Alteraciones cromosómicas en pediatría

2.  Aspectos históricos
 Bases de la replicación del ADN
 Bases de la genética y herencia mendeliana
 Mutaciones Generalidades
 Síndrome de Turner
 Síndrome de Klinefelter
 Síndrome de Edwards
 Síndrome de Patau
 Síndrome de Down
 Anexos y conclusiones

4.  Todo se inició en un jardín
de un monasterio en
austria.
 Descubrió que existían
caracteres dominantes y
recesivos.
 Sus trabajos fueron
publicados en 1866

5.  1900 Hugo de vries
descubre el
trabajo de mendel
 1900 nacimiento
de la genética.
 Mendel padre de
la genética

6.  1902 William Sutton propuso que los
cromosomas son el espacio físico donde
se encuentran los caracteres
hereditarios
 Nacimiento de la teoría cromosómica
de la herencia

7.  Thomas Hunt Morgan
 Formó el “grupo de las
moscas”. Demostró que los
genes o elementos
hereditarios de que hablaba
mendel se encuentran
localizados en puntos
especificos de los
cromosomas.
 Descubrió la herencia ligada
al sexo
 1933 recibió el premio nobel

8.  1953 James Watson y Francis Crick
descubrieron la estructura del ADN

10.  Cuando una célula se va a reproducir necesita
duplicar su información genética.
 Se llama replicación al proceso de copia
mediante la cual se forma una nueva molécula de
ADN.

11. “Desenrollar”
La enzima helicasa se introduce entre las 2 cadenas y rompe los
puentes de H+
Cada cadena servira como molde para nucleótidos y se forme una
cadena complementaria.
La enzima ADN polimerasa añade los nucleótidos correspondientes
La ADN polimerasa “revisa” que no existan errores.
Se liberan 2 moléculas de ADN

12.  Es un proceso esencial de los seres vivos y requiere
la participación del ARN.
ADN ARN
Formado por 2 cadenas unidas por
puentes de H+
Formado por una sola cadena
Los nucleótidos contienen
desoxirribosa
Los nucleótidos contienen ribosa
Las bases nitrogenadas son
adenina, timina, guanina y citosina
En lugar de timina contiene uracilo
Siempre esta en el núcleo Se produce en el núcleo o en el
nucléolo y sale al citoplasma
Es de un solo tipo para un mismo
organismo
Hay 3 tipos:
-Ribosomal
-Mensajero
-Transferencia

13. El ARN lleva a cabo su función en 2
etapas
Transcripción Traducción
Obtención de la
información del ADN a
partir del ARNm
Interpretación de la
información
obtenida

14.  El primer paso requiere de la apertura del
ADN para ser copiado
 La enzima ARN polimerasa va colocando
los nucleótidos necesarios para formar una
molécula de ARNm que sea
complementaria.
 El ARNm se desprende, sale del núcleo y se
dirige al ribosoma

15.  Para la interpretación del mensaje del ADN es necesaria la
participación del ARN ribosomal y ARN de transferencia.
 Síntesis de proteínas:
El ARNm se coloca
sobre un ribosoma e
inicia la
interpretación
La información del
ARNm se lee por
codones
Los ARNt acarrean
aa y los colocan en
orden según el
codón
Los aa acarreados
se van uniendo por
enlaces peptídicos,
dando lugar a una
cadena de proteína
Cuando acaba el
mensaje la proteína
se libera

16.  IMAGEN

19. Genotipo
Fenotipo

20. Genética
Genética
mendeliana
Estudia la herencia
biológica mediante
experimentos de
reproducción y
utilizando
proporciones
matemáticas.
Genética molecular
Estudia las moléculas
que contienen la
es la rama de la Biología información genética
que estudia la herencia
biológica, es decir, la
transmisión de caracteres
morfológicos y fisiológicos
de un individuo a su
descendencia

21. •Cada una de las particularidades
morfológicas o fisiológicas de un ser vivo
(color de ojos, de pelo, forma de la semilla....) Carácter
Gen que contiene información para un carácter
• Fragmento de ADN (porción de cromosoma)
Locus (en plural, loci)
• Lugar que ocupa un gen en el cromosoma.

