MEMORIAS TRABAJOS LIBRES Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2016 SNP en genes de la vía antioxidante NRF2-ARE asociados a síndrome metabólico: Distribución en mestizos de Chihuahua, México Samantha Fierro-Sáenz1, Emilio J. Córdova3, Everardo González-Rodríguez2, Joel Domínguez-Viveros2, Stephanie Juárez-Pazos1, Alejandra González-Rodríguez1, Irene Leal-Berumen1, Ángel Licón Trillo1, Ruth Lechuga-Valles2, Verónica Moreno-Brito1* 1 Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas; 2 Facultad de Zootecnia y Ecología de la Universidad Autónoma de Chihuahua. Chihuahua, 3 Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN) México. * Autor de correspondencia

1. SNPs en genes de la vía antioxidante NRF2-ARE
asociados a Síndrome Metabólico: distribución en
mestizos de Chihuahua, México.
Dra. Samantha Fierro Sáenz
Colaboradores: Dr. Emilio J. Córdova, Dr. Everardo González-Rodríguez, Dr. Joel Domínguez-Viveros, Dra. Stephanie
Juárez-Pazos, Alejandra González-Rodríguez, Dra. Irene Leal-Berúmen, Dr. Ángel Licón Trillo, M.C. Ruth Lechuga-Valles,
Dra. Verónica Moreno-Brito

2. Síndrome Metabólico
Afecta 50% de los
individuos mayores de 16
años.
Definición Prevalencia
World Health Organization. (2016). World health statistics 2016. World Health Organization.
Salas, R., del Mar Bibiloni, M., Ramos, E., Villarreal, J. Z., Pons, A., Tur, J. A., & Sureda, A. (2014).
Metabolic syndrome prevalence among Northern Mexican adult population. PloS one, 9(8),
e105581.
Síndrome
Metabólico
Obesidad
abdominal
Resistencia a
la insulina
Colesterol
HDL bajo
Triglicéridos
altos Hipertensión
2

3. Estrés
Oxidativo
Radicales Libres
Antioxidantes
Antioxidantes
TEJIDO ADIPOSO
ACUMULADO
TABAQUISMO
METABOLISMO
INFLAMACIÓN
FORMACIÓN ERO :
Uno de los principales
factores metabólicos
que conducen a la
aparición y progresión
de Síndrome Metabólico
Furukawa, S., Fujita, T., Shimabukuro, M., Iwaki, M., Yamada, Y., Nakajima, Y., Nakayama, O., Makishima, M., Matsuda, M. & Shimomura, I. (2004). Increased oxidative stress in obesity and its impact on
metabolic syndrome. The Journal of clinical investigation, 114(12), 1752-1761. 3

4. Vía Antioxidante Keap1/Nrf2/ARE
NQO1
GCLC y GCLM
GST
HO1
Nrf2
Nrf2
Nrf2
Nrf2
Keap1
Keap1
Keap1
MAFCitoplasma
Núcleo
ERO
Moléculas electrófilas
Proteincinasa
Degradación
de Nrf2
Enzimas
Antioxidantes
Defensa Celular
Elementos de Respuesta
Antioxidante
NADPH quinone deshidrogenasa 1
Glutamato-cisteina ligasa
Glutatión S transferasas
Hemo Oxigenasa 1
GENES PROTEÍNAS
Nguyen, T., Nioi, P., & Pickett, C. B. (2009). The Nrf2-antioxidant response element signaling
pathway and its activation by oxidative stress. Journal of Biological Chemistry, 284(20), 13291-
13295.
4

5. Polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)
en genes de la vía antioxidante NRF2-ARE
Gen Localización ID Fenotipo asociado Referencia
NFE2L2 2q31
-617C/A
(rs6721961)
HTA, DM
Shimoyama y cols, 2014;
Jiménez-Osorio y cols, 2016-653G/A
(rs35652124)
HDL Bajo
NQO1 16q22.1
-C609T
(rs1800566)
Hipertrigliceridemia, HDL Bajo
Martínez-Hernández y cols,
2015
GCLC 6p12
-129C/T
(rs17883901 )
Aterotrombósis Koide y cols, 2013
5

