órganos, incluyendo la renina producida por los riñones, los péptidos gastrointestinales producidos por la mucosa gastrointestinal, las funciones endocrinas del timo, el péptido natriurético auricular producido por el corazón, y la melatonina producida por la glándula pineal. Luego proporciona más detalles sobre la renina, el timo, los péptidos natriuréticos y sus efectos cardiovasculares.

1. Uria Torija Tania
Unidad XXII
- Conocer otros órganos que tienen funciones endocrinas y la función relacionada
o Riñón: renina
o Mucosa gastrointestinal: péptidos gastrointestinales.
o Timo y funciones endocrinas.
o Corazón y péptido natriurético auricular.
o Glándula pineal: melatonina
renina
Renina, también conocido como angiotensinogenase, es una enzima que participa en el sistema
del cuerpo renina-angiotensina (RAS) que sirve de mediador del volumen extracelular (es decir,
que del plasma sanguíneo, linfa y líquido intersticial) y vasoconstricción arterial. Así, regula la
presión de sangre arterial media del cuerpo.
Renina fue descubierta, caracteriza y nombrado en 1898 por Robert Tigerstedt, profesor de
Fisiología en el Instituto Karolinska en Estocolmo.
Estructura
La estructura primaria de precursor de renina consiste en 406 aminoácidos con un pro-segment y
un posterior desempeño aminoácidos 20 y 46, respectivamente. Renina maduro contiene 340
aminoácidos y tiene una masa de 37 kDa.
Secreción
La hormona es secretada por el riñón de células especializadas llamadas células granulares del
aparato yuxtaglomerulares vía 3 respuestas:
1) Una disminución en sangre presión arterial (que puede estar relacionada con una disminución
en el volumen de sangre) como detectado por palparse (células sensibles a la presión). Este es el
enlace más causal entre la presión arterial y la secreción de renina (los otros dos métodos
funcionan a través de los caminos más largos).
2) Una disminución en los niveles de cloruro de sodio en el ultra filtrado de la nefrona. Este flujo
se mide por la mácula densa del aparato yuxtaglomerulares.
3) La actividad sistema nervioso simpático, que también controla la presión arterial, actuando a
través de los receptores adrenérgicos beta1 .
Renina humana es secretada por al menos 2 vías celulares: una vía constitutiva para la secreción
de prorenin y un sendero regulado por la secreción de renina maduro.
Renina activa el sistema renina-angiotensina por separarme de madres, producido por el hígado,
para producir Angiotensina I, que además se convierte en angiotensina II por ACE, la enzima
convertidora de angiotensina principalmente dentro de los capilares de los pulmones.
Angiotensina II constriñe los vasos sanguíneos, aumenta la secreción de ADH y de aldosterona y
estimula el hipotálamo para activar el reflejo de la sed, cada uno conduciendo a un aumento en la
presión arterial.

2. Renina es secretada por las células renales (de las arteriolas aferentes), que se activan a través de
señalización (la liberación de prostaglandinas) desde la mácula densa, que responden a la tasa de
flujo de fluidos a través del túbulo distal, por disminuciones en la presión de perfusión renal (a
través de receptores de estiramiento en la pared vascular) y por la estimulación nerviosa,
principalmente a través de la activación del receptor beta-1. Una caída de la tasa de flujo del
pasado la mácula densa implica un descenso en la presión de filtración renal. La función principal
de renina es por lo tanto, eventualmente causar un aumento en la presión arterial, conduciendo a
la restauración de la presión de perfusión en los riñones.
Renina puede enlazar a ATP6AP2, lo que provoca un aumento cuádruple en la conversión de
madres a angiotensina más que demostrado por renina soluble. Además, enlace renina produce
fosforilación de residuos de serina y tirosina de ATP6AP2.
El nivel de renina MARN parece ser modulada por el enlace de HADHB, HuR y CP1 a una región
reglamentario en la 3' UTR.
Timo, Funciones
Funciones del timo:
• Desarrollo de Linfocitos T inmunocompetentes: Th y Tc.
• Proliferación clones LT maduros vírgenes.
• Autotolerancia inmunológica.
• Función endocrina.
• Hematopoyesis fetal.
El timo ejerce una clara influencia sobre el desarrollo y maduración del sistema linfático y en la
respuesta inmunitaria defensiva de nuestro organismo. También puede influir en el desarrollo de
las glándulas sexuales. El timo es un órgano linfoide primario en el cual tiene lugar la
diferenciación de los linfocitos indiferenciados (linfoblastos T) que salieron de la médula ósea;
ingresan en el timo y van colonizando diferentes zonas del mismo, al tiempo que maduran y se
diferencian. La primera área colonizada es el córtex superficial. De ésta pasan al córtex profundo y
finalmente a la médula del timo. A lo largo de este recorrido, los linfoblastos T adquieren los
receptores antigénicos específicos y aprenden a no atacar a los antígenos propios del individuo
(autoantígenos), convirtiéndose en linfocitos T maduros.
También puede considerarse como un órgano del sistema endocrino y por tanto una glándula
endocrina, ya que secreta hormonas y otros factores solubles, que además de controlar la
producción y maduración de los linfocitos T en el timo, regulan la actividad y las interacciones de
las células T en los tejidos periféricos. Se conocen tres polipéptidos, con características
hormonales, secretados de este órgano, que son la timolina, la timopoyetina y el timosina .[cita
requerida]