22. •Forma alternativa para un mismo gen, que codifica la
información para 2 o mas formas de una misma
característica
Alelo
•n
•Mitad de cromosomas totales Haploide
•2n
•Cromosomas totales Diploide
•Individuo que para un carácter posee los dos alelos iguales.
(AA o aa). Homocigoto
•Individuo que para un carácter tiene los dos alelos distintos.
(Aa). Heterocigoto

23. Leyes de
Mendel
Primera ley
PRINCIPIO DE LA
UNIFORMIDAD
Segunda ley
LEY DE LA
SEGREGACION
Tercera ley
LEY DE LA
DISTRIBUCION
INDEPENDIENTE

24.  Mendel trabajo con
la planta de
chicharo
(Hermafrodita).
 Representaba una
gran ventaja
 Experimentó
“mucho”

27.  En los cruces se percató que todas las
flores hijas eran moradas y no había una
sola blanca
 A esto lo llamó primera generación filial
o F1

29.  Mendel volvió a reproducir sus plantas.
Esta vez permitió que se autofecundaran.
 Lo que encontró fue que la característica
de color blanco volvió a surgir.
 Así, la cuarta parte de las flores de F2
eran blancas

31.  Mendel llamó DOMINANTE a la
característica de flores moradas por
haber predominado en la primera
generación.
 Llamó RECESIVA a la segunda
característica por reaparecer en la
segunda

32.  Las plantas de chícharo de tallo alto (T)
son dominantes sobre las de tallo corto
(t).
 ¿Cuál será el genotipo y el fenotipo de
las plantas que resulten de una planta
alta homocigota y una planta baja
homocigota?

33. GENOTIPO FENOTIPO
AA (HOMOCIGOTO DOMINANTE) Color morado
Aa (HETEROCIGOTO) Color morado
aa (HOMOCIGOTO RECESIVO) Color blanco

34.  Los dientes grandes en el conejo(D) son
dominantes respecto a los pequeños(d).
 ¿Qué probabilidad hay de que una
pareja de conejos heterocigotos tengan
hijos con dientes pequeños?

35.  Mendel tuvo suerte al haber elegido
plantas de chícharo y encontrar
características contrastantes.
 Sin embargo no todas las características se
manifiestan de esa manera.
 Experimentos posteriores demostraron que
al haber un gen D y R puede ocurrir que se
presente una característica intermedia
(dominancia incompleta).

37.  En el gallo andaluz, el gen del plumaje
negro(B) es dominante sobre el del plumaje
blanco(b). Los heterocigotos tienen un
plumaje azul. Haz una lista de los posibles
descendientes del cruce entre:
 Gallo negro + gallina azul
 Gallo azul + gallina azul
 Gallo azul + gallina blanca

38. “Nada en la biología tiene sentido si no es
analizado bajo el prisma de la evolución”
Theodosius Dobzhansky 1973

41. Beneficiosas
Perjudiciales
Silenciosas

42. Mutaciones
Génicas
(Puntuales)
Cromosómicas
estructurales
Deleción
Duplicación
Adición
Traslocación
Inversión
Cromosómicas
numéricas
Aneuploidías
Poliploidías

43.  Se producen cuando una base del ADN
es sustituida por otra y esto altera la
conformación de la proteína codificada.
 También puede verse alterado el orden
de las bases N. o la pérdida de una o
varias bases.
 Ejemplos: Anemia falciforme, albinismo

44.  Deleción: se pierde un fragmento
de cromosoma.
 Duplicación: se duplica un
fragmento de cromosoma.
 Adición: se incorpora al
cromosoma un grupo de
nucleótidos

45.  Translocación: un fragmento de un
cromosoma se une a otro
cromosoma diferente
 Inversión: se da cuando un
fragmento de un cromosoma invierte
su sentido, provocando lectura
incorrecta

46. ANEUPLOIDÍAS
* Monosomías
* trisomías
POLIPLOIDÍAS
*tetrasomías
* Pentasomías

48. Es una enfermedad
genética
caracterizada por la
presencia de un
solo cromosoma X
A las mujeres con
síndrome de Turner les
falta parte o todo
un cromosoma X.

