1. Mutación cromosómica
Las mutaciones cromosómicas son alteraciones en el número o en la estructura de los cromosomas.
Se deben a errores durante la gametogénesis (formación de los gametos por meiosis) o de las
primeras divisiones del cigoto. En el primer caso la anomalía estará presente en todas las líneas
celulares del individuo, mientras que cuando la anomalía se produce en el cigoto puede dar lugar
amosaicismo, coexistiendo por tanto poblaciones de células normales con otras que presentan
mutaciones cromosómicas.
Estas alteraciones pueden ser observadas durante la metafase del ciclo celular y que tienen su origen
en roturas (procesos clastogénicos) de las cadenas de ADN no reparadas o mal reparadas, entre otros
factores.
Actualmente se dispone de un amplio conocimiento del cariotipo humano y de las anomalías
cromosómicas. Puesto que estas alteraciones son anomalías genéticas, pueden transmitirse a la
descendencia en el caso de que afecten a las células germinales. Se estima que cerca de un 60% de
los abortos ocurridos en el primer trimestre de gestación se deben a anomalías cromosómicas y un
0,5% de los recién nacidos presentan aneuploidías.Por este motivo, el estudio de estas mutaciones
mediante un cariotipo o un FISH es de gran utilidad para detectar anticipadamente cualquier anomalía.
Anomalías numéricas[editar · editar fuente]
Estas anomalías se denominan también mutaciones genómicas, ya que varía el número de
cromosomas del genoma. Pueden ser aneuploidías o poliploidías. El caso más común es la aneuploidía,
que se produce cuando un individuo presenta accidentalmente algún cromosoma de más (trisomía,
2n+1) o de menos (monosomía, 2n-1) en relación con su condición normal (diploide)
Las poliploidías se producen cuando se tiene tres o más juegos completos de cromosomas
(Triploidía,3n; Tetraploidía, 4n). En humanos, las triploidías suelen acabar en aborto y si se llega al
nacimiento, termina sufriendo una muerte prematura. La tetraploidía es letal.
Aneuploidíasautosómicas[editar · editar fuente]
Son alteraciones en el número de copias de alguno de los cromosomas no sexuales. En humanos, no
todas las aneuploidías numéricas son viables, y las que sí lo son producen alteraciones en el fenotipo.
Entre las más frecuentes destacan:
Trisomía del cromosoma 21 más conocida como Síndrome de Down (es la causa del 95% de los
casos).
Trisomía del cromosoma 18 más conocida como Síndrome de Edwards.
Trisomía del cromosoma 13 más conocida como Síndrome de Patau.

2. Trisomía del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).
Monosomía del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).
Variaciones numéricas en cromosomas claves en el desarrollo temprano del embrión no son viables ni
siquiera a nivel embrionario, por lo que no se detectan como causas frecuentes de abortos espontáneos
causados por aneuploidías cromosómicas (es el caso del cromosoma 1, por ejemplo).
Aneuploidíassexuales[editar · editar fuente]
Son alteraciones en el número de copias de alguno de los dos cromosomas sexuales humanos. Las
aneuploidías en este caso suelen ser viables. Entre las más frecuentes destacan:
Síndrome de Klinefelter (trisomía de los cromosomas sexuales: 47, XXY).
Síndrome de Turner (monosomía de los cromosomas sexuales: 45, X). Es la única monosomía
viable.
Síndrome del doble Y (llamado a veces síndrome del supermacho: 47, XYY).
Síndrome del triple X (llamado a veces síndrome de la superhembra: 47, XXX).
Alteraciones cromosómicas estructurales[editar · editar fuente]
Estas anomalías afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenación lineal de los genes.
Uno o más cromosomas cambian su estructura propia por la adición o pérdida de material genético, por
alteración de su forma o del patrón de bandas. Estos cambios se llaman reorganizaciones y siempre se
relacionan con rotura cromosómica. Aquí se incluyen las siguientes anomalías:
Deleciones: consiste en la pérdida de un fragmento del cromosoma, lo que origina un desequilibrio
(el portador de una deleción es monosómico respecto al alelo afectado por la deleción). Se puede
producir en el extremo de un cromosoma (deleción terminal) o a lo largo de sus brazos corto o largo
(deleción intersticial). Una de las causas del síndrome de Prader-Willi es una deleción parcial del
brazo largo del cromosoma 15.
Duplicaciones: se trata de la duplicación de una región cromosómica concreta, por lo que su
portador tendrá material genético extra. El síndrome de X frágil es debido a una duplicación parcial
del extremo del brazo largo del cromosoma X.
Inversiones: un segmento del cromosoma cambia su orientación dentro del cromosoma, cambia de
sentido. Existen dos tipos de inversiones: Pericéntrica, cuando el centrómero forma parte del
segmento invertido, o Paracéntrica en el caso contrario. Tienen una frecuencia muy baja y no
suelen causar grandes trastornos.

3. Cromosoma en anillo: se presenta cuando ambos brazos de un cromosoma se fusionan formando
un anillo. Aunque son poco frecuentes, también están implicados en enfermedades. Por ejemplo,
una de las causas del síndrome de Turner es la formación de una anillo en el cromosoma X.
Translocaciones: tienen lugar cuando una porción de un cromosoma se transfiere a otro
cromosoma. Cuando un segmento se intercambia entre dos cromosomas no homólogos tiene lugar
una translocación recíproca. Se produce una reordenación del material genético, pero no hay
pérdida o ganancia de información genética como en el caso de las deleciones y las duplicaciones.
La translocación robertsoniana es una caso especial de translocación ("casi equilibrada) en el que
dos cromosomas no homólogos pierden sus brazos cortos mientras que los largos se unen por el
centrómero de uno de los cromosomas, formándose un cromosoma único. Este tipo de
translocación afecta a los cromosomas acrocéntricos con el brazo p muy pequeño (en humanos, los
cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22). El 4% de los casos de síndrome de Down se deben a una
translocación 21/21 o 14/21.
Inserción: consiste en la inserción de un segmento de ADN en un lugar diferente, lo que puede dar
como resultado la alteración de la estructura y función normales de un gen.
Isocromosoma: es un cromosoma que ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado, de modo que
existe una monosomía parcial debido al brazo perdido, y a una trisomía parcial, debido al brazo
duplicado.
Los cromosomas derivativos siempre se nombrarán según el centrómero que porten.