6. DIVERSIDAD GENÉTICA EN MÉXICO:
“Los mestizos mexicanos constituyen una población de reciente aparición”
Se ha descrito una gran variabilidad
genética entre grupos étnicos e incluso
entre subpoblaciones mestizas de
distintas regiones de México.
Conformada por orígenes ancestrales:
Amerindios (56%)
Caucásicos (41%)
Africanos (3%)
Silva-Zolezzi, I., Hidalgo Miranda, A., Estrada Gil, J., Fernández López, J. C., Uribe Figueroa, L., Contreras, A., Balam Ortiz, E., Del Bosque Plata, L., Lara, C., Velázquez Fernández, D., Goya, R.,
Hernández Lemus, E., Dávila, C., Barrientos, E., March, S. & Jiménez-Sánchez, G. (2009). Análisis de la diversidad genómica en las poblaciones mestizas mexicanas para desarrollar medicina
genómica en México. Proc Natl Acad Sci US A, 106(21), 8611-8616. 6

7. Analizar las frecuencias alélicas y
genotípicas de los SNPs -617C/A y -
653G/A en NFE2L2, C609T en
NQO1 y -129C/T en GCLC en una
población mestiza del estado de
Chihuahua.
Objetivo
7
Estudio transversal descriptivo

8. 148 muestras de
sangre total
Extracción
de ADN
Cuantificación
del ADN
Visualización de integridad por:
ELECTROFORESIS
HORIZONTAL
Ensayo de genotipificación por
Ensayos TaqMan
Metodología: Estrategia general

9. Frecuencias alélicas y genotípicas en mestizos del
noreste de México
Se ha asociado a los portadores del genotipo AA con
niveles elevados de presión arterial y riesgo significativamente alto de
desarrollar DM
10
Shimoyama, Y., Mitsuda, Y., Tsuruta, Y., Hamajima, N., & Niwa, T. (2014). Polymorphism of Nrf2, an antioxidative gene, is associated with blood pressure and cardiovascular mortality in hemodialysis
patients. Int. J. Med. Sci, 11, 726-731; Jiménez-Osorio, A. S., González-Reyes, S., García-Niño, W. R., Moreno-Macías, H., Rodríguez-Arellano, M. E., Vargas-Alarcón, G., Zuñiga, J., Barquera, R. & Pedraza-
Chaverri, J. (2016). Association of Nuclear Factor-Erythroid 2-Related Factor 2, Thioredoxin Interacting Protein, and Heme Oxygenase-1 Gene Polymorphisms with Diabetes and Obesity in Mexican Patients.
Oxidative medicine and cellular longevity, 2016.

10. Frecuencias genotípicas de NFE2L2 -617CA
en distintas poblaciones
Genotipo AA: niveles elevados de presión arterial y riesgo significativamente alto de desarrollar DM
MESTIZOS NOROESTE
MÉXICO
MESTIZOS CENTRO DE
MÉXICO
CAUCÁSICOS ASIÁTICOS AFROAMERICANOS
AA
CA
CC
5%
MESTIZOS DEL
NORESTE DE MÉXICO
Jiménez-Osorio y cols., 2016
Marczak y cols., 2012 Marczak y cols., 2012Song y cols., 2016
11
69%
26%
3%
33%
44%
21%
9%1%3%
97%
44%
78%64%

11. Frecuencias alélicas y genotípicas en mestizos del
noreste de México
12
Se ha asociado a los portadores de los genotipos GG y GA con
niveles significativamente bajos de c-HDL
Shimoyama, Y., Mitsuda, Y., Hamajima, N., & Niwa, T. (2014). Polymorphisms of Nrf2, an antioxidative gene, are associated with blood pressure in Japanese. Nagoya journal of medical
science, 76(1-2), 113-120.