3. PÉTIDOS NATRIURÉTICOS
Los PÉTIDOS NATRIURÉTICOS son una familia de tres, con el AURICULAR (PNA) (figura) (28
aminoácidos con un puente disulfuro), el PNB (péptido natriurético tipo B) de origen ventricular y
el PNC (péptido natriurético tipo C) de origen encefálico y cardíaco en el hombre.
La primera información sobre la posibilidad endocrina del atrio cardíaco fue en 1956 por Kisch (1).
El efecto natriurético del PNA fue demostrado en 1981 por Bold (2). Se encuentran en varios
tejidos, aunque principalmente en los miocitos auriculares y ventriculares.
El PNA ejerce su efecto natriurético disminuyendo la reabsorción del sodio por inhibición de la
expresión de los canales específicos de sodio en el nefron distal. También disminuye la respuesta
del músculo liso vascular a muchas sustancias vasoconstrictoras, disminuye la secreción de
aldosterona, e inhibe la secreción de ADH, así como la secreción de renina. Dilata la arteria
aferente glomerular; contrae la arteria eferente glomerular y relaja las células mesangiales, con
incremento de la TFG. Aumenta el flujo sanguíneo en los vasos rectos (Kiber, 1988) (3).
Relaja el músculo liso vascular en las arterias y venas.
Inhibe la hipertrofia cardíaca.
En tejido adiposo: Aumenta la liberación de Ác.Grasos del tejido adiposo; aumenta los niveles de
GMPc intracelular que inducen a la fosforilación de la lipasa sensible a hormonas y perilipina A.
Se elimina por la enzima endopeptidasa neutral (NEP).
En el cerebro se localizan fibras PNA que parten de la parte anterior y medial del hipotálamo,
hacia las áreas del tallo cerebral implicadas en la regulación cardiovascular.
Por todos estos efectos, su acción es la de reducir la presión arterial, al reducir el volumen de
líquido extracelular y la respuesta vascular a los vasoconstrictores.
La inhibción de la ECA disminuye la ANGII y la actividad de la fosfodiesterasa del C-GMP y por
tanto, su hidrólisis, potenciándose la acción del PNA (4).
El PNB (32 aa) fue descubierto en 1988 por Sudoch (5), en el cerebro del cerdo. En el hombre se
encuentra principalmente en los ventrículos cardíacos además de en las aurículas. Es liberado por
el incremento de la presión y/o volumen ventricular. Aumenta de forma importante en la
insuficiencia cardíaca (Yoshimura,1993) (6), que lo ha convertido en un importante índicen de
insuficiencia cardíaca. Tiene acción natriurética.
El PNC (22 aa) no tiene efectos natriuréticos y es secretado por las células endoteliales y miocitos.
Actúa sobre el músculo liso vascular.