50.  La prevalencia al nacimiento es de 1/2000
a 1/5000 RN vivos mujeres.
 Cerca del 1% de todas las concepciones
presentan una monosomía X.
 De ellas la mayoría terminan en abortos
espontáneos, generalmente durante el
primer trimestre del embarazo.

52. Las características faciales
pueden ser no muy
llamativas, incluso no
llegándose a apreciar a
simple vista anomalía
alguna en una mujer
Una mujer
aparentemente normal
puede enterarse que
padece la enfermedad en
el justo momento de
querer tener
descendencia y presentar
esterilidad
En el caso de que
el síndrome de Turner no
sea diagnosticado
durante los primeros años
de la infancia o niñez, se
hará más adelante por la
estatura baja o
la amenorrea

53. Característica Frecuencia
Talla baja 100%
Infertilidad 99%
Proporción anormal de segmento
97%
superior/inferior
Mamilas hipoplásicas 80%
Linfedema 80%
Soplo cardíaco (CoA, estenosis
55%
aórtica, V. A. bicúspide)
Nevos 50%
Cuello corto 40%
Pterigium Colli (Cuello alado) 25%
Irregularidad menstrual/
96%
amenorrea

54. Linfedema de
extremidades
Cuello ancho
unido por
membranas
(Cuello alado)

59. Malformaciones
cardíacas
(20-40%)
Malformaciones
renales
(30-35%)
Riesgo de
hipertensión e
hidronefrosis
Pérdida de la
audición
Alteraciones oculares
-Ptosis
-estrabismo
-hipertelorismo
Micrognatia,
retrognatia y
trastornos de
malaoclusión
Autoinmunidad
Artritis degenerativa
Escoliosis
Cifosis

60. Prenatal
Al mes de vida
Del primer mes
al primer año
1- 5 años
5- 13 años
13-21 años

61.  Detección de la anomalía
cromosómica.
 Información a los padres realizada por el
endocrinólogo pediátrico.
 Ecografía para detectar anomalías.
 Recordar que el 90% de los fetos con
cariotipos en mosaico tienen al nacer un
fenotipo normal.

62.  Confirmar el diagnóstico y revisar el
cariotipo.
 Examinar la posible displasia de caderas.
 Examen auditivo
 Consulta con cardiología (pulsos femorales
y tensión arterial)
 Ecografía renal.
 Información sobre el lifedema.
 Posibilidad de problemas alimentarios.
 Contacto con el endocrinólogo.
 Información a otros miembros de la familia.

63.  Medidas de peso y longitud.
 Pulsos femorales y tensión arterial entre brazo y
pierna izquierdas.
 Evaluación oftalmológica.
 Vigilar otitis serosa y media, además de la
audición (6 y 12 meses).
 Si existe cardiopatía, profilaxis de endocarditis.
 Si existe nefropatía, realizar cultivo de orina.
 Consejos ambientales para evitar otitis con
posible consulta a ORL.
 Programar intervenciones sobre el desarrollo
neurológico.

64.  Vigilar el crecimiento. Posible inicio de GH.
 Evaluar el lenguaje.
 Pulsos y tensión arterial en cada visita.
 Continuar con la exploración auditiva.
 Analítica de orina y cultivos si hay
anomalías renales.
 Test de función tiroidea y anticuerpos
(cada 1-2 años).
 Evaluar posibles dificultades de aprendizaje
(percepción espacial).

