Un vistazo a la estructura, funcion y caracteristicas del higado

1. HIGADO
ALEJANDRO CHAVEZ RUBIO
DR. IVAN LICON

2. GENERALIDADES
-1500 g
-2.5% del peso corporal
-Hipocondrio derecho
-Revestimiento
-Lobulos. Importancia topografica.
-Evaginacion endodérmica
-Diverticulo Hepatico.

3. FISIOLOGIA HEPATICA
-Captacion, almacenamiento y distribución.
-Concentracion de glucosa y VLDL
-Farmacos y sustancias toxicas.
-MIXTO.
-Produce bilis (sales biliares, fosfolípidos y colesterol).

4. PRODUCCION DE PROTEINAS
-ALBUMINAS: presión coloidosmotica.
-LIPOPROTEINAS: VLDL, LDL y HDL.
-GLUCOPROTEINAS: transporte de hierro.
-PROTROMBINA Y FIBRINOGENO.
-GLOBULINAS NO INMUNES α y β: presión
coloidosmotica, transporte.

5. ALMACENAMIENTO DE VITAMINAS
-VITAMINA A. Células de Ito, RBP, Ceguera
Nocturna.
-VITAMINA D: colecalciferol, metabolismo calcio y
fosfato. En musculo esquelético y tejido adiposo. D3-
---2,5-hidroxicolecalciferol. Esqueleto y dientes.
RAQUITISMO.
-VITAMINA K: protrombina, factores de coagulación.
Dieta, flora bacteriana. QUILOMICRONES-VLDL.
HIPOPROTROMBINEMIA.

6. HOMEOSTASIS DEL HIERRO
-TRANSFERRINA: transportadora.
-HAPTOGLOBINA: une a hemoglobina libre.
-HEMOPEXINA: transporte de grupo hemo.
-HEPCIDINA: regulador central.
-Ferritina o gránulos de hemosiderina.
-Hepatocitos.
-Hemocromatosis. Sobrecarga de hierro.

7. ENFERMEDADES HEPATICAS POR DEPOSITO
-Exceso de hierro y cobre.
-HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA:
aumento en absorción de hierro y deposito.
(CIRROSIS Y HEPATOCARCINOMA).
-ENFERMEDAD DE WILSON: metabolismo
del cobre. En lisosoma hepático y cerebral
(HEPATITIS Y CIRROSIS).

8. DEGRADACION DE FARMACOS Y TOXINAS
-NO HIDROSOLUBLES-----MAS SOLUBLES
-2 FASES:
1) OXIDACION: en REL y mitocondria.
CITOCROMO P450.
2) CONJUGACION: con acido glucuronico,
glicina o taurina. HIDROSOLUBLE.
-

9. OTRAS VIAS METABOLICAS
-Metabolismo de carbohidratos.
-Glucosa- G6P
-Glucógeno.
-Metabolismo de lípidos.
-β-oxidación (de knoop) de ácidos grasos.
-Cuerpos cetonicos
-Metabolismo de colesterol.
-Síntesis de urea.
-Síntesis de aminoácidos esenciales.

10. FUNCION EXOCRINA DEL HIGADO
-Sustratos de tubo digestivo, bazo y páncreas.
-BILIS: productos de desecho que devuelven a intestino.
-Conductos biliares Conductos hepáticos derecho e
izquierdo Conducto hepático común.
Duodeno Colédoco Vesícula biliar.

11. COMPOSICION DE LA BILIS

12. FUNCIONES DE LA BILIS
1) Excreción.
2) Absorción de grasa en luz intestinal.
3) Transporte de IgA a mucosa intestinal.
4) Excreción de productos del metabolismo de
fármacos y metales pesados.
5) Inhibe crecimiento de bacterias en intestino
delgado.

13. TRANSPORTE DE LA BILIS

14. FUNCION ENDOCRINA DEL HIGADO
-Modificaciones.
-VITAMINA D: 2,5-dihidroxicolecalciferol.
-TIROXINA: T4-T3 (desyodación)
-GH: GHRH. Acción mediada por IGF-1 e
inhibida por somatostatina.
-INSULINA Y GLUCAGON: degradación en
hígado y riñones.

15. IRRIGACION HEPATICA
-VENA PORTA: su sangre contiene:
-Sustancias nutritivas y materiales tóxicos.
-Eritrocitos y productos del bazo.
-Secreciones endocrinas de páncreas y células enteroendocrinas.
-ARTERIA HEPATICA: rama del tronco celiaco
-TRIADA PORTAL.
-SINUSOIDES
-VENAS HEPATICAS

16. LOBULILLO CLASICO
-Pilas de trabéculas hepatociticas anastomosadas.
-1 célula de espesor
-2,0 x 0,7 mm
-Vena central a centrolobulillar
-Espacios portales (Kiernan)
-Espacio de Mall: entre estroma de tejido conjuntivo y
hepatocitos. Origen de linfa.