4. LOS PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS Y SU EFECTO CARDIOVASCULAR
DR. RAÚL GAMBOA A*, DR. PABLO VIVAS A**
Las bases de los conceptos modernos de la circulación fueron fundamentadas por
William Harvey en 16281 estableciendo que la circulación de la sangre se debía a la
acción de "bomba" del corazón en una acción constante, latido a latido, de crear
presión para mantener en movimiento al volumen sanguíneo. Harvey describió
entonces al corazón como una bomba mecánica, un órgano hemodinámico. Han tenido
que transcurrir más de 300 años para aprender, gracias a las investigaciones de
Braunwald2 , De Bold3 , DzaU4 y otros, que el corazón además de un órgano
hemodinámico, es también un órgano endocrino, capaz de generar bajo diferentes
estímulos sus propias respuestas hormonales (Fig. 1).
Hoy se sabe que son múltiples las sustancias que actuando en el corazón o en la
vasculatura son capaces de modificar las respuestas hemodinámicas cardiovasculares
(Figura 2), entre ellas destacan las actividades de los Péptidos Natriuréticos.
LOS PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS
En 1981 De Bold y colaboradores3
describieron la actividad natriurética de extractos de
aurícula de rata inyectados a congéneres. Casi simultáneamente diversos grupos de
investigadores sintetizaron secuencias homólogas de aminoácidos que luego fueron
identificadas como péptidos natriuréticos (Figs. 3 y 4).
El Péptido Natriurético Auricular (PNA) fue el primero de la familia de péptidos
hormonales en ser aislado, sintetizado y clonado, mostrando efectos natriuréticos,
diuréticos, antihipertensivos y antimitogénicos altamente implicados en la regulación
humoral de la presión arterial y la homeostasis del volumen circulante.
La familia de los péptidos natriuréticos incluye a tres hormonas estructuralmente
relacionadas (Tabla 1), y cuyo origen, estímulos de producción y efectos biológicos se
observan en las Tablas II y III, y Fig. 5.
Los péptidos natriuréticos: PNA, liberado, en aurículas y ventrículos; PNB, liberado, en
ventrículos y cerebro y; PNC, liberado en endotelios de vasos renales, coronarios y
pulmonares, es además un venodilatador selectivo, independiente del endotelio. Los
péptidos natriuréticos ejercen sus efectos biológicos ligándose a receptores específicos

5. en las superficies celulares endoteliales, epiteliales, y de las células vasculares
musculares lisas (Figs. 6 y 7) . El PNA y el PNB se unen a un receptor ligado a la
guanilil ciclasa, el receptor RPN-A; mientras que el PNC o endotelial se une a otro
receptor ligado a la guanilil ciclasa, el receptor RPN-B. Los tres péptidos son removidos
("cleared") de la circulación por el receptor RPN-C y degradados por la enzima
endopeptidasa neutra 24. 11 (EPN) (Fig. 8), ambos; receptores y enzima, están
ampliamente expresados en riflones, pulmones, y pared vascular. Los receptores RPN-
A, RPN-B y RPN-C, actuando a través de la guanosina trifosfato (GTP) incrementan la
generación del GMP cíclico (GMPc), siendo esta sustancia la responsable del efecto
natriurético, de la vasodilatación arterial y venosa al abrir los canales de potasio y
facilitar la hiperpolarización vascular, as! como, de la inhibición del SRAA y de la
liberación de endotelina, de la inhibición del crecimiento de las Mulas vasculares
musculares lisas y endoteliales y, del efecto anti-mitogenético. La vía del GTP también
activa a la adenosina tri-fosfato (ATP) aumentando así el contenido intracelular del
AMPcíclico (AMPc) facilitando así la vasorelajación. De otro, lado, el Oxido Nítrico (ON)
no usa la vía del GTP sino la de receptores unidos a guanilato ciclasa soluble (M)
incrementando por esta vía la generación de GMPc (Fig. 7)5. El sistema de los péptidos
natriuréticos y el sistema del ON pueden considerarse como un mecanismo dual de
vías humorales que activan la generación de GMPc. Este concepto se confirma al
observarse que el incremento del flujo sanguíneo producido en el antebrazo por el
PNA, se reduce al bloquearse la producción del ON (Fig. 9)1. En contraste, el efecto de
la Angiotensina II y de la Endotelina incrementa la actividad de la fosfodiesterasa
(FDE) enzima que produce disminución en el GMPc y AMPc: y en consecuencia da lugar
a efectos contrarios y competitivos con los de los péptidos natriuréticos (ver Fig. 7 y
Fig. 10). Aunque el incremento en los péptidos natriuréticos circulantes puede prevenir
la retención de agua y sodio, la ICC progresiva se asocia a una relativa reducción en la
producción del PNA en asociación con el fenómeno de escape del SRAA, conduciendo a
un aumento en la retención de agua y sodio.
TABLA I
Los péptidos Natriuréticos
- Péptido Ntariurético Auricular (PNA)
- Péptido Natriurético Cerebral (PNB)
- Péptido Natriurético Endotelial (PNC)
TABLA II
Péptidos Natriuréticos:
Origen y Estímulo de Liberación
Péptido Origen Estímulo
Péptido Natriurético Auricular Aurículas Distensión auricular
Péptido Natriurético Cerebral Ventrículos
Sobrecarga ventricular de
presión y/o volumen
Péptido Natriurético Tipo-C
Endotelio Vasc.
Riñón, Pulmón
"Shear estreess"
endotelial
Burnett JC. Journal of Hypertension 1999, 17 (suppl 1): S37-S43
TABLA III
Acciones Biológicas de los Péptidos Natriuréticos
* Péptido natriurético auricular (PNA) y péptido natriurético cerebral (PNB)