65.  Control de crecimiento (GH y posibilidad de
oxandrolona).
 Vigilar infecciones de orina.
 Pulsos y tensión arterial en cada visita.
 Otitis y función auditiva. Medidas protectoras.
 Vigilar maloclusión dentaria.
 Función tiroidea anual o bianual.
 Explorar existencia de escoliosis, cifosis o lordosis.
 Atención a problemas escolares.
 Ajuste social.
 Evaluar el nivel de comprensión y aceptación de su
patología.
 Optimizar densidad mineral ósea (vitamina D y calcio).

66.  Examinar la presencia de nevus pigmentados.
 Pulsos y tensión arterial en cada visita.
 Medir pérfil lipídico.
 Explorar audición.
 Explorar existencia de escoliosis o cifosis.
 Exploración cardiológica (calibre de raiz aórtica).
 Evaluar caracteres sexuales secundarios.
 Inicio de de terapia hormonal sustitutiva con
hormonas sexuales.
 Vigilar aprendizaje y conducta.
 Información sobre opciones reproductivas y
 sexualidad.

67. • Las personas afectadas por el
síndrome de Turner pueden tener
una vida normal con el control
cuidadoso de su médico.
pronostico
• No se conoce la forma de
prevenir el síndrome de Turner prevención
• síndrome de Bonnevie-Ullrich
• Disgenesia gonadal
• Monosomía X
Nombres
alternativos

70.  Es una forma de hipogonadismo
masculino debido a atrofia testicular y
azoospermia, ginecomastia, y tasa
elevada de gonadotropinas.
 Incidencia de 1 de cada 1000 varones
nacidos.
 Es el desórden de cromosomas humanos
mas frecuente

71. Las aneuploidías de los
cromosomas sexuales
son relativamente
frecuentes
Las variaciones en los
cromosomas sexuales
son las más habituales
de las anomalías
genéticas en humanos
Ocurre sólo en varones
Se debe a la presencia
de un cromosoma X
extra
75% tienen un cariotipo
47XXY

72.  El primer paciente
fue un hombre de 19
años con
ginecomastia y
testículos pequeños,
fue así que hasta
hace poco no se
encontraba una
razón en los
pacientes para
explicar las lesiones
testiculares que
presentaban (1942)

73.  A lo largo de 50 años investigadores
encontraron que los hombres con
síndrome de klinefelter tenían un
cromosoma sexual extra XXY en vez de
la configuración normal XY

74.  Aproximadamente la mitad de las
ocasiones se debe a errores en la
meiosis I paterna, y el resto a errores
en la meiosis I ó II materna

76. Características
Testículos pequeños
Vello pubiano disminuido o
ginecoide
Azoospermia
Talla alta + extremidades alargadas
Ginecomastía
Retraso mental leve
Problemas asociados( hipospadias,
Fallot, alteraciones de la conducta,
infertilidad, fatiga, dismineralización
ósea)

77. Niño con retraso leve en las
adquisiciones y
comportamiento inmaduro
Adolescente con testículos
pequeños y de menor
consistencia
Adulto con hábito
eunucoide, ginecomastia y
escaso desarrollo muscular
Adulto con infertilidad

78.  Con el diagnostico oportuno, el apoyo parental, social
y escolar con terapia temprana en el lenguaje,
acceso a asistencia medica, otras intervenciones en el
área cognitiva y educativa, y el tratamiento de
reemplazo hormonal prepuberal, la mayoría de los
pacientes con S de K pueden aspirar a una vida
normal.

80.  Síndrome polimalformativo, consecuencia de
un imbalance cromosómico debido a la
existencia de tres cromosomas 18.
 1:6000 – 1:13000

81.  El 95-96% de los casos corresponden a trisomía completa producto
de una no disyunción.
 5-4 % por translocación.
 La trisomía parcial y el mosaicismo para trisomía 18 suelen
presentar un fenotipo incompleto, por lo cual solo presentan
algunas características del sx de Edwards, pero no en su totalidad.

