El documento proporciona información sobre las enfermedades genéticas, incluido el síndrome de Down. Explica que las enfermedades genéticas pueden ser monogénicas, multifactoriales o cromosómicas. Describe las características del síndrome de Down, incluidas las anomalías físicas comunes y los problemas de salud más frecuentes asociados con esta condición.

1. Enfermedades Genéticas……. Carlos Alberto Sánchez Malfavòn Centro de estudios científico y tecnológicos Carlos Vallejo Márquez 10

2. … un acercamiento desde el Sd de Down

3. Enfermedades Genéticas Introducción La genética es la ciencia que estudia los mecanismos de transmisión de los caracteres biológicos de generación en generación, y de cómo éstos se expresan en el individuo. Genotipo, ambiente, fenotipo Para que los genes específicos ejerzan su acción se requiere, además de su integridad anatómica y funcional, la presencia de un restante genotipo armónico y de un ambiente adecuado. GENOTIPO + AMBIENTE ---> FENOTIPO

4. Enfermedades Genéticas Las enfermedades genéticas corresponden a un grupo heterogéneo de afecciones que en su etiología presentan un significativo componente genético. Puede ser alteración en un solo gen ( monogénicas ), en varios genes ( multifactoriales ) o en muchos genes ( cromosomas ). La alteración genética puede producir directamente la enfermedad , o interactuar con factores ambientales En Chile, una investigación informó que la prevalencia de Enfermedades Genéticas en un hospital pediátrico era de 62.5 % y su incidencia de 17 %

5. Enfermedades Genéticas Las enfermedades de origen genético se clasifican en: 1. Enfermedades monogénicas o mendelianas Enfermedades multifactoriales Enfermedades cromosómicas 4. Enfermedades con herencia no mendeliana

6. Enfermedades Genéticas Enfermedades monogénicas o mendelianas En las Enfermedades Mendelianas, está alterado un sólo gen (o locus), y se heredan siguiendo los clásicos patrones mendelianos. Aproximadamente, el 1% de los niños nacidos vivos son fenotípicamente anormales debido a la mutación de un gen. Se han reconocido cerca de 5.000 desórdenes potenciales de un gen (Mendeliano) y se sospecha de muchos otros Mecanismo Recesividad Dominancia

7. Enfermedades Genéticas Enfermedades monogénicas o mendelianas Existen afecciones genéticas que pueden presentar alguna de las siguientes características, que pueden originarse en fenómenos de variación ambiental y/o genética. Penetrancia : capacidad de un gen o genes de expresarse fenotípicamente. Expresividad : variabilidad en el grado de manifestación fenotípica de un gen o genes.

8. Enfermedades Genéticas Enfermedades monogénicas o mendelianas Existen afecciones genéticas que pueden presentar alguna de las siguientes características, que pueden originarse en fenómenos de variación ambiental y/o genética. Pleiotropía : expresión fenotípica múltiple de un sólo gen. Heterogeneidad genética : producción de un mismo fenotipo por más de un genotipo ("genocopias").

9. Enfermedades Genéticas Enfermedades multifactoriales En las Enfermedades multifactoriales existen varios genes, ubicados en distintos cromosomas, de efecto fenotípico aditivo, y una fuerte dependencia ambiental. Mecanismo Los mecanismos fisiopatológicos de este grupo de afecciones son los menos conocidos. Se postula que los cada uno de los genes involucrados tiene un efecto aditivo.

10. Enfermedades Genéticas Enfermedades cromosómicas En las enfermedades Cromosómicas, se visualiza el daño genético como una alteración en los cromosomas, ya sea en el número o en la estructura de algún cromosoma en particular. En general, alrededor de 1% de los nacidos vivos presenta alguna alteración cromosómica. Aneuploidías : alteraciones numéricas de los cromosomas. Poliploidías : son la presencia de uno o más sets haploides completos de cromosomas adicionales 69, Trisomía : es la presencia de un cromosoma adicional Mosaico :2 o más líneas celulares con constitución cromosómica diferente Monosomía :La pérdida de un cromosoma completo .

11. Enfermedades Genéticas Enfermedades cromosómicas Mecanismo No disyunción cromosómica en meiosis y mitosis Ruptura y selladura cromosómica.

12. Enfermedades Genéticas Enfermedades con herencia no mendeliana Herencia mitocondrial : el defecto genético se localiza en el ADN que poseen las mitocondrias Impronta: son consecuencia de la expresión diferencial de genes dependiente del origen de los cromosomas. Mutaciones dinámicas o expansión de tripletes. Disomías uniparentales : por herencia de los 2 cromosomas homólogos de un mismo progenitor. Defectos genéticos de células somáticas . Una mutación en el huevo fertilizado puede ser transmitida a todas las células hijas. Afecciones teratogénicas.