6. - Natriuresis
- Vasodilatación arteriolar
- Inhibición del SRAA
- Inhibición del SNS
- Inhibición de Endotelina
- Incremento de permeabilidad capilar
- Antimitogénesis
* Péptidos natriuréticos endotelial (PNC)
- Vasodilatación arterial y venosa
- Inhibición de Endotelina
- Antimitogénesis
- Mínima natriuresis
Figuras 2-4
La endopeptidasa neutra es una metaloenzima ligada a la membrana la cual contiene
Zinc en su centro activo, el cual funciona degradando a los péptidos endógenos. Esta
enzima, es la principal degradadora de los péptidos vasodilatadores incluyendo al PNA,
PNB, PNC, substancia P, bradiquinina, y adrenomedulina, se localiza principalmente en
el riñón, pero, también se le encuentra en los pulmones, intestinos, glándulas
suprarrenales, cerebro, corazón y en la vasculatura periférica (ver Fig. 11)8
.

7. La Activación del Sistema de Péptidos Natriuréticos en la Insuficiencia
Cardíaca:
Su valor diagnóstico;
La insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) es un estado patológico en el que la
activación neurohormonal es un precoz marcador de su presencia y severidad. Aún en
pacientes sin insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta, existe una temprana
elevación de los niveles neurohormonales, particularmente del PNA.(Fig.12)2,5,9,10
. La
elevación del PNA es secundaria al aumento de su síntesis cardíaca, es evidente que el
estiramiento ("stretch") auricular es el regulador de su liberación. En los casos de
Insuficiencia cardiaca aguda, el incremento en el PNA circulante es secundario a la
liberación de los depósitos auriculares11
. Establecida la insuficiencia cardíaca, los
niveles del PNA guardan una relación directa con las clases funcionales de New York
Heart Association, siendo altamente significativa la diferencia entre los Controles y la
Clase Funcional I (Fig. 13)12
. Este hallazgo adquiere singular importancia cuando se
reporta que el 3% de la población mayor 45 años puede tener disfunción ventricular y
que el 50% de ella puede ser asintomática13
. En los casos de insuficiencia cardiaca
crónica se incrementa la producción auricular y también la síntesis ventricular de PNA y
PNB13. Es interesante tener presente las observaciones de Yamamoto K et al., en
199914
en las que demuestra que los pacientes con hipertrofia ventricular presentan
aumento de PNA sin alteración en los niveles PNB, mientras que si la hipertrofia
ventricular se asocia con insuficiencia cardiaca, ambos péptidos están incrementados
respondiendo tanto al incremento de volumen como de presión, y son de origen
ventricular (Fig. 14), en contraste con los estados fisiológicos donde ambos péptidos
son solamente de síntesis auricular. La importancia del PNA como marcador
biopatológico y su vinculación con la acción del ON, ha sido ilustrada por Haywood GA
et al.,15
cuando demostraron que la expresión de mRNA tanto de PNA como de la
sintetasa inducida de ON (iNOS), ambos marcadores de insuficiencia ventricular, se
incrementan paralela y notablemente en las biopsias de miocardio obtenidas de
corazones donados, cardiomiopatía dilatada, cardiomiopatía isquémica, o
cardiomiopatía valvular en relación con el mRNA de los controles (Fig. 15). Gottlieb et
al16
han reportado que el PNA provee datos pronósticos de sobrevivencia, ectopía
ventricular así como anormalidades hemodinámicas. Davis et al.17` identificó al dosaje
del PNA como un especifico y sensible test para predecir ICC en ancianos. Chen y
Burnett16
han llamado la atención sobre la importancia del fragmento no
biológicamente activo de la prohormona del PNA reconocido como N-PNA y que es co-
liberado con el elemento biológicamente activo C-PNA del cual deriva el PNA., el N-PNA
es al parecer más sensible y especifico que PNA . En reciente observación Massei y