83.  Retraso de crecimiento pre y posnatal.
 Nacimiento post-término, (El 95 % de embriones sufren
aborto espontáneo).
 Panículo adiposo y masa muscular escasa al nacer.
 Hipotonía inicial que evoluciona a hipertonía.

84. Microcefalia
• Dolicocefalia
• Fontanelas amplias
• Occipital prominente
• Mandibula retraida
Defectos oculares
• Catarata
• Microftalmía
• Coloboma de iris
Fisuras palpebrales cortas *Paladar
ojival
• Orejas displásicas (de implantación baja) *Micrognatia
• Boca pequeña
• Nariz de “pichón”
• Labio/ paladar hendido.

86. Pezones
hipoplásicos
Tórax/abdomen
Onfalocele
Hernia
umbilical/
inguinal
Espacio
intermamilar
aumentado

87. *CARDIO
VASCULAR*
Cardiopatía
Congénita
CIV, CAP, CIA y
CA.
*Tracto
Gastrointestinal*
Divertículo de
Meckel, Estenosis
Pilórica.
Hernia
diafragmática.
*Piel*
Dermatoglifos
Frecuencia de arcos
en las
configuraciones en
las crestas y los
surcos de los dedos.
Hirsutismo en espalda
y frente

88. Riñón en
herradura
Ectopia
renal
Hidronefrosis
Riñón
poliquístico

89. Hipospadias
Malformaciones
uterinas
Hipoplasia de
labios mayores
Criptorquidea

90.  Demostración en el estudio citogenético, de
trisomía del cromosoma 18.= CARIOTIPO.
 Prenatal: Circunstancias en la embarazada (útero
muy grande, polihidramnios, disminución de
actividad fetal, placenta pequeña, y alteración
en tiempo de gestación)

91.  La sobrevida media de los pacientes ha sido de
2.3 meses para los varones y de 10 meses para
las mujeres.
 La mayoría de los pacientes muere antes de los
6 meses de edad.
 Mortalidad de 95% en el primer año
 Habitualmente la causa de muerte es la
malformación cardíaca.

93.  Síndrome congénito polimalformativo grave,
con una supervivencia que raramente supera
el año de vida, causado por la existencia de
tres copias del cromosoma 13 en el cariotipo.

94.  Los afectados por dicho síndrome
mueren poco tiempo después de nacer, la
mayoría a los 3 meses, y como mucho
llegan al año.
 Se manifiesta en
las madres de edad
avanzada.

95.  Aproximadamente un 20% de casos se deben
a traslocaciones.
 Sólo un 5% de dichas traslocaciones es
heredada de uno de los progenitores.
 Los mosaicos representan otro 5% de los casos
de trisomía 13, en los que el cuadro
malformativo suele ser menos grave.

96. Los fetos con trisomía 13
presentan anomalías
múltiples que se pueden
detectar por ECO
MALFORMACIONES
1. SNC
2. Faciales
3. Cardíacas
4. Renales
Frecuente retraso de
crecimiento intrauterino
La asociación de dichas
anomlías es indicación
obligada de cariotipo
Aprox. 30% de
embarazos trisómicos
presentan polihidramnios
u oligohidramnios

97. La prevalencia es
de 1:12000
La tasa de abortos
es elevada y
representa el 1%
del total de abortos
espontáneos
reconocidos
Ligera prevalencia
en el sexo femenino

99.  Recién nacido con trisomía 13.
 a) Fenotipo característico con en el que se observan las malformaciones
características en la línea media (labio leporino+fisura palatina y onfalocele)
 b) Detalle del perfil y mano con hexadactilia.