17. COMPARACION HUMANO-CERDO

18. HIGADO DE BUEY

19. LOBULILLO PORTAL
-EJE MORFOLOGICO: conducto biliar
interlobulillar de la triada portal.
-Bordes: son líneas entre las tres venas
centrolobulillares mas cercanas.
-TRIANGULAR: porciones de lobulillos
clásicos que secretan bilis y drenan en
conducto biliar axial.

20. ACINO HEPATICO
-Romboidal.
-Unidad funcional del parénquima.
-EJE MENOR: ramas terminales de triada
portal. Limite.
-EJE MAYOR: línea perpendicular entre
dos venas centrolobulillares mas
cercanas.
-Dos lobulillos clásicos contiguos.

21. ZONAS DEL ACINO HEPATICO
-3 zonas elípticas concéntricas:
-ZONA 1: mas cercana a eje menor e
irrigación. Periferia del lobulillo clásico.
-ZONA 3: mas lejos de eje menor.
Centro del lobulillo clásico.
-ZONA 2: sin limites claros.

22. CARACTERISTICAS DE CADA ZONA
-Varia gradiente de oxigeno, actividad
metabólica y distribución enzimática.
-Distribución de lesiones y exposición toxica.
-ZONA 1: primeras en recibir oxigeno y
nutrientes. Ultimas en morir, primeras en
regenerarse.
-ZONA 3: primeras con necrosis isquémica.
Primeras en acumular lípidos. Ultimas en
responder ante sustancias toxicas.
-ZONA 2: intermedias.

23. COMPARACION FINAL

24. VASOS SANGUINEOS DEL PARENQUIMA
-Vasos interlobulillares
-Pequeños y grandes
-Sinusoides fluye sangre en forma centrípeta.
-Vena centrolobulillar en eje central del lobulillo clásico.
-Varias venas sublobulillares forman las venas hepáticas.
-Arteria hepática da sangre oxigenada al tejido conjuntivo
y otras estructuras.
-Capilares devuelven la sangre a venas antes de que vacíen
en sinusoide.

25. CARACTERISTICAS DE LAS VENAS
-VENA CENTROLOBULILLAR: pared delgada, rodeado por
pocas fibras de tejido conjuntivo en espiral. Sigue a
sinusoides. POSTSINUSOIDAL O TERMINAL.
-VENA SUBLOBULILLAR: capa bien definida de fibras de
tejido conjuntivo. COLAGENAS Y ELASTICAS.
-Viajan solas.
-Distinguibles en cortes histológicos.
-SIN VALVULAS.

26. SINUSOIDE HEPATICO
-Su endotelio discontinuo tiene una lamina basal
discontinua. Presenta:
1) Fenestraciones grandes: sin diafragma, en
células endoteliales.
2) Brechas amplias: entre células contiguas.
-Difieren de otros, presentan el macrófago
sinusoidal estrellado.

27. SINUSOIDE HEPATICO

28. CELULAS DE KUPFFER
-Sistema fagocitico mononuclear.
-Muy identificable con MEB y MET.
-Antes se creía que estaban sobre superficie
luminal de células endoteliales.
-No unen a células endoteliales vecinas.
-Degradación final de eritrocitos dañados o
envejecidos que llegan del bazo.
-Ferritina en citoplasma.

29. FAGOCITOSIS POR CELULA DE KUPFFER

30. ESPACIO DE DISSE
-Entre hepatocitos y células endoteliales y de
Kupffer.
-Aquí proyectan microvellosidades irregulares.
Aumentan superficie de intercambio.
-NO hay barrera importante entre plasma y
hepatocitos.
-Transferencia de proteínas y lipoproteínas. LA
BILIS NO.
-En hígado fetal, hay islotes de células
hematopoyéticas. ANEMIA CRONICA.

31. CELULAS DE ITO (ESTRELLADAS)
-Deposito de vitamina A. (esteres retinilicos)
-CIRROSIS diferencian en miofibroblastos.
-Los MFB depositan colágeno l y lll en espacio de Disse y
provocan fibrosis hepática.
-Respuesta hepática.
-Citoplasma con filamentos de actina α y filamentos de
desmina.
-Contracción hipertensión portal
-Remodelación de matriz extracelular en lesiones.

32. CELULAS DE ITO (ESTRELLADAS)

33. HEPATOPATIA CRONICA

34. VASOS LINFATICOS
-ESPACIO DE MALL: entre estroma de
espacio portal y hepatocitos periféricos.
Sitio de recolección de liquito en capilares
linfáticos.
-80% de la linfa, drena en conducto
torácico, forma la mayor parte del
volumen.
-Plasma del espacio perisinusoidal.

35. HEPATOCITOS
-20-30 μm. 80%
-Núcleo grande y esferoidal.
-Tetraploides (doble DNA)
-Vida media: 5 meses
-Capacidad de regeneración.