13. Enfermedades Genéticas Diagnóstico Anamnesis Antecedentes prenatales, perinatales, neonatales Antecedentes familiares

14. Enfermedades Genéticas Diagnóstico Examen físico Oblicuidad mongoloide: fisura palpebral hacia fuera y arriba Oblicuidad antimongoloide: Fisura palpebral desviada hacia fuera y abajo Hipertelorismo: mayor separación entre los ojos Hipotelorismo: menor separación entre los ojos Telecanto: cantos internos desplazados lateralmente Epicanto: pliegue del párpado superior que cubre el angulo interno y caruncula del ojo

15. Enfermedades Genéticas Diagnóstico Examen físico Blefarofimosis:estrechez de la apertura palpebral Buftalmo: Agrandamiento de todas las estructuras del ojo Microtia:tamaño anormalmente pequeño de las orejas Orejas bajas: Implantacion bajo la línea del ángulo palpebral Filtrum: distancia naso -labial Micrognatismo:hipoplasia maxilar inferior Retrognatismo: posición de la madibula por detrás del plano de la frente Braquidactilia: acortamiento anormal de los dedos de la mano o del pie Aracnodactilia: longitus exagerada de los dedos de la mano y del pie, con delgadez de los huesos Sinfalangismo: anquilosis de las articulaciones falángicas Sinofris: conjunción de las cejas

16. Enfermedades Genéticas Diagnóstico Examen físico Los hallazgos del examen físico pueden clasificarse en: Anomalías mayores : es decir, aquellas que requieren tratamiento médico o quirúrgico. Afectan a 2-3% de los RN vivos. Deformaciones : forma o posición anormal de una parte del cuerpo causada por fuerzas extrínsecas anormales Disrupciones : defecto en un órgano o parte de él, causado por un agente externo. Displasias : organización o función celular intríseca anormal, que compromete a uno o varios tejidos, habitualmente es de origen genético. Malformaciones :defecto morfológico de un órgano, parte de uno o una región del cuerpo, producto de un proceso de desarrollo anormal intrínseco.

17. Enfermedades Genéticas Diagnóstico Examen físico Anomalías menores: son aquellas que no tienen consecuencia médica o cosmética, pero que son poco frecuentes en la población (menor a 4%) Variantes normales : Aquellas presentes en más de 4% de la población.

18. Enfermedades Genéticas Diagnóstico Examen físico La evaluación clínica habitualmente permite formular una hipótesis diagnóstica en una de las categorías siguientes: Anomalía aparentemente aislada Anomalías múltiples, con patrón reconocible Anomalías múltiples, patrón no reconocible, en cuyo caso es importante buscar información adicional y reevaluar al paciente.

19. Enfermedades Genéticas Diagnóstico Examenes de Laboratorio Cariotipo : es el análisis de los cromosomas; debe realizarse en células nucleadas en una muestra fresca, pues requiere un cultivo celular para obtener células en mitosis. Análisis molecular : ante la sospecha de una enfermedad monogénica, permite identificar las mutaciones causantes. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para amplificar segmentos específicos, El análisis de polimorfismos de largo de fragmentos de restricción (RFLP), que identifican indirectamente los cambios en una secuencia a través de las variaciones en el patrón de reconocimiento de ésta por una enzima que corta el ADN, Southern blot, basado en la hibridación del ADN genómico por una "sonda" específica, Test de proteínas truncas o "protein truncation test". Análisis enzimáticos : para demostrar déficit de actividad, especialmente útiles para el diagnóstico de las enfermedades metabólicas.

20. Enfermedades Genéticas Tratamiento Consejo Genético Es la entrega, por parte de especialistas, de información en cuanto a riesgos de recurrencia individuales y familiares, lo que incide en el pronóstico reproductivo a nivel individual y familiar. Screening de afecciones genéticas . Se utiliza para identificar algunas patologías específicas que requieren de tratamiento oportuno o consideraciones especiales en cuanto a consejo genético. Diagnóstico Prenatal Genético : es la detección durante el embarazo de alguna patología genética. Habitualmente su finalidad es ofrecer un aborto mal llamado "terapéutico" de fetos afectados. Diagnóstico genético preimplantacional : análisis diagnóstico de una o más células embrionarias

21. Enfermedades Genéticas Tratamiento Tratamiento de afecciones genéticas Medidas paliativas. Terapia preventiva Terapia Génica. Somática: tiene validez para el individuo que recibe la terapia Germinal: que no sólo modificaría tal información genética del individuo que la recibe, sino que él transmitirá esa modificación a sus descendientes

