Clase Dra Behrens sobre tratamiento de las demencias

1. Tratamiento actual
y futuro de las
f t o
demencias
María Isabel Behrens MD, PhD
Departmento de Neurología Y Neurocirugía
Hospital Clínico Universidad de Chile y Clínica Alemana

2. Envejecimiento de la p
j población en Chile
Censo
Chile 2002
> 65 y:
1.217.576
INE 1999. CHILE Y LOS ADULTOS MAYORES: IMPACTO EN LA SOCIEDAD DEL 2000

3. Expectativa de vida femenina

4. Depresión,
D ió
Apatía,
Alt marcha
EA
memoria Dem vasc
Parkinsonism Progresión rápida
P ió á id
Alucinaciones
Lenguaje Conducta
Fluctuaciones
DemLewy
Dem FT Prion
(PDD)

5. Evolución de la demencia
Umbral 1 DCL
as
cidades cognitiva
Umbral 2
Leve
Umbral 3
c
Moderado
Capac
a severo
0 3 6 10
Años
Añ

6. Progresión de síntomas en EA
Lovestone & Gauthier 2000

7. Etapas de la Enfermedad de Alzheimer
Normal
Etapa de disfunción sinapsis
* Aquí tratar de hacer dg.
Etapa de depósito de
amiloide y tau
Etapa de muerte de neuronas
Nature Neuroscience 2005

8. Tratamiento actual de la EA
• No existe hasta ahora un tratamiento
curativo.
• F
Farmacológico y no farmacológico
ló i f ló i
• No farmacológico
• Estimulación física, intelectual, lúdica.

9. MANTENER
ACTIVIDADES SOCIALES
ACTIVIDAD INTELECTUAL
ALIMENTACIÓN SALUDABLE
EJERCICIO FÍSICO
PESO ADECUADO
SIN FUMAR
ALCOHOL MODERADO
CONTROLES MÉDICOS, presión
arterial, diabetes etc
BUEN DORMIR
PASARLO BIEN!

10. Tratamiento de la EA
Amiloide Agentes Anti-Amiloídeos
Tau Agentes A ti t
A t Anti-tau
Anti-oxidantes,?
Anti o idantes ?
Pérdida neuronal NSAIDs?
Memantina?
Anticolinesterásicos
Defecto Bioquímico
q
memantina
i
Síndrome Demencial Agentes sicotrópicos
(conductual)

11. Tratamiento farmacológico de la EA
Aprobado por FDA:
Medicamentos que retardan el proceso:
• Reemplazo de neurotrasmisores (ACh, c/AChEI)
– Donepecilo 5-10 mg/d
– Rivastigmina 6-12 mg 2x al día, parches
– Galantamina 8-16 mg/d
• Antagonistas NMDA
– Memantina 10 mg 2 x al día
• Vit E en desuso
• Tranquilizantes en etapas avanzadas

12. Tratamiento farmacológico de la EA
No aprobado por FDA:
Cerebrolisina (preparado de péptidos de
factores tróficos aportados ev)
Gingko Biloba (Usado mucho en Asia)

13. Cognitive SIB
N=119
2 N=126 N=107
SIB Score Mean Change
N 126
Im
mprove
0
ne
N 124
N=124
C
from Baselin
-2 N 126
ement
N=126
N=96 †
-4 N=117
*
M
B
-6
Worse
N=106
-8
Memantine
ening
S
-10 Placebo
N=83 N=123
-12
0 4 12 28 End
Week Point
*p=0.002 ITT-OC analysis; †p<0.001 LOCF analysis; Reisberg B, Doody R,
Stoffler A, et al. N Engl J Med. 2003;348:1333-1341

14. Cuándo empezar a tratar?
Hasta cuando?
Umbral 1 DCL
as
cidades cognitiva
Umbral 2
Leve
Umbral 3
c
Moderado
Capac
a severo
0 3 6 10
Años
Añ

15. Etapas de la Enfermedad de Alzheimer
Normal
N l
Etapa de disfunción sinapsis
* Aquí tratar de hacer dg.
Etapa de depósito de
amiloide y tau
Etapa de muerte de neuronas
Nature Neuroscience 2005

16. Progresión de EA
Modificado de Troncoso y Katzman

17. Visualización del amiloide en EA con
compuesto PIB
Klunk et al Ann Neurol 2004

18. Tratamiento a futuro de EA
 Inhibidores de la beta y gamasecretasa.
b do es a ga asec etasa
 Inhibidores de agregación de monómeros de
Aß a formas fibrilares tóxicas (Alzhemed)
 Vacuna para Alzheimer?
p

19. Immunización de ratas con A42
antes y después del depósito de placas
Control (suero) Vacuna Ab42 Control (suero) Vacuna Ab42
En rata joven; analizadas a los11m En rata vieja, 18 m
inicio 6 sem (11 inyec, 1/mes) inicio 11 meses, 7 inyecc
Schenk et al (1999). Nature 400: 173 - 177

20. Anatomía patológica de caso EA inmunizado
(Nicoll et al. Nat Med 2003;448-452)
al 2003;448 452)
Midfrontal Cx Parietal Cx
Caso
vacunado
No
vacunado

21. Presencia de anticuerpos Ab se asocia a menor deterioro cognitivo
Subgrupo de 30 pts vacunados Hoch et al Neuron 38: 547-4 2003
Suero inmunizado LCR inmunizado
Antic monoclonal 4G8 + LCR inmunizado
 Ptes
generaron
antic (n= 19)
 no
generaron
antic (n=9)
Thioflavin S + LCR inmuniz
Placa A teñida con anticuerpos
de paciente del estudio
(Immunofluorescencia confocal)

22. No vacunado (control) Caso1: murió 4m post 1ª dosis. Casos 2-8: Sobrevivieron 10-
64m. Caso 2: no formó anticuerpos. Casos 7 y 8 casi completa remoción placas

23. Correlación entre formación de anticuerpos y
grado de remoción de placas
Lancet. 2008;372:216-223

24. Curvas Kaplan Meier de sobrevida
Lancet. 2008;372:216-223

25. Estimaciones de Kaplan Meier de tiempo para llegar a
demencia severa

29. Inyección de BDNF en corteza entorrinal de ratones tg:
Revierte pérdida sináptica, mejora p
p p , j parcialmente expresión
p
génica, restablece memoria y aprendizaje. Tb en monos viejos.
Independiente de placas amiloide
Nat Med. 2009 Mar;15(3):331-7

31. FIN