36. CITOPLASMA HEPATOCITICO
-Región basofila: RER y ribosomas libres.
-800-1000 mitocondrias (verde Jano).
-Múltiples AG.
-Muchos peroxisomas.
-Gránulos de glucógeno (PAS). Con H-E espacios
claros irregulares.
-Inclusiones lipídicas (sudanes lll, lV o negro o azul
de toluidina). Espacios redondeados. Aumentan con
ingestión de hepatotoxinas (etanol).
-Lipofuscina. (H-E y PAS)

37. CITOPLASMA HEPATOCITICO

38. DOMINIOS DEL HEPATOCITO
1) DOMINIO BASOLATERAL: absorción y
secreción (albumina, fibrinógeno,
protrombina, FC V, Vll y lX). Trastornos de
coagulación.
2) DOMINIO APICAL: limita canalículo biliar,
sellada en zona lateral por uniones oclusivas.

39. PEROXISOMAS
-200-300
-0.2-1 μm diámetro
-Oxidasa y catalasa
-Desintoxicación del alcohol.
-Catalasa, D-aminoácido oxidasa y
alcohol deshidrogenasa.
-β-oxidación, gluconeogénesis, purinas.

40. METABOLISMO DEL ETANOL

41. RETICULO ENDOPLASMICO LISO
-Extenso
-Degradación y conjugación de toxinas y
fármacos.
-Síntesis de colesterol y lipoproteínas.
-En sobrecarga, crece.
-Hipertrofia por alcohol, fenobarbital,
progesterona y agentes quimioterapicos.
-Desintoxicar
-Efectos de CCl4 y 3,4-benzopireno.

42. RETICULO ENDOPLASMICO

43. APARATO DE GOLGI
-Con MET es complejo.
-Técnica de impregnación metálica de Golgi.
-50 dictiosomas (3-5 cisternas y vesículas).
-Elementos cercas al canalículo, secreción de
bilis. Exocrino.
-Cerca de sinusoide hay gránulos ED de 25-
80 nm (precursores VLDL y lipoproteínas).
Endocrino.
-En REL y RER hay glóbulos ED similares.

44. LISOSOMAS
-Heterogéneos. MET.
-Gránulos de lipofuscina, orgánulos, figuras
de mielina.
-Almacenamiento de hierro (ferritina).
TESAURISMOSIS.
-Aumentan en patología (estasis biliar,
hepatitis o anemia).
-Sin cambios en secreción biliar.
-Receptor asialoglucoproteina (galactosa).

45. CANALICULO BILIAR
-Anillo completo alrededor.
-Diámetro: 0.5 μm
-Aislados por uniones estrechas.
-Hay microvellosidades. Presenta
ATPasa y fosfatasas alcalinas en
membrana.
-Flujo biliar centrifugo

46. CANALICULO BILIAR

47. PRESENCIA DE LA ATPasa

48. CONDUCTO DE HERING
-Diámetro: 1-1.5 μm
-Reunión de canalículos biliares.
-Cortos, revestidos de células cubicas
diferentes.
-Lamina basal completa.
-Células epiteliales proliferan y migran al
parénquima.
-Células madre hepáticas especificas.

49. CONDUCTO BILIAR INTERLOBULILLAR
-Diámetro: 15-40 μm
-Epitelio simple cubico cerca de lobulillos,
cilíndrico cerca del hilio hepático.
-Microvellosidades
-Cubierta de TC denso con muchas fibras
elásticas.
-Cerca del hilio, hay células musculares lisas.
-Conductos de Luschka.

50. CONDUCTO HEPATICO COMUN
-Formado por conductos hepáticos derecho e izquierdo.
-3 cm de longitud.
-Células epiteliales cilíndricas (vesícula biliar).
-Sin muscular de la mucosa.
-CONDUCTO CISTICO: lo conecta con vesícula.
-COLEDOCO: 7 cm al duodeno. Termina en ampolla de
Vater.
-ESFINTER DE ODDI: engrosamiento de muscular
externa. Válvula, flujo de bilis y jugo pancreático al
duodeno.

51. CIRCULACION ENTEROHEPATICA
-SALES BILIARES: reabsorbe en intestino, retorna a hígado por
vena porta. Hepatocitos reabsorben y secretan.
-COLESTEROL, LECITINA, ELECTROLITOS Y AGUA: intestino.
-BILIRRUBINA: no recicla. Expulsa en materia fecal.
-REGULACION DEL FLUJO BILIAR: velocidad flujo hepático y
concentración de SB.
-CCK, gastrina y motilina aumentan flujo
-Esteroides disminuyen.
-Estimulación parasimpática aumenta.

52. METABOLISMO DE BILIRRUBINA

53. TRASTORNOS: HIPERBILIRRUBINEMIA
-HIPERBILIRRUBINEMIA:
-SINDROME DE CRIGLER-NAJJAR:
-SINDROME DE DUBIN-JOHNSON:

54. INERVACION DEL HIGADO
-SNA
-Introducen por hilio
-SIMPATICA: inervan vasos sanguíneos
-PARASIMPATICA: conductos de gran calibre (musculo
liso) y vasos sanguíneos.
-Somas de neuronas parasimpáticas cerca del hilio.
-