8. Spragg 17 demuestran que el PNA diferencia la ICC del Síndrome de Stress
Respiratorio del Adulto (ver Tabla IV).
Figuras 7-11
En base al conocimiento que el PNB plasmático se incrementa en la ICC, numerosos
estudios han sido dirigidos a estimar su valor diagnóstico y su utilidad en la ICC. Davis
et al18
han reportado que la elevación del PNB es un excelente discriminador de la
disnea cardíaca y no cardiaca. Harrison A,et al.19 demuestran que el PNB es capaz de
predecir futuros eventos cardiacos en los pacientes que ingresan por disnea a las
emergencias (ver Tabla V). De Lemos JA et al20 señalan que la elevación del PNB
predice la mortalidad a lo largo del espectro de los síndromes coronarios agudos (ver
Fig. 16).
SU VALOR TERAPÉUTICO;
Los pacientes con ICC presentan resistencia al efecto de los pétidos natriuréticos
posiblemente debido a la activación del SRAA, y tal vez a pérdida de sensibilidad de
sus receptores. En recientes observaciones en pacientes con ICC, Chen H. y Burnett J.
C. 6 demostraron que la administración intravenosa aguda del PNB mejoró la
hemodinámica y la sintomatología cardiovascular mostrando disminución de la presión
arterial pulmonar, presión pulmonar capilar, presión auricular derecha, presión arterial
media, incremento del índice cardiaco, volumen urinario, y excreción
urinaria de sodio (ver Fig. 17). Recientemente la Federal Drug Administration ha
aprobado el uso del PNB intravenoso como terapia para la insuficiencia cardiaca
aguda21. Se debe tener presente que 40% a 50% de los pacientes con diagnóstico de
insuficiencia cardiaca tienen función sistólica normal, lo que implica que es la
disfunción diastólica la posible responsable22
. De manera muy estimulante, Clarkson P,
et al23
(ver Fig. 18), demostraron que la infusión del PNB en individuos normales
redujo el tiempo de relajación isovolumétrica, sugiriendo una favorable actividad en
pacientes con disfunción diastólica. Finalmente es importante destacar que el riñón es
órgano blanco de diversos factores de riesgo, entre ellos la hipertensión arterial,
diabetes e hipercolesterolemia. La proliferación y migración mesangial son marcadores
del camino hacia la insuficiencia renal. Kohno M, et al24
han demostrado que tanto el
PNA como PNB reducen la actividad migratoria mesangial frente al estimulo de las
lipoproteínas oxidadas (ver Fig 19).

9. El entusiasmo en el uso terapéutico de los péptidos natriuréticos no puede ser
separado de la necesidad de controlar a sus antagonistas: a la enzima EPN, al SRAA, y
a su receptor de aclaración RPN-C. Estudios usando inhibidores orales de la
endopeptidasa neutra (EPN) han mostrado resultados beneficiosos en pacientes con
ICC, sin embargo a pesar de demostrar menos efectos colaterales que los diuréticos, la
monoterapa con inhibidores de la EPN no es considerada suficientemente potente para
competir con los diuréticos convencionales6
.

