Este documento resume las principales anomalías cromosómicas, incluyendo aneuploidías como la trisomía del cromosoma 21, deleciones, duplicaciones, translocaciones e inversiones. Explica cómo estas anomalías pueden afectar el número o estructura de los cromosomas y causar consecuencias fenotípicas dependiendo de los genes afectados. También describe mecanismos como la no disyunción meiótica que pueden dar lugar a estas anomalías.

1. ANOMALIAS
CROMOSOMICAS
LUGO BALDERAS JOSE LUIS

2. ANOMALIAS CROMOSOMICAS
• Anomalía cromosómica: cualquier cambio producido
en el número/estructura del material cromosómico en
un individuo. Puede afectar a uno o más autosomas,
cromosomas sexuales o ambos.
 Tipo más frecuente de anomalía con repercusión clínica
es la ANEUPLOIDIA.
 Translocaciones frecuentes, sin efecto fenotípico.

3. ANOMALIAS CROMOSOMICAS
• Consecuencias fenotípicas dependen de:
Naturaleza específica
Desequilibrio resultante del genoma
Genes específicos afectados
Transmisión a la siguiente generación

4. ANOMALIAS NUMERICAS
• Euploide: Adición o deleción de grupos completos de
cromosomas. Múltiplo exacto del número haploide de
cromosomas.
 Poliploidía: uno o más juegos de cromosomas. Triploidía,
tetraploidía .
• Aneuploide: Adición o deleción de un cromosoma.
Cualquier otro número.
 Monosomía: ausencia de un cromosoma en el par.
 Trisomía: copia adicional del cromosoma.

5. EUPLOIDIA

6. TRIPLOIDIA 69
XXX
69
XXY
69
XYY
• No sobreviven mucho tiempo.
• 1 – 3% de fecundaciones.
• Resultado de dispermia en su mayoría.
• Fallo meiótico >> óvulo o espermatozoide diploide.

7. TRIPLOIDIA 69
XXX
69
XXY
69
XYY
• Expresión fenotípica depende del conjunto extra de
cromosomas:
Extra
paterno
Anomalías de
placenta: molas
hidatiformes
parciales
Extra
materno
Aborto precoz
durante
gestación.

8. TRIPLOIDIA

9. TETRAPLOIDIA
• Fallo en la finalización de una división temprana del
cigoto.
92
XXXX
92
XXYY

10. ANEUPLOIDIA

11. ANEUPLOIDIA
• Trastorno más común >> trisomía >> 21. (+18, 13)
• Trisomía de todo un cromosoma es incompatible.
• Monosomía de todo un cromosoma es letal (excepción:
Turner)
5%
21 18 13

12. ANEUPLOIDIA
• Mecanismo más frecuente: NO DISYUNCION EN MEIOSIS I.

13. ANEUPLOIDIA
• Tendencia a no disyunción asociado con:
• frecuencia (↓)
• lugar de recombinaciones (cercanas a centrómero)
• No disyunción en divisiones meióticas sucesivas.
• No disyunción tras cigoto → mosaicismo.

14. ANOMALIAS ESTRUCTURALES
• Tras roturas cromosómicas seguidas de reconstitución.
• 1 de 375 nacidos vivos.
• Espontánea o inducida por agentes externos.
• En todas las células o en forma de mosaico.
EQUILIBRADAS
Complemento
cromosómico
normal.
DESEQUILIBRAD
AS
Pérdida o ganancia
de material.
 1
centrómero
funcional
 2 telómeros

15. DESEQUILIBRADOS

16. REORDENAMIENTOS DESEQUILIBRADOS
• Fenotipo suele ser anormal por existencia de deleciones,
duplicaciones o ambas.
• Duplicación origina trisomía parcial.
• Deleción origina monosomía parcial.
DUPLICACION
MARCADOR
Y ANILLO
CROMOSOMA
DICENTRICO
ISOCROMOSOMA
DELECIÓN

17. DELECIONES
• Pérdida de un segmento cromosómico.
• Simple rotura o entrecruzamiento desigual.
• Consecuencias clínicas reflejan la haploinsuficiencia.
• 1/7,000 nacidos vivos.
• Terminal: en el extremo de un
cromosoma.
• Intersticial: a lo largo de uno de
sus brazos.