12. Frecuencias genotípicas de NFE2L2 -635GA
en distintas poblaciones
Genotipos GG y GA: niveles significativamente bajos de c-HDL
24%
34%
13% 17%
3%
39%
46%
39%
49%
31%
37%
20%
48% 33%
66%
MESTIZOS NOROESTE
MÉXICO
MESTIZOS CENTRO DE
MÉXICO
CAUCÁSICOS ASIÁTICOS AFROAMERICANOS
GG
GA
AA
MESTIZOS DEL NORESTE
DE MÉXICO
Córdova y cols., 2010
Marczak y cols., 2012 Song y cols., 2016 Marczak y cols., 2012
13

13. Frecuencias alélicas y genotípicas en mestizos del
noreste de México
La presencia del alelo T muestra asociación con hipertrigliceridemia y
niveles bajos de HDL-c en individuos con SM
14
Martínez-Hernández, A., Córdova, E. J., Rosillo-Salazar, O., García-Ortíz, H., Contreras-Cubas, C., Islas-Andrade, S., Revilla-Monsalve, C., Salas-Labadía, C. & Orozco, L. (2015). Association of
HMOX1 and NQO1 polymorphisms with metabolic syndrome components. PloS one, 10(5), e0123313.

14. 66
57
78
61 59
82
34
43
22
39 41
18
MESTIZOS NORESTE
MÉXICO
MESTIZOS CENTRO
MÉXICO
CAUCÁSICOS HISPANOS ASIÁTICOS AFROAMERICANOS
C T
Frecuencias alélicas de NQO1 C609T en
distintas poblaciones (%)
Alelo T: hipertrigliceridemia y niveles bajos de HDL-c en individuos con SM
MESTIZOS DEL
NORESTE DE MÉXICO Agúndez y cols., 2014 Saldivar y cols., 2005 Geng y cols., 2014 Saldivar y cols., 2005
Jiménez-Osorio y cols., 2016
15

15. Frecuencias alélicas y genotípicas en mestizos del
noreste de México
La presencia del alelo T se encontró como un
factor de riesgo significativo de IAM (aterotrombosis)
16
Martínez-Hernández, A., Córdova, E. J., Rosillo-Salazar, O., García-Ortíz, H., Contreras-Cubas, C., Islas-Andrade, S., Revilla-Monsalve, C., Salas-Labadía, C. & Orozco, L. (2015). Association of
HMOX1 and NQO1 polymorphisms with metabolic syndrome components. PloS one, 10(5), e0123313.

16. 93 91 89 91
7 9 11 9
MESTIZOS NORESTE MÉXICO HISPANOS CAUCÁSICOS ASIÁTICOS
C
T
Frecuencias alélicas de GCLC -129CT en
distintas poblaciones (%)
Alelo T: factor de riesgo significativo de IAM (aterotrombosis)
MESTIZOS DEL NORESTE DE MÉXICO
Campolo y cols., 2007 Koide y cols., 2003 Vieira y cols., 2011
17

17. •Este estudio permite identificar la variabilidad en la
distribución de los polimorfismos entre distintas poblaciones.
• Dado que varios estudios han demostrado la asociación de estos
polimorfismos con rasgos fenotípicos específicos presentes en
síndrome metabólico, estos datos serán útiles para desarrollar
análisis genéticos relacionados con la aparición de las
alteraciones metabólicas asociadas a esta enfermedad en nuestra
población.
Conclusiones y perspectivas:
18

18. Conclusiones y perspectivas:
19
El conocimiento de los componentes genéticos que participan en el
desarrollo de SM en nuestra población permitirá en un futuro,
predecir el comportamiento de la enfermedad y el desarrollo de las
medidas de prevención especificas según los factores de riesgo a los
que esta expuesta la población de Chihuahua en el norte de México.