the idea of disease is changing with genomic medicine. Genetics & Enviroment are the two main forces wich contribute to diesase.

1. La Medicina Genómica y el Nuevo
Paradigma del Concepto de
Enfermedad
Dr. Santiago March Mifsut
Instituto Nacional de Medicina Genómica
Quito, Ecuador
12 de agosto de 2010
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2. Anatomía del Núcleo de la Célula
Genoma
Humano
Células
(~100’000’000’000’000)
23 Pares de CromosomasGenómica
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3. Las Enfermedades Humanas:
Componente Genético y
Ambiental
Equilibrio homeostático
Componente Genético Componente Ambiental
• Fenilcetonuria • Asma
• Mucopolisacaridosis • Hipertensión arterial
• Albinismo • Diabetes mellitus
• Acondroplasia • Cáncer
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4. Herencia de las Enfermedades
Complejas o Multifactoriales
Gen A Gen C
Gen B Gen D
variantes de diferentes
en la enfermedad
Influencia de las
• Variaciones en diferentes genes causan
predisposición genética al fenotipo
genes
Ambiente clínico
Estilo de • Los pedigrees no muestran patrones
vida de herencia Mendelianos
• Mutaciones en los genes no son
necesarias ni suficientes para producir
el fenotipo
Riesgo genético • El ambiente y el estilo de vida son
en la población los mayores contribuyentes al fenotipo
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5. Herencia de las Enfermedades
Complejas o Multifactoriales
Gen A Gen C
Gen B Gen D
Entre familias el impacto de los mismos genes
puede ser completamente diferente
%
Población 1 Población 2 Población 3 Población4
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6. Herencia de las Enfermedades
Complejas o Multifactoriales
 Las enfermedades complejas NO se heredan de manera mendeliana
 Presentan heterogeneidad alélica: la susceptibilidad o resistencia la
confieren diferentes alelos de un mismo gen
 Presentan heterogeneidad de locus: la susceptibilidad o resistencia la
confieren diferentes genes
 Las variantes genéticas asociadas tienen BAJA penetrancia (no todos
los que las tienen presentan el fenotipo) y son comunes (esto no es
una regla)
 Existen interacciones gen-gen (epistasis) y gen-ambiente
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7. El Surgimiento de la Medicina Genómica
La Medicina Genómica será el uso rutinario del
análisis genotípico, para mejorar la calidad del
cuidado de la salud*
 Más individualizada
 Más predictiva
 Más preventiva
*Beaudet, A. Am J Hum Genet. 64:1, 1999
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8. Algunos de los Retos
en Medicina Genómica
Identificación de:
 Individuos sanos con alto riesgo de padecer alguna enfermedad
 Pacientes en alto de riesgo de presentar complicaciones
severas (eg. daño renal en diabéticos)
 Pacientes en riesgo de presentar una reacción adversa a
medicamentos (potencialmente letal)
 Tumores malignos de mal pronóstico
 La contribución de las interacciones entre factores genéticos
(eg.epistasis), y entre factores genéticos y ambientales en
estos escenarios y otros
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