18. DELECIONES
 Síndrome del maullido de gato (5)
 Síndrome de Prader-Willi (15 pat.)
 Síndrome de Angelman (15 mat.)
5 15 pat. 15 mat.

19. DUPLICACIONES
• Entrecruzamiento desigual o segregación anormal meiótica.
• Menos peligrosas que las deleciones.
• Algunas anomalías fenotípicas (trisomía parcial).
 Síndrome Pallister-Killian (12p)

20. CROMOSOMAS MARCADORES
• Cromosomas muy pequeños no
identificados.
• Suelen presentarse en mosaico.
• Elemento extra cromosómico.
• Diminutos:heterocromatina centromérica.
• Grandes: material de un brazo.
• Neocentrómeros: carecen de ADN
centromérico, tienen actividad.
• Anillos: carecen de secuencias
teloméricas. centrómero? estable.

21. ISOCROMOSOMAS
• 1 brazo perdido + 1 brazo duplicado.
• Monosomía y trisomía parcial.
 Error de división del centrómero en
meiosis II.
 Intercambio entre brazos homólogos
proximales al centrómero.
 El más común es el del brazo q del
cromosoma X en mujeres con síndrome
de Turner.

22. CROMOSOMAS DICENTRICOS
• 2 segmentos con centrómero se
fusionan y pierden sus fragmentos
acéntricos.
• Seudodicéntricos: mitóticamente
estables si un centrómero se
inactiva o ambos se coordinan
durante la anafase.
• Los más comunes son los
relacionados con cromosomas
sexuales.

23. EQUILIBRADOS

24. REORDENAMIENTOS EQUILIBRADOS
• NO tienen efectos fenotípicos.
• Riesgo de mutaciones en siguiente generación (1 – 20 %).
• Puede haber rotura de un gen >> mutación.
INVERSIONES INSERCIONES
MOSAICISMOTRANSLOCACIONES

25. INVERSIONES
• Dos roturas >> reconstitución con el segmento entre las dos roturas
invertido.
• Paracéntricas: roturas en el mismo brazo. NO incluye centrómero.
• Pericéntricas: una rotura en cada brazo. Incluye centrómero.
• Pericéntricas más fácil de identificar.
• No afecta fenotipo.
• Descendencia: gametos anormales o no viables.
• Pericéntricas tienen más descendencia viable.

26. INVERSIONES

27. INVERSIONES
• Portador pericéntrico: 5 – 10% descendencia anormal.
• 3 inversiones: cromosomas 3, 8 y 9.
• La inversión más frecuente es pericéntrica en cromosoma 9.
 3: portadores n, hijos fenotipo anómalos.
 8: 6% descendencia anormal, letal con retraso y anomalías cardiacas.
 9: 1% de todos los evaluados en citogenética. No hay efectos en
portador o descendencia.

28. TRANSLOCACIONES
• Intercambio de segmentos entre dos cromosomas usualmente NO
HOMOLOGOS.
• Recíprocas: rotura de no homólogos con intercambio recíproco. No
cambia # de cromosomas.
• Robertsonianas: dos acrocéntricos se fusionan cerca de sus regiones
centroméricas y pierden brazos p. Cariotipo: 45. Frecuentes 13 y 14:
reordenamiento más común.

29. TRANSLOCACIONES

30. MOSAICISMO
• Anomalía cromosómica NO
presente en todas las células.
• Numérico (más común) o
estructural.
• Cariotipado convencional.
• No disyunción en división
mitótica poscigótica.

31. REFERENCIAS
• Genética en Medicina. Thompson & Thompson. 7ª edición
(2008). R. L. Nussbaum, R.R. McInnes y H.F. Willard. Elsevier-
Masson, S.A., Barcelona. Edición española de la séptima
americana.
• SMITH. Patrones reconocibles de malformaciones humanas. 6ª
edición (2006). Elsevier España.