10. Los sistemas neurohumorales envueltos en la regulación de la función cardiovascular
están interrelacionados y específicamente los efectos de los péptidos natriuréticos y del
SRAA son antagonistas. Consecuentemente, la inhibición simultánea de la EPN y de la
enzima conversora de angiotensina (ECA) ofrece considerables ventajas en el manejo
de la hipertensión arterial y de la ICC25
. Además de estas alternativas, la combinación
del bloqueo de la enzima EPN, del receptor RPN-C, y el de la fosfodiesterasa,
complementan un promisor horizonte en nuestro arsenal terapéutico.
TABLA IV
El péptido Natriurético Auricular (PNA) Diferencia la Insufiencia
Cardíaca Congestiva del Síndrome Stress Respiratorio del Adulto
* ICC 922 92pg/ml
* SSRA 301 84 pg/ml
Maisel AS, Spragg R, Circulation 2001, 104 II-420
TABLA V
El Péptido Natriurético B (PNB) Predice Futuros Eventos Cradíacos en
Pacientes que Ingresan por Emergencia con Disnea
Niveles de PNB % de Eventos Coronarios
> 480pg/ml 51
> 230pg/ml 2.5
Harrison A, Morrison K, Krishnasmany P, et al Circulation 2001, 104
17, II-578, 3217
Figuras 16-19
El péptido natriurético atrial (ANP), factor natriurético atrial (ANF), hormona natriurética atrial
(ANH), o atriopeptina es un polipeptido con efecto vasodilatador potente secretada por las células
del músculo cardíaco. Está estrechamente relacionada con el control homeostático del agua
corporal, sodio, potasio y tejido adiposo. Es liberado por las células musculares de la aurícula
cardíaca (miocitos auriculares), como respuesta al aumento de la presión arterial. El ANP actúa con
el fin de reducir el agua, sodio y grasa del tejido adiposo en el sistema circulatorio reduciendo así
la presión arterial.
Índice
1 Estructura
2 Producción
3 Receptores
3.1 Efectos fisiológicos
4 Degradación
5 Uso clínico
6 La modulación farmacológica
7 Referencias

11. Estructura
El ANP es un péptido de 28 aminoácidos con un cuadrilátero de 17 aminoácidos en el centro de la
molécula. El anillo está constituido por un enlace disulfuro entre dos residuos de cisteína en
posiciones 7 y 23. EL ANP está estrechamente relacionado con el BNP (péptido natriurético
cerebral) y CNP (péptido natriurético tipo C), los cuales comparten el mismo anillo de
aminoácidos. EL ANP fue descubierto en 1981 en Kingston, Ontario, Canadá, por un equipo de
científicos dirigido por Adolfo J. de Bold después de que se hizo la observación original que la
inyección de extractos de tejido auricular (pero no del ventrículo izquierdo) en ratas causó
natriuresis abundante.
Producción
El ANP es producido, almacenado y liberado por miocitos cardíacos de las auriculas del corazón. Es
liberado en respuesta al estiramiento auricular y una variedad de otras señales inducidas por
hipervolemia, ejercicio o la restricción calórica. La hormona es expresada constitutivamente en las
aurículas en respuesta a la tensión inducida por el aumento de la precarga (flujo de sangre que le
entra al corazón por retorno venoso) generando una distención mayor de las paredes auriculares.
ANP es secretado en respuesta a:
La distensión auricular, estiramiento de las paredes de los vasos.
La estimulación de los receptores β-adrenérgicos
La concentración elevada de sodio (hipernatremia), aunque la concentración de sodio no es el
estímulo directo para el aumento de la secreción de la ANP.
La angiotensina II
La endotelina, un potente vasoconstrictor
Respecto al ANP, existe evidencia que también es producido, a menor escala en el SNC,
específicamente en el cerebro.
En particular, aumenta la secreción de la ANP en respuesta a la inmersión del cuerpo en el agua, lo
que provoca estiramiento auricular debido a una alteración de la distribución del líquido
intravascular. La secreción de la ANP en respuesta al ejercicio también se ha demostrado en
caballos.
Receptores
Tres receptores de superficie celular han sido identificados como los lugares donde actúan los
péptidos natriuréticos, son designados:
Guanililciclasa •-A (GC-A) también conocido como receptor del péptido natriurético-A (NPRA /
ANPA) o NPR1
Guanililciclasa •-B (GC-B), también conocido como receptor del péptido natriurético B (NPRB /
ANPB) o NPR2
Receptor de remoción de péptido natriurético (NPRC / ANPC) o NPR3.
Los GC-A y GC-B son de la superficie celular, la membrana de uno solo abarca los receptores con
actividad intrínseca de la guanilato ciclasa. La gran mayoría de los distintos efectos de los péptidos
natriurético dependientes están mediadas por las elevaciones de las concentraciones
intracelulares de GMPc. NPR-C funcionando principalmente como un receptor de liquidación por