22. … un acercamiento desde el Sd de Down

23. Sindrome de Down Es la alteración cromosómica más fercuente en el hombre. Se habla indistintamente de Sd de Down, trisomia 21 o mongolismo Epidemiología 1 en 500 RN vivos Existe una clara relación con la edad materna (45 a 49 años: 1/20 RN) El 50% de los RN con Sd de Down son abortados espontáneamente

24. Sindrome de Down Etiología No disyunción: 47 cromosomas (92-95% de los casos) Translocación: 46 cromosomas (4% de los casos) Mosaico(2-4%) Diagnóstico Prenatal Muestra de vellosidad corial Alfa-feto proteína en suero materno Amniocentesis Extración de células fetales de circuloación materna Punción de cordón umbilical pércutanea Ultrasonografia

25. Sindrome de Down Diagnóstico Postnatal Carácterísticas físicas Estudio genético: Cariograma Consejo Genético Información acerca del Sd de down Riesgo de rrecurrencia Trisomía libre: 1% dependiente de la edad materna Translocación: madre 10-16%; padre 2-5%

26. Sindrome de Down

27. Sindrome de Down Características Clínicas Talla y peso bajos Llanto débil Hipotonía Micro y braquicefalia Occipucio aplanado Ojos: hipertelorismo, epicanto, aberturas palpebrales oblicuas, manchas de Brushfield Boca: micrognatia, macroglosia Puente nasal aplanado Cuello corto y ancho con piel redundante en la nuca Orejas pequeñas y de implantación baja Abdomen globuloso, frecuentes hernias umbilicales o inguinales Extremidades cortas, hiperlaxitud Luxación adquirida de las caderas Manos cortas y anchas Surco palmar transverso uni o bilateral Clinodactilia y ausencia ohipoplasia de la falange media 5 dedo Pies: primer y segundo ortejos muy separados Información acerca del Sd de down Riesgo de rrecurrencia Trisomía libre: 1% dependiente de la edad materna Translocación: madre 10-16%; padre 2-5%

28. Sindrome de Down Características Clínicas

29. Sindrome de Down Problemas mas frecuentes Cardiacos Canal AV 43% CIV 32% CIA 10% Tetralogia de Fallot 6% DAP 84% Prolapso de la válvula mitral en niños mayores Gastroenterológicos Estenosis y atresia duodenal Pancreás anular Ano imperforado Fistulas traqueoesofágiacas Enfermedad de Hirschpung Enfermedad celíaca

30. Sindrome de Down Problemas mas frecuentes Endrocrinológicos Hipotiroidismo 20% Diabetes Desarrollo puberal anormal Hematologicos Retardo de erupción dentaria Microdoncia Hipoplasia e hipocalcificación Mala oclusión Enfermedad periodontal

31. Sindrome de Down Problemas mas frecuentes Oftalmologicos Cataratas congénitas Glaucoma Estrabismo Nistagmo Errores de refración Estenosis del conducto lagrimal Blefaritis/conjuntivtis Dentales Pliglobulia Leucemia linfoblastica aguda y mieloide Reacción leucemoide

32. Sindrome de Down Problemas mas frecuentes ORL Pérdida auditiva 66 a 90% Hipoplasia medio facial Alteración del tono del velo palatino y faringe Otitis media Apnea obstructiva Inmunologicos Linfocitos B y T disminuidos en función y número Riesgo 12 veces mayor de infecciones Déficit de Ig G sabclase 2 y 4

33. Sindrome de Down Problemas mas frecuentes Psiquiatricos Depresión Transtornos bipolar Psicosis Autismo Enfermedad e Alzheimer Convulsiones Envejecimiento Precoz Disminución del turgor de la piel Pelo cano o pérdidad del cabello Pérdidad de la audición Neoplasias Enfermedad vascular degenerativa Perdida de las capacidades adaptativas

34. Sindrome de Down Problemas mas frecuentes Ortopedicos Inestabilidad atlantoaxial Pie plano Luxaciones y subluxaciones Dérmatológicas Xerosis Lesiones hiperqueratosica localizadas Elastosis serpiginosa Alopecia areata Vitiligo Foliculitis

35. Sindrome de Down Problemas mas frecuentes Fertilidad Mujeres : 50% posibilidades de engendrar hijo con sd de Down Hombres :100% infertiles Nutricional Prevenir obesidad Supervisión de Salud Evaluación y control en genética

36. Sindrome de Down FIN