2. • MAYOR INCIDENCIA DE
DISLIPEMIAS EN LA ACTUALIDAD.
• SÍNDROME METABÓLICO.
• HÍGADO GRASO NO ALCOHÓLICO.
• El tejido adiposo en la obesidad
está sometido a un estado de
inflamación crónica con el
consiguiente incremento en la
liberación de adipocinas y ácidos
grasos libres.

3. • EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN
SREBP-1C (STEROL REGULATORY
ELEMENT BINDING PROTEIN)
LIPOGÉNESIS
• SOBREEXPRESIÓN DE SREBP1C
- LIPOGÉNESIS HEPÁTICA,
- DISMINUCIÓN EN LA OXIDACIÓN
DE ÁCIDOS GRASOS Y PRODUCCIÓN
DE PARTÍCULAS VLDL RICAS EN TGS.

4. • Evaluar la influencia que el estado
inflamatorio ejerce en la expresión del gen
SREBP1c partiendo de una situación previa de
esteatosis como consecuencia de dietas con
alto contenido graso.

5. ESTUDIO SIMULTÁNEO
1. HUMANOS
2. ANIMALES
EXPERIMENTALES
RATAS SPRAGUE-DAWLEY

6. 1. Grupo C (control)
2. Grupo HFD
(High fat diet)
3. Grupo HFD + LPS
ESTUDIOS EN ANIMALES

7. INYECCIÓN DE
PENTOTAL
(60mg/kg)
TOMA DE MUESTRAS SANGUÍNEAS
EXTIRPACIÓN DE HÍGADO

8. 1. Determinación en suero de ALT y TG
2. Determinación de proteína
hepática y citosólica (Bradford)

9. 3. Extracción, separación
(TLC) y análisis de lípidos
hepáticos
4. Determinación de la actividad del enzima
málico
5. Análisis de expresión
génica de SREBP1c y Apo B
(qPCR)

10. ESTUDIOS EN HUMANOS
1.ANÁLISIS DE DIETA
(recordatorio 24 h)
2. DETERMINACIONES SÉRICAS
DE GLUCOSA Y LACTATO

11. T student de dos colas
* p<0.05 Vs. Control
** p<0.01 Vs. Control
# p<0.05 Vs. HFD
## p<0.01 Vs. HFD
ANÁLISIS ESTADÍSTICO

12. RESULTADOS

13. Figura 1. Cuantificación relativa de mRNA mediante PCR a tiempo real en ratas control, tratados con dieta rica en grasa (HDF) y tratadas con
dieta rica en grasa y lipopolisacárido (HFD+LPS) (n=4 por grupo). *p < 0.05 Vs. Control, #p < 0.05 Vs. HFD.
Aumento en la expresión del gen SREBP1c. En el grupo HFD el incremento con respecto al grupo control
es el 97%. En el grupo HFD+LPS la expresión es aún mayor (260% respecto a grupo control). Disminución
en la expresión del gen ApoB, similar en ambos grupos; el grupo HFD y el grupo HFD+LPS disminuyen en
torno a un 52% con respecto al grupo control.

14. Figura 2. Determinación sérica mediante Kit comercial de la actividad de ALT y de la concentración de TG en ratas en ratas control, ratas
tratados con dieta rica en grasa (HDF) y ratas tratadas con dieta rica en grasa y lipopolisacárido (HFD+LPS) (n=4 por grupo). *p < 0.05 Vs.
Control, #p < 0.05 Vs. HFD.
Aumento de la actividad ALT en el grupo HFD, consecuencia del aumento en el acúmulo de grasa
derivado de la dieta hipercalórica. Incremento aún más evidente en el grupo HFD+LPS, secuela de la
lesión hepática por inflamación. Incremento significativo de la concentración de plasmática de
triglicéridos en el grupo HFD+LPS. En el grupo HFD el aumento no es tan relevante.

15. Figura 3. Cuantificación de los niveles hepáticos de lípidos de membrana (fosfolípidos, colesterol) en ratas control, ratas tratados con dieta
rica en grasa (HDF) y ratas tratadas con dieta rica en grasa y lipopolisacárido (HFD+LPS) (n=4 por grupo). *p < 0.05 Vs. Control.

16. Figura 4. Cuantificación de los niveles hepáticos de lípidos de almacenamiento (triglicéridos, ésteres de colesterol) en ratas control, ratas
tratados con dieta rica en grasa (HDF) y ratas tratadas con dieta rica en grasa y lipopolisacárido (HFD+LPS) (n=4 por grupo). #p < 0.05 Vs.
HFD, ##p < 0.01 Vs. HFD.

17. Los niveles de fosfolípidos y colesterol descienden tanto en el grupo HFD (-15%) como en el grupo HFD+LPS
(-30%) con respecto al grupo control (Figura 3). En cambio, los niveles de triglicéridos y ésteres de colesterol
varían su tendencia según el grupo. Están aumentados en el grupo HFD, y disminuidos por debajo de los
niveles control en el grupo HFD+LPS (Figura 4).

18. Figura 5. Determinación de la actividad del enzima málico mediante cuantificación de NADPH en ratas control, ratas tratados con dieta rica en
grasa (HDF) y ratas tratadas con dieta rica en grasa y lipopolisacárido (HFD+LPS) (n=4 por grupo). **p < 0.01 Vs. Control.
Los niveles de actividad del enzima málico disminuyen. El grupo HFD presenta un descenso del 25% con
respecto al grupo control, mientras que el grupo HFD+LPS presenta una diminución más acusada (en
torno al 40%).

19. Dieta rica
en grasa
Acumulación
de lípidos
Excede
capacidad
secreción VLDL

20. Respuesta al
LPS
Secreción partículas
VLDL
Disminución
hepatoesteatosisAclaramiento LPS y
aumento de TG en
suero
Síndrome
metabólico

21. Cirrosis
Enfermedades
cardiovasculares

23. • SOTO, Alfonso et al. Obesidad y esteatohepatitis no alcohólica: su correlación y
estudio. Noviembre-Diciembre 2008.
http://www.seedo.es/portals/seedo/RevistaObesidad/2008-n6-Revision-Obesidad-
y-esteatohepatitis.pdf.
• GARCIA, Carmelo. Obesidad y esteatohepatitis no alcohólica. Febrero 2011.
http://www.hepatoevaluacion.com/publicaciones_files/pbl31_ar_2011_01_1.pdf.
• FERNÁNDEZ ÁLVAREZ, AJ. Caracterización estructural y funcional de los promotores
humanos srebp1 y su regulador insig2. UNIVERSITAT DE VALÈNCIA. 2009.
www.tdx.cat/bitstream/10803/9562/1/ana.pdf
• BASTARRACHEA, Raúl A et Al. Entendiendo las causas de la obesidad a través de la
biología celular del adipocito. 2005
http://www.scielo.org.ve/pdf/rvdem/v3n3/art04.pdf