100. Polidactilia en el pie
Lesiones en
sacabocado del cuero
cabelludo

101. Retraso del
crecimiento 87%
Retraso mental
profundo 100%
Microcefalia 86%
Episodios de apnea
58%
Hipotonía/hipertonía
48/26%

102. Anomalías oculares
(microftalmía,
coloboma de iris,
ciclopía) 88%
Micrognatia 84%
Hipotelorismo ocular
83%
Malformación
pabellones
auriculares 80%
Labio leporino/fisura
palatina 65%

103. Cuello corto
79%
Comunicación
interauricular
91%
Conducto
arterioso
persistente 82%
Comunicación
interventricular
73%

104. Criptorquídea
100%
Útero bicorne 50%
Riñon poliquístico
70%
Hidronefrosis 25%
Polidactilia 76%
Mamilas
hipoplásicas 100%
Hernia
inguinal/umbilical
40%

105.  Aunque el fenotipo de los fetos y recién nacidos con
trisomía 13 suele ser sugestivo de este diagnóstico, es
imprescindible la realización de un cariotipo para
confirmarlo.
 La mayoría de los pacientes mostrarán una trisomía 13
regular, aunque puede haber traslocaciones, en
cuyo caso es obligado el estudio cromosómico

106.  El pronóstico vital de los pacientes con
trisomía 13 es grave, falleciendo la mayoría
por problemas cardiorrespiratorios.

107.  Supervivencia media suele situarse alrededor de los 12 meses de
vida, oscilando entre los 4 meses en varones y 20 meses en
mujeres.
 Alrededor del 50% fallecen durante el primer mes de vida y a los
6 meses han fallecido el 70% de los nacidos vivos.
 La supervivencia de los casos con traslocación parece ser
superior a la de la trisomía regular.
 En todos los casos el retraso psicomotor es grave, impidiendo la
adquisición de las funciones básicas del desarrollo (sedestación,
deambulación, lenguaje, etc.).
 El cociente intelectual medio de los pacientes con trisomía 13 es
muy bajo, y tiende a disminuir con la edad.

109.  El Síndrome de Down (SD) o trisomía 21 es la
alteración cromosómica más frecuente observada
en la especie humana, y quizá sea el padecimiento
más antiguo relacionado con la discapacidad
intelectual

110.  Se trata de una anomalía cromosómica
que tiene una incidencia de 1 de cada
800 nacidos, y que aumenta con la edad
materna. Es la cromosomopatía mas
frecuente y mejor conocida.

111. Edad de la madre En cualquier
embarazo
Después del
nacimiento de un niño
con SD
-29 1/3000 1/1000
30- 34 1/2000 1/800
35- 39 1/280 1/100
40- 44 1/70 1/25
45- 49 1/40 1/15

112. Error de distribución genética (90%)
Mosaicismo (5%)
•Unas células aparecen con trisomía y otras
son normales
Translocación (5%)

113. Figurilla de barro hueca del
tipo “cara de niño” (Museo
nacional de antropología de
la ciudad de México)
Pintura al temple sobre
madera “La virgen y el
niño” de Andrea
Mantegna. (1430-1506)
Dr. John Lagdon
Hayden Down
(1828-1896).
Describió el
síndrome en 1866.

114.  Cretinismo
 Grupo étnico de idiotas
 Mongolismo o indiocia mongólica
 Niños no terminados o incompletos
(shuttleworth)

116. Neutropenia
(80%)
Trombocitopenia
(66%)
Policitemia (34%)
Leucemia
mieloide aguda
Leucemia
linfoblástica
aguda

117. Luxación
atlantoaxoidea
Luxacion de
cadera
Escoliosis
Luxación de
rotula
Pie plano

118. Arnés de Pavlic

119. Escoliosis con doble
curva mayor en varón
con SD de 18 anos.

120.  Pies planos por laxitud capsuloligamentosa

121.  Pabellones auriculares micróticos
de implantación baja
 Conducto auditivo estenosado
 Macroglosia
 Estrechamiento de farínge
 Hipoplasia mediofacial

124.  Atresía duodenal
 Estenosis pilórica
 Onfalocele
 Enfermedad de hirschprung
 Ano imperforado