12. la unión y la retención de ANP de la circulación. Todos los péptidos natriuréticos están rodeados
por el NPR-C. El péptido natriurético auricular y el cerebral unen y activan el GC-A, mientras que el
CNP une y activa el GC-B.
Efectos fisiológicos
Los ANP unen a un juego específico de receptores, los receptores - ANP. Algunos de los receptores
de unión provocan una reducción del volumen de sangre y por tanto una reducción en el gasto
cardíaco y la presión arterial sistémica. Se incrementa la lipólisis y la reabsorción renal de sodio
disminuye. El efecto general de la ANP en el cuerpo es para combatir el aumento de la presión
arterial y el volumen causado por el sistema renina-angiotensina.
Renal
Dilata la arteria aferente glomerular, se contrae la arteria eferente glomerular y relaja las células
mesangiales. Esto aumenta la presión en los capilares glomerulares, lo que aumenta la tasa de
filtración glomerular (TFG), produciendo una mayor secreción de sodio y agua.
Aumenta el flujo sanguíneo a través de los vasos rectos que eliminaran los solutos (NaCl y urea)
del intersticio medular. La baja osmolaridad del intersticio medular conduce a una menor
reabsorción del líquido tubular y a un aumento de la excreción.
Inhibe la secreción de renina, lo cual inhibe el sistema renina- angiotensina.
Reduce la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal.
Disminuye la reabsorción de sodio en el túbulo contorneado distal y conducto colector cortical
de la nefrona a través de la guanina 3´- 5´, monofosfato cíclico (GMPc) dependiente de la
fosforilación.
Vascular
Relaja el músculo liso vascular en las arterias y venas gracias a:
Receptores de membrana, mediados por la elevación del músculo liso vascular-
La inhibición de los efectos de las catecolaminas.
Cardíaco
Inhibe la hipertrofia cardíaca.
Los ratones que carecen de NPRA cardíaco tienden a desarrollar masa cardíaca y un aumento de
la fibrosis severa y por tanto morir súbitamente.
Re-expresión de la NPRA que recupera el fenotipo.
Puede estar asociada con amiloidosis auricular aislada
El tejido adiposo
Aumenta la liberación de Ác.Grasos del tejido adiposo. Las concentraciones plasmáticas de
glicerol y ácidos grasos no esterificados se incrementan como consecuencia de una infusión
intravenosa de la ANP en los seres humanos.
Activa adipocito tipo membrana plasmática A guanilato ciclasa receptores NPR-A

13. Aumenta los niveles de GMPc intracelular que inducen a la fosforilación de la lipasa sensible a
hormonas y perilipina A, a través de la activación de un cGMP dependiente de la proteína quinasa
1.
No modula la producción de cAMP o de la actividad de PKA.
Degradación
La regulación de los efectos de la ANP se logra a través de la degradación progresiva del péptido
por la enzima endopeptidasa neutral (NEP). Recientemente, se han desarrollado inhibidores de la
NEP si bien no han sido autorizados. Ellos pueden llegar a ser clínicamente útiles en el tratamiento
de la enfermedad cardíaca congestiva. -Otros factores natriuréticos Además de ciertos mamíferos
que presentan péptidos natriuréticos, han sido aislados en el resto del reino animal ciertos
péptidos con estructura y propiedades similares. Teryonen (1998) encontró dichos péptidos en
animales como el salmón o en la mamba verde, una especie de serpiente africana.
Uso clínico
Utilizada en conjunto con otra información clínica, la medición del péptido natriurético tipo B
puede ayudar a determinar que la disnea de un paciente puede estar causada por la insuficiencia
cardíaca congestiva, donde los niveles de BNP son elevados. Esta prueba de laboratorio se ha
convertido en un valioso y efectivo método para el diagnostico de la enfermedad en aquellos
pacientes que acuden a urgencias con disnea aguda.
La modulación farmacológica
La endopeptidasa neutra (NEP) es la enzima que metaboliza los péptidos natriuréticos.
Actualmente se están desarrollando varios de los inhibidores de la NEP para el tratamiento de
trastornos que van desde la hipertensión a la insuficiencia cardíaca, siendo la mayoría de ellos
inhibidores duales. El omatrilato ( inhibidor dual de la NEP y la enzima transformadora de
angiotensina) desarrollado por BMS no ha recibido la aprobación de la FDA debido a la falta de
seguridad total del angiodema. Otros inhibidores duales de la NEP unidos a receptores de
anqiotensina están siendo desarrollados en la actualidad por distintas compañías farmacéuticas.
http://www.slideshare.net/samuriosa/pineal-y-melatonina